Таблетки мертенил показания к применению отзывы. Мертенил — средство от повышенного холестерина

Мертенил – препарат с гиполипидемическим действием.

Форма выпуска и состав

Мертенил выпускают в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой: почти белого или белого цвета, двояковыпуклых; по 5 мг: круглых, с надписью «С33» на одной из сторон; по 10 мг: круглых, с надписью «С34» на одной из сторон; по 20 мг: круглых, с надписью «С35» на одной из сторон; по 20 мг: овальных, с надписью «С36» на одной из сторон (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, по 3 упаковки в картонной пачке).

В состав 1 таблетки входит:

• Активное вещество: розувастатин – 5, 10, 20 или 40 мг (в форме розувастатина кальция);
• Вспомогательные компоненты (соответственно): моногидрат лактозы – 43,5/87/174/348 мг; микрокристаллическая целлюлоза 12 – 21,55/43,1/86,2/172,4 мг; кросповидон (тип А) – 0,25/0,5/1/2 мг; гидроксид магния – 3,75/7,5/15/30 мг; стеарат магния – 0,75/1,5/3/6 мг.

Состав оболочки пленочной (соответственно): Opadry II белый (диоксид титана (Е171) – 0,75/1,25/2,5/5 мг, макрогол 3350 – 0,606/1,01/2,02/4,04 мг, тальк – 0,444/0,74/1,48/2,96 мг, поливиниловый спирт – 1,2/2/4/8 мг) – 3/5/10/20 мг.

Показания к применению

• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия – как дополнение к соблюдению диеты и другим методам липидоснижающей терапии или в случаях, когда эта терапия не является достаточно эффективной;
• Гиперхолестеринемия и смешанные (комбинированные) дислипидемические состояния для понижения повышенной концентрации общего холестерина (Хс), Хс-липопротеинов низкой плотности (Хс-ЛПНП), аполипопротеина В и ТГ в сыворотке крови – как дополнение к диетотерапии в случаях, когда другие немедикаментозные методы (например, снижение массы тела, физические упражнения) и диета оказываются недостаточными;
• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) – как дополнение к соблюдению диеты;
• Основные сердечно-сосудистые осложнения (инсульт, инфаркт, артериальная реваскуляризация) у взрослых больных без клинических проявлений ишемической болезни сердца, но с увеличенным риском ее развития (возраст старше 60 лет для женщин и 50 лет для мужчин, повышенная концентрация С-реактивного белка (от 2 мг/л) при наличии как минимум одного из дополнительных факторов риска, включая курение, артериальную гипертензию, низкую концентрацию Хс-ЛПВП, семейный анамнез раннего начала ишемической болезни сердца) – как первичная профилактика.

Также Мертенил назначают в качестве дополнения к соблюдению диеты у больных, которым показано лечение для уменьшения концентрации общего Хс и Хс-ЛПНП для замедления прогрессирования атеросклероза.

Противопоказания

• Миопатия;
• Печеночная недостаточность (больше 9 баллов по шкале Чайльд-Пью);
• Активная фаза заболеваний печени, включая стойкое увеличение активности печеночных трансаминаз, а также любое увеличение активности трансаминаз в сыворотке крови больше чем в 3 раза в сравнении с верхней границей нормы;
• Выраженные функциональные нарушения почек (при клиренсе креатинина меньше 30 мл в минуту) – таблетки по 5, 10 и 20 мг; почечная недостаточность средней степени тяжести (при клиренсе креатинина меньше 60 мл в минуту) – таблетки по 40 мг;
• Наличие предрасположенности к развитию миотоксических осложнений;
• Непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция или дефицит лактазы;
• Одновременное применение с циклоспорином;
• Беременность и период лактации;
• Возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения Мертенила этой возрастной группой больных не установлены);
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Женщинам детородного возраста, не применяющим надежные средства контрацепции, принимать препарат не следует.

Дополнительными противопоказаниями к приему таблеток по 40 мг являются:

• Указания на мышечные заболевания в личном или семейном анамнезе;
• Гипотиреоз;
• Миотоксичность на фоне применения других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• Одновременное применение с фибратами;

Мертенил в любой дозе следует принимать с осторожностью при наличии следующих состояний/заболеваний:

• Артериальная гипотензия;
• Заболевания печени в анамнезе;
• Наличие риска развития рабдомиолиза/миопатии: по 5, 10 и 20 мг – гипотиреоз, почечная недостаточность; по 40 мг: почечная недостаточность легкой степени тяжести (при клиренсе креатинина больше 60 мл в минуту);
• Сепсис;
• Травмы и обширные хирургические вмешательства;
• Неконтролируемая эпилепсия;
• Тяжелые метаболические, электролитные или эндокринные нарушения;
• Возраст старше 65 лет.

Дополнительно для таблеток по 5, 10 и 20 мг:

• Наследственные мышечные болезни (в семейном или личном анамнезе) и указания в анамнезе на мышечную токсичность при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов;
• Употребление алкоголя в большом количестве;
• Приводящие к увеличению концентрации активного вещества (розувастатина) в плазме крови состояния;
• Одновременный прием с фибратами;
• Принадлежность к азиатской расе.

Способ применения и дозировка

Мертенил принимают внутрь, запивая водой. Эффективность препарата не зависит от приема пищи или времени суток. Таблетки нужно проглатывать целиком, их не следует измельчать и разжевывать.

Перед началом терапии больному нужно соблюдать стандартную диету, базирующуюся на употреблении продуктов с низким содержанием Хс, которую следует продолжать и во время всего периода приема Мертенила.

Дозу врач подбирает индивидуально, основываясь на цели проводимого лечения и терапевтическом ответе пациента на проводимое лечение.

Рекомендуемая начальная суточная доза Мертенила для больных, ранее не принимавших статины, и для переведенных после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы пациентов – 5 или 10 мг. Препарат принимают 1раз в день.

Подбирая начальную дозу, нужно учитывать уровень Хс и возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и побочных действий. При необходимости через 1 месяц проводят коррекцию дозы.

Из-за высокого риска развития побочных эффектов при приеме Мертенила в дозе 40 мг, увеличение до максимальной дозы возможно только у больных с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно при наследственной гиперхолестеринемии) в случаях, если при приеме дозы 20 мг целевой уровень холестерина не был достигнут. Применять дозу 40 мг можно только под врачебным наблюдением (назначение этой дозы пациентам, не обращавшимся раньше к врачу, не рекомендовано).

Пожилым пациентам коррекция дозы Мертенила не требуется.

Больным с почечной недостаточностью средней или легкой степени тяжести обычно дозу не корректируют. При почечной недостаточности средней степени тяжести (клиренс креатинина менее 60 мл в минуту) рекомендуемая начальная доза Мертенила составляет 5 мг. Больным с почечной недостаточностью средней степени тяжести дозу 40 мг назначать противопоказано. Больным с почечной недостаточностью тяжелой степени Мертенил в любых дозах принимать противопоказано.

При печеночной недостаточности (по шкале Чайлд-Пью – 7 баллов и ниже) увеличение системной концентрации розувастатина не выявлено. Однако у больных с печеночной недостаточностью (при 8 и 9 баллах) отмечалось увеличение системной концентрации Мертенила. Таким больным во время терапии рекомендуется контролировать функцию печени. Данные о применении розувастатина пациентами с печеночной недостаточностью больше 9 баллов отсутствуют (прием Мертенила противопоказан).

У больных азиатской расы системная концентрация розувастатина может увеличиваться. Начальная доза для принадлежащих к азиатской расе пациентов при назначении в дозах 10 и 20 мг не должна превышать 5 мг (назначение дозы 40 мг таким больным противопоказано). По такой же схеме назначают Мертенил при предрасположенности к миопатии.

Побочные действия

Как правило, побочные действия, возникающие во время терапии, слабо выражены и носят временный характер.

При применении Мертенила возможно развитие нарушений со стороны некоторых систем организма, проявляющиеся с различной частотой (≥1/100 до <1/10 – часто; ≥1/1000 до <1/100 – нечасто; ≥1/10000 до <1/1000 – редко; <1/10000 – очень редко; при невозможности оценить частоту на основании имеющихся данных – с неизвестной частотой):

• Дыхательная система, органы грудной клетки и средостения: с неизвестной частотой – одышка, кашель;
• Нервная система и нарушения психики: часто – головокружение, головная боль; очень редко – потеря памяти, полинейропатия; с неизвестной частотой – нарушения сна (включая кошмарные сновидения и бессонницу), депрессия;
• Соединительная и скелетно-мышечная ткань: часто – миалгия; редко – рабдомиолиз, миопатия (включая миозит); очень редко – артралгия; с неизвестной частотой – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия;
• Желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, запор, боли в животе; редко – панкреатит; с неизвестной частотой – диарея;
• Эндокринная система: часто – сахарный диабет 2 типа;
• Иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек;
• Кровь и лимфатическая система: редко – тромбоцитопения;
• Печень и желчевыводящие пути: редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – гепатит, желтуха;
• Кожа и подкожные ткани: нечасто – сыпь, кожный зуд, крапивница; с неизвестной частотой – синдром Стивенса-Джонсона;
• Половые органы и молочная железа: очень редко – гинекомастия;
• Почки и мочевыводящие пути: очень редко – гематурия;
• Общие расстройства и реакции в месте введения: часто – астенический синдром; с неизвестной частотой – периферические отеки;
• Почки и мочевыводящие пути: протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения (как правило, уменьшается и самостоятельно проходит в процессе лечения); в редких случаях – гематурия;
• Печень и желчевыводяшие пути: у незначительного числа пациентов – увеличение активности печеночных трансаминаз (это повышение было умеренно выраженным, преходящим и бессимптомным);
• Скелетно-мышечная и соединительная ткань: миалгия, миопатия (включая миозит); в редких случаях – рабдомиолиз с развитием острой почечной недостаточности или без ее развития; повышение активности креатинфосфокиназы (как правило, эти проявления незначительные, бессимптомные и временные; при превышении активности креатинфосфокиназы в 5 раз лечение прекращают);
• Влияние на результаты инструментальных и лабораторных исследований: повышение концентрации билирубина, глюкозы, активности гамма-глутамилтрансферазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.
• Прочие: сексуальная дисфункция; в исключительно редких случаях (особенно при продолжительной терапии) – интерстициальная болезнь легких; патологии сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом.

Частота развития побочных эффектов обычно носит дозозависимый характер. Частота возникновения выраженных побочных эффектов печени и почек, рабдомиолиза возрастает у больных при приеме Мертенила в дозе 40 мг.

При проведении постмаркетинговых наблюдений было установлено, что при применении Мертенила также могут развиваться следующие нарушения:

• Нервная система: очень редко – потеря памяти, полиневропатия;
• Пищеварительная система: редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – гепатит, желтуха; неуточненная частота – диарея;
• Мочевыделительная система: очень редко – гематурия;
• Дыхательная система: неуточненная частота – одышка, кашель;
• Костно-мышечная система: очень редко – артралгия;
• Дерматологические реакции: с неизвестной частотой – синдром Стивенса-Джонсона;
• Прочие: с неизвестной частотой – периферические отеки.

Во время применения некоторых статинов также есть данные о развитии следующих побочных эффектов: депрессия, нарушения сна, включая кошмарные сновидения и бессонницу, сексуальная дисфункция, в единичных случаях (особенно при длительном применении препаратов) – интерстициальные заболевания легких.

Особые указания

Развитие протеинурии, преимущественно канальцевого происхождения, обычно отмечается при приеме высоких доз Мертенила (особенно – 40 мг), но в большинстве случаев это нарушение было периодическим или кратковременным. Развившаяся во время терапии протеинурия возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек не означает. Частота серьезных функциональных нарушений почек увеличивается при приеме розувастатина в дозе 40 мг.

Во время приема Мертенила во всех дозах (особенно при приеме в дозе больше 20 мг), развивалась миопатия, миалгия и, в редких случаях, рабдомиолиз. В очень редких случаях рабдомиолиз возникает при одновременном приеме с эзетимибом (такая комбинация требует осторожности).

При повышении показателя креатинфосфокиназы до начала терапии выше верхней границы нормы более чем в 5 раз, через 5-7 дней нужно провести повторное измерение. Если при повторном измерении исходный показатель креатинфосфокиназы подтверждается, терапию начинать не следует.

При наличии факторов риска развития миопатии/рабдомиолиза, Мертенил можно назначать только после соотношения пользы от терапии с возможным риском. Во время лечения нужно проводить постоянное клиническое наблюдение.

При неожиданном появлении спазмов, мышечной слабости либо болей, особенно в сочетании с лихорадкой или недомоганием, необходимо обратиться к врачу.

Назначать Мертенил больным с тяжелыми, острыми заболеваниями, позволяющими предположить наличие миопатии, или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например, артериальная гипертензия, сепсис, травма, хирургическое вмешательство, электролитные нарушения, метаболический синдром, эндокринные нарушения, судороги) не следует.

Мертенил нужно применять с особой осторожностью пациентам, имеющим в анамнезе заболевания печени или злоупотребляющим алкоголем.

Диагностику функции печени рекомендуется проводить до и через 3 месяца после начала терапии. В случаях, когда активность печеночных трансаминаз в сыворотке крови превышает верхнюю границу норму в 3 раза, следует прекратить лечение или снизить принимаемую дозу. Частота выраженных функциональных нарушений печени (связанных в большинстве случаев с повышением активности печеночных трансаминаз) увеличивается при приеме 40 мг Мертенила.

У больных с вторичной гиперхолестеринемией из-за гипотиреоза, нефротического синдрома терапию основной болезни нужно проводить до начала приема препарата.

Одновременный прием Мертенила с ингибиторами протеаз не рекомендуется.

При необходимости во время приема препарата управлять транспортным средством или другими механизмами нужно учитывать, что во время терапии может развиваться головокружение.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении Мертенила с некоторыми веществами/лекарственными средствами могут возникать нежелательные эффекты (AUC – суммарная концентрация препарата в плазме крови; MHO – международное нормализованное отношение – отношение протромбинового времени к стандартному среднему протромбиновому времени; Cmax – максимальная концентрация лекарственного средства в крови; T1/2 – период полувыведения):

• Циклоспорин: увеличение AUC розувастатина;
• Антагонисты витамина К (варфарин или другие кумариновые антикоагулянты): увеличение MHO (необходимо проводить его мониторинг);
• Эзетимиб: изменения AUC или Cmax не наблюдается, однако исключить фармакодинамическое взаимодействие этих препаратов нельзя;
• Гемфиброзил или другие средства, понижающие уровень липидов: увеличение Сmах и AUC розувастатина;
• Никотиновая кислота в липидоснижающих дозах, фенофибрат, гемфиброзил, другие фибраты: увеличение риска развития миопатии (одновременный прием Мертенила в дозе 40 мг и фибратов противопоказан);
• Ингибиторы протеаз: удлинение T1/2 розувастатина;
• Антациды в суспензии, содержащие алюминия или магния гидроксид: снижение концентрации розувастатина в плазме крови (выраженность этого действия слабее в том случае, когда антациды применяются через 2 часа после приема Мертенила);
• Эритромицин: уменьшение AUC и Сmах розувастатина;
• Пероральные контрацептивы: увеличение AUC этинилэстрадиола и норгестрела.

Сроки и условия хранения

Хранить в защищенном от света, сухом, недоступном для детей месте при температуре до 30 °C.

Срок годности – 2 года.

Нашли ошибку в тексте? Выделите ее и нажмите Ctrl + Enter.

Catad_pgroup Статины и другие гиполипидемические средства

Мертенил - инструкция по применению

Регистрационный номер: ЛСР-000278/10

Торговое название: Мертенил ®

Международное непатентованное название: розувастатин

Лекарственная форма: таблетки, покрытые пленочной оболочкой

Состав на 1 таблетку:

Действующее вещество: розувастатин кальция 5,2/10,4/20,8/41,6 мг эквивалентно розувастатину 5/10/20/40 мг,
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 12 21,55/ 43,1/86,2/172,4 мг, лактозы моногидрат 43,5/87,0/174,0/348,0 мг, магния гидроксид 3,75/ 7,5/15,0/30,0 мг, кросповидон (Тип А) 0,25/0,5/1,0/2,0 мг, магния стеарат 0,75/1,5/3,0/6,0 мг;
состав пленочной оболочки:
Опадрай II белый 3,0/5,0/10,0/20,0 мг (тальк 0,444/0,740/1,480/2,960 мг, макрогол-3350 0,606/1,010/2,020/4,040 мг, титана диоксид Е171 0,75/1,250/2,500/5,0 мг, поливиниловый спирт 1,2/2,0/4,0/8,0 мг).

Описание

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг:
Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки выгравирована надпись С33.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 10 мг:
Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки выгравирована надпись С34.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 20 мг:
Круглые таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки выгравирована надпись С35.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 40 мг:
Овальные таблетки двояковыпуклой формы, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета. На одной стороне таблетки выгравирована надпись С36.

Фармакотерапевтическая группа: гиполипидемическое средство – ГМГ-КоА-редуктазы ингибитор

Код АТХ: С10АА07

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Розувастатин представляет собой селективный и конкурентный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы, фермента, превращающего 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзим А в мевалонат, который является предшественником холестерина. Основной мишенью действия розувастатина является печень, где осуществляется синтез холестерина (ХС) и катаболизм липопротеинов низкой плотности (ЛПНП).
Розувастатин увеличивает число «печеночных» рецепторов ЛПНП на поверхности клеток, повышая захват и катаболизм ЛПНП.
Он также тормозит синтез холестерина липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) в клетках печени, тем самым снижая общее содержание ЛПНП и ЛПОНП.
Розувастатин снижает повышенное содержание холестерина – ЛПНП (ХС-ЛПНП), общего холестерина и триглицеридов (ТГ), повышает содержание холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), а также снижает содержание аполипопротеина В (АпоВ), ХС-неЛПВП (содержание общего холестерина за вычетом содержания холестерина ЛПВП, ХС-ЛПОНП, ТГ-ЛПОНП и увеличивает уровень аполипопротеина A-I (АпоА-I). Розувастатин снижает соотношение ХС-ЛПНП/ ХС-ЛПВП, общий ХС/ХС-ЛПВП, ХС-неЛПВП/ХС-ЛПВП и АпоВ/АпоА-I.
Терапевтический эффект может быть достигнут в течение одной недели после начала лечения, через 2 недели достигается 90% от максимально возможного эффекта. Обычно максимально возможный терапевтический эффект достигается через 4 недели и поддерживается при дальнейшем приеме препарата.
Клиническая эффективность
Розувастатин эффективен при лечении взрослых пациентов с гиперхолестеринемией с или без симптомов гипертриглицеридемии, вне зависимости от их расовой принадлежности, пола или возраста, а также при лечении особой категории пациентов, пациентов с сахарным диабетом или наследственной формой семейной гиперхолестеринемии.
Розувастатин эффективен для лечения пациентов с гиперхолестеринемией типа IIа и IIb по Фредериксону (средний исходный уровень ХС-ЛПНП около 4,8 ммоль/л). У 80% пациентов, получавших 10 мг розувастатина, были достигнуты целевые значения уровня ХС-ЛПНП, установленные Европейским обществом по исследованию атеросклероза (менее 3 ммоль/л).
У пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах от 20 до 80 мг по схеме форсированного титрования доз, все принимаемые дозы оказали существенное влияние на изменение параметров, характеризующих содержание липидов, и на достижение цели терапии. В результате титрования доз до 40 мг в сутки (12 недель терапии) содержание ХС-ЛПНП снизилось на 53%. У 33% пациентов были достигнуты значения ХС-ЛПНП (ниже 3 ммоль/л), соответствующие целевым нормам руководства Европейского общества по исследованию атеросклероза.
У пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией, принимавших розувастатин в дозах 20 и 40 мг, среднее снижение содержания ХС-ЛПНП составило 22%.
У пациентов с гипертриглицеридемией с начальной концентрацией ТГ от 273 до 817 мг/дл, получавших розувастатин в дозе от 5 мг до 40 мг один раз в сутки в течение 6-ти недель, значительно снижалась концентрация ТГ в плазме крови.
Аддитивный эффект отмечается в комбинации с фенофибратом в отношении содержания ТГ и с никотиновой кислотой (более 1 г в сутки) в отношении содержания ХС-ЛПВП.
Исследования по влиянию розувастатина на снижение количества осложнений, вызываемых липидными нарушениями, такими как ишемическая болезнь, пока не завершены.
У пациентов с низким уровнем риска заболевания ишемической болезнью сердца (определенным, как риск по Фрамингему менее 10% за период более 10 лет), со средним значением содержания ХС-ЛПНП 4,0 ммоль/л (154,5 мг/дл) розувастатин в дозе 40 мг/сутки значительно замедлял увеличение максимальной величины, характеризующей утолщение стенки сонной артерии в 12-ти сегментах, по сравнению с плацебо со скоростью -0,0145 мм/год (95% доверительный интервал (CI): от -0,0196 до – 0,0093, при р <0,0001). Дозу 40 мг следует назначать только пациентам с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высокой степенью риска развития сердечно-сосудистых заболеваний.

Фармакокинетика
Абсорбция: максимальная концентрация розувастатина в плазме крови достигается через 5 ч после приема внутрь соответствующей дозы. Абсолютная биодоступность составляет примерно 20%.
Распределение: розувастатин метаболизируется преимущественно печенью, которая является основным местом синтеза холестерина и клиренса метаболизма ХС-ЛПНП.
Объем распределения розувастатина составляет примерно 134 л. 90% розувастатина связывается с белками плазмы крови, в основном с альбумином.
Метаболизм: подвергается ограниченному метаболизму (примерно 10%). Розувастатин является достаточно непрофильным субстратом для метаболизма ферментами системы цитохрома Р450. CYP2C9 является основным изоферментом, участвующим в метаболизме, в то время как изоферменты CYP2C19, CYP3A4 и CYP2D6 вовлечены в метаболизм в меньшей степени. Основной метаболит – N-десметил, который на 50% менее активен, чем розувастатин. Лактоновые метаболиты фармакологически неактивны. Более 90% фармакологической активности по ингибированию циркулирующей ГМГ-КоА редуктазы обеспечивается розувастатином, остальное – его метаболитами.
Выведение: примерно 90% от принимаемой дозы розувастатина выводится в неизмененном виде из организма через кишечник (включая абсорбированный и неабсорбированный розувастатин), а оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения (Т 1/2) составляет 19 ч, не изменяется при увеличении дозы препарата. Средний геометрический плазменный клиренс составляет приблизительно 50 л/ч (коэффициент вариации 21,7%). Как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы, в процесс «печеночного» захвата розувастатина вовлечен мембранный переносчик холестерина через мембраны – транспортный протеин с органических анионов. Данный переносчик играет большую роль в выведении розувастатина печенью.
Линейность: системная экспозиция розувастатина увеличивается пропорционально дозе.
Изменений фармакокинетических параметров при приеме препарата несколько раз в сутки не отмечается.
Возраст и пол: пол и возраст не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры розувастатина.
Этнические группы: сравнительные исследования фармакокинетики показали двукратное увеличение среднего значения AUC (площадь под кривой «концентрация – время») и ТС max (время достижения максимальной концентрации препарата в плазме крови) у пациентов монголоидной расы (японцы, китайцы, филиппинцы, вьетнамцы и корейцы) по сравнению с показателями у представителей европеоидной расы. У индийцев было отмечено превышение примерно в 1,3 раза среднего значения AUC и С max . При этом анализ показателей фармакокинетики для всей исследуемой популяции не выявил клинически значимых различий в фармакокинетике препарата среди представителей европеоидной, негроидной рас, латиноамериканцев.
Почечная недостаточность: у пациентов с легкой и умеренной степенью почечной недостаточности плазменная концентрация розувастатина или N-десметил метаболита существенно не меняется. У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) концентрация розувастатина в плазме крови в 3 раза выше, а концентрация N-десметил метаболита в 9 раз выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Концентрация розувастатина в плазме крови у пациентов, находящихся на гемодиализе, была примерно на 50% выше, чем у здоровых добровольцев.
Печеночная недостаточность: у пациентов с различной степенью печеночной недостаточности с баллом 7 и ниже по шкале Чайлд-Пью не выявлено увеличение Т 1/2 розувастатина. Однако у 2-х пациентов с баллами 8 и 9 по шкале Чайлд-Пью было отмечено удлинение Т 1/2 примерно в 2 раза превышающее аналогичный показатель для пациентов с более низкими показателями по шкале Чайлд-Пью. Опыт применения розувастатина у пациентов с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью отсутствует.
Генетический полиморфизм
Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, в том числе, Мертенил ® , связываются с транспортными белками ОАТР1В1 (полипептид транспорта органических анионов, участвующих в захвате статинов гепатоцитами) и BCRP (эффлюксный транспортер). У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину в 1,6 и 2,4 раза, соответственно, по сравнению с носителями генотипов SLC01B1 c.521ТТ и ABCG2 c.421СС4.

Показания к применению

• Гиперхолестеринемия и комбинированные (смешанные) дислипидемические состояния для снижения повышенной концентрации общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности, аполипопротеина В и триглицеридов в сыворотке крови в качестве дополнения к диетотерапии, когда диета и другие немедикаментозные методы (например, физические упражнения, снижение массы тела) оказываются недостаточными.
• Семейная гомозиготная гиперхолестеринемия в качестве дополнения к диетотерапии и другим методам липидснижающей терапии (например, ЛПНП-аферез) или в случаях, когда подобная терапия недостаточно эффективна.
• Гипертриглицеридемия (тип IV по Фредриксону) в качестве дополнения к диете.
• Для замедления прогрессирования атеросклероза в качестве дополнения к диете у пациентов, которым показана терапия для снижения концентрации общего ХС и ХС-ЛПНП.
• Первичная профилактика основных сердечно-сосудистых осложнений (сердечно-сосудистой смерти, инсульта, инфаркта, нестабильной стенокардии и артериальной реваскуляризации) у взрослых пациентов без клинических признаков ишемической болезни сердца (ИБС), но с повышенным риском ее развития (возраст старше 50 лет для мужчин и старше 60 лет для женщин, повышенная концентрация С-реактивного белка (≥2 мг/л) при наличии, как минимум одного из дополнительных факторов риска, таких как артериальная гипертензия, низкая концентрация ХС-ЛПВП, курение, семейный анамнез раннего начала ИБС).

Противопоказания

Для таблеток 5, 10 и 20 мг

• тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин);
• миопатия;
• у женщин детородного возраста, не применяющих надежные средства контрацепции;

Для таблеток 40 мг

• повышенная чувствительность к розувастатину или любому из компонентов препарата;
• заболевания печени в активной фазе, включая стойкое повышение активности «печеночных» трансаминаз, а также любое повышение активности трансаминаз в сыворотке крови более чем в 3 раза по сравнению с верхней границей нормы;
• почечная недостаточность средней степени тяжести (КК миопатия;
• одновременный прием циклоспорина;
• у пациентов, предрасположенных к развитию миотоксических осложнений;
• беременность и период грудного вскармливания;
• гипотиреоз;
• личный или семейный анамнез мышечных заболеваний;
• миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов в анамнезе;
• чрезмерное употребление алкоголя;
• состояния, которые могут приводить к повышению концентрации розувастатина в плазме крови;
• пациентам монголоидной расы;
• одновременный прием фибратов;
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
• пациентам с печеночной недостаточностью с баллом выше 9 по шкале Чайлд-Пью;
• непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью

Для таблеток 5, 10 и 20 мг
Наличие риска развития миопатии / рабдомиолиза – почечная недостаточность, гипотиреоз;
личный или семейный анамнез наследственных мышечных заболеваний и предшествующий анамнез мышечной токсичности при использовании других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы или фибратов; чрезмерное употребление алкоголя; состояния, при которых отмечено повышение плазменной концентрации розувастатина;
возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия;
обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения; неконтролируемая эпилепсия; расовая принадлежность (монголоидная раса); одновременный прием фибратов.
Для таблеток 40 мг
Наличие риска развития миопатии / рабдомиолиза – почечная недостаточность слабой степени тяжести (КК > 60 мл/мин); возраст старше 65 лет; заболевания печени в анамнезе; сепсис; артериальная гипотензия; обширные хирургические вмешательства; травмы; тяжелые метаболические, эндокринные или электролитные нарушения, неконтролируемая эпилепсия.

Применение в педиатрической практике
Эффективность и безопасность применения препарата у детей до 18 лет не установлена.
Опыт применения препарата в педиатрической практике ограничен небольшим количеством детей (от 8 лет и старше) семейной гомозиготной гиперхолестеринемией.
В настоящее время препарат Мертенил ® не рекомендуется применять у детей до 18 лет.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Препарат Мертенил ® противопоказан к применению при беременности и в период грудного вскармливания.
Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции.
Поскольку холестерин и продукты биосинтеза холестерина имеют большое значение для развития плода, потенциальный риск ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы превышает пользу от его применения при беременности.
В случае возникновения беременности прием препарата следует немедленно прекратить.
Данные о выделении розувастатина с грудным молоком отсутствуют. При необходимости назначения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Способ применения и дозы

Перед началом лечения пациенту следует соблюдать стандартную диету с применением продуктов с низким содержанием холестерина, которая должна быть продолжена и во время всего периода лечения. Дозы препарата следует подбирать индивидуально в соответствии с целью проводимого лечения и терапевтическим ответом пациента на проводимую терапию, учитывая современные общепринятые рекомендации по целевым уровням липидов.
Внутрь, в любое время суток, независимо от приема пищи, не разжевывать и не измельчать, проглатывать целиком, запивая водой.
Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки как для пациентов ранее не принимавших статины, так и для пациентов, переведенных на прием данного препарата после терапии другими ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы.
Выбирая начальную дозу препарата, следует учитывать уровень холестерина у каждого конкретного пациента, а также возможный риск развития сердечно-сосудистых осложнений и потенциальный риск возникновения побочных эффектов. В случае необходимости через 4 недели можно провести коррекцию дозы.
В связи с увеличением риска побочных эффектов повышение дозы до 40 мг следует проводить только у пациентов с тяжелой формой гиперхолестеринемии и высоким риском возникновения сердечно-сосудистых осложнений (особенно у пациентов с наследственной гиперхолестеринемией), у которых при приеме дозы в 20 мг не был достигнут целевой уровень холестерина, и которые будут находиться под врачебным наблюдением. При назначении дозы 40 мг рекомендовано тщательное наблюдение врача. Не рекомендуется назначение дозы 40 мг пациентам, ранее не обращавшимся к врачу!

Пожилые пациенты
Рекомендуемая начальная доза для пациентов старше 70 лет составляет 5 мг.
Пациенты с почечной недостаточностью
У пациентов с почечной недостаточностью легкой или средней степени тяжести коррекция дозы не требуется. Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 5 мг для пациентов с почечной недостаточностью средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин). Назначение препарата Мертенил ® в любых дозах противопоказано пациентам с тяжелой степенью почечной недостаточности (см. раздел «Противопоказания»). Пациентам с почечной недостаточностью средней степени тяжести назначение препарата в дозе 40 мг противопоказано.
Пациенты с печеночной недостаточностью
Повышения системной концентрации розувастатина у пациентов с баллом по шкале Чайлд-Пью, равным 7 и ниже, не выявлено. Однако повышение системной концентрации препарата наблюдалось у пациентов с баллами по шкале Чайлд-Пью 8 и 9. У таких пациентов следует контролировать функцию печени на фоне терапии. Данные о приеме препарата пациентами с баллом по шкале Чайлд-Пью выше 9 отсутствуют. Пациентам с заболеваниями печени в активной фазе препарат Мертенил ® противопоказан.
Этнические группы
У пациентов монголоидной расы отмечено повышение системной концентрации розувастатина и при рекомендуемых дозах препарата в 10-20 мг, пациентам этой группы начальная доза составляет 5 мг препарата Мертенил ® . Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано (см. раздел «Противопоказания»).
Генетический полиморфизм
У носителей генотипов SLC01B1 (ОАТР1В1) c.521CC и ABCG2 (BCRP) c.421AA отмечалось увеличение экспозиции (AUC) к розувастатину по сравнению с носителями генотипов SLCO1B1 c.521TT и ABCG2 c.421СС. Для пациентов-носителей генотипов c.521CC или c.421AA рекомендуемая максимальная доза препарата Мертенил ® составляет 20 мг один раз в сутки (см. раздел «Фармакокинетика»).
Пациенты, предрасположенные к миопатии
При рекомендуемых дозах препарата в 10-20 мг, пациентам с предрасположенностью к миопатии начальная доза составляет 5 мг.
Применение препарата в дозе 40 мг таким пациентам противопоказано.
Сопутствующая терапия
Розувастатин связывается с различными транспортными белками (в частности, с ОАТР1В1 и BCRP). При совместном применении препарата Мертенил ® с лекарственными препаратами (такими как циклоспорин, некоторые ингибиторы протеазы ВИЧ, включая комбинацию ритонавира с атазанавиром, лопинавиром и/или типранавиром), повышающими концентрацию розувастатина в плазме за счет взаимодействия с транспортными белками, может повышаться риск миопатии (включая рабдомиолиз) (см. разделы «Особые указания» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). В таких случаях следует оценить возможность назначения альтернативной терапии или временного прекращения приема препарата Мертенил ® . Если же применение указанных выше препаратов необходимо, следует оценить соотношение пользы и риска сопутствующей терапии препаратом Мертенил ® и рассмотреть возможность снижения его дозы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).

Побочное действие

Нежелательные лекарственные реакции (НЛР), наблюдаемые при применении розувастатина, обычно слабо выражены и носят временный характер. В контролируемых клинических исследованиях менее 4% пациентов, получавших розувастатин, были исключены из исследования по причине развития НЛР.
На основании данных клинических исследований и обширного опыта постмаркетингового применения, в нижеприведенной таблице 1 представлен профиль НЛР на розувастатин. НЛР классифицированы по частоте их возникновения и по классам систем органов.
Частота НЛР представлена следующим образом: часто (≥1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1000 до <1/100); редко (≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Таблица 1. Нежелательные лекарственные реакции

Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, частота возникновения побочных эффектов носит дозозависимый характер.
Частота возникновения рабдомиолиза, выраженных побочных эффектов со стороны почек и печени увеличивается у пациентов при приеме розувастатина в дозе 40 мг.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: при приеме розувастатина наблюдалась протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения. Изменения содержания белка в моче (от отсутствия или наличия следовых количеств до уровня ++ и выше) были обнаружены у менее чем 1% пациентов, принимавших 10 и 20 мг розувастатина, и примерно у 3% пациентов, принимавших препарат в дозе 40 мг.
Минимальное изменение количества белка в моче, выраженное в изменении от нулевого уровня или наличия следов до уровня +, наблюдалось при приеме препарата в дозе 20 мг. В большинстве случаев протеинурия уменьшалась и самостоятельно проходила в процессе лечения. При анализе данных клинических исследований не выявлена причинная связь между протеинурией и острыми или прогрессирующими заболеваниями почек.
У ряда пациентов, проходивших курс лечения розувастатином, наблюдалась гематурия, но данные клинических исследований показали, что частота возникновения таких случаев очень низкая.
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: действие на скелетные мышцы, вызывающее миалгию, миопатию (включая миозит) и в редких случаях – рабдомиолиз с развитием или без развития острой почечной недостаточности, наблюдалось у пациентов, принимавших любую дозу розувастатина, в особенности дозу выше 20 мг.
Повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) в зависимости от принимаемой дозы выявлено у пациентов, принимавших розувастатин, но в большинстве случаев эти проявления были незначительными, бессимптомными и временными. Если активность КФК в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, то лечение следует прекратить (см. раздел «Особые указания»).
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: как и при приеме других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, повышение активности «печеночных» трансаминаз в зависимости от принимаемой дозы было выявлено у незначительного числа пациентов, принимавших розувастатин. При этом в большинстве случаев это повышение было умеренно выраженным, бессимптомным и преходящим.
При применении некоторых статинов сообщалось о следующих НЛР:

• сексуальная дисфункция;
• в исключительно редких случаях интерстициальное заболевание легких, особенно при длительном применении препаратов;
• заболевания сухожилий, в ряде случаев осложненные разрывом.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований:
При применении розувастатина так же наблюдались следующие изменения лабораторных показателей: повышение концентрации глюкозы, билирубина, активности гамма-глутамилтранспептидазы, щелочной фосфатазы, нарушения функции щитовидной железы.

Передозировка

Специфическое лечение при передозировке не существует.
В случае передозировки рекомендуется проводить симптоматическое лечение и поддерживающие мероприятия. Следует контролировать функцию печени и степень активности КФК. Гемодиализ в данном случае, вероятно, малоэффективен.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Влияние применения других препаратов на розувастатин
Ингибиторы транспортных белков: розувастатин связывается с некоторыми транспортными белками, в частности, с ОАТР1В1 и BCRP. Сопутствующее применение препаратов, которые являются ингибиторами этих транспортных белков, может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме крови и повышенным риском развития миопатии (см. таблицу 2 и разделы «Способ применения и дозы» и «Особые указания»).
Циклоспорин: при одновременном приеме розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина увеличилась в 7 раз по сравнению со значениями, полученными у здоровых добровольцев (см. раздел «Противопоказания»). Совместное применение приводит к повышению концентрации розувастатина в плазме крови в 11 раз. При одновременном приеме препаратов изменения концентрации циклоспорина в плазме крови не выявлено.
Гемфиброзил и другие средства, снижающие уровень липидов: одновременный прием розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза С max и AUC розувастатина (см. раздел «Особые указания»).
На основании данных исследования специфических взаимодействий не ожидается соответствующего фармакокинетического взаимодействия с фенофибратами, однако возможно фармакодинамическое взаимодействие. Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и никотиновая кислота в липидснижающих дозах (1 г или более в сутки) при одновременном приеме с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы увеличивали риск возникновения миопатии, возможно, в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при приеме в монотерапии. Одновременный прием 40 мг розувастатина и фибратов противопоказан (см. разделы «Особые указания» и «Противопоказания»). При одновременном приеме с гемфиброзилом и другими липидснижающими средствами начальная доза препарата Мертенил ® не должна превышать 5 мг.
Эзетимиб: одновременное применение розувастатина в дозе 10 мг и эзетимиба в дозе 10 мг сопровождалось увеличением AUC розувастатина у пациентов с гиперхолестеринемией (см. Таблицу 2). Нельзя исключить увеличение риска развития побочных эффектов из-за фармакодинамического взаимодействия между розувастатином и эзетимибом.
Ингибиторы протеаз: хотя точный механизм взаимодействия неизвестен, одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз может привести к удлинению периода полувыведения розувастатина. В фармакокинетическом исследовании при одновременном приеме 20 мг розувастатина и комбинированного препарата, содержащего два ингибитора протеаз (400 мг лопинавира / 100 мг ритонавира) здоровыми добровольцами выявлено повышение в 2 раза AUC (0-24) и в 5 раз С max розувастатина соответственно. Поэтому одновременно назначать розувастатин и ингибиторы протеаз при терапии пациентов с ВИЧ не рекомендуется.
Антациды: одновременный прием розувастатина и антацидов в суспензии, содержащих алюминия или магния гидроксид, может привести к снижению концентрации розувастатина в плазме крови примерно на 50%. Это действие выражено слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническая значимость данного взаимодействия не изучена. Эритромицин: одновременный прием розувастатина и эритромицина может привести к уменьшению AUC (0-t) розувастатина на 20% и С max розувастатина – на 30%. Эта взаимосвязь может быть вызвана усилением моторики кишечника, обусловленной приемом эритромицина.
Изоферменты цитохрома Р450: результаты проведенных исследований in vitro и in vivo показывали, что розувастатин не является ни ингибитором, ни индуктором изоферментов цитохрома Р450. Кроме того, розувастатин является достаточно слабым субстратом для этих ферментов. Не было выявлено клинически значимого взаимодействия между розувастатином и флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4), либо кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). Совместное применение итраконазола (ингибитора изофермента CYP3A4) и розувастатина увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо). Поэтому какое-либо взаимодействие лекарственных средств, связанное с метаболизмом цитохромом Р450, не ожидается.

Взаимодействие с лекарственными средствами, которое требует коррекции дозы розувастатина (см. таблицу 2)
Дозу препарата Мертенил ® следует корректировать при необходимости его совместного применения с лекарственными средствами, увеличивающими экспозицию к розувастатину.
Если ожидается увеличение экспозиции в 2 раза и более, начальная доза препарата Мертенил ® должна составлять 5 мг один раз в сутки. Также следует корректировать максимальную суточную дозу препарата Мертенил ® так, чтобы ожидаемая экспозиция к розувастатину не превышала таковую для дозы 40 мг, принимаемой без одновременного назначения лекарственных средств, взаимодействующих с розувастатином. Например, максимальная суточная доза препарата Мертенил ® при одновременном применении с гемфиброзилом составляет 20 мг (увеличение экспозиции в 1,9 раза), с ритонавиром / атазанавиром – 10 мг (увеличение экспозиции в 3,1 раза).

Таблица 2. Влияние сопутствующей терапии на экспозицию к розувастатину (AUC, данные приведены в порядке убывания) – результаты опубликованных клинических исследований.

Влияние применения розувастатина на другие препараты
Антагонисты витамина К: как и в случае с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы, начало терапии розувастатином или увеличение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин или другие кумариновые антикоагулянты) может привести к увеличению международного нормализованного отношения (MHO). Отмена или снижение дозы розувастатина может вызвать уменьшение MHO. В таких случаях следует проводить мониторинг MHO.
Пероральные контрацептивы / гормонозаместительная терапия: одновременный прием розувастатина и пероральных контрацептивов может привести к увеличению AUC этинилэстрадиола и норгестрела на 26% и 34% соответственно. Такое увеличение плазменных концентраций следует учитывать при выборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и препаратов гормонозаместительной терапии отсутствуют, поэтому нельзя исключить аналогичное действие при использовании данного сочетания. Однако такая комбинация препаратов достаточно широко использовалась женщинами в ходе проведения клинических исследований и хорошо переносилась.
Другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия при одновременном приеме розувастатина и дигоксина.

Особые указания

Почечные эффекты
Протеинурия, преимущественно канальцевого происхождения, отмечалась у пациентов при приеме высоких доз препарата Мертенил ® , в особенности 40 мг, но в большинстве случаев была периодической или кратковременной. Показано, что такая протеинурия не означает возникновения острого или прогрессирования существующего заболевания почек. Частота серьезных нарушений функции почек повышается при приеме 40 мг розувастатина.
Рекомендуется контролировать показатели функции почек во время терапии препаратом Мертенил ® .
Со стороны опорно-двигательного аппарата
При применении препарата Мертенил ® во всех дозировках, и в особенности при приеме препарата в дозе, превышающей 20 мг, выявлялась миалгия, миопатия и, в редких случаях, рабдомиолиз. Очень редко возникал рабдомиолиз при одновременном приеме эзетимиба и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. В этом случае нельзя исключить фармакологическое взаимодействие препаратов, поэтому совместно Мертенил ® и эзетимиб следует применять с осторожностью (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Частота случаев рабдомиолиза при приеме 40 мг розувастатина увеличивается.
Определение креатинфосфокиназы
Определение активности КФК не следует проводить после интенсивных физических нагрузок, вызывающих увеличение КФК, поскольку это может затруднить интерпретацию результатов. При повышении активности КФК до начала терапии более чем в 5 раз выше верхней границы нормы через 5-7 дней следует провести повторное измерение. Если повторное измерение подтверждает исходный показатель КФК (в 5 раз выше по сравнению с верхней границей нормы) терапию препаратом Мертенил ® начинать не следует.
До начала терапии
Препарат Мертенил ® , как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, следует с особой осторожностью назначать пациентам с имеющимися факторами риска миопатии / рабдомиолиза. К таким факторам относятся:

• почечная недостаточность;
• гипотиреоз (для дозы 40 мг см. раздел «Противопоказания»);
• собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний (для дозы 40 мг см. раздел «Противопоказания »);
• наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы или фибратов (для дозы 40 мг см. раздел «Противопоказания»);
• злоупотребление алкоголем (для дозы 40 мг см. раздел «Противопоказания»);
• возраст старше 65 лет;
• состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации препарата в плазме крови (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами») (для дозы 40 мг см. раздел «Противопоказания»);
• одновременный прием фибратов (для дозы 40 мг см. раздел «Противопоказания»).
  У таких пациентов следует оценить соотношение риска и возможной пользы терапии и осуществлять клиническое наблюдение на протяжении всего курса терапии.

Во время терапии
Рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомоганием или лихорадкой!
У таких пациентов следует обязательно осуществлять контроль активности КФК. Лечение следует прекратить, если активность КФК более чем в 5 раз превысила верхнюю границу нормы или если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня (даже если активность КФК в 5 раз меньше верхней границы нормы). Если симптомы исчезают и активность КФК возвращается к норме, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Мертенил ® или назначении альтернативного ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы в меньших дозах при тщательном наблюдении за пациентом. Регулярный контроль активности КФК у пациентов при отсутствии симптомов рабдомиолиза нецелесообразен.
Отмечены очень редкие случаи иммуноопосредованной некротизирующей миопатии с клиническими проявлениями в виде стойкой слабости проксимальных мышц и повышения активности КФК в сыворотке крови во время лечения или при прекращении приема статинов, в том числе розувастатина. Может потребоваться проведение дополнительных исследований мышечной и нервной системы, серологических исследований, а также терапия иммунодепрессивными средствами.
Однако увеличение числа случаев миозита и миопатии было выявлено у пациентов, принимавших другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы совместно с производными фиброевой кислоты, включая гемфиброзил, циклоспорин, никотиновую кислоту в липидснижающих дозах, противогрибковые препараты, ингибиторы протеаз и макролидные антибиотики. Гемфиброзил увеличивает риск возникновения миопатии при сочетанном назначении с некоторыми ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Поэтому одновременный прием розувастатина и гемфиброзила не рекомендован. Должно быть тщательно оценено соотношение риска и возможной пользы при совместном применении розувастатина с фибратами или никотиновой кислотой в липидснижающих дозах (более 1 г).
Противопоказан одновременный прием розувастатина в дозе 40 мг и фибратов (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами» и «Побочное действие»).
Препарат Мертенил ® не следует назначать пациентам с острыми, тяжелыми заболеваниями, позволяющими предположить миопатию или с возможным развитием вторичной почечной недостаточности (например: сепсис, артериальная гипертензия, хирургическое вмешательство, травма, метаболический синдром, судороги, эндокринные нарушения, электролитные нарушения (см. раздел «С осторожностью»).
Печень
Как и другие ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы, препарат Мертенил ® следует с особой осторожностью назначать пациентам, злоупотребляющим алкоголем или имеющим в анамнезе заболевания печени.
Рекомендуется проводить определение показателей функции печени до и через 3 месяца после начала лечения. Если активность «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови в 3 раза превышает верхнюю границу нормы, следует прекратить прием препарата или уменьшить принимаемую дозу (см. раздел «Способ применения и дозы»). Частота серьезных нарушений функции печени (связанных, в основном, с повышением активности «печеночных» трансаминаз), повышается при приеме 40 мг препарата.
Вторичная гиперхолестеринемия
У пациентов с вторичной гиперхолестеринемией вследствие гипотиреоза, нефротического синдрома терапия основного заболевания должна проводиться до начала лечения препаратом Мертенил ® .
Особые популяции. Этнические группы
В ходе фармакокинетических исследований выявлено увеличение системной концентрации розувастатина среди пациентов монголоидной расы по сравнению с данными, полученными среди пациентов – представителей европеоидной расы (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).
Ингибиторы протеаз
Одновременный прием розувастатина с ингибиторами протеаз не рекомендован (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»).
Лактоза
Препарат не следует применять у пациентов с лактазной недостаточностью, непереносимостью галактозы и глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
Интерстициальное заболевание легких
При применении некоторых статинов, особенно в течение длительного времени, сообщалось о единичных случаях интерстициального заболевания легких. Проявлениями заболевания могут являться одышка, непродуктивный кашель и ухудшение общего самочувствия (слабость, снижение массы тела и лихорадка). При подозрении на интерстициальное заболевание легких следует прекратить терапию статинами.
Сахарный диабет 2-го типа
Имеются доказательства того, что статины, как класс, вызывают повышение концентрации глюкозы в крови и у некоторых пациентов с высоким риском развития сахарного диабета в будущем могут спровоцировать такой уровень гипергликемии, при котором показано стандартное лечение сахарного диабета. Однако этот риск перевешивается снижением риска развития сосудистых осложнений, поэтому нет причин прекращать лечение статинами. У пациентов, находящихся в группе риска гипергликемии (концентрация глюкозы натощак от 5,6 до 6,9 ммоль/л, ИМТ > 30 кг/м², повышенная концентрация триглицеридов, артериальная гипертензия), следует проводить мониторинг клинических и биохимических показателей, в соответствии с национальными рекомендациями.

Влияние на способность управления транспортными средствами и работу с техникой

Исследования по изучению влияния препарата Мертенил ® на способность к управлению транспортным средством и использованию технических средств не проводились. Следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом или работе, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций (во время терапии может возникать головокружение).

Форма выпуска

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг.
По 10 таблеток, покрытых пленочной оболочкой с дозировкой 5 мг; 10 мг; 20 мг и 40 мг в контурную ячейковую упаковку из фольги ПА/Ал/ПВХ и фольги алюминиевой печатной лакированной.
По 3, 6 или 9 контурных ячейковых упаковок для таблеток с дозировкой 5 мг, 10 мг, 20 мг и 40 мг вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 30 °С.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок годности

3 года.
Не использовать по истечении срока годности.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Владелец Регистрационного удостоверения

ОАО «Гедеон Рихтер», Будапешт, Венгрия

Производитель

ЗАО «ГЕДЕОН РИХТЕР - РУС»
140342 Россия, Московская область, пос. Шувое.

Претензии потребителей направлять по адресу:

Московское Представительство ОАО «Гедеон Рихтер»
119049 г. Москва, 4-й Добрынинский пер., дом 8.

Инструкция по применению

Дополнительная информация

Мертенил — препарат, действующим веществом, которого является розувастатин. Эти таблетки понижают общий и «плохой» холестерин в крови. Они тормозят развитие атеросклероза. Врачи назначают их для профилактики первого и повторного инфаркта, ишемического инсульта и других осложнений атеросклероза. Посмотрите видео, чтобы разобраться, нужно вам принимать это лекарство или нет.

Лечение розувастатином и другими статинами уменьшает вероятность, что придется делать операцию стентирования или коронарного шунтирования. Оригинальный препарат — Крестор фирмы AstraZeneca. Мертенил — таблетки розувастатина конкурирующего производителя (Gedeon Richter), которые стоят дешевле. Фирма Gedeon Richter старается доказать, что ее препарат по эффективности не уступает таблеткам Крестор. Ниже приводится инструкция по применению, написанная понятным языком. Прочитайте показания к применению, дозировки, противопоказания, взаимодействия с другими лекарствами. Узнайте, какого снижения холестерина можно ожидать, когда вы начнете принимать Мертенил. Разберитесь, какие бывают побочные эффекты, как их уменьшить или полностью устранить.

Карта препарата

Читайте подробно о лечении заболеваний:

Посмотрите также видео:

Многие пациенты интересуются, какие существуют аналоги препарата Мертенил подешевле. Таких лекарств в аптеке продается множество. Они выпускаются в РФ и странах СНГ, а также импортируются из Европы и Азии. Все это таблетки, у которых действующее вещество — розувастатин. Посмотрите видео о возможных заменителях препарата Мертенил, чтобы не ошибиться с выбором.

Имейте в виду, что лекарство Мертенил — это сочетание умеренной цены и хорошего европейского качества. Если оно вам помогает и вы нормально переносите его прием, то вряд ли имеет смысл переходить на аналоги с целью сэкономить немного денег. Возможно, лучше принимать Крестор — оригинальный препарат розувастатина. Однако он стоит дороже.

Читайте подробнее об аналогах лекарства Мертенил

Мертенил: отзывы

Применение лекарства Мертенил

Мертенил назначают людям, имеющим высокий сердечно-сосудистый риск. Прием этих таблеток уменьшает вероятность первого и повторного инфаркта, ишемического инсульта и других проявлений атеросклероза. Если у вас высокий риск, то препараты розувастатина принесут значительную пользу. Они защитят вас от инфаркта и инсульта так хорошо, как никакие другие препараты и БАДы не могут. Жизнь пациентов, которые принимают статины, оказывается на несколько лет длиннее, потому что они позже умирают от сердечно-сосудистых заболеваний. В то же время, не следует назначать Мертенил людям, у которых повышенный холестерин, но нет других факторов сердечно-сосудистого риска. Если риск инфаркта и инсульта низкий, то от приема статинов будет больше вреда, чем пользы.

Люди, имеющие высокий сердечно-сосудистый риск, — это те, у кого диагностирована артериальная гипертония, преддиабет или сахарный диабет, курильщики, а особенно больные, уже перенесшие инфаркт или инсульт. Людям, имеющим избыточный вес или плохие результаты анализа крови на С-реактивный протеин, также нужно принимать Мертенил и переходить на здоровый образ жизни, чтобы избежать сердечно-сосудистой катастрофы. Статины обязательно назначают людям, которым сделали операцию стентирования или коронарного шунтирования. Это уменьшает вероятность, что понадобится делать повторную операцию.

Польза статинов, в т. ч. розувастатина, была доказана по результатам десятков клинических исследований. В подавляющем большинстве этих испытаний участникам назначали оригинальный препарат Крестор. Для таблеток розувастатина других производителей доказательная база слабее, потому они и стоят дешевле. Фирма Gedeon Richter — это известный венгерский производитель лекарств. Она старается доказать, что препарат Мертенил не уступает по эффективности таблеткам . Для этого компания финансирует проведение небольших исследований и публикацию статей в медицинских журналах. Ниже об этом рассказано подробнее. Не следует полностью доверять результатам клинических испытаний лекарств, потому что все они оплачиваются фармацевтическими компаниями. Какой препарат розувастатина выбрать — это должен решать врач, с учетом финансовых возможностей пациента.

Снижение «плохого» холестерина

Считается, что чем выше «плохой» холестерин, тем больше у пациента риск инфаркта, инсульта и других осложнений атеросклероза. Мертенил и другие препараты розувастатина — это новейшие статины. Они снижают “плохой” холестерин ЛПНП сильнее, чем все лекарства, которые были изобретены раньше. Статьи в медицинских журналах рассказывают, что Мертенил позволяет снизить холестерин ЛПНП до целевого уровня у многих больных, которым статины раннего поколения помогали недостаточно.

На базе Белорусского государственного медицинского университета, а также других медицинских учреждений города Минска было проведено сравнительное исследование эффективности таблеток Мертенил и по снижению холестерина. По результатам этого исследования были опубликованы несколько статей в русскоязычных медицинских журналах. Одна из таких статей — «Сравнительная эффективность и безопасность Мертенила у пациентов с гиперлипидемией » в журнале «Международные обзоры: клиническая практика и здоровье» № 5/2013. Пациентов, у которых был повышенный холестерин, разделили на две группы по 30 человек. Тем, кто вошел в первую группу, назначили Мертенил по 10 мг в сутки, а во вторую — оригинальный препарат Крестор в такой же дозировке.

Сравнительная эффективность препаратов Мертенил и Крестор

Мертенил снизил «плохой» холестерин ЛПНП на 46%, а Крестор в своей группе — на 43%. Авторы исследования сделали вывод, что Мертенил по эффективности не уступает оригинальному препарату Крестор. Не следует полностью доверять этому результату, потому что исследование было оплачено фирмой-производителем. Также обратите внимание, что оба препарата в низкой дозировке 10 мг в сутки не оказали серьезного влияния на важные показатели триглицеридов и С-реактивного протеина. В зарубежных исследованиях обычно используются препараты розувастатина в более высоких дозировках — 20 или 40 мг в сутки.

Чтобы держать в норме свой «хороший» и «плохой» холестерин, а также триглицериды, перейдите на . Это позволит уменьшить дозировки таблеток Мертенил или даже полностью отказаться от лечения статинами. Низко-углеводная диета — сытная и вкусная. Она реально улучшает показатели холестерина в крови. «Обезжиренная» диета, которую обычно рекомендует врачи, вызывает мучительный хронический голод, да еще и ничуть не помогает снизить холестерин.

Атеросклероз

Мертенил, как и другие препараты розувастатина, назначают для лечения атеросклероза. Если удается взять атеросклероз под контроль, то у больного значительно снижается риск первого и повторного инфаркта, ишемического инсульта, необходимости делать операцию стентирования, коронарного шунтирования, хирургически восстанавливать кровоток в ногах. Жизнь продлевается и улучшается ее качество. Основным средством лечения атеросклероза является диетическое питание и регулярная физическая активность. Прием статинов, даже самого мощного из них розувастатина, может лишь дополнить переход на здоровый образ жизни, но не заменить его.

В 2006 году были опубликованы результаты исследования ASTEROID (A Study To Evaluate the Effect of Rosuvastatin On Intravascular ultrasound-Derived coronary atheroma burden). В этом исследовании ученые впервые смогли продемонстрировать способность статинов уменьшать размеры атеросклеротических бляшек в коронарных артериях. Это было сделано на примере розувастатина. Позже установили, что лечение аторвастатином тоже дает такой эффект. Статины III и IV поколения не только замедляют развитие атеросклероза, но и обладают уникальным свойством — влияют на холестериновые бляшки, которые уже успели образоваться. В зарубежных исследованиях эффективности розувастатина при атеросклерозе больным назначали . Не известно, могут ли таблетки Мертенил так же хорошо уменьшать размеры атеросклеротических бляшек, как Крестор.

После того, как у женщин наступает менопауза, у них ускоряется развитие атеросклероза из-за изменения гормонального фона. Риск сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в среднем возрасте меньше, чем у мужчин. Но в пожилом возрасте они по частоте случаев инфаркта и инсульта догоняют и даже опережают своих сверстников-мужчин. Причина — снижение уровня эстрогена. В период менопаузы женщин часто беспокоит гипертония. Современная медицина уделяет немало внимания проблеме возрастных нарушений обмена веществ у женщин.

В журнале «Артериальная гипертензия» №6/2013 была опубликована статья «Влияние Мертенила на состояние сосудистого русла у женщин с артериальной гипертензией и дислипидемией при гипоэстрогенемии в пременопаузе «. Гипоэстрогенемия — это уменьшение эстрогена в крови, вызванное наступлением менопаузы. Авторы статьи выяснили, какой эффект дает назначение розувастатина в дополнение к стандартному лечению гипертонии у женщин среднего возраста. В исследовании участвовали 52 пациентки. Из них 32 принимали Мертенил по 10 мг в сутки и таблетки от давления (Диротон), а 22 — только Диротон.

Чтобы оценить, как розувастатин повлиял на развитие атеросклероза, участницам делали УЗИ сонных артерий в начале исследования, а потом еще раз через 4 месяца. Измеряли толщину комплекса интима-медиа, рассчитывали коэффициент растяжимости, индекс жесткости артерий, максимальную систолическую скорость кровотока. Толщина комплекса интима-медиа — это ключевой показатель развития атеросклероза, который измеряют при проведении УЗИ сосудов. Чем меньше это значение, тем лучше.

Эффективность препарата Мертенил от атеросклероза

Добавление препарата Мертенил улучшило результаты стандартного лечения гипертонии у женщин среднего возраста. Чем меньше индекс жесткости и чем выше коэффициент растяжимости, тем благоприятнее прогноз. Потому что чем лучше артерии сохраняют свою естественную гибкость, тем более низкое давление требуется, чтобы прокачивать по ним кровь. А чем ниже артериальное давление, тем меньше изнашивается сердце. К сожалению, в статье не приведены сравнительные данные показателей холестерина у женщин, которые принимали розувастатин, и тех, кто ограничился лишь лекарством от гипертонии.

Об этом умалчивают в большинстве статей, но крупное зарубежное исследование SATURN показало, что лечение статинами увеличивает отложения кальция в артериях. Артерии, на стенках которых присутствует кальций, становятся жесткими, теряют свою природную гибкость. Это является продвинутой стадией атеросклероза. Получается, что в лечении атеросклероза препаратом Мертенил и другими статинами не все однозначно. Эти лекарства замедляют развитие атеросклероза, но ухудшают течение заболевания. Изучите подробный материал «Статины и атеросклероз: за и против». Узнайте, как нейтрализовать проблему кальция в артериях.

Мертенил, как и другие препараты розувастатина, замедляет развитие коронарного атеросклероза. Благодаря этому улучшается прогноз для пациентов, страдающих ишемической болезнью сердца. Розувастатин, как и аторвастатин, не только тормозит появление новых холестериновых бляшек, но и уменьшает размеры тех, которые уже успели образоваться. Вероятно, лечение препаратом Мертенил уменьшает риск не только проблем с сердцем, но также нарушений мозгового кровообращения, боли в ногах и других проявлений системного атеросклероза.

Основой доказательной базы розувастатина стало исследование JUPITER, результаты которого были опубликованы в 2008 году. В исследовании участвовали более 15 тысяч пациентов. Половине из них назначили розувастатин по 20 мг в сутки, а второй половине — плацебо. У людей, которые принимали настоящее лекарство, «плохой» холестерин ЛПНП снизился в среднем на 50%, триглицериды — на 17%, С-реактивный протеин — на 37%. Но главное, что значительно уменьшилась частота сердечно-сосудистых заболеваний.

Результаты исследования JUPITER

Как видно, прием розувастатина значительно уменьшал риск осложнений ишемической болезни сердца. Всем участникам назначали . Нет точной информации, оказывают ли таблетки Мертенил насколько же хороший эффект. Исследование JUPITER критикуют за то, что его завершили раньше срока — через 2 года, а не через 5 лет, как планировали. Если бы исследование продолжалось 5 лет, то, вероятно, разница показателей в группах розувастатина и плацебо была бы не настолько значительной.

Пациенты, которым поставлен диагноз ишемическая болезнь сердца, — это люди, имеющие высокий сердечно-сосудистый риск. Им нужно принимать розувастатин или другие статины, чтобы снизить вероятность инфаркта и инсульта. Польза от лечения этими таблетками будет выше, чем возможные неприятности от побочных эффектов. Изучите также статью « » и выполняйте шаги, которые в ней описаны. Прием таблеток Мертенил не может заменить переход на здоровый образ жизни, а лишь дополняет соблюдение диеты, занятия физкультурой и управление стрессом

После перенесенного инфаркта

После перенесенного инфаркта больным обычно назначают розувастатин или другие статины, чтобы нормализовать холестерин, а также уменьшить воспаление и показатели С-реактивного белка в крови. Считается, что розувастатин понижает «плохой» холестерин сильнее, чем другие статины, поэтому он вызывает повышенный интерес у врачей и пациентов. В 2000-х годах этот препарат критиковали за то, что по нему недостаточно данных исследований, в которых принимали бы участие пациенты, перенесшие инфаркт. К настоящему времени такие исследования проведены, их результаты опубликованы.

В сентябре 2014 года на сайте Европейского общества кардиологии появился отчет о результатах IBIS-4 — исследования эффективности лечения высокими дозами розувастатина больных, перенесших инфаркт миокарда с подъемом сегмента QT. 103 пациента принимали оригинальный препарат Крестор по 40 мг в сутки в дополнение к стандартному лечению. Врачи наблюдали за ними в течение 13 месяцев. Больные регулярно сдавали анализы крови на холестерин. Также им делали УЗИ артерий в начале и в конце срока, чтобы оценить, развивается ли атеросклероз.

Через 13 месяцев у 85% больных уменьшились атеросклеротические бляшки, по крайней мере, в одной коронарной артерии, а у 56% — в обеих.»Плохой» холестерин ЛПНП в крови уменьшился в среднем на 43%. До проведения исследования IBIS-4 были доказаны преимущества назначения высоких доз статинов пациентам со стабильной ишемической болезнью сердца, а теперь — еще и тем, кто перенес инфаркт. Примечательно, что исследование спонсировали фирмы-производители аппаратов УЗИ, но не фармацевтические компании. Авторы отчета напоминают, что дозировки розувастатина по 40 мг в сутки еще не одобрены во многих европейских странах. Нет данных, насколько Мертенил является эквивалентом для людей, перенесших инфаркт.

Известно, что статины вместе с риском инфаркта снижают и вероятность инсульта. Исследование JUPITER стало основой доказательной базы розувастатина. Помимо прочих прорывных результатов, обнаружилось, что розувастатин снизил риск инсульта на целых 51% для пациентов, у которых был нормальный холестерин, но повышенный С-реактивный протеин в крови. В группе больных, принимавших оригинальный препарат Крестор, частота ишемического инсульта значительно снизилась, а геморрагического — не выросла. Исследование JUPITER критикуют за то, что его остановили раньше срока. За пациентами наблюдали всего 2 года. Если бы за ними следили дольше, то, вероятно, результаты получились бы не такие сенсационные.

Небольшие исследования показали целесообразность назначения симвастатина и аторвастатина как можно раньше после перенесенного инсульта. Но для розувастатина никаких данных к настоящему времени обнаружить не удалось. Врачи из Южной Кореи в 2010 году попробовали провести EUREKA — испытание раннего назначения розувастатина для профилактики повторного инсульта. Но исследование не состоялось, потому что не смогли уговорить участвовать в нем достаточное количество пациентов — нужно было минимум 507 человек.

Читайте подробные статьи:

Нет информации, оказывает ли Мертенил такой же эффект для профилактики первого инсульта, как . Что касается профилактики повторного инсульта, то нет данных даже для таблеток Крестор и тем более, для препаратов розувастатина других производителей. Поэтому на сегодняшний день, вероятно, для профилактики повторного инсульта лучше выбрать не розувастатин, а аторвастатин или симвастатин. Читайте также материал « «. Узнайте, какие лекарства понижают риск инсульта, насколько полезны таблетки от гипертонии.

Сахарный диабет 2 типа

Мертенил, как и другие препараты розувастатина, повышает сахар в крови у больных диабетом 2 типа. Также это лекарство повышает риск развития диабета для пациентов, у которых уже нарушен обмен углеводов. В то же время, оно приносит значительную пользу, уменьшая риск инфаркта и инсульта. Никакие другие лекарства и БАДы не могут так же хорошо помочь от сердечно-сосудистых проблем, как статины. Нужно старательно лечиться назначенным вам препаратом от холестерина. При этом принимайте несложные меры, чтобы держать свой сахар в норме.

Японские специалисты выяснили, насколько аторвастатин и розувастатин повышают сахар в крови у больных диабетом. 514 диабетиков принимали розувастатин, а еще 504 пациента — аторвастатин. Начинали с низких дозировок — оригинальное лекарство Крестор по 5 мг в сутки, а аторвастатин по 10 мг в сутки. Дозы статинов постепенно повышали, пока не удавалось понизить холестерин ЛПНП до рекомендуемых значений. Оказалось, что оба препарата практически одинаково повышают сахар у больных диабетом. Разница показателей глюкозы в плазме составила 0,16-0,22 ммоль/л.

За пациентами наблюдали всего 12 месяцев, поэтому смогли отследить только показатели глюкозы и холестерина, но не сердечно-сосудистый риск. В низких дозировках, указанных выше, аторвастатин и розувастатин одинаково понижали «плохой» холестерин. Испытание решили не затягивать, потому что и без того уже доказано, что статины уменьшают риск инфаркта и инсульта для больных диабетом. Не известно, влияет Мертенил на сахар в крови так же, как , или по-другому. Вероятно, разница если и существует, то не большая.

Мертенил при диабете: за и против

В 2015 году в авторитетном журнале Lancet были опубликованы результаты исследования PLANET I — сравнение эффективности аторвастатина и розувастатина по защите почек у больных диабетом 2 типа. В исследовании принимали участие 353 пациента. Все они на момент начала исследования уже имели признаки диабетического поражения почек, принимали лекарства — ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина-II. Участников разделили на 3 группы:

• розувастатин 10 мг в сутки;
• розувастатин 40 мг в сутки;
• аторвастатин 80 мг в сутки.

Аторвастатин оказал лучшее влияние на соотношение альбумина и креатинина в моче у пациентов, чем розувастатин в дозировках 10 и 40 мг в сутки. Побочные эффекты, связанные с почками, чаще случались в группе розувастатина, чем среди больных, которые принимали аторвастатин. Результаты этого исследования можно говорят в пользу аторвастатина для больных сахарным диабетом. Их можно считать достоверными, потому что испытание финансировала компания AstraZeneca — производитель розувастатина. Получается, что больным диабетом лучше выбрать какой-то из препаратов аторвастатина, а не Мертенил.

Розувастатин и другие статины повышают риск развития диабета у пациентов, которые предрасположены к этому заболеванию. Следует опасаться диабета людям, у которых диагностирован метаболический синдром или нарушенная толерантность к глюкозе. Метаболический синдром — это совокупность симптомов: избыточный вес, отложения жира вокруг талии, артериальная гипертония, плохие анализы крови на холестерин и триглицериды. Женщины, у которых уже наступила менопауза, и все люди, имеющие лишний вес, — это пациенты высокого риска по сахарному диабету. Как предотвратить диабет, узнайте в статье про метаболический синдром . Выполняйте шаги, указанные там. При этом продолжайте принимать Мертенил или другие статины, чтобы уменьшить свой риск инфаркта и инсульта. Читайте также подробную информацию « «. Узнайте, какие препараты несут минимальный риск диабета.

Системная красная волчанка

Системная красная волчанка — это аутоиммунное заболевание, которое постепенно разрушает жизненно важные органы и системы. Оно ограничивает социальную и профессиональную деятельность больных, часто приводит к преждевременной смерти. У больных красной волчанкой инфаркт миокарда развивается в 50 раз чаще, чем у их здоровых сверстников. Причина — раннее развитие атеросклероза на фоне аутоиммунных атак. При красной волчанке часто назначают статины, чтобы улучшить показатели холестерина и С-реактивного протеина в крови.

В журнале «Фундаментальные исследования» №5/2013 была опубликована сотрудников Тюменской государственной медицинской академии об эффективности назначения розувастатина больным системной красной волчанкой. В исследовании принимали участие 53 пациентки, из которых 29 назначали Мертенил по 10 мг в сутки в дополнение к стандартному лечению. Остальные больные, которые не принимали статины, вошли в контрольную группу. За всеми участниками наблюдали в течение 12 месяцев. Розувастатин улучшил показатели холестерина и триглицеридов, коэффициент атерогенности, уровень C-реактивного белка в крови.

Изменение липидов у больных красной волчанкой на фоне лечения Мертенилом

Больные красной волчанкой, которым назначили Мертенил, хорошо переносили лечение. У них улучшились не только показатели холестерина в крови, но и динамика развития атеросклероза, по результатам УЗИ артерий. Результаты исследования, приведенные выше, нельзя считать строго научными, потому что участвовали мало пациентов. Тем не менее, эта информация полезна для практики. Мертенил является одним из лекарств, подходящих для замедления развития атеросклеротического процесса.

Наследственная гиперхолестеринемия у взрослых

Наследственная гиперхолестеринемия — это тяжелое заболевание, при котором у людей значительно повышен общий и «плохой» холестерин из-за генетических нарушений. Диета практически не помогает. Сердечно-сосудистые заболевания у людей, страдающих этим генетическим нарушением, развиваются гораздо раньше, чем у их здоровых сверстников. Если не лечиться, то наследственная гиперхолестеринемия снижает продолжительность жизни как минимум на 8 лет. Поэтому больным рекомендуется еще в подростковом возраста начать лечиться статинами и принимать эти лекарства в максимально переносимых дозах.

Розувастатин — это самый мощный из статинов на сегодняшний день. Поэтому он может быть препаратом выбора для больных наследственной гиперхолестеринемией, которым желательно понижать «плохой» холестерин ЛПНП в крови на 50% и более от исходных значений. В журнале «Системные гипертензии» №2/2014 была опубликована статья «Эффективность и безопасность
Мертенила (розувастатина) 40 мг/сут у пациентов с семейной гиперхолестеринемией». В исследовании принимали участие 40 пациентов, у которых средний холестерин ЛПНП был 7,2 ммоль/л. Им назначили лекарство сразу в максимальной дозе 40 мг в сутки, а через 16 недель приема сделали повторные анализы крови.

Результаты приема Мертенила по 40 мг в сутки

Аполипопротеин А1 — это полезный белок, который способствует удалению холестерина со стенок сосудов. Прием розувастатина его практически не понизил. Аполипопротеин В — носитель «плохого холестерина». Его накопление в крови приводит к развитию атеросклероза. Лекарство благоприятно повлияло на этот показатель.

Ни у кого из пациентов, принимавших участие в исследовании, прием таблеток Мертенил в максимальной суточной дозе 40 мг не вызвал серьезных побочных эффектов. Показатели С-реактивного белка и мочевой кислоты в крови понижались, что означает благоприятное влияние лечения на обмен веществ. Таким образом, Мертенил можно рекомендовать людям, страдающим наследственной гиперхолестеринемией. Желательно начать лечиться статинами еще в молодом возрасте. Препараты розувастатина вызывают меньше негативных взаимодействий с другими лекарствами, чем симвастатин и аторвастатин. Это важно для больных наследственной гиперхолестеринемией, которым приходится принимать несколько сильнодействующих препаратов одновременно.

Повышенный холестерин у детей

У детей и подростков бывает значительно повышенный холестерин в крови из-за наследственного заболевания — семейной гиперхолестеринемии. Начиная с подросткового возраста, для лечения этого заболевания назначают статины. Розувастатин на сегодняшний день является самым мощным из статинов, поэтому он может быть подходящим лекарством для лечения семейной гиперхолестеринемии в юном возрасте.

В журнале Journal of the American College of Cardiology в марте 2010 года была опубликована статья — отчет о результатах исследования эффективности и безопасности розувастатина для лечения семейной гиперхолестеринемии у детей. В исследовании принимали участие 177 пациентов в возрасте 10-17 лет. Части из них назначили розувастатин сначала по 5 мг в сутки, а позже повышали дозировку до 10 и 20 мг в сутки. Также была контрольная группа больных, которые принимали плацебо, а не настоящее лекарство. За участниками наблюдали в течение 1 года.

Насколько розувастатин понижает холестерин ЛПНП у подростков

Препарат не вызывал серьезных побочных эффектов. Отклонений в росте и развитии подростков, участвовавших в исследовании, не было. Все участники принимали . Нет сведений, могут ли таблетки Мертенил дать такую же хорошую эффективность и переносимость у больных подросткового возраста. Принимая розувастатин по 5-20 мг в сутки, лишь 40% участников исследования смогли достигнуть целевого нормального уровня холестерина ЛПНП. Но дозировку этого препарата 40 мг в сутки запрещено назначать больным до 18 лет.

Выводы

В статье рассказано все, что нужно знать пациентам о применении лекарства Мертенил для улучшения показателей холестерина в крови. Больные, у которых высокий сердечно-сосудистый риск, принимают таблетки розувастатина для профилактики первого и повторного инфаркта, ишемического инсульта, проблем с ногами и других осложнений системного атеросклероза. Побочные эффекты статинов по большей части одинаковые, но розувастатин имеет свои нюансы.

Мертенил представляет собой лекарственный препарат обширной гиполипидемической группы профилактических и терапевтических средств, относящийся к подгруппе ингибиторов редуктазы последнего на сегодняшний день поколения. Широкая доказательная база при лечении и профилактических мероприятиях, направленных на снижение риска смертности от сердечно-сосудистых заболеваний общей и специфической этиологии, протекающих на фоне высокого уровня концентрации холестерина в организме, и высокий терапевтический эффект без необходимости назначения больших дозировок, сделали данное средство препаратом выбора при лечении подавляющего большинства разновидностей гиперлипидемий. Мертенил производится российской фармацевтической компанией «Гедеон Рихтер-рус» по лицензии венгерской фармацевтической компании «Gedeon Richter». Ниже будет приведена к лекарственному средству Мертенил инструкция и представлена общая схема терапевтической и профилактической медицинской практики.

Состав и форма выпуска

Мертенил в розничных аптечных сетях реализуется в форме таблеток, покрытых оптимизирующей абсорбцию рассасывающейся оболочкой, для перорального употребления. Таблетки упакованы в блистеры, реализуемые в картонных упаковках с торговым названием препарата и наименованием компании-производителя. Количество блистеров (и количество таблеток) в одной упаковке может быть следующим: 3 блистера (30 таблеток), 6 блистеров (60 таблеток), 9 блистеров (90 таблеток).

Активное действующее вещество лекарственного средства Мертенил: розувастатин кальция. Вспомогательные вещества: МКЦ, лактоза, кросповидон, пищевые красители. Дозировка таблеток: 5 мг (соответствует: 5,2 мг розувастатина), 10 мг (10,4 мг розувастатина), 20 мг (10,8 мг розувастатина), 40 мг (41,2 – 41,6 розувастатина).

Фармакологическое действие

Покрытые оболочкой таблетки призваны обеспечить оптимизацию абсорбции через слизистые оболочки желудочно-кишечного тракта. При попадании в ЖКТ под действием процессов гидролиза начинается медленное растворение оболочки таблетки с выделением вовне активного действующего вещества розувастатина кальция. Мертенил по мере выделения впитывается стенками ЖКТ и в неизменном виде проникает в плазму крови с последующим образованием крепких связей с белками. В таком виде действующее вещество разносится по всему организму, оказывая комплексное оздоравливающее воздействие.

Терапевтический эффект гиполипидемического действия связан со способностью розувастатина кальция угнетать редуктазу, что снижает вероятность синтезирования в организме стеролов. В результате липопротеины низкой плотности, липопротеины очень низкой плотности и триглицериды не образуются в организме или их образование значительно снижается. Результатом становится снижение концентрации вредного холестерина в крови человека. Существенным преимуществом Мертенила является его избирательное действие в отношении ЛПНП, ЛПОНП и ТГ без угнетения процессов синтеза липопротеинов высокой плотности. Увеличение уровня концентрации ЛПВП не являются прямым следствием терапевтического действия розувастатина. Рост уровня ЛПВП обусловлен угнетением синтеза ЛПНП и ЛПОНП, которые ингибируют биохимические процессы синтеза липопротеинов высокой плотности.

Максимальный терапевтический эффект после единоразового приема Мертенила достигается примерно через два часа и затем сохраняется на протяжении 4 – 6 часов. Далее действие розувастатина кальция постепенно снижается вместе с понижением концентрации действующего активного вещества. Через 12 часов с момента приема таблетки концентрация активного действующего вещества снижается примерно на 90%. Однако, терапевтический эффект сохраняется еще на протяжении минимум 6 часов.

Терапевтический эффект при курсионном эффекте достигает значимых показателей в конце второй недели после начала приема Мертенила. В конце четвертой недели достигается максимальный терапевтический эффект, который сохраняется минимум на шесть месяцев, если продолжается прием препарата без изменения дозировки. При увеличении или снижении дозировки возможно усиление или уменьшение терапевтического эффекта.

Период полувывода препарата составляет 12 -14 часов. Отличительной особенность «Мертенила», делающей его одним из наиболее безопасных препаратов среди группы статинов, является отсутствие необходимости метаболизма в печени. Мертенил практически полностью выводится с калом и мочой в неизменном виде. Полный процесс вывода из организма осуществляется в течение 18 – 30 часов.

При отмене лекарственного средства терапевтический эффект не сохраняется. Один курс лечения или профилактики не должен превышать 4 года. При необходимости курс повторяется после небольшого перерыва. Перерыв должен составлять не меньше одного месяца.

Показания к применению

• Гиперлипидемии разного типа. Наибольший эффект отмечен при терапии и профилактике чистой гиперхолистеренемии и смешанной гиперлипидемии.
• Гипертензия (за исключением случаев гипертонического криза, так как единовременный терапевтический эффект отмечен не был).
• Ишемическая болезнь сердца и прочие заболевания сердечно-сосудистой системы на фоне ИБС или иных заболеваний/патологий: стенокардия, инсульт, инфаркт, атеросклероз и так далее.
• Сахарный диабет второго типа.

Показания к применению в качестве профилактического средства

• Возраст старше 55 лет.
• Злоупотребление табакокурением.
• Склонность к излишнему весу.
• В качестве профилактики атеросклероза.

Способ применения и дозировка

Применение Мертенила адекватно в комплексе с назначенной гиполипидемической диетой, направленной на снижение веса пациента и уровня холестерина в плазме крови. Предполагается две возможные схемы лечения и профилактики: прием лекарственного средства один раз в сутки (в утреннее или вечернее время) или два раза в сутки (в утреннее и вечернее время).

Таблетку не разжевывают и не разламывают. Проглатывают, запивая большим количеством воды. Употребление лекарственного средства не привязано ко времени приема пищи. Однако, учитывая, что пища замедляет скорость абсорбции, не влияя на конечную концентрацию активного действующего вещества в плазме крови человека, пациентам с нарушениями функций печени рекомендуется применять лекарственный препарат во время еды или сразу после приема пищи (в течение 30 минут). В зависимости от целевого назначения рекомендуется следующее дозирование Мертенила:

• Гиперхолистеринемия чистая: первоначальная дозировка 10 мг, ежемесячное увеличение дозы на 10 мг достижения максимальной дозировки в 40 мг. В дальнейшем максимальная дозировка, при отсутствии побочных явлений, сохраняется на весь оставшийся курс лечения. При назначении дозы от 20 и 40 мг лекарственный препарат принимается в два приема за сутки по 10 мг или 20 мг соответственно – утром и вечером. При назначении доза в 30 мг лекарственный препарат принимается в два приема за сутки по 15 мг утром и вечером или с разделением на 10 мг (утром) и 20 мг (вечером).
• Гиперлипидемия смешанная: схема терапии идентична схеме лечения чистой гиперхолистеринемии.
• Гипертензия: мертенил применяется в комплексе с препаратами от гипертонии и. в отдельных случаях – седативными лекарственными средствами. Первоначальная дозировка мертенила: 10 мг (может приниматься однократно в сутки – в вечернее или утреннее время, или быть разделенной на две дозы по 5 мг для приема утром и вечером). Через три месяца допускается увеличение дозировки до 20 мг, которые принимаются в два приема за сутки – в утренние и вечерние часы. При отсутствии диагностированной гиперлипидемии дальнейшее повышение дозировки является нецелесообразным.
• Ишемическая болезнь сердца хронического типа при отсутствии осложнений в виде сопутствующих заболеваний или патологических состояний. Первоначальная дозировка: 10 мг (принимают в утренние часы). Повышение дозировки при отсутствии побочных явлений: до 20 мг в сутки через две недели после начала курса лечения «Мертенилом». Следующее повышение дозировки: через два месяца от начала курса терапии Мертенилом – до 40 мг в сутки. При дозировке 20 мг в сутки лекарственное средство применяют единовременно в утренние или вечерние часы. При дозировке 40 мг в сутки лекарственное средство применяют в два приема по 20 мг – утром и вечером.
• Ишемическая болезнь сердца хронического типа, осложненная периодическими приступами стенокардии: терапевтическая схема аналогична схеме лечения, представленной в предыдущем пункте.
• Ишемическая болезнь сердца хронического типа, осложненная атеросклерозом. Первоначальная доза: 10 мг. Увеличение дозы через две недели до 20 мг. Затем еще через две недели — до 40 мг.
• Ишемическая болезнь сердца хронического типа после перенесенного инфаркта миокарда или инсульта: схема лечения аналогична терапевтической схеме, представленной в предыдущем пункте.
• Применение Мертенила с профилактической целью. Дозировка: 5 мг или 10 мг в зависимости от индивидуальных особенностей пациента по решению лечащего специалиста. Увеличение дозировки допускается только при переводе пациента с профилактического на терапевтический курс приема препарата.

В любых спорных ситуациях при дозировании лекарства рекомендуется обращаться к инструкции к лекарственному препарату Мертенил.

Противопоказания к применению

• Гиперчувствительность пациента к основному действующему веществу лекарственного средства или его вспомогательным компонентам.
• Тяжелые заболевания печени человека, находящиеся в острой стадии. А также хронические заболевания печени, связанные с деградационными изменениями и перерождениями данного органа: цирроз и так далее.
• Высокая активность печеночных трансаминаз неясной этиологии.
• Критические нарушения функционирования почек с показателем клиренса креатина менее 30.
• Беременность и период кормления ребенка грудью. Отмена приема препарата требуется от момента зачатия.
• Прохождение курса лечения терапии с применением «Циклоспорина».

Данные противопоказания являются абсолютными и требуют отмены препарата и замены Мертенила на аналоги (Крестор, Розулип, Розукард, Розарт, Акорта). В следующих случаях отмена препарата не требуется, но необходима индивидуальная корректировка дозировки и применение лекарства Мертенил с осторожностью с периодическим контролем состава крови и состояния печени пациента:

• Злоупотребление алкогольными напитками.
• Почечная недостаточность.
• Риск развития миопатии или рабдомиолиза, обусловленный наследственной предрасположенностью к мышечным заболеваниям и патологиям или иными причинами.
• Ярко выраженные нарушения метаболических процессов организма (в том числе: критические нарушения водно-электролитного баланса).
• При назначении высоких ежесуточных дозировок (30 – 40 мг) требуется проявлять осторожность, если пациент имеет возраст старше 65 лет.

Взаимодействием с другими лекарственными средствами

• Происходит повышение концентрации розувастатина кальция в плазме крови человека, что повышает риск развития миопатии, рабдомиолиза и почечной недостаточности при одновременном прохождении курса лечения следующими препаратами: ингибиторы транспортного белка, иммунодепрессанты, антимикотические препараты, иные гиполипидемические средства, ингибиторы протеаз ВИЧ, алкоголь, грейпфрутовый сок, никотиновая кислота.
• Происходит снижение эффективности лекарственных средств из следующего списка при одновременном применении с Мертенилом: диуретические средства, пероральные контрацептивы.
• Происходит увеличение концентрации действующих веществ из следующего списка при одновременном применении с Мертенилом: сердечные гликозиды, препараты кальция и магния.

Побочные явления

Перечень возможных побочных явлений, встречающих в среднем в 10 из 100 случаев при использовании лекарственного средства Мертенил: обострение течения сахарного диабета второго типа, головокружение, головные боли, запор или диарея, тошнота, метеоризм, умеренные астенические состояния.

Перечень возможных побочных явлений, встречающих в среднем в 5 из 100 случаев при использовании Мертенила: умеренные аллергические реакции (проявляются сыпью и зудом), нарушения сна (кошмары и/или бессонница), отеки конечностей, снижение либидо.

Перечень возможных побочных явлений, встречающих в среднем в 1 из 100 случаев при использовании Мертенила: миопатия, рабдомиолиз, дегенеративные поражения печени.

Перечень возможных побочных явлений, встречающих в среднем реже, чем в 1 из 100 случаев при использовании Мертенила: потеря памяти, психические расстройства общей этиологии.

Важно! Все побочные явления носят дозозависимый характер. В большинстве случаев снижение дозировки позволяет уменьшить побочный эффект или полностью его исключить. Тем не менее при появлении побочных явлений из последней (реже, чем в 1 и 100 случаев) и предпоследней (в 1 из 100 случаев) группы требуется немедленная отмена препарата.

Фото препарата

Латинское название: Mertenil

Код ATX: C10AA07

Действующее вещество: Розувастатин кальция (Rosuvastatin)

Производитель: Gedeon Richter (Венгрия)

Описание актуально на: 19.10.17