Меню
ГлавнаяЭнциклопедия

Все о лекарствах. Интерфероны и их роль в клинической медицине

  • Клиническая фармакология

    Фармакологическое действие - противовирусное, противоопухолевое и иммуномодулирующее.

    Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный протеин с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона E.coli путем гибридизации плазмиды бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2a имеет аргинин в положении 23. Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и в конечном счете белков. Последние в свою очередь препятствуют нормальной репродукции вируса или его освобождению. Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов. Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

    • Фармакокинетика

      При в/м введении 70% поступает в системный кровоток. Биотрансформируется преимущественно в почках и в незначительной степени в печени. Интерферон альфа-2b выводится из организма почками.

  • Показания к применению
    • Хронический гепатит B.
    • Хронический гепатит C.
    • Грибовидный микоз.
    • Первичная T-клеточная лимфосаркома.
    • Волосато-клеточный лейкоз.
    • Миеломная болезнь (генерализованные формы).
    • Хронический миелолейкоз.
    • Злокачественная меланома.
    • Рак мочевого пузыря (поверхностно расположенный).
    • Базально-клеточная карцинома.
    • Остроконечный кондиломатоз.
    • Саркома Капоши (в т.ч. при СПИД).
    • Неходжкинские лимфомы (в составе комбинированной терапии).
  • Способ применения и дозы

    Индивидуальный, в зависимости от показаний и схемы лечения.

    • При волосато-клеточном лейкозе

      Взрослым в/м или п/к вводят по 2 млн.МЕ/м 2 3 раза в нед.

    • При саркоме Капоши

      По 30 млн.МЕ/м 2 3раза в нед.

  • Противопоказания
    • Тяжелые сердечно-сосудистые заболевания.
    • Тяжелые нарушения функции печени и/или почек.
    • Эпилепсия и/или серьезные функциональные нарушения ЦНС.
    • Хронический гепатит с угрозой развития цирроза печени .
    • Заболевания печени в фазе декомпенсации.
    • Хронический гепатит на фоне или после предшествующей терапии иммунодепрессантами (за исключением состояния после отмены кратковременной терапии кортикостероидами).
    • Аутоиммунный гепатит.
    • Аутоиммунные заболевания в анамнезе.
    • Реципиенты трансплантата в состоянии иммунодепрессии.
    • Предшествующие заболевания щитовидной железы.
    • Повышенная чувствительность к интерферону альфа-2b.
  • Применение при беременности и в период кормления грудью

    Применение при беременности возможно в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Женщинам детородного возраста в период применения интерферона альфа-2b следует применять надежные методы контрацепции.

    При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

  • Взаимодействие

    Интерфероны могут усиливать нейротоксическое, миелотоксическое или кардиотоксическое действие препаратов, назначавшихся ранее или одновременно с ними.

  • Особые условия

    Не следует применять у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе. С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями легких в анамнезе (в т.ч. при хронической обструктивной болезни легких), при сахарном диабете с тенденцией к кетоацидозу, повышенном свертывании крови (в т.ч. при тромбофлебитах и тромбоэмболиях легочной артерии в анамнезе), состояниях тяжелой миелодепрессии.

    Перед началом и систематически в период лечения следует проводить контроль функции печени, картины периферической крови, биохимических показателей крови , креатинина . В период лечения следует проводить адекватную гидратацию организма. У пациентов с хроническим гепатитом C в период лечения следует контролировать уровень тиреотропного гормона .

    При хроническом гепатите B, сопровождающемся снижением синтетической функции печени (которое проявляется в уменьшении уровня альбумина или увеличении протромбинового времени), следует оценить ожидаемую пользу и возможный риск терапии. Применение при сопутствующем псориазе оправдано в случаях, когда ожидаемая польза терапии превышает потенциальный риск. При сопутствующем сахарном диабете или артериальной гипертонии перед началом и в период лечения необходим осмотр глазного дна. При указаниях в анамнезе на хроническую сердечную недостаточность , инфаркт миокарда и/или предшествующие или имеющиеся аритмии лечение интерфероном альфа-2b следует проводить под строгим контролем врача.

    • Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

      Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В начале терапии следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, требующих повышенного внимания, быстрых психомоторных реакций, вплоть до периода стабилизации действия интерферона альфа-2b.

    Интерферон альфа-2b в форме порошка для инъекций и раствора для инъекций включен в Перечень ЖНВЛС.

Входит в состав препаратов

Входит в перечень (Распоряжение Правительства РФ № 2782-р от 30.12.2014):

ЖНВЛП

ОНЛС

АТХ:

L.03.A.B.05 Интерферон альфа-2b

Фармакодинамика:

Интерферон. Представляет собой высокоочищенный рекомбинантный с молекулярной массой 19 300 дальтон. Получен из клона Escherichia coli путем гибридизации плазмид бактерий с геном человеческих лейкоцитов, кодирующим синтез интерферона. В отличие от интерферона альфа-2а имеет в положении 23.

Оказывает противовирусное действие, которое обусловлено взаимодействием со специфическими мембранными рецепторами и индукцией синтеза РНК и, в конечном счете, белков. Последние, в свою очередь, препятствуют нормальной репродукции вируса или его высвобождению.

Обладает иммуномодулирующей активностью, которая связана с активацией фагоцитоза, стимуляцией образования антител и лимфокинов.

Оказывает антипролиферативное действие на опухолевые клетки.

Препарат увеличивает фагоцитарную активность макрофагов, потенцирует цитотоксическое действие лимфоцитов.

Фармакокинетика:

Проникает в системный кровоток через слизистую оболочку респираторного тракта, в организме подвергается распаду, частично выводится в неизменном виде, главным образом - через почки. Местное применение для терапии вирусных инфекций обеспечивает высокую концентрацию интерферона в очаге воспаления. Метаболизируется печенью, период полувыведения составляет 2-6 часов.

Показания:

Хронический гепатит B;

Волосатоклеточный лейкоз;

Почечноклеточная карцинома;

Кожная T -клеточная лимфома (грибовидный микоз и синдром Сезари);

В ирусный гепатит B;

В ирусный активный гепатит С;

Хронический миелолейкоз;

Саркома Капоши на фоне СПИД;

Злокачественная меланома;

- первичный (эссенциальный) и вторичный тромбоцитоз;

- переходная форма хронического гранулоцитарного лейкоза и миелофиброза;

- множественная миелома;

Р ак почки;

- ретикулосаркома;

- рассеянный склероз;

- профилактика и лечение гриппа и острой респираторной вирусной инфекции.

I.B15-B19.B16 Острый гепатит B

I.B15-B19.B18.1 Хронический вирусный гепатит В без дельта-агента

I.B15-B19.B18.2 Хронический вирусный гепатит С

I.B20-B24.B21.0 Болезнь, вызванная ВИЧ, с проявлениями саркомы Капоши

II.C43-C44.C43.9 Злокачественная меланома кожи неуточненная

II.C64-C68.C64 Злокачественное новообразование почки, кроме почечной лоханки

II.C81-C96.C84 Периферические и кожные Т-клеточные лимфомы

II.C81-C96.C84.0 Грибовидный микоз

II.C81-C96.C84.1 Болезнь Сезари

II.C81-C96.C91.4 Волосатоклеточный лейкоз (Лейкемический ретикулоэндотелиоз)

II.C81-C96.C92.1 Хронический миелоидный лейкоз

Противопоказания:

Д екомпенсированный цирроз печени;

П сихоз;

П овышенная чувствительность к интерферону альфа-2 b;

- тяжелые сердечно-сосудистые заболевания;

Т яжелая депрессия;

А лкогольная или наркотическая зависимость;

- аутоиммунные заболевания;

- острый инфаркт миокарда;

- выраженные нарушения системы кроветворения;

-эпилепсия и/или другие нарушения функций ЦНС;

-хронический гепатит у больных, получающих или незадолго до этого получавших терапию иммунодепрессантами (за исключением кратковременного предварительного лечения стероидами).

С осторожностью:

-заболевания печени;

З аболевания почек;

-нарушение костномозгового кроветворения;

-склонность к аутоиммунным заболеваниям;

-склонность к суицидальным попыткам.

Беременность и лактация:

Рекомендации FDA категории С. Сведений о безопасности нет. Не применять! Применение во время беременности возможно только в случае, когда потенциальная польза для матери превышает потенциальный вред для ребенка.

Во время применения препарата следует использовать методы контрацепции.

Сведений о проникновении в грудное молоко нет. Не применять во время кормления грудью.

Способ применения и дозы:

Вводят внутривенно или подкожно. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от диагноза и индивидуальных показателей больного.

Подкожное введение в дозе 0,5-1 мкг/кг 1 раз в неделю в течение 6 месяцев. Дозу подбирают с учетом предполагаемой эффективности и безопасности. Если через 6 месяцев происходит элиминация РНК вируса из сыворотки, то лечение продолжают до одного года. Если во время лечения возникают нежелательные реакции, то дозу снижают в 2 раза. При сохранении нежелательных эффектов или их повторном возникновении после изменения дозы лечение прекращают. Снижать дозу также рекомендуют при уменьшении числа нейтрофилов менее 0,75×10 9 /л или количества тромбоцитов менее 50×10 9 /л. Терапию прекращают при снижении числа нейтрофилов менее 0,5×10 9 /л или тромбоцитов - менее 25×10 9 /л. При выраженном нарушении функций почек (клиренс менее 50 мл/мин) больные должны находиться под постоянным наблюдением. При необходимости недельную дозу препарата снижают. Изменение дозы с учетом возраста не требуется.

Приготовление раствора: порошкообразное содержимое флакона растворяют в 0,7 мл воды для инъекций, флакон осторожно встряхивают до полного растворения порошка. Готовый раствор следует осмотреть перед введением; в случае изменения цвета использовать его не следует. Для введения используют до 0,5 мл раствора, остатки утилизируют.

Для лечения гриппа и ОРВИ - аэрозоль для местного применения 100 000 ME, вводят 7 раз в день, через каждые 2 часа (суточная доза - до 20 000 ME) в первые два дня заболевания, затем 3 раза в день (суточная доза- до 10 000 ME) в течение пяти дней или до полного исчезновения симптомов заболевания.

Интерферонотерапия проводится на фоне традиционной симптоматической терапии, включающей применение нестероидных противовоспалительных препаратов ( , ) при повышении температуры выше 38,5 °С, антигистаминных препаратов (диазолин, супрастин, тавегил), противокашлевых средств (коделак), муколитических препаратов (микстура от кашля, ), общеукрепляющих средств (глюконат кальция, витамины).

Побочные эффекты:

Со стороны желудочно-кишечного тракта: уменьшение аппетита, рвота, запор, сухость во рту, слабо выраженные боли в животе, тошнота, диарея, нарушение вкусовых ощущений, уменьшение массы тела, небольшие изменения показателей функции печени.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение сна, беспокойство, агрессивность, депрессия, невропатия, склонность к самоубийству, ухудшение умственной деятельности, нарушения памяти, нервозность, эйфория, парестезии, тремор, сонливость.

Со стороны кровеносной системы: артериальная гипотензия или гипертензия, нарушения деятельности сердечно-сосудистой системы, инфаркт миокарда, тромбоцитопения, тахикардия, аритмия, ишемическая болезнь сердца, лейкопения, гранулоцитопения.

Со стороны дыхательной системы: кашель, пневмония, боли в груди, небольшая одышка, отек легкого.

Со стороны кожных покровов: обратимая алопеция, зуд.

Прочие: антитела к природным или рекомбинантным интерферонам, мышечная скованность, гриппоподобные симптомы.

Передозировка:

Нет данных.

Взаимодействие:

Препарат ингибирует метаболизм теофиллина.

Особые указания:

В период применения препарата необходимо контролировать психический и неврологический статус пациента.

У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы возможна аритмия. Если аритмия не уменьшается или усиливается, дозу следует уменьшить в 2 раза, либо прекратить лечение.

При выраженном угнетении костномозгового кроветворения необходимо регулярное исследование состава периферической крови.

Влияние на способность управления автотранспортом и другими техническими устройствами

Препарат в виде аэрозоля не влияет на способность к управлению транспортными средствами и обслуживанию движущихся механизмов.

Инструкции

Препарат синтезируется бактериальными клетками штамма Escherichia coli SG-20050/pIF16, в генетический аппарат которых встроен ген человеческого интерферона альфа-2b. Препарат представляет собой белок, который содержит 165 аминокислот, он идентичен по свойствам и характеристикам лейкоцитарному интерферону альфа-2b человека. Противовирусное действие проявляется во время репродукции вируса, происходит активное включение препарата в метаболические процессы клеток. Реагируя со специфическими рецепторами на поверхности клеток, препарат инициирует ряд внутриклеточных изменений, в том числе продукцию специфических ферментов (протеинкиназы и 2-5-аденилатсинтетазы) и цитокинов, действие которых замедляет синтез рибонуклеиновой кислоты вируса в клетке и вирусного белка. Повышает фагоцитарную активность макрофагов, усиливает специфическое цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени. Изменяет функциональную активность иммунокомпетентных клеток, качественный и количественный состав декретируемых цитокинов, образование и секрецию внутриклеточных белков. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток и образование некоторых онкогенов, что угнетает опухолевый рост.
Максимальная концентрация препарата при парентеральном введении достигается через 2 - 4 часа. Через 20 - 24 часа после введения препарат в плазме крови не определяется. Концентрация препарата в сыворотке крови на прямую зависит от кратности и дозы введения. Метаболизируется в печени, выводится, главным образом, через почки, частично в неизмененном виде.

Показания

Терапия и профилактика гриппа и острых респираторно-вирусных инфекций; экстренная профилактика клещевого энцефалита вместе с противоклещевым иммуноглобулином; атопические заболевания, аллергический риноконъюнктивит, бронхиальная астма при проведении специфической иммунотерапии.
Комплексное лечение у взрослых: острый вирусный гепатит В (среднетяжелые и тяжелые формы в начале желтушного периода до пятого дня желтухи (в поздние сроки препарат менее эффективен; при холестатическом течении заболевания и развивающейся печеночной коме препарат не эффективен); острый затяжной гепатит В и С, хронический активный гепатит В и С, хронический гепатит В с дельта агентом; волосатоклеточный лейкоз, рак почки IV стадии, злокачественные лимфомы кожи (первичный ретикулез, грибовидный микоз, ретикулосаркоматоз), базальноклеточный и плоскоклеточный рак кишки, саркома Капоши, сублейкемический миелоз, кератоакантома, гистиоцитоз из клеток Лангерганса, хронический миелолейкоз, эссенциальная тромбоцитемия; вирусные конъюнктивиты, кератиты, кератоконъюнктивиты, кератоувеиты, кератоиридоциклиты; урогенитальная хламидийная инфекция; лихорадочная и менингеальная форма клещевого энцефалита.
Комплексное лечение у детей от 1 года: респираторный папилломатоз гортани, начиная со следующего дня после удаления папиллом; острый лимфобластный лейкоз в периоде ремиссии после окончания индукционной химиотерапии (на 4-5 месяце ремиссии).

Способ применения интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного и дозы

Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный вводится внутримышечно, подкожно, в очаг поражения, субконъюнктивально, принимается внутрь, используется местно. Способ применения, дозы, режим и длительность лечения устанавливаются индивидуально в зависимости от показаний, возраста, состояния пациента, переносимости препарата.
Во время лечения общие клинические анализы крови необходимо проводить каждые 2 недели, биохимические - каждые 4 недели. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,50 Х 10^9/л, а числа тромбоцитов менее 25 Х 10^9/л, терапию следует отменить. При снижении абсолютного числа нейтрофилов менее 0,75 Х 10^9/л, а числа тромбоцитов менее 50 Х 10^9 /л рекомендуется временно снизить дозу препарата в 2 раза и повторить анализ через 1 - 2 недели; при сохранении изменений терапию рекомендовано отменить.
За пациентом следует установить тщательное наблюдение при появлении признаков нарушения функционального состояния печени. Использование препарата следует прекратить при прогрессировании симптомов.
При развитии реакций повышенной чувствительности (ангионевротический отек, крапивница, анафилаксия, бронхоспазм) препарат отменяют и немедленно назначают соответствующее медикаментозное лечение.
Необходимо тщательно контролировать функциональное состояние почек при наличии легкого и умеренного нарушения функции почек.
При длительном использовании препарата возможно развитие пневмоний и пневмонитов. Купированию легочных синдромов способствуют своевременная отмена препарата и назначение глюкокортикостероидов.
При появлении изменений со стороны центральной нервной системы или/и психики, включая депрессию, необходимо наблюдение психиатра во время лечения и в течение полугода после его окончания. После прекращения лечения данные расстройства обычно быстро обратимы, но иногда для их полного обратного развития необходимо до 3 недель. Рекомендуется обеспечить консультацию психиатра и прекратить терапию препаратом, если появляются агрессивное поведение, направленное на других людей, или суицидальные мысли, симптомы расстройства психики ухудшаются или не регрессируют. Суицидальные мысли и попытки чаще отмечаются у пациентов детского и подросткового возраста, чем у взрослых. Если лечение с применением препарата признано необходимым у взрослых больных с серьезными нарушениями психики (включая в анамнезе), то его следует начинать, только если проводится лечение психического нарушения и соответствующий индивидуальный скрининг. Применение препарата у пациентов до 18 лет с серьезными нарушениями психики (включая в анамнезе) противопоказано.
У больных с патологией щитовидной железы до начала терапии необходимо определить уровень тиреотропного гормона, в дальнейшем контролировать его содержание следует не реже 1 раза в 6 месяцев, а также при появлении признаков нарушения функции щитовидной железы. Применение препарата у таких пациентов следует проводить под контролем эндокринолога. При появлении нарушений функции щитовидной железы или ухудшения течения имеющихся заболеваний, которые не поддаются лечению, необходимо отменить препарат.
При продолжительном использовании препарата возможны нарушения со стороны органа зрения. Рекомендуется провести офтальмологическое обследование до начала лечения. При любых жалобах со стороны органа зрения необходима немедленная консультация офтальмолога. Больным с заболеваниями, при которых могут происходить изменения в сетчатке (артериальная гипертензия, сахарный диабет и другие), необходимо проходить офтальмологический осмотр не реже 1 раза в полгода. При усугублении или появлении зрительных расстройств необходимо рассмотреть вопрос об отмене терапии.
Больным с прогрессирующими онкологическими заболеваниями или/и патологией сердечно-сосудистой системы необходимо тщательное наблюдение и контроль электрокардиограммы. При появлении артериальной гипотензии следует обеспечить соответствующее лечение и адекватную гидратацию.
У пациентов пожилого возраста, которые получают препарат в высоких дозах, возможны кома, нарушения сознания, энцефалопатии, судороги. При развитии этих нарушений и неэффективности снижения дозы, терапию отменяют.
При продолжительном использовании препарата у некоторых пациентов могут появляться антитела к интерферону. Обычно титры антител невысоки, их появление не снижает эффективность лечения.
У пациентов после трансплантации медикаментозная иммуносупрессия может быть менее эффективной, так как интерферон стимулирует иммунную систему.
С осторожностью назначают больным с предрасположенностью к аутоиммунным заболеваниям. При развитии симптомов аутоиммунного заболевания необходимо провести тщательное обследование и оценить возможность продолжения лечения интерфероном. Иногда лечение препаратом связано с обострением или возникновением псориаза, саркоидоза.
Во время лечения следует соблюдать осторожность при занятии потенциально опасными видами деятельности, где необходимы повышенное внимание и быстрота психомоторных реакций, (включая управление автотранспортом) а при развитии усталости, сонливости, дезориентации или прочих побочных реакций необходимо отказаться от такой деятельности.

Противопоказания к применению

Гиперчувствительность, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы (недавно перенесенный инфаркт миокарда, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, выраженные нарушения сердечного ритма), тяжелые аллергические заболевания, тяжелая печеночная или/ почечная недостаточность, аутоиммунный гепатит, хронический гепатит с декомпенсированным циррозом печени, психические заболевания и расстройства у детей и подростков, эпилепсия и прочие нарушения функции центральной нервной системы, аутоиммунные заболевания в анамнезе, использование иммунодепрессантов после трансплантации, патология щитовидной железы, которая не поддается контролю общепринятыми терапевтическими методами; беременность, период грудного вскармливания, использование у мужчин, партнерши которых беременны.

Ограничения к применению

Выраженная миелосупрессия, печеночная и/или почечная недостаточность, заболевания щитовидной железы, псориаз, саркоидоз, хронические обструктивные болезни легких, сахарный диабет, склонность к кетоацидозу, нарушения свертываемости крови, психические нарушения, в особенности выражающиеся депрессией, суицидальными мыслями и попытками в анамнезе.

Применение при беременности и кормлении грудью

Использование препарата противопоказано при беременности и кормлении грудью.

Побочные действия интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного

Сердечно-сосудистая система и кровь: преходящая обратимая кардиомиопатия, аритмии, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда, лейкопения, лимфопения, тромбоцитопения, анемия.
Пищеварительная система: сухость во рту, боли в животе, тошнота, диспепсия, снижение массы тела, нарушения аппетита, диарея, рвота, панкреатит, гепатотоксичность, повышение активности аланинаминотрансферазы, щелочной фосфатазы.
Нервная система и органы чувств: раздражительность, депрессия, нервозность, астения, беспокойство, бессонница, нарушение способности к концентрации внимания, агрессивность, суицидальные мысли, нейропатии, психоз, нарушение слуха, отек конъюнктивы нижнего свода, гиперемия и единичные фолликулы слизистой оболочки глаза, очаговые изменения глазного дна, снижение остроты зрения, неврит зрительного нерва, кровоизлияния в сетчатку, тромбоз артерий и вен сетчатки, отек диска зрительного нерва.
Кожные покровы: повышенное потоотделение, сыпь, зуд, выпадение волос, местная воспалительная реакция.
Эндокринная система: изменения со стороны щитовидной железы, сахарный диабет.
Костно-мышечная система: рабдомиолиз, боль в спине, судороги в ногах, миозит, миалгии.
Дыхательная система: фарингит, диспноэ, кашель, пневмония.
Мочевыделительная система: почечная недостаточность, повышение концентрации креатинина, мочевины.
Иммунная система: аутоиммунная патология (ревматоидный артрит, васкулит, волчаночноподобный синдром), саркоидоз, анафилаксия, ангионевротический аллергический отек, отек лица.
Прочие: гриппоподобный синдром (повышение температуры, озноб, астения, утомляемость, усталость, артралгии, миалгии, головные боли).

Взаимодействие интерферона альфа-2b человеческого рекомбинантного с другими веществами

Препарат снижает клиренс и в 2 раза увеличивает концентрацию аминофиллина в плазме.
При совместном использовании с амфотерицином B возрастает риск развития поражения почек, гипотензии, бронхоспазма; с бусульфаном - веноокклюзионной болезни печени; с дакарбазином - гепатотоксичности; с зидовудином - нейтропении.
Препарат усиливает токсичность доксорубицина.
При совместном использовании с левотироксином натрия изменяет эффект, может потребоваться коррекция дозы.
При совместном использовании с пэгаспаргазой взаимно возрастает риск развития побочных эффектов.
Препарат может снижать активность изоферментов цитохрома Р-450 и, тем самым, влиять на метаболизм фенитоина, циметидина, курантила, диазепама, варфарина, теофиллина, пропранолола, некоторых цитостатиков.
Может усилить миелотоксическое, нейротоксическое, кардиотоксическое действие препаратов, которые назначались ранее или совместно.
Избегать одновременного использования с препаратами, которые угнетают центральную нервную систему, иммуносупрессивными средствами (включая глюкокортикостероиды).
Не рекомендуется употребление алкоголя во время терапии.
При совместном использовании гидроксимочевиной может повышаться частота развития кожного васкулита.
При совместном использовании с теофиллином необходимо контролировать концентрацию теофиллина в плазме крови и при необходимости корректировать режим дозирования.

Передозировка

При передозировке препаратом усиливаются побочные эффекты. Необходима отмена препарата, проведение симптоматического и поддерживающего лечения.

Торговые названия препаратов с действующим веществом интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный

Комбинированные препараты:
Интерферон альфа-2b человеческий рекомбинантный + Дифенгидрамин: Офтальмоферон®.

В клинических исследованиях, проведенных при широком спектре показаний и с большим диапазоном доз (от 6 млн МЕ/м2 в неделю - при волосатоклеточном лейкозе; до 100 млн МЕ/м2 в неделю - при меланоме) наиболее часто встречающимися нежелательными явлениями были лихорадка, усталость, головная боль, миалгия. Лихорадка и усталость проходили через 72 ч после прекращения введения препарата. Хотя лихорадка может быть одним из симптомов гриппоподобного синдрома, часто встречающегося при лечении интерферонами, следует провести обследование с тем, чтобы исключить другие возможные причины персистирующей лихорадки.
 Приведенный ниже профиль безопасности был получен при проведении 4 клинических исследований у пациентов с хроническим гепатитом С, получавших Интрон А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином в течение 1 года. Все пациенты получали 3 млн ME Интрона А 3 раза в неделю.
 В таблице 2 приведены нежелательные явления, отмечавшиеся с частотой большей или равной 10%, у пациентов, ранее нелеченных и получавших Интрон А (или Интрон А в комбинации с рибавирином) в течение 1 года. В основном, отмеченные нежелательные явления были легкими или умеренно выраженными.
 Таблица 2.

Нежелательные явления Интрон А (n=806) Интрон А + рибавирин (n=1010)
Местные реакции
Воспалительные реакции в месте введения 9–16% 6–17%
Другие реакции в месте введения 5–8% 3–36%
Общие реакции
Головная боль 51–64% 48–64%
Усталость 42–79% 43–68%
Озноб 15–39% 19–41%
Лихорадка 29–39% 29–41%
Гриппоподобный синдром 19–37% 18–29%
Астения 9–30% 9–30%
Снижение массы тела 6–11% 9–19%
Реакции со стороны ЖКТ
Тошнота 18–31% 25–44%
Анорексия 14–19% 19–26%
Диарея 12–22% 13–18%
Боли в животе 9–17% 9–14%
Рвота 3–10% 6–10%
Реакции со стороны костно-мышечной системы
Миалгия 41–61% 30–62%
Артралгия 25–31% 21–29%
Боли в костях и мышцах 15–20% 11–20%
Реакции со стороны ЦНС
Депрессия 16–36% 25–34%
Раздражительность 13–27% 18–34%
Бессонница 21–28% 33–41%
Беспокойство 8–12% 8–16%
Нарушение способности к концентрации внимания 8–14% 9–21%
Эмоциональная лабильность 8–14% 5–11%
Реакции со стороны кожи
Алопеция 22–31% 26–32%
Зуд 6–9% 18–37%
Сухость кожи 5–8% 5–7%
Сыпь 10–21% 15–24%
Реакции со стороны дыхательной системы
Фарингит 3–7% 7–13%
Кашель 3–7% 8–11%
Диспноэ 2–9% 10–22%
Прочие
Головокружение 8–18% 10–22%
Вирусная инфекция 0–7% 3–10%

 Нежелательные явления, наблюдавшиеся у пациентов с вирусным гепатитом С, соответствуют тем, которые были отмечены при применении Интрона А по другим показаниям с некоторым дозозависимым увеличением по частоте развития.
 При применении Интрона А по другим показаниям (в клинических и вне клинических исследований) редко (|1/10000, < 1/1000) или очень редко (.
 Со стороны организма в целом. Очень редко - отек лица.
 Сообщалось об астенических состояниях (астении, недомогании и усталости), обезвоживании, сердцебиении, псориазе, грибковой инфекции и бактериальной инфекции (включая сепсис).
 Со стороны иммунной системы. Очень редко - саркоидоз или его обострение.
 При применении альфа-интерферонов сообщалось о развитии различных аутоиммунных и опосредованных иммунной системой нарушений, в тч идиопатической или тромботической тромбоцитопенической пурпуры, ревматоидного артрита, системной красной волчанки, васкулита и синдрома Фогта-Коянаги-Харады.
 Сообщалось о случаях острых реакций гиперчувствительности, включая крапивницу, ангионевротический аллергический отек и анафилаксию.
 Со стороны сердечно-сосудистой системы: редко - аритмия (обычно возникала у пациентов с предшествующими заболеваниями сердечно-сосудистой системы в анамнезе или с предшествующей кардиотоксической терапией), преходящая обратимая кардиомиопатия (отмечена у пациентов без отягощенного анамнеза со стороны сердечно-сосудистой системы); очень редко - артериальная гипотензия, ишемия миокарда и инфаркт миокарда.
 Со стороны ЦНС и периферической нервной системы. Редко - суицидальные наклонности; очень редко - агрессивное поведение, в тч направленное на других людей, суицидальные попытки, суицид, психоз (в тч галлюцинации), нарушение сознания, нейропатия, полинейропатия, энцефалопатия, цереброваскулярная ишемия, цереброваскулярная геморрагия, периферическая невропатия, судороги.
 Со стороны органа слуха. Очень редко - нарушение слуха.
 Со стороны эндокринной системы. Очень редко - сахарный диабет, ухудшение течения имеющегося сахарного диабета.
 Со стороны ЖКТ. Очень редко - панкреатит, повышение аппетита, кровоточивость десен, колит.
 Со стороны печени и желчевыводящих путей. Очень редко - гепатотоксичность (в тч с летальным исходом).
 Изменения со стороны зубов и периодонта. У пациентов, получавших комбинированную терапию Нитроном А и рибавирином, отмечались патологические изменения со стороны зубов и периодонта. Сухость во рту при длительной комбинированной терапии рибавирином и Интроном А может способствовать повреждению зубов и слизистой оболочки полости рта. Пациенты должны чистить зубы щеткой 2 раза в день и регулярно проходить осмотр у стоматолога. Кроме того, у некоторых пациентов может наблюдаться рвота.
 Со стороны обмена веществ. Редко - гипергликемия, гипертриглицеридемия.
 Со стороны костно-мышечной системы. Редко - рабдомиолиз (иногда тяжелый), судороги в ногах, боль в спине, миозит.
 Со стороны кожи. Очень редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, некроз в месте инъекции.
 Со стороны дыхательной системы. Редко - пневмония; очень редко - легочные инфильтраты, пневмониты.
 Со стороны мочевыделительной системы. Очень редко - нефротический синдром, нарушение функции почек, почечная недостаточность.
 Со стороны системы кроветворения. Очень редко при применении Интрона А в виде монотерапии или в комбинации с рибавирином отмечались апластическая анемия и полная аплазия красного костного мозга.
 Со стороны органа зрения. Редко - кровоизлияние в сетчатку, очаговые изменения глазного дна, тромбоз артерий и вен сетчатки, снижение остроты зрения, уменьшение полей зрения, неврит зрительного нерва, отек диска зрительного нерва.
 Клинически значимые изменения лабораторных показателей. (чаще отмечались при назначении препарата в дозах более 10 млн ME/сут) - снижение числа гранулоцитов и лейкоцитов, снижение уровня гемоглобина и числа тромбоцитов, повышение активности ЩФ, ЛДГ, уровня креатинина и азота мочевины сыворотки крови. Повышение активности АЛТ и ACT в плазме крови отмечается как патологическое при применении по всем показаниям, кроме гепатитов, а также у некоторых пациентов с хроническим гепатитом В при отсутствии ДНК HBV.
 Если во время применения Интрона А по любому показанию развиваются нежелательные явления, следует уменьшить дозу или временно прервать лечение до тех пор, пока нежелательные явления не будут ликвидированы. Если развивается постоянная или повторная непереносимость при применении адекватного режима дозирования или заболевание прогрессирует, терапию Интроном А следует отменить.