Депо медрол отзывы. Глюкокортикоидный препарат депо медрол от патологий суставов

Депо-Медрол представляет собой стерильную водную суспензию синтетического ГКС метилпреднизолона ацетата. Оказывает выраженное и продолжительное противовоспалительное, противоаллергическое и иммуносупрессивное действие. Депо-Медрол применяется в/м для достижения пролонгированного системного эффекта, а также in situ как средство для местной (локальной) терапии. Пролонгированное действие препарата объясняется медленным высвобождением активного вещества.

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон , но хуже растворяется и менее активно метаболизируется, что и объясняет большую продолжительность его действия. ГКС проникают через клеточные мембраны и образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Потом эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и дальнейший синтез различных ферментов, чем объясняется эффект при системном применении ГКС. Последние не только проявляют выраженное влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен, на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и ЦНС.

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммуносупрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются такие терапевтические эффекты: уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления; уменьшение вазодилатации; стабилизация лизосомальных мембран; ингибирование фагоцитоза; уменьшение продукции простагландинов и родственных соединений.

ГКС следует применять с осторожностью при лечении больных с герпетической инфекцией глаз в связи с опасностью перфорации роговицы.

При применении ГКС могут развиться психические расстройства — от эйфории, бессонницы, изменений настроения, изменений личности и тяжелой депрессии до выраженных психотических проявлений. Существующая эмоциональная лабильность или психотические расстройства могут усиливаться во время применения ГКС.

ГКС следует применять с осторожностью при неспецифическом язвенном колите, если существует опасность перфорации кишечника, развития абсцесса или других гнойных осложнений. С осторожностью назначают препарат при дивертикулите, при недавно наложенных кишечных анастомозах, при активной или латентной пептической язве, почечной недостаточности, АГ, остеопорозе и миастении, применении ГКС в качестве основной или дополнительной терапии.

После внутрисуставного введения ГКС следует избегать перенагрузки сустава, в который вводился препарат. Несоблюдение этого требования может привести к увеличению повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС. Нельзя вводить препарат в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется проводить рентгенологический контроль для выявления повреждений.

При интрасиновиальном введении ГКС могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.

Необходимо провести исследование аспирированной жидкости, чтобы исключить наличие гнойного процесса.

Значительное усиление боли, которая сопровождается местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе и лихорадка являются признаками инфекционного артрита. Если диагноз инфекционного артрита подтвержден, местное введение ГКС следует прекратить и назначить адекватную антибактериальную терапию.

Нельзя вводить ГКС в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс.

Хотя контролируемые клинические испытания показали, что ГКС способствуют стабилизации состояния при обострении рассеянного склероза, не установлено, что ГКС оказывают положительное влияние на прогноз при данном заболевании. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить относительно высокие дозы ГКС.

Поскольку тяжесть осложнений при лечении ГКС зависит от величины дозы и продолжительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и ожидаемый терапевтический эффект при выборе дозы и продолжительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.

Нет данных о том, что ГКС обладают канцерогенными или мутагенными свойствами или влияют на репродуктивную функцию.

В экспериментальных исследованиях установлено, что введение ГКС в высоких дозах может приводить к повреждению плода. Поскольку адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию у человека не проводилось, в период беременности препарат применяют только по строгим показаниям и в том случае, когда ожидаемый терапевтический эффект для женщины превышает потенциальный риск для плода. ГКС легко проникают через плаценту. Грудные дети, матери которых получали высокие дозы ГКС в приод беременности, должны находиться под врачебным контролем для своевременного выявления признаков недостаточности надпочечников.

ГКС выделяются с грудным молоком.

Хотя при приеме препарата нарушения зрения встречаются редко, больным, которые принимают Депо-Медрол, следует проявлять осторожность при вождении автомобиля или работе с механизмами.

Взаимодействия

При одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина отмечается взаимное снижение интенсивности их метаболизма. Поэтому при совместном применении этих препаратов повышается вероятность возникновения побочных реакций, которые могут возникать при применении любого из этих препаратов в качестве монотерапии. Отмечались случаи возникновения судорог при одновременном применении метилпреднизолона и циклоспорина .

Одновременное введение таких индукторов микросомальных ферментов печени, как барбитураты, фенитоин и рифампицин может усиливать метаболизм ГКС и ослаблять эффективность ГКС-терапии. В связи с этим может возникнуть необходимость в повышении дозы Депо-Медрола для получения необходимого терапевтического эффекта.

Такие препараты, как олеандомицин и кетоконазол , могут ингибировать метаболизм ГКС, поэтому проводить подбор дозы кортикостероида следует с осторожностью для недопущения передозировки.

ГКС могут повышать почечный клиренс салицилатов. Это может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке крови и к токсическому действию салицилатов, если введение ГКС будет прекращено.

При гипопротромбинемии ацетилсалициловую кислоту в комбинации с ГКС следует применять с осторожностью.

ГКС могут как ослаблять, так и усиливать действие антикоагулянтов. В связи с этим терапию антикоагулянтами следует проводить под постоянным контролем показателей свертывания крови.

При лечении фульминантного и диссеминованного туберкулеза легких и туберкулезного менингита с субарахноидальным блоком или при угрозе блока метилпреднизолон вводится одновременно с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

ГКС могут повышать потребность в инсулине и пероральных гипогликемизирующих препаратах у больных с сахарным диабетом. Комбинация ГКС с тиазидными диуретиками повышает риск снижения толерантности к глюкозе.

Одновременное применение препаратов, которые оказывают ульцерогенное действие (например салицилаты и другие НПВП), может повысить риск образования язв в ЖКТ.

Передозировка

Острая передозировка не описана. Применение в высоких дозах может привести к подавлению функции коры надпочечников. Частое повторное применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) на протяжении длительного времени может привести к развитию кушингоидного синдрома.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре 15–25 °С.

Депо-Медрол: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Depo-Medrol

Код ATX: H02AB04

Действующее вещество: метилпреднизолон (Methylprednisolone)

Производитель: Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В. (Pfizer MFG. Belgium N.V.) (Бельгия)

Актуализация описания и фото: 27.08.2019

Депо-Медрол – препарат с глюкокортикоидным действием.

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма выпуска – суспензия для инъекций: белая (во флаконах по 1 или 2 мл, в картонной пачке 1 флакон и инструкция по применению Депо-Медрола).

Состав 1 мл суспензии:

• действующее вещество: ацетат метилпреднизолона – 40 мг;
• вспомогательные компоненты: хлорид натрия – 8,7 мг; макрогол 3350 – 29 мг; хлорид миристил-γ-пиколиния – 0,2 мг; хлористоводородная кислота – рН до 3,5–7; гидроксид натрия – рН до 3,5–7; вода для инъекций – до 1 мл.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Активное вещество Депо-Медрола – ацетат метилпреднизолона, ГКС (глюкокортикостероид), обладает такими же свойствами, что и метилпреднизолон. При этом для вещества характерна большая длительность действия, поскольку оно хуже растворяется и менее активно метаболизируется. Проходит через клеточные мембраны и образует комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Впоследствии эти комплексы проникают в клеточное ядро, где происходит связывание с ДНК (дезоксирибонуклеиновой кислотой), а именно – с хроматином, и стимулируется транскрипция мРНК (матричная рибонуклеиновая кислота). В дальнейшем происходит синтез различных белков (включая ферменты). Это объясняет эффект ацетата метилпреднизолона при системном применении.

Вещество не только существенно воздействует на воспалительный процесс и иммунный ответ, но и оказывает влияние на скелетные мышцы, нервную и сердечно-сосудистую системы, жировой, углеводный и белковый обмен.

Большинство показаний к применению ацетата метилпреднизолона основано на его противовоспалительном, иммунодепрессивном и противоаллергическом свойствах. В результате применения Депо-Медрола достигаются следующие эффекты:

• уменьшение вазодилатации, продукции простагландинов и родственных им соединений, количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;
• ингибирование фагоцитоза;
• стабилизация лизосомальных мембран.

1 мг дезоксикортикостерона эквивалентен 200 мг метилпреднизолона, что объясняет незначительную минералокортикоидную активность последнего.

Выраженность противовоспалительного действия 4,4 мг ацетата метилпреднизолона и 20 мг гидрокортизона сопоставима.

Ацетат метилпреднизолона оказывает липолитическое действие, в первую очередь проявляющееся в области конечностей. Также вещество усиливает липогенез. Наиболее сильно этот эффект выражен в области головы, шеи и грудной клетки. В результате происходит перераспределение жировых отложений.

Ацетат метилпреднизолона по отношению к белкам оказывает катаболическое действие. Аминокислоты после высвобождения в процессе глюконеогенеза в печени трансформируются в гликоген и глюкозу. Потребление глюкозы в периферических тканях уменьшается, что может стать причиной появления глюкозурии и гипергликемии. Особенно это относится к больным, имеющим с риск развития сахарного диабета.

Наибольшая фармакологическая активность ацетата метилпреднизолона проявляется после пика плазменной концентрации, т. е. действие вещества обусловлено преимущественно влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Ацетат метилпреднизолона гидролизуется под воздействием холинэстераз сыворотки крови. В результате происходит образование активного метаболита. В человеческом организме метилпреднизолон образует слабую, диссоциирующуюся связь с транскортином и альбумином. От 40 до 90% вещества находится в связанном состоянии. Его внутриклеточная активность обуславливает выраженное различие между плазматическим и фармакологическим T 1/2 (периодом полувыведения). Сохранение фармакологической активности отмечается даже тогда, когда концентрацию метилпреднизолона в крови уже определить невозможно.

Продолжительность противовоспалительной активности Депо-Медрола примерно равна длительности подавления ГГН (гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой) системы.

После внутримышечного введения 40 мг/мл ацетата метилпреднизолона C max (максимальная концентрация) в сыворотке крови в среднем достигается за 7,3 ± 1 часа и составляет 1,48 ± 0,86 мкг/100 мл (T 1/2 – 69,3 часа). После однократной внутримышечной инъекции ацетата метилпреднизолона в дозе 40–80 мг продолжительность подавления ГГН системы составляла 4–8 дней.

Если вещество вводится внутрисуставно в каждый коленный сустав в дозе 40 мг (общая доза – 80 мг) C max в сыворотке крови достигается за 4–8 часов и составляет примерно 21,5 мкг/100 мл. Поступление вещества в системный кровоток из полости сустава сохраняется примерно 7 дней. Это подтверждается продолжительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентрации ацетата метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона происходит в печени, качественно этот процесс похож с таковым для кортизола. Основные метаболиты – 20-β-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизон. Выведение метаболитов происходит с мочой в виде глюкуронидов, неконъюгированных соединений и сульфатов. Эти реакции конъюгации происходят главным образом в печени, а также в почках (частично).

Показания к применению

Депо-Медрол применяется только как симптоматическая терапия, кроме некоторых эндокринных нарушений, при которых препарат используется в качестве заместительной терапии.

Внутримышечное применение

Депо-Медрол не назначают при лечении острых угрожающих жизни состояний.

Препарат применяется в случаях невозможности проведения пероральной терапии.

Депо-Медрол назначается в следующих случаях:

• эндокринные заболевания: надпочечниковая недостаточность (первичная и вторичная), врожденная гиперплазия надпочечников, острая надпочечниковая недостаточность, подострый тиреоидит, гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания;
• коллагенозы (во время обострений либо в отдельных случаях как поддерживающая терапия): системная красная волчанка, ревматический миокардит в остром течении, системный дерматомиозит;
• ревматические заболевания (применяется как дополнительное средство при поддерживающей терапии и для непродолжительного лечения при обострении процесса или с целью выведения больного из острого состояния): анкилозирующий спондилит, псориатический артрит, посттравматический остеоартроз, синовит при остеоартрозе, ревматоидный артрит (включая ювенильный ревматоидный артрит), бурсит (острый и подострый), эпикондилит, острый неспецифический тендосиновит, подагрический артрит в остром течении;
• аллергические состояния (с целью контроля тяжелых и инвалидизирующих состояний, которые вылечить обычными методами не удается): лекарственная аллергия, астматический статус, контактный/атопический дерматит, неинфекционный отек гортани в остром течении, сывороточная болезнь, реакции на переливание и введение лекарственных средств по типу крапивницы, аллергический ринит (сезонный или круглогодичный);
• заболевания кожи: эксфолиативный дерматит, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса – Джонсона), грибовидный микоз;
• заболевания органов дыхания: бериллиоз, симптоматический саркоидоз, диссеминированный/очаговый легочный туберкулез (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией, аспирационный пневмонит, синдром Леффлера, который не поддается лечению другими методами;
• болезни системы пищеварения (с целью выведения пациента из критического состояния): болезнь Крона, язвенный колит;
• офтальмологические болезни (в тяжелом остром либо хроническом течении): увеит и воспалительные болезни глаз, которые на применение местных кортикостероидов не отвечают;
• заболевания нервной системы: обострение рассеянного склероза;
• онкологические заболевания (как паллиативная терапия у взрослых): лимфомы и лейкозы;
• гематологические заболевания: врожденная гипопластическая анемия, приобретенная гемолитическая анемия, эритробластопения (большая талассемия), вторичная тромбоцитопения у взрослых;
• отечный синдром (с целью индукции диуреза или терапии протеинурии при нефротическом синдроме, идиопатического типа либо обусловленном системной красной волчанкой);
• другие показания: трихинеллез с поражением миокарда или нервной системы, туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком либо в случаях наличия угрозы (в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией).

Интрабурсальное, периартикулярное, внутрисуставное применение и введение в мягкие ткани

Депо-Медрол применяется как кратковременная вспомогательная терапия (при обострении процесса или с целью выведения пациента из острого состояния) при следующих болезнях:

• ревматоидный артрит;
• острый неспецифический тендосиновит;
• синовит при остеоартрозе;
• бурсит (острый и подострый);
• эпикондилит;
• острый подагрический артрит.

Введение в патологический очаг

Депо-Медрол применяют при келоидных рубцах и локализованных очагах воспаления при следующих болезнях/состояниях:

• красный плоский лишай (Вильсона);
• кольцевидные гранулемы;
• псориатические бляшки;
• дискоидная красная волчанка;
• простой хронический лишай (нейродермит);
• гнездная алопеция;
• диабетическая липодистрофия.

Также Депо-Медрол эффективен при терапии кистозных опухолей или апоневрозе сухожилия (кисты влагалища сухожилия).

Противопоказания

Абсолютные:

• интратекальное и внутривенное введение;
• системные грибковые инфекции;
• установленная индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Относительные (болезни/состояния, при которых применение Депо-Медрола требует осторожности):

• наличие свежих кишечных анастомозов;
• язвенный колит (в случаях, когда существует угроза перфорации, развития абсцесса либо иной гнойной инфекции), дивертикулит;
• поражения глаз, вызванные вирусом простого герпеса (может приводить к развитию перфорации роговицы);
• пептические язвы (активные или латентные);
• сахарный диабет;
• отягощенный анамнез по психическим расстройствам;
• почечная недостаточность;
• артериальная гипертензия;
• миастения gravis (если Депо-Медрол применяется как основная или дополнительная терапия);
• остеопороз;
• детский возраст;
• беременность и период лактации (связано с отсутствием адекватных исследований, подтверждающих безопасность/эффективность Депо-Медрола; его назначение возможно только по строгим показаниям в случаях, когда ожидаемая польза выше возможного риска).

Депо-Медрол, инструкция по применению: способ и дозировка

Способ введения Депо-Медрола:

• внутримышечно;
• введение в патологический очаг;
• периартикулярное, внутрисуставное, интрабурсальное введение либо введение в мягкие ткани.

Введение в патологический очаг с целью достижения местного эффекта

Депо-Медрол приводит к снижению выраженности симптомов заболевания, но на причину болезни он не влияет, поэтому препарат нельзя применять как замену обычной терапии (базисное противовоспалительное лечение, физиотерапия, ортопедическая коррекция).

При ревматоидном артрите и остеоартрозе доза определяется размером сустава, а также тяжестью состояния. При хроническом течении болезни число инъекций может варьировать в пределах 1–5 и более в неделю (зависит от степени улучшения, которое было достигнутого после введения первой дозы).

• мелкий (акромиально-ключичный, пястно-фаланговый, межфаланговый, грудино-ключичный): 4–10 мг;
• средний (локтевой, лучезапястный): 10–40 мг;
• крупный (плечевой, голеностопный, коленный): 20–80 мг.

До введения Депо-Медрола нужно оценить анатомию пораженного сустава. Важно вводить раствор в синовиальную полость. Как и при люмбальной пункции, требуется соблюдение правил антисептики и асептики. Стерильную иглу 20–24 G (надетую на сухой шприц) нужно быстро вводить в синовиальную полость. Для контроля вхождения иглы в суставную полость должна производиться аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места введения Депо-Медрола нужно учитывать близость синовиальной полости к поверхности (необходимо как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (необходимо как можно дальше). После инъекции необходимо сделать несколько легких движений в суставе, это будет способствовать смешиванию введенной суспензии с синовиальной жидкостью. По окончании процедуры место проведения инъекции следует закрыть небольшой стерильной повязкой.

При введении Депо-Медрола в тазобедренный сустав требуется соблюдение осторожности (нужно избегать попадания суспензии в крупные кровеносные сосуды).

В анатомически недосягаемые суставы, в частности, в межпозвонковые сочленения, включая крестцово-подвздошное сочленение, препарат не вводится.

Неэффективность лечения чаще всего связана с неудачными попытками проникновения в суставную полость. В случаях введения Депо-Медрола в окружающие ткани эффект может быть незначительным либо отсутствовать совсем. Если при достоверном попадании в синовиальную полость положительный результат не достигнут, проведение дальнейшей терапии обычно нецелесообразно.

После внутрисуставного введения Депо-Медрола нужно соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечается симптоматическое улучшение. Введение препарата в нестабильные суставы не рекомендовано. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут приводить к нестабильности сустава. Иногда для выявления повреждения следует провести рентгенологический контроль.

При терапии бурсита, после обработки области вокруг места введения Депо-Медрола подходящим антисептиком, должна проводиться местная инфильтрационная анестезия 1% раствором прокаина. Игла 20–24 G надевается на сухой шприц и вводится в суставную сумку, после чего производится аспирация жидкости. Иглу нужно оставить на месте, шприц с аспирированной жидкостью удаляют и на его место устанавливают шприц с разовой дозой препарата. После окончания процедуры иглу удаляют и накладывают повязку.

При терапии тендинита или тендосиновита нужно следить, чтобы Депо-Медрол был введен в сухожильное влагалище (не в ткань сухожилия). При лечении эпикондилита необходимо выявить наиболее болезненную область, после чего ввести в нее раствор методом ползучего инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензию нужно вводить непосредственно в кисту. Доза может варьировать от 4 до 30 мг. В зависимости от реакции на препарат может потребоваться повторное введение.

При терапии кожных заболеваний после обработки кожи антисептиком в очаг поражения вводится 20–60 мг Депо-Медрола. При большой поверхности поражения дозу можно разделить на несколько частей и вводить в различные участки пораженной поверхности. Введение препарата требует осторожности (следует избегать побеления кожи, что в последующем может приводить к шелушению). Обычно проводится от 1 до 4 инъекций, интервал между которыми определяется типом патологического процесса и продолжительностью периода клинического улучшения, которое было достигнутого после первой инъекции.

Внутримышечное введение с целью достижения системного эффекта

Дозу Депо-Медрола врач определяет индивидуально в зависимости от болезни и реакции на проводимое лечение.

Для получения продолжительного эффекта вычисляется недельная доза (методом умножения суточной дозы для перорального приема на 7). Суточную дозу вводят в виде одной инъекции.

Детям (включая младенцев) обычно назначают более низкие дозы и по возможности более коротким курсом под постоянным врачебным контролем.

Гормональная терапия не должна заменять обычную терапию.

Дозу Депо-Медрола нужно снижать постепенно, отмена также должна проводиться постепенно (в случаях, если препарат применялся дольше нескольких дней).

Лечение следует прервать, если у пациентов с хроническим заболеванием возникает период спонтанной ремиссии.

При проведении длительного лечения рутинные лабораторные исследования, включая рентгенологическое исследование грудной клетки, общий анализ мочи, определение концентрации глюкозы крови через 2 часа после приема пищи, массы тела и артериального давления, должны проводиться регулярно через определенные промежутки времени. Пациентам с отягощенным анамнезом по язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки или с выраженной диспепсией рекомендовано проведение рентгенологических исследований верхних отделов желудочно-кишечного тракта.

При адреногенитальном синдроме обычно достаточно внутримышечного введения 40 мг 1 раз в 14 дней. Для поддерживающего лечения больным с ревматоидным артритом Депо-Медрол вводится 1 раз в неделю по 40–120 мг.

Обычная доза Депо-Медрола при системной терапии кожных болезней, при которой достигается хороший клинический эффект, составляет 40–120 мг 1 раз в неделю курсом 1–4 недели. Больным с острым тяжелым дерматитом, вызванным содержащимся в плюще ядом, однократно вводят 80–120 мг. При хроническом контактном дерматите может быть эффективно введение повторных инъекций с перерывом 5–10 дней. При лечении себорейного дерматита для контроля состояния, как правило, достаточно введения 1 раз в неделю 80 мг.

После введения 80–120 мг пациентам с бронхиальной астмой исчезновение симптомов обычно наблюдается в течение 6–48 часов, эффект может сохраняться на протяжении 2–14 дней. При аллергическом рините (сенной лихорадке) такая же доза может приводить к устранению симптомов острого ринита в течение 6 часов, при этом эффект может сохраняться 2–21 день.

Если во время болезни, на которую направлено лечение, возникают также симптомы стресса, дозу Депо-Медрола нужно увеличить.

Побочные действия

Перечисленные ниже нарушения типичны для всех глюкокортикостероидов при парентеральном применении.

Побочные реакции, возникающие при внутримышечном применении:

• пищеварительная система: перфорация кишки, пептическая язва (возможно кровотечение и перфорация), панкреатит, желудочное кровотечение, язвенный эзофагит, повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке (носит временный, обратимый и умеренный характер);
• скелетно-мышечная система: остеопороз, уменьшение веса, мышечная слабость, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, стероидная миопатия, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, разрывы сухожилий, в особенности ахиллова сухожилия;
• нервная система: псевдоопухоль головного мозга, повышение внутричерепного давления, судороги, психические расстройства;
• иммунная система: активизация латентных инфекций, стертая клиническая картина при инфекционных болезнях, инфекции, которые вызваны условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности (включая анафилаксию), возможно подавление реакций при проведении кожных тестов;
• эндокринная система: подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения менструального цикла, проявление латентного сахарного диабета, развитие синдрома Иценко – Кушинга, задержка роста у детей, снижение толерантности к глюкозе, увеличение потребности в инсулине/пероральных гипогликемических препаратах (при сахарном диабете);
• водно-электролитный баланс: задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность (при наличии предрасположенности), гипокалиемия, повышение артериального давления, гипокалиемический алкалоз, задержка жидкости;
• кожные покровы: ухудшение заживления ран, экхимозы и петехии, хрупкость и истончение кожи;
• орган зрения: экзофтальм, повышение внутриглазного давления, задняя субкапсулярная катаракта;
• метаболизм: отрицательный азотный баланс (обусловлен катаболизмом белков).

Дополнительные побочные действия, которые связаны с парентеральной терапией глюкокортикостероидами:

• аллергические/анафилактические реакции;
• инфицирование места проведения инъекции (в случаях несоблюдения правил антисептики и асептики);
• случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы;
• гипопигментация/гиперпигментация;
• атрофия подкожной клетчатки и кожи;
• артропатия по типу Шарко;
• стерильный абсцесс;
• постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость.

Передозировка

Клинический синдром острой передозировки ацетата метилпреднизолона не существует. При повторном частом применении Депо-Медрола (несколько раз в неделю или ежедневно) на протяжении длительного периода может отмечаться развитие синдрома Иценко – Кушинга.

Терапия: отмена препарата; нужно учитывать, что при резкой отмене возможно развитие рикошетной надпочечниковой недостаточности. Специфическое лечение не требуется.

Особые указания

Депо-Медрол должен применяться только по врачебному назначению.

Перед использованием нужно визуально оценить суспензию на предмет изменения цвета и наличия инородных частиц. В перевернутом виде хранить флаконы нельзя. Перед введением суспензию нужно хорошо взболтать. Использовать препарат из одного флакона для введения нескольких доз нельзя.

Во избежание развития серьезных побочных нарушений необходимо придерживаться указанного в инструкции способа введения Депо-Медрола.

В редких случаях возможно появление деформации кожи в месте введения Депо-Медрола. Степень выраженности этого нарушения определяется дозой. Как правило, после полного всасывания препарата (в большинстве случаев, через несколько месяцев) кожные покровы полностью восстанавливаются.

Если пациенты в период терапии подвергаются воздействию сильного стресса, может потребоваться увеличение дозы Депо-Медрола.

При продолжительной терапии может развиться глаукома с возможным поражением зрительного нерва, задняя субкапсулярная катаракта. Также увеличивается риск возникновения вторичных инфекций, которые вызваны вирусами и грибами.

У проходящих длительную терапию детей может наблюдаться замедление роста. Депо-Медрол должен применяться только при лечении наиболее тяжелых состояний.

При применении Депо-Медрола в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, вводить живые или живые ослабленные вакцины противопоказано. В случаях необходимости возможно введение убитых или инактивированных вакцин.

При активном туберкулезе применять Депо-Медрол можно только в сочетании с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией.

Учитывая вероятность появления анафилактических реакций, до введения Депо-Медрола нужно принять соответствующие меры предосторожности, в особенности при наличии отягощенного анамнеза по аллергическим реакциям на какие-либо лекарственные средства.

В период терапии может наблюдаться появление различных психических расстройств, включая бессонницу, эйфорию, личностные нарушения, колебания настроения, тяжелые депрессии, острые психотические проявления.

При парентеральном введении Депо-Медрола нужно учитывать вероятность развития системных и местных побочных эффектов. Препарат нельзя вводить в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс, а также в нестабильные суставы. При введении должны соблюдаться правила антисептики и асептики (для профилактики заражения и инфекций).

Чтобы исключить септический процесс, нужно провести соответствующие исследования аспирированной суставной жидкости.

Признаками септического артрита являются: значительное усиление боли, протекающее с местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, болезненность и лихорадка.

Нужно принимать во внимание, что всасывание метилпреднизолона при внутримышечном введении происходит медленнее.

Выраженность осложнений при применении Депо-Медрола зависит от длительности терапии и величины дозы, поэтому в каждом конкретном случае нужно сопоставлять потенциальный риск с предполагаемым положительным эффектом.

В период терапии возможно развитие саркомы Капоши (носит обратимый характер).

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

При управлении автотранспортными средствами в период применения Депо-Медрола больные должны соблюдать осторожность.

Применение при беременности и лактации

Депо-Медрол во время беременности/лактации применяется строго по показаниям под врачебным контролем.

Применение в детском возрасте

Пациентам младше 18 лет Депо-Медрол назначается с осторожностью.

При нарушениях функции почек

У пациентов с почечной недостаточностью Депо-Медрол должен применяться под врачебным контролем.

Лекарственное взаимодействие

Из-за возможной фармацевтической несовместимости Депо-Медрол разводить/смешивать с иными растворами не следует.

При сочетанном применении Депо-Медрола с некоторыми препаратами/веществами возможно развитие следующих эффектов (могут иметь важное клиническое значение):

• непрямые антикоагулянты: усиление/уменьшение их эффекта (требуется мониторинг показателей коагуляции);
• индукторы микросомальных ферментов, включая фенобарбитал, рифампицин, фенитоин: увеличение клиренса метилпреднизолона (может потребоваться увеличение дозы Депо-Медрола);
• циклоспорин: взаимное торможение метаболизма этих препаратов, поэтому вероятно увеличение риска появления побочных реакций; возможно развитие судорог;
• ацетилсалициловая кислота (при длительном курсе в высоких дозах): увеличение ее клиренса, что может привести к уменьшению ее концентрации в сыворотке или увеличению вероятности токсичности при отмене метилпреднизолона; у пациентов с гипопротромбинемией применение комбинации требует осторожности;
• олеандомицин, кетоконазол: ингибирование метаболизма Депо-Медрола (во избежание передозировки к подбору дозы нужно подходить с осторожностью).

Аналоги

Аналогами Депо-Медрола являются: Ивепред, Лемод, Медрол , Метипред , Солу-Медрол .

Сроки и условия хранения

Хранить при температуре 15–25 °C. Беречь от детей.

Срок годности – 5 лет.

Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия.

ГКС, проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных ферментов, чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ

Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

Уменьшение количества иммуноактивных клеток вблизи очага воспаления;

Уменьшение вазодилатации;

Стабилизация лизосомальных мембран;

Ингибирование фагоцитоза;

Уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

По сравнению с преднизолоном метилпреднизолон обладает большей

противовоспалительной активностью и с меньшей вероятностью может становиться причиной задержки натрия и воды в организме.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен

ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у пациентов с риском развития сахарного диабета. Влияние на жировой обмен

ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также оказывают липогенетическое действие, которое наиболее выражено в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, действие препаратов обусловлено в первую очередь их влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика

Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. Метилпреднизолон широко распределяется в тканях, проникает через гематоэнцефалический барьер и выделяется с грудным молоком. В организме человека он образует слабую, диссоциирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 77% препарата находится в связанном с белками плазмы состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС выявляется выраженное различие между плазматическим периодом полувыведения и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется уровень препарата в крови.

Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпоЧечниковой (ГГН) системы.

После в/м-введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (Стах) в сыворотке крови достигалась в среднем через 7,3+1 часа (Ттах) и составляла в среднем 14,8+8,6 нг/мл (период полувыведения = 69,3 часа), а среднее значение площади под кривой «концентрация-время» (AUC) было равным 1354,2 ± 424,1 нг/мл х ч (дни 1-21).

После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление препарата в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-а- гидроксиметилпреднизолон и 20-Р-гидроксиметилпреднизолон. Метаболизм в печени осуществляется главным образом через цитохром CYP3A4 (также см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Метаболиты выделяются в мочу в форме глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Среднее значение периода полувыведения метилпреднизолона варьирует в диапазоне 1,8- 5,2 часов. Кажущийся объем распределения составляет примерно 1,4 л/кг, общий клиренс - примерно 5-6 мл/мин/кг.

Метилпреднизолон, как и многие другие субстраты CYP3A4, может также вести себя как субстрат для транспортного белка АТФ-связывающей кассеты р-гликопротеина, оказывая влияние на его распределение и взаимодействие с другими лекарственными препаратами. Изменения дозы метилпреднизолона у пациентов с почечной недостаточностью не требуется.

Метилпреднизолон подвергается гемодиализу.

Показания к применению

ГКС следует применять только в качестве симптоматического лечения, за исключением некоторых эндокринных нарушений, при которых они используются в качестве заместительной терапии.

А. ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают внутривенно хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ).

Если нет возможности провести пероральную терапию ГКС, то показано внутримышечное применение препарата при следующих заболеваниях:

1. Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).

Острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).

Врожденная гиперплазия надпочечников

Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Негнойный тиреоидит

2. Ревматические заболевания

В качестве дополнительного средства при поддерживающей терапии (анальгетики, кинезитерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Псориатический артрит

Анкилозирующий спондилоартрит

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ:

Посттравматический остеоартроз

Синовит при остеоартрозе

Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)

Острый и подострый бурсит

Эпикондилит

Острый подагрический артрит

3. Коллагенозы

В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

Системная красная волчанка

Системный дерматомиозит (полимиозит)

Острый ревматический миокардит

1. Кожные болезни

Пузырчатка

Тяжелая мультиформная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

Эксфолиативный дерматит

Грибовидный микоз

Буллезный герпетиформный дерматит (препарат первого выбора - сульфон, системное применение ГКС является адъювантным)

2. Аллергические состояния

Для контроля следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний, которые не удается вылечить обычными методами:

Хронические астматические респираторные заболевания

Контактный дерматит

Атопический дерматит

Сывороточная болезнь

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит

Лекарственная аллергия

Реакции на переливание/введение лекарственных средств по типу крапивницы

Отек Квинке (препарат первого выбора - адреналин)

3. Офтальмологические заболевания

Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

Глазная форма herpes zoster

Ирит и иридоциклит

Хориоретинит

Диффузный задний увеит

Неврит зрительного нерва

4. Заболевания желудочно-кишечного тракта

Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

Язвенный колит (системная терапия)

Болезнь Крона (системная терапия)

5. Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз

Бериллиоз

Фульминантный (молниеносный) или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)

Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами

Аспирационная пневмония

6. Гематологические заболевания

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

Вторичная тромбоцитопения у взрослых

Эритробластопения (апластическая анемия)

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

7. Онкологические заболевания

В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

Лейкозы и лимфомы у взрослых

Острый лейкоз у детей

8. Отечный синдром

Для инд укции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме без уремии, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой

9. Нервная система

Рассеянный склероз в фазе обострения

1. Другие показания к применению

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

B. ВНУТРИСУСТАВНОЕ, ПЕРИАРТИКУЛЯРНОЕ, ИНТРАБУРСАЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ И ВВЕДЕНИЕ В МЯГКИЕ ТКАНИ (см. Особые указания).

В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Синовит при остеоартрите

Ревматоидный артрит

Острый и подострый бурсит

Острый подагрический артрит

Эпикондилит

Острый неспецифический тендосиновит

Посттравматический остеоартрит

C. ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ

Келоидные рубцы

Локализованные очаги воспаления при: красном плоском лишае (Вильсона), псориатических бляшках, кольцевидных гранулемах, простом хроническом лишае (ограниченном нейродермите)

Очаговая алопеция

Депо-Медрол также может быть эффективен при кистозных опухолях апоневроза или сухожилия (влагалища сухожилия).

D. ИНСТИЛЛЯЦИИ В ПРЯМУЮ КИШКУ

Язвенный колит

Противопоказания

Метилпреднизолона ацетат противопоказан:

Пациентам с системными грибковыми инфекциями

Пациентам с установленной повышенной чувствительностью к метилпреднизолону или любому из компонентов препарата

Для использования в форме интратекального введения

Для использования в форме внутривенного введения

Для использования в форме интраназального введения, введения в глаза и другие участки тела (волосистая часть кожи головы, ротоглотка и крыло-небный ганглий)

У пациентов, получающих иммуносупрессивные дозы кортикостероидов, противопоказано применение живых или живых ослабленных вакцин.

Беременность и период лактации

Ряд исследований на животных показал, что введение самкам кортикостероидов в высоких дозах может приводить к возникновению уродств плода. Адекватных исследований влияния кортикостероидов на репродуктивную функцию у человека не проводилось, поэтому при принятии решения о назначении кортикостероидов беременным, кормящим матерям, или женщинам, которые могут забеременеть, следует оценить соотношение пользы от применения препарата и потенциального риска для матери и плода или ребенка. Кортикостероиды следует назначать при беременности только в случае крайней необходимости и строго по показаниям. Длительное лечение при беременности следует прекращать только постепенным снижением дозы препарата или постепенной его отменой.

Однако в некоторых случаях (например, при заместительной терапии надпочечниковой недостаточности) может потребоваться продолжение лечения или даже увеличение дозы препарата.

Кортикостероиды легко проникают через плаценту. В ходе одного ретроспективного исследования было показано увеличение частоты рождения детей с пониженной массой тела у матерей, получавших терапию кортикостероидами.

Дети, родившиеся от матерей, получавших достаточно высокие дозы ГКС во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было своевременно выявить признаки надпочечниковой недостаточности.

У детей, родившихся от матерей, получавших продолжительную терапию кортикостероидами во время беременности, отмечались случаи развития катаракты.

Влияние кортикостероидов на течение и исход родов неизвестно.

Кортикостероиды выделяются в грудное молоко.

Кортикостероиды, попавшие в грудное молоко, могут подавлять рост и влиять на эндогенное производство глюкокортикостероидов у детей на грудном вскармливании. Поскольку адекватных испытаний влияния глюкокортикостероидов на репродуктивность у людей не проводилось, данные лекарственные препараты должны приниматься кормящими женщинами только в случае, если потенциальная польза для матери будет превышать потенциальный риск для ребенка.

Способ применения и дозы

Внутримышечное введение

Внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани

Введение в патологический очаг

Инстилляции в прямую кишку

ВВЕДЕНИЕ В ПАТОЛОГИЧЕСКИЙ ОЧАГ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ МЕСТНОГО ЭФФЕКТА Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния на причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию.

Ревматои яный аптрит и остеоартрит. Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния данного больного. В случае хронических заболеваний инъекции могут повторяться с интервалами через 1-5 недель и более в зависимости от степени улучшения, достигнутого после первой инъекции. В качестве общих рекомендаций важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать условия стерильности так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G (надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость. Инфильтрационная анестезия прокаином не является обязательной. Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости.

При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше). Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ. Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла по- прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой. Препарат можно вводить в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, фаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением в тазобедренный сустав, поскольку следует избегать попадания в крупные кровеносные сосуды. В следующие суставы инъекции не производятся: анатомически недосягаемые суставы, например, межпозвонковые сочленения, а также крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость. Неэффективность терапии наиболее часто является результатом неудачной попытки проникновения в суставную полость. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывало сомнения, что подтверждалось аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают бесполезны.

Местная терапия не оказывает влияния на процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую физиотерапию и ортопедическую коррекцию.

После внутрисуставного введения ГКС следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС.

ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Бурсит. После обработки области вокруг места проведения инъекции подходящим антисептиком проводят местную инфильтрационную анестезию 1%-ым раствором прокаина гидрохлорида. На сухой шприц надевают иглу 20-24 G, которую вводят в суставную сумку, а затем производят аспирацию жидкости. Иглу оставляют на месте, а шприц с аспирированной жидкостью снимают и на его место устанавливают маленький шприц, содержащий необходимую дозу препарата. После проведения инъекции иглу удаляют и накладывают маленькую повязку.

Киста сухожильного влагалища, тендинит. эпикондилит. При лечении таких состояний, как тендинит или тендосиновит, необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в сухожильное влагалище, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести рукой вдоль него. При лечении таких состояний, как эпикондилит, следует выявить наиболее болезненную область и ввести в нее суспензию методом создания инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удается добиться значительного уменьшения размеров кистозной опухоли и даже ее исчезновения после „однократн ой инъекции препарата. Каждую инъекцию следует делать с соблюдением требований стерильности (обработка кожи подходящим антисептиком).

Дозировка подбирается в зависимости от характера процесса и составляет 4-30 мг. При рецидивах или хроническом течении процесса могут потребоваться повторные инъекции. Кожные заболевания. После обработки кожи подходящим антисептиком, например, 70% спиртом, 20-60 мг суспензии вводят в очаг поражения. При большой поверхности поражения дозу 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в различные участки пораженной поверхности. Следует соблюдать осторожность, чтобы не допустить побеления кожи с последующим шелушением. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между инъекциями зависит от типа патологического процесса и от длительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.

ВНУТРИМЫШЕЧНОЕ ВВЕДЕНИЕ ДЛЯ ДОСТИЖЕНИЯ СИСТЕМНОГО ЭФФЕКТА Доза препарата для в/м введения зависит от заболевания, подлежащего терапии. Для получения длительного эффекта вычисляют недельную дозу, умножая суточную дозу для приема внутрь на 7, и вводят ее в виде одной в/м инъекции.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции больного на терапию. У младенцев и детей применяется более низкая доза, которую выбирают, прежде всего, с учетом тяжести заболевания, а не используют постоянные схемы, рассчитанные на основании возраста или массы тела. Курс лечения должен быть по возможности более коротким. Лечение проводится под постоянным медицинским наблюдением.

Гормональная терапия является дополнением к обычной терапии, но не заменяет ее. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился дольше, чем в течение нескольких дней. Основными факторами, определяющими выбор дозы, являются тяжесть заболевания, прогноз, предполагаемая длительность заболевания, а также реакция больного на терапию. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение следует прервать. При длительной терапии рутинные лабораторные исследования, такие как анализ мочи, уровень сахара в крови через 2 ч после приема пищи, определение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки следует проводить регулярно через определенные промежутки времени. Пациентам с язвенной болезнью в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ.

Пациентам с алреногенитальным синдромом достаточно вводить в/м по 40 мг один раз в 2 недели. Для поддерживающей терапии пациентам с ревматоидным артритом препарат вводят один раз в неделю в/м по 40-120 мг. Обычная доза при системной ГКС-терапии у пациентов с заболеваниями кожи, позволяющая добиться хорошего клинического эффекта, составляет 40-120 мг в/м 1 раз в неделю в течение 1-4 недель. При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом, содержащимся в плюще, можно добиться устранения проявлений в течение 8-12 ч после однократного в/м введения 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом в 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 80 мг 1 раз в неделю.

После в/м введения 80-120 мг пациентам с бронхиальной астмой исчезновение симптомов происходит в течение 6-48 ч, и эффект сохраняется в течение нескольких дней или даже 2-х недель. У пациентов с аллергическим ринитом (сенная лихорадка) в/м инъекция по 80-120 мг также может привести к устранению симптомов острого ринита в течение 6 ч, при этом эффект сохраняется от нескольких дней до 3-х недель.

Если при заболевании, на которое направлена терапия, развиваются также симптомы стресса, дозу суспензии следует увеличить. Для получения быстрого максимального эффекта показано внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината, характеризующегося быстрой растворимостью.

ВВЕДЕНИЕ В ПРЯМУЮ КИШКУ

ДЕПО-МЕДРОЛ в дозах 40-120 мг в виде удерживаемой или постоянной капельной клизмы 3-7 раз в неделю в течение не менее 2-х недель эффективен как дополнение к терапии у некоторых пациентов с язвенным колитом. У многих пациентов эффект достигается при введении 40 мг препарата, разведенных в 30-300 мл воды, в зависимости от степени поражения слизистой толстого кишечника. Кроме того, должны проводиться общепринятые для данного заболевания терапевтические мероприятия.

Побочное действие

Нарушения со стороны иммунной системы: реакции повышенной чувствительности, анафилактические реакции.

Нарушения со стороны эндокринной системы: развитие синдрома Кушинга («кушингоидные» состояния), гипопитуитаризм, снижение переносимости глюкозы, повышение потребности в инсулине (или оральных гипогликемических препаратах при диабете), гипергликемия и проявления латентного сахарного диабета.

Нарушения со стороны обмена веществ: гипокалиемический алкалоз, задержка натрия и воды, повышенный аппетит (может стать причиной увеличения массы тела), липоматоз. Нарушения психики: аффективные расстройства (включая аффективную лабильность, подавленность, эйфорию, психологическую зависимость, склонность к суициду), психические заболевания (включая манию, бред, галлюцинации, обострение шизофрении), спутанное сознание, ментальные нарушения, чувство тревоги, изменения личности, перепады настроения, аномальное поведение, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы: повышение внутричерепного давления (с отеком диска зрительного нерва), судороги, амнезия, когнитивные расстройства, головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны органа зрения: экзофтальм, катаракта, глаукома, редкие случаи развития слепоты, вызванные введением препарата в повреждения в области лица и головы. Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения: вертиго.

Нарушения со стороны сердца: застойная сердечная недостаточность (у восприимчивых пациентов), разрыв миокарда после перенесенного инфаркта миокарда.

Нарушения со стороны сосудистой системы: гипертензия, гипотензия.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: икота.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: желудочное кровотечение, перфорация кишки, пептическая язва с возможным прободением и кровотечением, панкреатит; перитонит, язвенный эзофагит, эзофагит, боль в брюшной полости, вздутие живота, диарея, диспепсия, тошнота.

Со стороны кожи и подкожных тканей: ангионевротический отек, экхимоз, петехии, атрофия кожи, кожные стрии, гиперпигментация кожи, гипопигментация кожи, гирсутизм, сыпь, эритема, зуд, крапивница, акне, повышенная потливость.

Со стороны скелетно-мышечной системы: остеонекроз, патологические переломы, задержка роста у детей, мышечная атрофия, миопатия, остеопороз, невропатическая артропатия, артралгия, миалгия, мышечная слабость.

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы: нерегулярность менструаций.

Общие расстройства и состояния, связанные с путем введения препаратах ухудшение заживления ран, периферический отек, реакции в месте введения препарата, стерильный абсцесс, утомляемость, недомогание, раздражительность.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: повышение активности. Повышение активности щелочной фосфатазы, повышенное внутриглазное давление, пониженная переносимость углеводов, снижение уровня калия крови, повышенный уровень кальция мочи, подавление реакций при проведении кожных проб, повышение уровня мочевины крови, отрицательный азотистый баланс (по причине катаболизма белков). Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций: разрывы сухожилий (в особенности Ахиллова сухожилия), компрессионные переломы позвонков.

Передозировка

Сообщения об острой токсичности и/или смерти в результате передозировки кортикостероидами очень редки. Специфического антидота не существует; обычно назначается поддерживающее и симптоматическое лечение.

Метилпреднизолон подвергается диализу.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

В связи с возможностью физической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Метилпреднизолон является субстратом фермента цитохрома Р450 (CYP) и метаболизируется преимущественно ферментом CYP3A. CYP3A4 - основной фермент наиболее распространенного подсемейства CYP в печени взрослого человека. Он является катализатором бр-гидроксилирования стероидов - важнейшей фазы I метаболизма эндогенных и синтетических кортикостероидов. Многие другие лекарственные препараты также являются субстратами CYP3A4, некоторые из которых (также как и другие лекарственные препараты) влияют на метаболизм глюкокортикостероидов путем индуцирования (повышающей регуляции) или ингибирования фермента CYP3A4. Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение.

. Одновременный прием метилпреднизолона может оказать потенциальное воздействие на ацетилирование и клиренс изониазида (ингибитор CYP3A4). В этом случае, чтобы избежать явленийпередозировки и остройтоксичности,следуетснизить дозу

метилпреднизолона.

Метилпреднизолоноказывает разнообразноевлияние надействиепероральных

антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции.

Кортикостероиды могут оказывать влияние на действие антихолинэргических средств: При применении высоких доз кортикостероидов были отмечены случаи развития острой миопатии, котораянаиболее часто возникалау пациентовс нарушением нервно-

мышечной передачи(например, при миастении gravis) или у пациентов,одновременно

получающих антихолинергические средства, такие как нейромышечные блокаторы (за дополнительной информацией обратитесь к разделу «Особые указания и меры предосторожности при применении, Влияние на скелетно-мышечную систему»).

Сообщалось о случаях развития антагонизма нейромышечного блокирующего эффекта панкурония и верокурония у пациентов, получавших терапию кортикостероидами. Подобное взаимодействие возможно при одновременном приеме любых аналогичных нейромышечных блокаторов.

Поскольку кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, может потребоваться корректировка дозы противодиабетических препаратов.

Препараты, активирующие ферменты печени, такие как фенобарбитал, фенитоин,

Карбамазепин и рифампицин, являющиеся индукторами CYP3A4, могут увеличивать

Клиренс метилпреднизолона и снижать его уровень в плазме, что может потребовать повышения дозы метилпреднизолона для получения желаемого эффекта.

Ингибиторы CYP3A4 (такие как антибиотики-макролиды (кларитромицин, эритромицин, тролеандомицин), противогрибковые средства из группы азолов, некоторые блокаторы кальциевых каналов, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/норэтиндрон), противорвотные препараты (апрепитант, фозапрепитант), грейпфрутовый сок) могут подавлять метаболизм метилпреднизолона и снижать его клиренс. В этом случае, чтобы избежать явлений передозировки и острой токсичности, следует снизить дозу метилпреднизолона.

Указанные препараты также являются и субстратами CYP3A4 (за исключением тролеандомицина). Совместное их применение с метилпреднизолоном может вызывать увеличение концентраций обоих препаратов в плазме, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Ингибиторы протеазы, такие как индинавир и ритонавир (ингибиторы и субстраты CYP3A4), могут повышать уровень концентрации кортикостероидов в плазме.

Подавление функции надпочнечников, вызванное лечением ингибитором ароматазы аминоглютетемидом, может препятствовать эндокринным изменениям, возникающим при продолжительной терапии глюкокортикостероидами.

Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина (ингибитор и субстрат CYP3A4) вызывает увеличение концентраций обоих препаратов в плазме, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог.

Иммунноподавляющие препараты циклофосфамид и такролимус, являющиеся субстратами CYP3A4, могут влиять на печеночный клиренс метилпреднизолона, что может потребовать корректировки дозы препарата. Вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще.

Одновременный прием метилпреднизолона с ульцерогенными лекарственными препаратами (напр, салицилатами, НПВС) может повышать риск язвообразования в желудочно-кишечном тракте.

Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению уровня салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. У пациентов с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с метилпреднизолоном следует с осторожностью.

Пациенты, одновременно принимающие кортикостероиды и препараты, снижающие уровень калия (напр., диуретики), должны подвергаться тщательному контролю на предмет развития гипокалиемии. Также риск развития гипокалиемии повышается при одновременном приеме кортикостероидов с амфотерицином В, ксантенами или агонистами р2-рецепторов.

Поскольку минералокортикоидная активность кортикостероидов способствует потере калия в организме, метилпреднизолон может усиливать токсичность сердечных гликозидов и других препаратов со схожим механизмом действия.

Метотрексат может синергистически влиять на эффективность метипреднизолона, что может потребовать снижения дозы кортикостероида.

При одновременном приеме фторхинолонов и кортикостероидов повышается риск разрыва сухожилий (особенно v папиентов пожилого возоаста).

Одновременное применение гидрокортизона с антигипертензивными препаратами может стать причиной частичной потери контроля над гипертензией, поскольку минералокортикоидный эффект кортикостероидов - увеличение АД.

Метилпреднизолон увеличивает отклик на лечение симпатомиметическими средствами (напр., сальбутамолом). Это может стать причиной увеличения эффективности симпатомиметиков. равно как и их потенциальной токсичности.

Особенности применения

Один флакон нельзя использовать для введения нескольких доз; после введения необходимой дозы флакон с остатками суспензии следует уничтожить.

Препараты для парентерального введения перед использованием следует подвергать визуальному контролю для выявления инородных частиц и изменения цвета препарата. Флаконы нельзя хранить в перевернутом виде! Перед использованием хорошо взболтать. Лекарственный препарат ДЕПО-МЕДРОЛ не следует вводить каким-либо иным способом, кроме перечисленных в разделе «Способ применения и дозы». Введение препарата любым другим неодобренным способом, связано с возникновением серьезных побочных реакций, в том числе: при интоатекальном введении - арахноидит, менингит, парапарез/параплегию, нарушения со стороны органов чувств, нарушения функции кишечника и мочевого пузыря, судороги; при интраназальном введении - временные или постоянные нарушения зрения, включая слепоту, аллергические реакции, ринит; при введении в глаза - временные или постоянные нарушения зрения, включая слепоту, повышение внутриглазного давления воспаление глаза и его придатков, в том числе аллергические реакции, инфекции, остаточные явления или очаги отторжения некротизированной ткани в месте инъекции; при введении в другие участки тела (волосистая часть кожи головы, ротоглотка и крыло-небный ганглий) - слепота.

Чтобы свести к минимуму вероятность развития атрофии кожи или подкожной клетчатки, следует следить за тем, чтобы не превысить рекомендованную дозу для парентерального введения. По возможности область поражения следует мысленно разделить на несколько участков и в каждый из них вводить часть от общей дозы препарата. При проведении внутрисуставных и внутримышечных инъекций необходимо следить за тем, чтобы не ввести препарат в кожу, или чтобы не было попадания препарата в кожу, а также, чтобы случайно не ввести препарат в дельтовидную мышцу, поскольку это может привести к развитию атрофии подкожной клетчатки.

Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

При интрасиновиальном введении кортикостероидов могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.

Необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс.

Значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение кортикостероидов следует прекратить и назначить адекватную антибактериальную терапию.

Нельзя вводить стероиды в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс. Кортикостероиды нельзя вводить в нестабильные суставы. После внутрисуставного введения стероидов следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии кортикостероидов. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Необходимо строгое соблюдение стерильности для профилактики инфекций и заражения. Следует учитывать, что всасывание препарата при внутримышечном введении происходит медленнее.

Кортикостероиды могут повышать восприимчивость к инфекциям, стирать клиническую картину инфекционного заболевания и при их применении могут развиться новые инфекции. На фоне ГКС-терапии возможно снижение сопротивляемости организма инфекции, а также нарушается способность организма к локализации инфекционного процесса. Развитие инфекций, вызываемых различными патогенными организмами, такими как вирусы, бактерии, грибы, простейшие или гельминты, которые локализуются в различных системах организма человека, может быть связано с применением кортикостероидов, как в качестве монотерапии, так и в сочетании с другими лекарственными средствами - иммунодепрессантами, воздействующими на клеточный иммунитет, гуморальный иммунитет или на функцию нейтрофилов. Эти инфекции могут протекать нетяжело, однако, в ряде случаев возможно тяжелое течение и даже летальный исход. Причем, чем более высокие дозы кортикостероидов применяются, тем выше вероятность развития инфекционных осложнений. Пациенты, принимающие лекарственные средства, обладающие иммуносупрессивным действием, более восприимчивы к инфекции, чем здоровые лица. Например, у взрослых и детей со сниженным иммунитетом, принимающих кортикостероиды, ветряная оспа и корь могут протекать более тяжело или даже иметь фатальный исход.

При острой инфекции не следует вводить препарат внутрисуставно, в суставную сумку и в сухожильные влагалища; в/м введение возможно только после выбора подходящей противомикробной терапии.

Роль применения кортикостероидов при септическом шоке достаточно неоднозначна. В более ранних исследованиях сообщалось как об их положительном, так и отрицательном влиянии. В последнее время высказывалось мнение, что дополнительный прием кортикостероидов оказывает благотворное влияние на пациентов с установленным септическим шоком с развитием надпочечниковой недостаточности. Тем не менее, их постоянное применение при септическом шоке не рекомендуется. При систематическом обзоре было выявлено, что короткий курс кортикостероидов в высоких дозах не оправдывает его применение. Тем не менее, мета-анализ и обзор информации выявил, что более длительные курсы терапии кортикостероидами (5-11 дней) в низких дозах снижают смертность.

Пациентам, получающим кортикостероиды в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, противопоказано введение живых или живых ослабленных вакцин. Однако пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, оказывающих иммунодепрессивное действие, могут вводиться убитые или инактивированные вакцины; вместе с тем, ответ на введение таких вакцин может быть снижен. Пациентам, получающим лечение кортикостероидами в дозах, не оказывающих иммунодепрессивного действия, по соответствующим показаниям может проводиться иммунизация.

Применение кортикостероидов при активном туберкулезе должно быть ограничено случаями фульминантного (молниеносного) или диссеминированного туберкулеза.

Если кортикостероиды назначаются пациентам с латентным туберкулезом или в период виража туберкулиновых проб, то дозы следует подбирать особенно тщательно, т.к. может произойти реактивация заболевания. Во время длительной терапии кортикостероидами такие пациенты должны получать химиопрофилактику.

Сообщается, что у пациентов, получавших терапию кортикостероидами, отмечалась саркома Калоши. Однако при отмене кортикостероидов может наступить клиническая ремиссия.

Возможно развитие аллергических реакций. Поскольку у пациентов, получающих терапию кортикостероидами, в редких случаях возможно развитие кожных и анафилактических/анафилактоидных реакций, перед введением следует принять соответствующие меры предосторожности, особенно если у пациента в анамнезе были аллергические реакции на какое-либо лекарственное средство.

Если пациенты, получающие терапию кортикостероидами, могут подвергнуться или уже подверглись воздействию сильного стресса, следует вводить повышенные дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после этого воздействия.

Длительный прием кортикостероидов в фармакологических дозах практически неминуемо приводит к угнетению гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы (развитию вторичной недостаточности коры надпочечников). Длительность и степень развивающейся недостаточности коры надпочечников варьирует у пациентов, и зависит от дозы, частоты приема кортикостероидов, времени приема и продолжительности терапии глюкокортикостероидами. Данный эффект может быть сведен к минимуму путем применения альтернирующей терапии.

Кроме того, при резком прекращении приема глюкокортикостероидов может развиться острая надпочечниковая недостаточность, приводящая к фатальному исходу. Проявления вторичной недостаточности коры надпочечников, развивающейся на фоне терапии кортикостероидами, можно свести к минимуму постепенным снижением дозы. Этот тип относительной недостаточности может наблюдаться в течение нескольких месяцев после окончания лечения, поэтому в любых стрессовых ситуациях в этот период следует вновь назначить терапию гормонами. Одновременно может нарушаться секреция минералокортикоидов, в связи, с чем необходимо сопутствующее назначение электролитов и/или минералокортикоидов.

При резком прекращении приема глюкокортикостероидов также может развиться «синдром отмены» стероидов, не связанный с недостаточностью коры надпочечников. Данный синдром характеризуется снижением аппетита, тошнотой, рвотой, вялостью, головной болью, повышением температуры тела, болью в суставах, шелушением, миалгией, снижением массы тела и/или артериальной гипотензией. Считается, что данные эффекты больше связаны с внезапным изменением концентрации глюкокортикостероидов, чем с низким уровнем кортикостероидов.

Поскольку глюкокортикостероиды могут вызывать или усиливать проявления синдрома Кушинга, то следует избегать применения глюкокортикостероидов у пациентов с болезнью Кушинга.

Метаболизм и питание

Кортикостероиды, включая метилпреднизолон, могут повышать уровень глюкозы в крови, ухудшая течение сахарного диабета. Долгосрочная терапия кортикостероидами способствует развитию сахарного диабета у пациентов.

При терапии кортикостеродами могут развиваться психические расстройства, варьирующиеся от эйфории, бессонницы, перепадов настроения, изменений личности и тяжелой депрессии, до явно выраженных психотических проявлений. Также терапия кортикостероидами может усиливать эмоциональную нестабильность или психотические наклонности.

При приеме системных стероидов могут развиться потенциально серьезные психиатрические нежелательные реакции. Как правило, данные симптомы развиваются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Большинство реакций претерпевают обратное развитие после уменьшения дозировки или отмене препарата, однако может понадобиться проведение специфической терапии. Были отмечены случаи развития психических реакций после отмены кортикостероидов; частота развития данных эффектов неизвестна. В случае развития психических симптомов у пациентов, особенно в случае депрессии и подозрении на возникновение суицидальных идей, пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны обращаться за медицинской помощью. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть осведомлены о возможных психических нарушениях, которые могут развиваться при приеме или сразу же после начала снижения дозы/отмены системных стероидов.

У пациентов с судорожными состояниями следует с осторожностью применять кортикостероиды.

Следует с осторожностью использовать кортикостероиды у пациентов с myasthenia gravis (также см. информацию о миопатии в разделе «Влияние на скелетно-мышечную систему ниже»).

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что кортикостероиды эффективно ускоряют процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что они влияют на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы кортикостероидов.

Длительное использование кортикостероидов может привести к развитию задней субкапсулярной и ядерной катаракты (особенно в детском возрасте), экзофтальму или повышению внутриглазного давления, что может повлечь за собой развитие глаукомы с возможным поражением зрительного нерва. Прием пациентами глюкокортикостероидов также может провоцировать присоединение вторичной глазной грибковой или вирусной инфекции.

Кортикостероиды должны с осторожность использоваться у пациентов с поражением глаз, вызванным вирусом простого герпеса, ввиду риска развития перфорации роговицы.

Нежелательное влияние глюкокортикостероидов на сердечно-сосудистую систему (такое как дислипидемия и артериальная гипертензия) при применении высоких доз и длительных курсах терапии может содействовать развитию дополнительных сердечно-сосудистых изменений у пациентов с имеющимися сердечно-сосудистыми факторами риска

Следовательно, кортикостероиды должны с осторожностью применяться у таких пациентов, и необходимо обращать внимание на изменение уровня риска и при необходимости проводить дополнительный контроль сердечной деятельности.

В случае наличия у пациентов застойной сердечной недостаточности системные кортикостероиды следует применять с большой осторожностью и только в случае крайней необходимости.

Влияние на сосудистую систему

Кортикостероиды следует с осторожностью использовать у пациентов с гипертензией. Влияние на желудочно-кишечную систему

Общепринятое мнение о роли терапии кортикостероидами в развитии пептической язвы отсутствует, однако, терапия глюкокортикостероидами может маскировать симптомы пептической язвы, и перфорация и кровотечение могут возникать без проявления значительной боли.

Кортикостероиды с осторожностью следует использовать при неспецифическом язвенном колите, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите; при наличии свежих кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве; почечной недостаточности, когда стероиды применяются в качестве основной или дополнительной терапии.

Влияние на гепатобилиарную систему

Высокие дозы кортикостероидов могут вызывать развитие острого панкреатита.

Влияние на скелетно-мышечную систему

Острая миопатия наиболее часто развивается при применении высоких доз кортикостероидов у больных с нарушенной нервно-мышечной передачей (например, при миастении gravis), или у больных, одновременно получающих лечение периферическими миорелаксантами (например, панкуроний). Такая острая миопатия носит генерализованный характер, может поражать мышцы глаза и дыхательной системы, приводить к развитию тетрапареза. Возможно повышение уровня креатинкиназы. При этом улучшение или выздоровление после отмены кортикостероидов может произойти лишь через многие недели или даже через несколько лет.

Остеопороз является распространенным, но зачастую нераспознаваемым осложнением продолжительной терапии высокими дозами глюкокортикостероидов.

Заболевания почек и мочевыводящих путей

Кортикостероиды должны с осторожностью использоваться у пациентов с почечной недостаточностью.

Исследования

Применение средних и высоких доз гидрокортизона и кортизона может привести к повышению артериального давления, к задержке воды и солей в организме и к повышенному выведению калия. Подобные эффекты с меньшей вероятностью могут возникать при применении синтетических аналогов, однако это не касается их приема в высоких дозах. Может возникнуть необходимость в ограничении потребления соли с пищей и дополнительного назначения препаратов калия. Все кортикостероиды увеличивают выведение кальция из организма.

При продолжительной терапии коптикостепоидами рекомендуется уделять особое внимание пациентам пожилого возраста ввиду повышенного риска развития остеопороза, а также риска задержки жидкости с возможным развитием гипертензии.

Поскольку выраженность осложнений при лечении глюкокортикостероидами зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.

Аспирин и другие нестероидные противовоспалительные препараты должны с осторожностью использоваться у пациентов, получающих терапию кортикостероидами.

Меры предосторожности

У младенцев и детей, получающих продолжительную терапию кортикостероидами, следует тщательно отслеживать рост и развитие. Замедление роста может отмечаться у детей, принимающих глюкокортикостероиды длительно и ежедневно. Такой режим введения следует применять только при наиболее тяжелых состояниях.

Младенцы и дети, получающие продолжительную терапию кортикостероидами, относятся к группе особого риска повышения внутричерепного давления.

Прием кортикостероидов в высоких дозах может вызывать у детей развитие панкреатита.

Хранить при температуре от 15 до 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Нельзя хранить в перевернутом виде.

Catad_pgroup Системные кортикостероиды

Депо-медрол - инструкция по применению

Регистрационный номер:

П N012327/01-030411

Торговое название: ДЕПО-МЕДРОЛ ® .

Международное непатентованное название:

метилпреднизолон.

Лекарственная форма:

суспензия для инъекций.

Состав (на 1 мл):
активного вещества метилпреднизолона ацетата - 40 мг;
вспомогательные вещества: макрогол 3350 29 мг, натрия хлорид 8,7 мг, миристил-γ-пиколиния хлорид 0,2 мг, натрия гидроксид (для доведения рН до 3,5-7), хлористоводородная кислота (для доведения рН до 3,5-7), вода для инъекций до 1 мл.

Описание: суспензия белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа:

глюкокортикостероидное средство (ГКС).

Код АТХ: Н02АВ04.

Фармакологические свойства
Препарат представляет собой инъекционную форму метилпреднизолона, синтетического ГКС. Метилпреднизолона ацетат обладает выраженной и длительной противовоспалительной, противоаллергической и иммуносупрессивной активностью и применяется внутримышечно для достижения пролонгированного системного эффекта, а также in situ в качестве средства для местной терапии. Пролонгированное действие препарата объясняется медленным высвобождением активного вещества.

Фармакодинамика.
Метилпреднизолона ацетат обладает теми же свойствами, что и метилпреднизолон, но хуже растворим и менее активно метаболизируется, чем объясняется большая длительность его действия.

ГКС, проникая через клеточные мембраны, образуют комплексы со специфическими цитоплазматическими рецепторами. Затем эти комплексы проникают в клеточное ядро, связываются с ДНК (хроматином) и стимулируют транскрипцию мРНК и последующий синтез различных белков (в том числе ферментов), чем и объясняется эффект ГКС при системном применении. ГКС не только оказывают существенное воздействие на воспалительный процесс и иммунный ответ, но также влияют на углеводный, белковый и жировой обмен. Они также оказывают влияние на сердечно-сосудистую систему, скелетные мышцы и центральную нервную систему.

Влияние на воспалительный процесс и иммунный ответ
Большинство показаний к применению ГКС обусловлено их противовоспалительными, иммунодепрессивными и противоаллергическими свойствами. Благодаря этим свойствам достигаются следующие терапевтические эффекты:

уменьшение количества иммуноактивных клеток в очаге воспаления;

уменьшение вазодилатации;

стабилизация лизосомальных мембран;

ингибирование фагоцитоза;

уменьшение продукции простагландинов и родственных им соединений.

Доза в 4,4 мг метилпреднизолона ацетата (4 мг метилпреднизолона) оказывает такое же противовоспалительное действие, как и 20 мг гидрокортизона.

Метилпреднизолон обладает лишь незначительной минералокортикоидной активностью (200 мг метилпреднизолона эквивалентны 1 мг дезоксикортикостерона).

Влияние на углеводный и белковый обмен
ГКС оказывают катаболическое действие в отношении белков. Высвобождающиеся аминокислоты превращаются в процессе глюконеогенеза в печени в глюкозу и гликоген. Потребление глюкозы в периферических тканях снижается, что может привести к гипергликемии и глюкозурии, особенно у больных с риском развития сахарного диабета.

Влияние на жировой обмен
ГКС обладают липолитическим действием, которое в первую очередь проявляется в области конечностей. ГКС также усиливают липогенез, который наиболее выражен в области грудной клетки, шеи и головы. Все это приводит к перераспределению жировых отложений.

Максимальная фармакологическая активность ГКС проявляется не на пике концентрации в плазме, а уже после него, следовательно, их действие обусловлено в первую очередь влиянием на активность ферментов.

Фармакокинетика
Метилпреднизолона ацетат гидролизуется под действием холинэстераз сыворотки крови с образованием активного метаболита. В организме человека метилпреднизолон образует слабую, диссоциирующуюся связь с альбумином и транскортином. Около 40-90% метилпреднизолона находится в связанном состоянии. За счет внутриклеточной активности ГКС выявляется выраженное различие между плазматическим периодом полувыведения и фармакологическим периодом полувыведения. Фармакологическая активность сохраняется даже тогда, когда уже не определяется концентрация метилпреднизолона в крови.

Длительность противовоспалительной активности ГКС примерно равна длительности подавления гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой (ГГН) системы.

После в/м введения препарата в дозе 40 мг/мл максимальная концентрация (C max) в сыворотке крови достигалась в среднем через 7,3±1 часа и составляла в среднем 1,48±0,86 мкг/100 мл (период полувыведения = 69,3 часа). После однократной в/м инъекции 40-80 мг метилпреднизолона ацетата длительность подавления ГГН системы составляла от 4 до 8 дней.

После внутрисуставного введения 40 мг в каждый коленный сустав (общая доза = 80 мг) максимальная концентрация в сыворотке крови достигалась через 4-8 часов и составляла приблизительно 21,5 мкг/100 мл. Поступление метилпреднизолона в системный кровоток из полости сустава сохранялось в течение примерно 7 дней, что подтверждается длительностью подавления ГГН системы и результатами определения концентраций метилпреднизолона в сыворотке.

Метаболизм метилпреднизолона осуществляется в печени, и этот процесс качественно сходен с таковым для кортизола. Основными метаболитами являются 20-β-гидроксиметилпреднизолон и 20-β-гидрокси-6-α-метилпреднизон. Метаболиты выводятся в мочу в виде глюкуронидов, сульфатов и неконъюгированных соединений. Эти реакции конъюгации происходят преимущественно в печени и частично в почках.

Показания к применению
ГКС следует применять только в качестве симптоматического лечения, за исключением некоторых эндокринных нарушений, при которых они используются в качестве заместительной терапии.

А. Внутримышечное введение
Метилпреднизолона ацетат (ДЕПО-МЕДРОЛ ®) не применяют для лечения острых угрожающих жизни состояний. Если требуется быстрый гормональный эффект максимальной интенсивности, то назначают внутривенно хорошо растворимый метилпреднизолона натрия сукцинат (СОЛУ-МЕДРОЛ ®).

Если нет возможности провести пероральную терапию ГКС, то показано внутримышечное применение препарата при следующих заболеваниях:
1. Эндокринные заболевания

Первичная и вторичная надпочечниковая недостаточность (препараты выбора -гидрокортизон или кортизон; при необходимости в сочетании с минералокортикоидами, особенно в педиатрической практике).

Острая надпочечниковая недостаточность (препараты выбора - гидрокортизон или кортизон; может возникнуть необходимость в добавлении минералокортикоидов).

Врожденная гиперплазия надпочечников

Гиперкальциемия на фоне онкологического заболевания.

Подострый тиреоидит

2. Ревматические заболевания
В качестве дополнительного средства при поддерживающей терапии (нестероидные противовоспалительные препараты, кинезиотерапия, физиотерапия и др.) и для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Псориатический артрит

Анкилозирующий спондилит

При следующих заболеваниях следует по возможности применять препарат in situ:

Посттравматический остеоартроз

Синовит при остеоартрозе

Ревматоидный артрит, включая ювенильный ревматоидный артрит (в отдельных случаях может потребоваться поддерживающая терапия низкими дозами)

Острый и подострый бурсит

Эпикондилит

Острый подагрический артрит

3. Коллагенозы
В период обострения или в отдельных случаях в качестве поддерживающей терапии при следующих заболеваниях:

Системная красная волчанка

Системный дерматомиозит (полимиозит)

Острый ревматический миокардит

4. Кожные болезни

Пузырчатка

Злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона)

Эксфолиативный дерматит

Грибовидный микоз

Буллезный герпетиформный дерматит (препарат выбора - сульфон, системное применение ГКС является адъювантным)

5. Аллергические состояния
Для контроля следующих тяжелых и инвалидизирующих аллергических состояний, которые не удается вылечить обычными методами:

Астматический статус

Контактный дерматит

Атопический дерматит

Сывороточная болезнь

Сезонный или круглогодичный аллергический ринит

Лекарственная аллергия

Реакции на переливание/введение лекарственных средств по типу крапивницы

Острый неинфекционный отек гортани (препарат выбора - эпинефрин)

6. Офтальмологические заболевания
Тяжелые острые и хронические аллергические и воспалительные процессы с поражением глаз, такие как:

увеит и воспалительные заболевания глаз, не отвечающие на применение местных кортикостероидов

7. Заболевания желудочно-кишечного тракта
Для выведения больного из критического состояния при следующих заболеваниях:

Язвенный колит (системная терапия)

Болезнь Крона (системная терапия)

8. Заболевания органов дыхания

Симптоматический саркоидоз

Бериллиоз

Очаговый или диссеминированный легочный туберкулез (применяется в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией)

Синдром Леффлера, не поддающийся терапии другими методами

Аспирационный пневмонит

9. Гематологические заболевания

Приобретенная (аутоиммунная) гемолитическая анемия

Вторичная тромбоцитопения у взрослых

Эритробластопения (большая талассемия)

Врожденная (эритроидная) гипопластическая анемия

10. Онкологические заболевания
В качестве паллиативной терапии при следующих заболеваниях:

Лейкозы и лимфомы у взрослых

11. Отечный синдром
Для индукции диуреза или лечения протеинурии при нефротическом синдроме, идиопатического типа или обусловленном системной красной волчанкой

12. Нервная система

Рассеянный склероз в фазе обострения

13. Другие показания к применению

Туберкулезный менингит с субарахноидальным блоком или при угрозе блока, в комбинации с соответствующей противотуберкулезной химиотерапией

Трихинеллез с поражением нервной системы или миокарда

Б. Внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное применение и введение в мягкие ткани (см. раздел "Особые указания").
В качестве вспомогательной терапии для кратковременного применения (для выведения больного из острого состояния или при обострении процесса) при следующих заболеваниях:

Синовит при остеоартрозе

Ревматоидный артрит

Острый и подострый бурсит

Острый подагрический артрит

Эпикондилит

Острый неспецифический тендосиновит

В. Введение в патологический очаг
Келоидные рубцы и локализованные очаги воспаления при:

Красном плоском лишае (Вильсона)

Псориатических бляшках

Кольцевидных гранулемах

Простом хроническом лишае (нейродермите)

Дискоидной красной волчанке

Диабетической липодистрофии

Гнездной алопеции

Также эффективен при кистозных опухолях или апоневрозе сухожилия (кисты влагалища сухожилия).

Противопоказания

Интратекальное введение.

Внутривенное введение.

Системные грибковые инфекции.

Установленная повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.

С осторожностью:
при поражении глаз, вызванном вирусом простого герпеса; поскольку это может привести к перфорации роговицы; при язвенном колите, если существует угроза перфорации, развития абсцесса или другой гнойной инфекции, а также при дивертикулите; при наличии свежих кишечных анастомозов; при активной или латентной пептической язве; почечной недостаточности; сахарном диабете; артериальной гипертензии; остеопорозе; миастении gravis, когда ГКС применяются в качестве основной или дополнительной терапии; при психических расстройствах в анамнезе; у детей.

Применение при беременности и период грудного вскармливания:
Ряд исследований на животных показал, что введение самкам ГКС в высоких дозах может приводить к возникновению тератогенного эффекта. Адекватных исследований влияния ГКС на репродуктивную функцию у человека не проводилось, поэтому при принятии решения о назначении ГКС беременным, кормящим матерям, или женщинам, которые могут забеременеть, следует соотносить потенциальную пользу от применения препарата для матери (будущей матери) и возможный риск для плода или ребёнка. ГКС следует назначать при беременности строго по показаниям.

ГКС легко проникают через плаценту. Дети, родившиеся от матерей, получавших достаточно высокие дозы ГКС во время беременности, должны находиться под тщательным наблюдением, чтобы можно было своевременно выявить признаки надпочечниковой недостаточности. Влияние ГКС на течение и исход родов неизвестно. ГКС выделяются в грудное молоко.

Способ применения и дозы

внутримышечно

внутрисуставное, периартикулярное, интрабурсальное введение или введение в мягкие ткани

введение в патологический очаг

Введение в патологический очаг для достижения местного эффекта
Несмотря на то, что лечение препаратом ДЕПО-МЕДРОЛ ® приводит к уменьшению симптомов заболевания, оно не оказывает влияния на причину воспалительного процесса, поэтому необходимо проводить обычную для каждого конкретного заболевания терапию. Ревматоидный артрит и остеоартроз. Доза для внутрисуставного введения зависит от размера сустава, а также от тяжести состояния данного больного. В случае хронических заболеваний число инъекций может варьировать от одной до пяти или больше в неделю, в зависимости от степени улучшения, достигнутого после первой инъекции. В качестве общих рекомендаций приводятся следующие дозы (см. таблицу):

Процедура. Перед проведением внутрисуставной инъекции рекомендуется оценить анатомию пораженного сустава. Для полноценного противовоспалительного действия важно, чтобы инъекция была проведена в синовиальную полость. Необходимо соблюдать правила асептики и антисептики так же, как и при люмбальной пункции. Стерильная игла 20-24 G (надетая на сухой шприц) быстро вводится в синовиальную полость. Методом выбора является инфильтрационная анестезия прокаином. Для контроля вхождения иглы в суставную полость производится аспирация нескольких капель внутрисуставной жидкости. При выборе места проведения инъекции, которое индивидуально для каждого сустава, учитывается близость синовиальной полости к поверхности (как можно ближе), а также пути прохождения крупных сосудов и нервов (как можно дальше). Игла остается на месте, шприц с аспирированной жидкостью снимают и заменяют другим шприцем, содержащим необходимое количество препарата ДЕПО-МЕДРОЛ. Затем следует медленно потянуть поршень на себя и аспирировать синовиальную жидкость, чтобы убедиться, что игла по-прежнему находится в синовиальной полости. После инъекции следует сделать несколько легких движений в суставе, что способствует смешиванию суспензии с синовиальной жидкостью. Место проведения инъекции закрывают небольшой стерильной повязкой.

Препарат можно вводить в коленный, голеностопный, локтевой, плечевой, пястно-фаланговые, межфаланговые и тазобедренный суставы. Иногда возникают сложности с введением в тазобедренный сустав, поскольку следует избегать попадания в крупные кровеносные сосуды. В следующие суставы инъекции не производятся: анатомически недосягаемые суставы, например, межпозвонковые сочленения, в том числе крестцово-подвздошное сочленение, в котором отсутствует синовиальная полость. Неэффективность терапии наиболее часто является результатом неудачной попытки проникновения в суставную полость. При введении препарата в окружающие ткани эффект бывает незначительным или отсутствует вовсе. Если терапия не дала положительных результатов в случае, когда попадание в синовиальную полость не вызывало сомнения, что подтверждалось аспирацией внутрисуставной жидкости, повторные инъекции обычно бывают бесполезны.

Местная терапия не оказывает влияния на процесс, лежащий в основе заболевания, поэтому следует проводить комплексную терапию, включающую базисную противовоспалительную терапию, физиотерапию и ортопедическую коррекцию.

После внутрисуставного введения ГКС следует соблюдать осторожность и не перегружать суставы, в которых отмечено симптоматическое улучшение, чтобы избежать более сильного повреждения сустава по сравнению с тем, что было до начала терапии ГКС.

ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы. В ряде случаев повторные внутрисуставные инъекции могут привести к нестабильности сустава. В некоторых случаях рекомендуется провести рентгенологический контроль для выявления повреждения.

Если до введения препарата ДЕПО-МЕДРОЛ ® применяется местный анестетик, то следует внимательно прочитать инструкцию по применению данного анестетика для соблюдения всех необходимых мер предосторожности.

Бурсит. После обработки области вокруг места проведения инъекции подходящим антисептиком проводят местную инфильтрационную анестезию 1%-ым раствором прокаина. На сухой шприц надевают иглу 20-24 G, которую вводят в суставную сумку, а затем производят аспирацию жидкости. Иглу оставляют на месте, а шприц с аспирированной жидкостью снимают и на его место устанавливают шприц, содержащий необходимую дозу препарата. После проведения инъекции иглу удаляют и накладывают повязку.

Киста сухожильного влагалища, тендинит, эпикондилит. При лечении таких состояний, как тендинит или тендосиновит, необходимо следить за тем, чтобы суспензия была введена в сухожильное влагалище, а не в ткань сухожилия. Сухожилие легко пропальпировать, если провести рукой вдоль него. При лечении таких состояний, как эпикондилит, следует выявить наиболее болезненную область и ввести в нее суспензию методом ползучего инфильтрата. При кистах сухожильных влагалищ суспензия вводится непосредственно в кисту. Во многих случаях удается добиться значительного уменьшения размеров кистозной опухоли и даже ее исчезновения после однократной инъекции препарата. Каждую инъекцию следует делать с соблюдением правил асептики и антисептики (обработка кожи подходящим антисептиком).

Доза подбирается в зависимости от характера процесса и составляет 4-30 мг. При рецидивах или хроническом течении процесса могут потребоваться повторные инъекции.

Кожные заболевания. После обработки кожи подходящим антисептиком, например, 70% спиртом, 20-60 мг суспензии вводят в очаг поражения. При большой поверхности поражения дозу 20-40 мг делят на несколько частей и вводят в различные участки пораженной поверхности. При введении препарата следует соблюдать осторожность, так как необходимо избегать побеления кожи, что может в последующем привести к шелушению. Обычно проводят 1-4 инъекции, интервал между инъекциями зависит от типа патологического процесса и от длительности периода клинического улучшения, достигнутого после проведения первой инъекции.

Внутримышечное введение для достижения системного эффекта
Доза препарата для в/м введения зависит от заболевания, подлежащего терапии. Для получения длительного эффекта вычисляют недельную дозу, умножая суточную дозу для приема внутрь на 7, и вводят ее в виде одной в/м инъекции.

Дозу следует подбирать индивидуально с учетом тяжести заболевания и реакции больного на терапию. У детей (в том числе младенцев) применяется более низкая доза, которую выбирают прежде всего с учетом тяжести заболевания, а не используют постоянные схемы, рассчитанные на основании возраста или массы тела. Курс лечения должен быть по возможности более коротким. Лечение проводится под постоянным медицинским наблюдением.

Гормональная терапия является дополнением к обычной терапии, но не заменяет ее. Дозу препарата следует снижать постепенно, отмену препарата также проводят постепенно, если он вводился дольше, чем в течение нескольких дней. Основными факторами, определяющими выбор дозы, являются тяжесть заболевания, прогноз, предполагаемая длительность заболевания, а также реакция больного на терапию. Если при хроническом заболевании возник период спонтанной ремиссии, лечение следует прервать. При длительной терапии рутинные лабораторные исследования, такие как общий анализ мочи, определение концентрации глюкозы крови через 2 ч после приема пищи, определение артериального давления, массы тела, рентгенологическое исследование грудной клетки следует проводить регулярно через определенные промежутки времени. Больным с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки в анамнезе или с выраженной диспепсией желательно провести рентгенологическое исследование верхних отделов ЖКТ.

Больным с адреногенитальным синдромом достаточно вводить в/м по 40 мг один раз в 2 недели. Для поддерживающей терапии больным с ревматоидным артритом препарат вводят один раз в неделю в/м по 40-120 мг. Обычная доза при системной ГКС-терапии у больных с заболеваниями кожи, позволяющая добиться хорошего клинического эффекта, составляет 40-120 мг в/м 1 раз в неделю в течение 1-4 недель. При остром тяжелом дерматите, вызванном ядом, содержащимся в плюще, можно добиться устранения проявлений в течение 8-12 ч после однократного в/м введения 80-120 мг. При хроническом контактном дерматите могут быть эффективны повторные инъекции с интервалом в 5-10 дней. При себорейном дерматите для контроля состояния достаточно вводить 80 мг 1 раз в неделю.

После в/м введения 80-120 мг больным с бронхиальной астмой исчезновение симптомов происходит в течение 6-48 ч, и эффект сохраняется в течение нескольких дней или даже 2-х недель. У больных с аллергическим ринитом (сенная лихорадка) в/м инъекция по 80-120 мг также может привести к устранению симптомов острого ринита в течение 6 ч, при этом эффект сохраняется от нескольких дней до 3-х недель.

Если при заболевании, на которое направлена терапия, развиваются также симптомы стресса, дозу суспензии следует увеличить. Для получения быстрого максимального эффекта показано внутривенное введение метилпреднизолона натрия сукцината, характеризующегося быстрой растворимостью.

Побочное действие
Перечисленные ниже побочные действия типичны для всех ГКС при парентеральном применении. Включение в данный список не означает, что эти эффекты характерны именно для данного препарата.

При внутримышечном введении

Нарушения водно-электролитного баланса: задержка натрия, хроническая сердечная недостаточность у больных с соответствующей предрасположенностью, повышение артериального давления, задержка жидкости, гипокалиемия, гипокалиемический алкалоз.
При использовании синтетических производных, таких как метилпреднизолона ацетат, минералокортикоидные эффекты встречаются реже, чем при использовании кортизона или гидрокортизона.

Скелетно-мышечные: «стероидная» миопатия, мышечная слабость, остеопороз, патологические переломы, компрессионные переломы позвонков, асептический некроз головки бедренной и плечевой кости, разрывы сухожилий, особенно ахиллова сухожилия, снижение мышечной массы.

Желудочно-кишечные/печень: пептическая язва (возможна перфорация и кровотечение), желудочное кровотечение, панкреатит, язвенный эзофагит, перфорация кишки. Может наблюдаться временное и умеренное повышение активности трансаминаз и щелочной фосфатазы в сыворотке, однако это не связано с каким-либо клиническим синдромом и обратимо при отмене препарата.

Со стороны кожных покровов: ухудшение заживления ран, петехии и экхимозы, истончение и хрупкость кожи.

Метаболические: отрицательный азотный баланс, обусловленный катаболизмом белков.

Неврологические: повышение внутричерепного давления, псевдоопухоль головного мозга, психические расстройства, судороги.

Эндокринные: нарушения менструального цикла, развитие синдрома Иценко-Кушинга, подавление гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы (ГГН), снижение толерантности к глюкозе, проявление латентного сахарного диабета, повышение потребности в инсулине или в пероральных гипогликемических препаратах у больных сахарным диабетом, задержка роста у детей.

Офтальмологические: задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления, экзофтальм.

Иммунная система: стертая клиническая картина при инфекционных заболеваниях, активизация латентных инфекций, инфекции, вызванные условно-патогенными возбудителями, реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, возможно подавление реакций при проведении кожных тестов.

Дополнительные реакции, связанные с парентеральной ГКС-терапией:

Случаи слепоты, связанные с местным введением препарата в патологические очаги, расположенные в области лица и головы.

Анафилактические или аллергические реакции.

Гиперпигментация или гипопигментация.

Атрофия кожи и подкожной клетчатки.

Постинъекционное обострение после введения в синовиальную жидкость.

Артропатия по типу Шарко.

Инфицирование места проведения инъекции при несоблюдении правил асептики и антисептики.

Стерильный абсцесс.

Передозировка
Клинического синдрома острой передозировки метилпреднизолона ацетата не существует. Повторное частое применение препарата (ежедневно или несколько раз в неделю) в течение длительного периода может привести к развитию синдрома Иценко-Кушинга. Следует прекратить применение препарата; но необходимо учитывать, что его резкая отмена может привести к «рикошетной» надпочечниковой недостаточности. Специфического лечения не требуется.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами
В связи с возможностью фармацевтической несовместимости препарат ДЕПО-МЕДРОЛ ® не следует разводить или смешивать с другими растворами.

Приведенные ниже примеры взаимодействия лекарственных средств могут иметь важное клиническое значение. Совместное применение метилпреднизолона и циклоспорина вызывает взаимное торможение метаболизма этих лекарственных средств, поэтому вероятно, что побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих препаратов в качестве монотерапии, при их совместном применении могут возникать чаще. При совместном применении этих препаратов были отмечены случаи возникновения судорог. Индукторы микросомальных ферментов, такие как фенобарбитал, фенитоин и рифампицин, могут увеличивать клиренс метилпреднизолона, что может потребовать повышения дозы препарата для получения желаемого эффекта.

Такие препараты, как олеандомицин и кетоконазол могут ингибировать метаболизм ГКС, поэтому необходимо производить подбор дозы ГКС, чтобы не допустить передозировки. Метилпреднизолон может увеличивать клиренс ацетилсалициловой кислоты, принимаемой в высоких дозах в течение длительного периода, что может привести к снижению концентрации салицилатов в сыворотке или увеличить риск токсичности салицилатов при отмене метилпреднизолона. У больных с гипопротромбинемией назначать ацетилсалициловую кислоту в сочетании с ГКС следует с осторожностью.

Метилпреднизолон оказывает разнообразное влияние на действие непрямых антикоагулянтов. Сообщается как об усилении, так и об уменьшении эффекта непрямых антикоагулянтов, принимаемых одновременно с метилпреднизолоном. Для поддержания необходимого эффекта непрямого антикоагулянта необходимо постоянное определение показателей коагуляции (в том числе международное нормализованное отношение).

При парентеральном введении ГКС необходимо соблюдать дополнительные меры предосторожности:

При внутрисуставном введении ГКС могут возникать как системные, так и местные побочные эффекты.

Необходимо проводить соответствующее исследование аспирированной суставной жидкости, чтобы исключить септический процесс.

Значительное усиление боли, сопровождающееся местной припухлостью, дальнейшее ограничение движений в суставе, лихорадка и болезненность являются признаками септического артрита. Если развивается подобное осложнение, и диагноз сепсиса подтвердился, местное введение ГКС следует прекратить и назначить адекватную противомикробную терапию.

Нельзя вводить ГКС в сустав, в котором раньше был инфекционный процесс.

ГКС нельзя вводить в нестабильные суставы.

Необходимо соблюдение правил асептики и антисептики для профилактики инфекций и заражения.

Следует учитывать, что всасывание метилпреднизолона при внутримышечном введении происходит медленнее.

Хотя контролируемые клинические исследования показали, что ГКС эффективно ускоряют процесс выздоровления при обострении рассеянного склероза, не установлено, что ГКС влияют на исход и на патогенез данного заболевания. Исследования также показали, что для достижения значимого эффекта необходимо вводить достаточно высокие дозы ГКС.

Поскольку выраженность осложнений при лечении ГКС зависит от величины дозы и длительности терапии, в каждом конкретном случае следует сопоставлять потенциальный риск и предполагаемый положительный эффект при выборе дозы и длительности лечения, а также при выборе между ежедневным введением и введением прерывистым курсом.

Сообщается, что у больных, получавших терапию ГКС, отмечалась саркома Капоши. Однако при отмене ГКС может наступить клиническая ремиссия.

Нет данных о том, что ГКС обладают канцерогенным или мутагенным действием или влияют на репродуктивную функцию.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Хотя при приеме препарата нарушения зрения встречаются редко, больным, принимающим ДЕПО-МЕДРОЛ ® , следует проявлять осторожность при вождении автомобиля или управлении другими механизмами.

Форма выпуска:
суспензия для инъекций 40 мг/мл; 1 мл или 2 мл во флакон из прозрачного стекла класса I (Евр. Фарм.). По 1 флакону вместе с инструкцией по применению помещают в картонную пачку.

Срок годности:
5 лет.
Не применять по истечении срока годности!

Условия хранения:

При температуре 15 - 25 °С, в недоступном для детей месте.

Отпуск из аптек:
по рецепту.

Предприятие-производитель:
"Пфайзер МФГ. Бельгия Н.В.", Бельгия.
Адрес производителя: Рийксвег 12, 2870 Пюрс, Бельгия.
Претензии потребителей направлять по адресу Представительства: «Пфайзер Эйч. Си. Пи. Корпорэйшн» Москва, 109147, Таганская ул., 17-23.

Вспомогательные вещества: хлорид натрия, макрогол 3350, хлорид миристил-γ-пиколиния, гидроксид натрия, кислота хлористоводородная , вода.

Форма выпуска

Депо-Медрол является суспензией белого цвета.

1 или 2 мл такой суспензии во флаконе; один флакон в упаковке.

Фармакологическое действие

Глюкокортикоидное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Замедляет высвобождение интерлейкина первого и второго типа, гамма-интерферона из макрофагов и лимфоцитов. Оказывает противоаллергическое, противовоспалительное, десенсибилизирующее, противошоковое, иммунодепрессивное и антитоксическое действие. Замедляет высвобождение адренокортикотропного гормона и бета-липотропина , не понижает содержание бета-эндорфина . Подавляет секрецию фолликулостимулирующего гормона и тиреотропного гормона . Увеличивает возбудимость нервной системы и количество эритроцитов, уменьшает количество эозинофилов и лимфоцитов. Взаимодействует с цитоплазматическими рецепторами, проникает в ядро, индуцирует синтез белков.

После внутримышечного введения максимальная концентрация в сыворотке наступает через 7,5 часов. После внутрисуставной инъекции по 40 мг в оба коленных сустава максимальная концентрация в сыворотке достигается через 5-8 часов. Поступление препарата в общий кровоток из сустава продолжается в течение недели.

Метаболизм происходит в печени. Выводятся с мочой в виде сульфатов, глюкуронидов и неконъюгированных соединений .

Показания к применению

• Недостаточность надпочечников, гиперплазия надпочечников (врожденная), гиперкальциемия онкологической этиологии.
• , пузырчатка, эксфолиативный дерматит, коллагенозы, герпетиформный буллезный , тяжелые формы многоформной эритемы , тяжелые формы .
• , бериллиоз , синдром Леффлера , (в составе комбинированной терапии).
• Тромбоцитопеническая пурпура, острые лейкозы, гемолитическая анемия, эритробластопения, гипопластическая анемия, вторичная тромбоцитопения .
• Нефротический синдром.
• Язвенный колит.
• Рассеянный склероз , отек мозга, туберкулезный .
• Пересадка органов.
• Заболевания опорно-двигательной системы различного генеза.

Противопоказания

• Внутривенное введение.
• Системные микоинфекции .
• к препарату.
• Для внутрисуставной инъекции и инъекции в очаг поражения: патологическая кровоточивость, артропластика , внутрисуставной перелом, инфекционный процесс в суставе, системное инфекционное заболевание, отсутствие воспаления в суставе, асептический некроз костей.

Побочные действия

• Со стороны гормональной сферы: изменение толерантности к глюкозе, синдром Иценко-Кушинга, гипофункция надпочечников , задержка развития у детей.
• Со стороны системы пищеварения: рвота, тошнота, кровотечения или перфорация кишечника, изменение аппетита.
• Со стороны системы кровообращения: , брадикардия , ЭКГ-изменения, повышение давления, гиперкоагуляция, .
• Со стороны органов чувств: потеря зрения, экзофтальм, задняя субкапсулярная , повышение внутриглазного давления, появление вторичных инфекций глаз.
• Со стороны нервной системы: дезориентация, делирий, галлюцинации, биполярной расстройство, паранойя, , нервозность, головная боль, , судороги .
• Со стороны метаболизма: гипокальциемия , увеличение веса, повышенное потоотделение, гипернатриемия
• Со стороны костно-мышечной системы: , замедление процессов роста у детей, разрыв сухожилий мышц, атрофия .
• Со стороны кожи: медленное заживление ран, экхимозы, петехии , изменение пигментации, .
• Аллергические реакции: зуд, сыпь, .
• Прочие: лейкоцитурия , обострение инфекций, синдром «отмены», жжение, боль, образование рубцов, инфекции в месте инъекции.
• При внутрисуставной инъекции — усиление болевых ощущений в суставе.

Депо-Медрол, инструкция по применению (Способ и дозировка)

Согласно инструкции Депо-Медрол вводят периартикулярно, внутрисуставно, в патологический очаг, интрабурсально; инстилляции в прямую кишку.

Детям до 18 лет: при надпочечниковой недостаточности — 0.14 мг на кг веса или 4 мг на квадратный метр поверхности тела в день через 2 суток; по иным показаниям – 0.14-0.836 мг на кг веса или 4.15-25 мг на квадратный метр поверхности тела через 12-24 часа.
Взрослым – внутримышечно 40-120 мг в день, длительность лечения – до месяца.
При шоке и отторжении трансплантата : 5-20 мг/кг каждые 0.5-24 часа.
Внутрисуставно — 6-80 мг: большие суставы – 41-80 мг, средние – 11-40 мг, малые – 6-10 мг.
При введении в плевральную либо брюшную полость – до 100 мг, при введении эпидурально – до 80 мг, в зону кожных повреждений – 30-60 мг; с клизмой – 50-120 мг. Отмену препарата Депо-Медрол необходимо производить постепенно.