Кандесартан инструкция по применению при каком давлении. При каком давлении назначают Кандесартан и как его принимать? Параллельное использование с другими препаратами

Кандесартан – российский гипотензивный препарат, призванный бороться с повышенным артериальным давлением. Создает крепкие продолжительные связи с АТ рецепторами. Не тормозит процесс работы АПФ. Не оказывает никакого влияния на работу других гормонов, кроме ангиотензина II. Не перекрывает ионные каналы.

Создаваемый гипотензивный эффект длится достаточно долго, до 36 часов. Имеет достаточно много аналогов как по структурному компоненту, так и по действию, оказываемому на организм. Из-за достаточно сильного воздействия на организм противопоказан при беременности.

Состав и форма выпуска

Препарат выпускается исключительно в таблетках. Основным ингредиентом для данного лекарства послужил кандесартан – отличающийся длительным антигипертензивным свойством.

Выпускается в трех наполнениях – 8, 16 и 32 мг активного компонента.

В качестве вспомогательных веществ в состав также входят крахмал, моногидрат лактозы, кроскармеллоза натрия, натрия стеарилфумарат, кремния диоксид, повидон и целлюлоза микрокристаллическая.

Свойства

Кандесартан тормозит активность гормона ангиотензина II, являющегося главным провокаторам в развитии сердечной недостаточности, повышении давления. При этом не происходит блокировка АПФ и рецепторов к другим гормонам. Ионные каналы данный препарат также не затрагивает.

В результате такой работы объем ангиотензина II в крови возрастает, концентрация альдостерона падает. Как следствие данного действия происходит устойчивое снижение АД.

Терапевтический результат наступает через пару часов и распространяет свое действие на протяжении суток, в отдельных случаях он может достигать 36 часов. С каждым днем эффект от приема усиливается и, как правило, через четыре недели давление приходит в стабильное состояние.

Биодоступность Кандесартана в виде таблеток не велика, всего 15 %. Максимальная концентрация в крови наступает не позже, чем через 4 часа. Треть от всего вещества выводится через почки, остальное выходит с желчью. Время полувыведения равно 9 часам. При имеющихся нарушениях почек это время может увеличиться в два раза.

Показания к назначению

Повышенное давление – основной диагноз, при котором назначают данный препарат. Достаточно часто он идет в монотерапии, но достаточно лоялен к большинству гипотензивных препаратов, поэтому доктора любят включать его в курс с сопутствующими медикаментами для лучшей эффективности.

Очень хорошо работает при сердечной недостаточности, в том числе и в хронической стадии, высокоэффективен и при систолической сердечной недостаточности.

Кандесартан – инструкция по применению

Таблетку проглатывают единожды в день в любое удобное время, лучше всего утром. Для лучшего усвоения ее следует обильно запить водой. Конкретной привязки к приему пищи нет. Для устойчивого терапевтического эффекта принимать препарат следует в одно и то же время суток.

У деток от 6 до 18 лет терапевтический курс начинают с 4 мг единожды в сутки. Если вес ребенка не превышает 50 кг, максимальная дозировка не должна превышать 8 мг в сутки. При условии, что масса тела от 50 и выше, суточная дозировка может быть доведена до 16 мг.

При параллельном приеме с мочегонными или имеющихся нарушениях функции почек лечение следует начинать под тщательным наблюдением со стороны врача. Также имеет смысл начинать лечение с еще меньшей дозировки.

При сердечной недостаточности лечение начинают с 4 мг единожды в сутки. Через некоторое время при необходимости дозировку доводят до 32 мг. При малоэффективности лечения данный объем можно увеличить вдвое, но не раньше, чем через две недели после последнего изменения в дозированности.

Перед лечением также требуется провести диагностику работы почек и печени, не лишним будет проведение лабораторного анализа для выявления содержащегося в организме объема калия и креатинина.

При данном заболевании Кандесартан зачастую входит в комплекс с другими препаратами, в том числе с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, мочегонными и сердечными гликозидами. Однако тандем из ингибиторов АПФ, калийсберегающего мочегонного и данного гипотензивного несет потенциальный риск в определенных состояниях для дальнейшего здоровья пациента. Поэтому назначать подобный комплекс препаратов может только лечащий врач.

При нарушениях в работе почек, печени и наличии гиповолемии дополнительной корректировки в схеме приема не требуется.
У деток от 6 до 18 лет лечение данного заболевания Кандесартаном не проводится.

Здесь представлена лишь часть возможных схем приема и дозировок. Самые точные рекомендации по приему препарата и его дозировку может дать только врач.

Использование препарата во время беременности и лактации

Во время беременности данный гипотензивный препарат противопоказан во всех триместрах. В случае несоблюдения данной рекомендации велика вероятность нарушений в развитии плода, фетоксичности и неонатальную токсичность. Кандесартан принимают лишь в том случае, если нет возможности заменить его на другой.

В случае приема препарата в 4-6 месяцах беременности нужно постоянно вести контроль черепа плода и работы почек ребенка. После рождения ребенок должен находиться под усиленным наблюдением врачей, особенный акцент должен быть сделан на уровень давления.

При планировании беременности от препарата стоит отказаться за несколько месяцев.

Проникает ли препарат в грудное молоко, не установлено, но во избежание возможных проблем в это время так же желательно перейти на более щадящие альтернативы.

Передозировка

Подобных ситуаций выявлено не было.

Противопоказания

Детский возраст до 6 лет. Также препарат не стоит принимать при имеющихся аллергических реакциях на основной компонент или на любой вспомогательный. В период кормления грудью и беременности от приема препарата также лучше отказаться в пользу альтернативных с наименьшим списком противопоказаний.

При первичном гиперальдостеронизме лечение данным препаратом бессмысленно, так как возникает сопротивление.

С осторожностью принимают при двустороннем стенозе почечных артерий, при пересадке почек в анамнезе, повышении уровня калия.
Тяжелое нарушение функции почек при клиренсе ниже 30 мл/мин. и выраженный аортальный или митральный стеноз также требуют осторожности в терапии Кандесартаном.

При тяжелых нарушениях в работе печени лечение следует начинать с 2 мг.

Побочные действия

Если в результате приема препарата были отмечены какие-либо побочные реакции, следует сразу сообщить об этом лечащему врачу.

Как правило, большинство из отмеченных реакций проходят самостоятельно после отмены препарата.

Взаимодействие

Калийсберегающие , прием калия, бессолевая диета могут привести к повышению содержания калия в организме. Если в процессе лечения избежать приема препаратов, способных привести к подобной реакции невозможно, следует вести постоянный контроль за уровнем калия в крови.

Если у больных сахарным диабетом имеется почечная недостаточность в умеренной или тяжелой форме проявления вести параллельный прием Кандесартана и Апискирена противопоказано.

При комбинации с литийсодержащими препаратами может повыситься содержание последнего в организме, что может привести к токсическому эффекту. Во время терапии контроль уровня содержания лития необходим.

Ацетилсалициловая кислота и другие НПВС могут ослабить эффект от применения гипотензивных средств.

Комбинация из Кандесартана и ингибиторов АПФ могут увеличивать риск возникновения почечной недостаточности, вплоть до острого состояния, а также увеличения содержания калия, особенно при имеющихся нарушениях почек. У пациентов в возрасте риск подобного эффекта возрастает в несколько раз. Потерю воды нужно постоянно компенсировать и тщательно следить за работой почек.

Аналоги

Кандесартан имеет аналоги, они могут быть схожи с ним как по основному компоненту, так и по действию, оказываемому на организм. Отличают их между собой небольшие расхождения в показаниях, выпускающей компании и стоимость.

Кандесартан имеет немало аналогов как в России, так и за рубежом. Ценовой диапазон у всех различный. Поэтому подобрать подходящий для конкретного случая аналог, опираясь на индивидуальные показания, не составит особого труда.

Особые указания

Кандесартан не очень хорош для пациентов с почечной недостаточностью в тяжелой форме, особенно если клиренс меньше 15 мл/мин., не особенно подходит и при первичном гиперальдостеронизме.

Перед началом лечебного курса, включающего в себя Кандесартан, не лишним будет проведение анализа водно-электролитного баланса, в случае выявления нарушений, устранить их до начала лечения.

При нарушениях в работе почек требуется периодический контроль уровня калия и креатинина в организме.

Осторожного применения требует препарат при гемодинамическом нарушении аортального и митрального стеноза.

При выявлении нарушений ишемии резкое снижение давления может послужить причиной инфаркта миокарда или инсульта.

Прием Кардисартана никак не сказывается на способность человека управлять автомобилем, лишь в индивидуальных случаях, когда препарат вызывает такую побочную реакцию, как головокружение от деятельности, связанной с управлением сложными механизмами, в том числе и автомобилями, стоит отказаться.

Если была пропущена очередная порция препарата, принимать двойную порцию для подстраховки не следует во избежание передозировки. Данный прием препарата стоит пропустить и принимать таблетки далее по ранее установленному графику.

На протяжении всего времени приема препарата требуется постоянный контроль за артериальным давлением.

Во время лечения принимать алкоголь нельзя . На печень и почки ложится слишком большая нагрузка, в результате риск возникновения побочных реакций со стороны этих органов возрастает в разы. Также увеличивается риск наступления чрезмерного снижения артериального давления.

Препараты, содержащие Кандесартан (Candesartan, код АТХ (ATC) C09CA06)

Частые формы выпуска
Название	Форма выпуска	Упак., шт	Цена, р
Атаканд (Atacand): оригинал; Швеция, Астра Зенека	табл. 8мг	28	1.240-2.550
	табл. 16мг	28	1.710-3.050
	табл. 32мг	28	2.030-4.000
Ангиаканд (Angiakand), Россия, Канонфарма	табл. 8мг	28	155-530
	табл. 16мг	28	170-710
Гипосарт (Hyposart), Польша, Польфа	табл. 8мг	28	145-290
	табл. 16мг	28	150-390
	табл. 32мг	28	275-480
Ордисс (Ordiss), Израиль, Тева	табл. 8мг	30	270-460
	табл. 16мг	30	360-580
	табл. 32мг	30	450-680
	табл. 16мг	28	180-360
	табл. 32мг	28	250-420
Редкие формы выпуска
Ангиаканд (Angiakand); Россия, Канонфарма	табл. 32мг	28	560-570
Кандекор (Candecor); Словения, КРКА	табл. 8мг	28	690-700
Ксартен; Россия, Вертекс	табл. 8мг	30	370-540
	табл. 16мг	30	520-700
Кандесартан- СЗ; Россия, Северная Звезда	табл. 8мг	28	160-210

Коммерческие названия за границей (за рубежом) - Amias, Atasart, Bilaten, Blopress, Blox, Candelong, Candesar, Candex, Cantar, Kenzen, Ratacand, Tiadyl.

Атаканд (оригинальный Кандесартан) - официальная инструкция по применению. Препарат рецептурный, информация предназначена только для специалистов здравоохранения!

Клинико-фармакологическая группа:

Антагонист рецепторов ангиотензина II

Фармакологическое действие

Антигипертензивный препарат, антагонист рецепторов ангиотензина II, селективно действующий на рецепторы AT1. Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (АТ1-рецепторы).

Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования АТ1 рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

Артериальная гипертензиия

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также эффекта отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии.

Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится.

Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов.

Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в сутки в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на уровень глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.

Клиническое действие кандесартана цилексетила на уровень заболеваемости и смертности при приеме в дозе 8-16 мг (средняя доза 12 мг) 1 раз/ исследовалось в ходе рандомизированного клинического исследования с участием 4.937 пожилых пациентов (возраст от 70 до 89 лет, 21% пациентов в возрасте 80 лет и старше) с артериальной гипертензией легкой и умеренной степени тяжести, получающих терапию кандесартана цилексетилом в среднем в течение 3.7 лет (исследование SСОРЕ - исследование когнитивных функций и прогноза у пожилых пациентов). Пациенты получали кандесартан или плацебо, при необходимости, в комбинации с другими антигипертензивными препаратами. В группе пациентов, получавших кандесартан, отмечено снижение АД с 166/90 до 145/80 мм рт.ст. и в контрольной группе с 167/90 до 149/82 мм рт.ст. Статистически значимых различий частоты сердечно-сосудистых осложнений (летальность в результате сердечно-сосудистых заболеваний, частота инфаркта миокарда и инсульта, не приведших к смертельному исходу) между двумя группами пациентов отмечено не было.

В группе пациентов, получавших кандесартан, было отмечено 26.7 случаев возникновения сердечно-сосудистых осложнений на 1000 пациентов-лет по сравнению с 30.0 случаями на 1000 пациентов-лет в контрольной группе (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.75-1.06, р=0.19).

Сердечная недостаточность

Согласно результатам исследования CHARM (Кандесартан при сердечной недостаточности - Оценка Снижения Уровня Смертности и Заболеваемости) применение кандесартана цилексетила приводило к снижению частоты летальных исходов и необходимости в госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности и к улучшению систолической функции левого желудочка.

Пациенты с хронической сердечной недостаточностью в дополнение к основной терапии получали кандесартана цилексетил в дозе 4-8 мг в сутки с повышением дозы до 32 мг в сутки или до максимальной переносимой терапевтической дозы (средняя доза кандесартана составляла 24 мг). Медиана длительности наблюдения составляла 37.7 месяцев. Через 6 месяцев терапии 63% пациентов, продолжавших принимать кандесартана цилексетил (89%), получали терапевтическую дозу 32 мг.

В другом исследовании CHARM-Alternative (n=2.028) участвовали пациенты со сниженной фракцией выброса левого желудочка (ФВЛЖ? 40%), не получавшие ингибитор АПФ из-за непереносимости (в основном из-за кашля - 72%); показатели частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности были значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.77, 95% доверительный интервал 0.67- 0.89, р<0.001). Снижение относительного риска составляло 23%. Статистически в этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода oт сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 14 пациентов на протяжении всего периода исследования. Комбинированный критерий, включавший в себя частоту летальных исходов вне зависимости от их причин и показатель первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, также оказался значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.80, 95% доверительный интервал 0.70-0.92, р = 0.001). При этом было отмечено положительное влияние кандесартана на каждую из составляющих этого комбинированного критерия - частоту летальных исходов и заболеваемость (показатель частоты госпитализаций по поводу сердечной недостаточности). Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.008).

В исследовании CHARM-Added (n=2.548) у пациентов со сниженной ФВЛЖ (не более 40%), получавших ингибиторы АПФ, комбинированный критерий, включавший в себя показатель летальности от сердечно-сосудистых заболеваний и первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, был значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан, по сравнению с группой плацебо (соотношение рисков = 0.85, 95% доверительный интервал 0.75-0.96, р=0.011), что соответствовало снижению относительного риска на 15%. В этом исследовании для предотвращения одного случая летального исхода от сердечно-сосудистых осложнений или госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности было необходимо проводить лечение 23 пациентов на протяжении всего периода исследования. Значение комбинированного критерия эффективности, включавшего в себя оценку частоты летальных исходов вне зависимости от их причин или частоты первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, было значительно ниже в группе пациентов, получавших кандесартан (соотношение рисков = 0.87, 95% доверительный интервал 0.78-0.98, р = 0.021), что также свидетельствовало о положительном эффекте при применении кандесартана. Применение кандесартана цилексетила приводило к улучшению функционального класса хронической сердечной недостаточности по классификации NYHA (р = 0.020).

В исследовании СHARM-Preserve (n=3.023) у пациентов с сохраненной систолической функцией (ФВЛЖ > 40%), не было выявлено статистически достоверных различий значения комбинированного критерия эффективности, который включал в себя частоту летальных исходов и частоту первой госпитализации по поводу хронической сердечной недостаточности, в группах кандесартана и плацебо (соотношение рисков = 0.89, 95% доверительный интервал 0.77-1.03, р = 0.118). Небольшое численное снижение этого критерия было обусловлено снижением частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности. В данном исследовании не было показано влияния кандесартана на частоту летальных исходов.

При раздельном анализе результатов 3 исследований программы CHARM не было получено достоверных различий частоты летальных исходов в группах кандесартана и плацебо. Однако частота летальных исходов была оценена в объединенной популяции исследований CHARM-Alternative и CHARM-Added и во всех 3 исследованиях (соотношение рисков = 0.91, 95% доверительный интервал 0.83-1.00, р = 0.055). Снижение частоты летальных исходов и частоты госпитализаций по поводу хронической сердечной недостаточности на фоне терапии кандесартаном не зависело от возраста, пола и сопутствующей терапии. Кандесартан также был эффективен у пациентов, принимавших бета-адреноблокаторы в сочетании с ингибиторами АПФ, при этом эффективность кандесартана не зависела от того, принимает ли пациент оптимальную дозу ингибитора АПФ или нет.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ не более 40%), прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме, а также снижению уровня альдостерона.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение

Кандесартан цилексетил является пролекарством для приема внутрь. После приема препарата внутрь кандесартана цилексетил быстро превращается в активное вещество кандесартан посредством эфирного гидролиза. Прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%.

Cmax достигается в среднем через 3-4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в пределах рекомендуемых доз концентрация кандесартана повышается линейно.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. пища существенно не влияет на биодоступность препарата.

Кандесартан активно связывается с белками плазмы (>99%). Vd кандесартана составляет 0.1 л/кг.

Метаболизм и выведение

Кандесартан, в основном, выводится из организма с мочой и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция препарата в организме не наблюдается.

Общий клиренс кандесартана составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При пероральном приеме радиактивно-меченного кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится с мочой в виде кандесартана и 7% в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10% в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пожилых пациентов старше 65 лет Cmax и AUС кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако, гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении Атаканда® не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUС кандесартана увеличивались на 50% и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUС кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Показания к применению препарата АТАКАНД®

• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность и нарушение систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ менее 40%) (в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ).

Способ применения и дозировка

Атаканд® следует принимать 1 раз в сутки независимо от приема пищи.

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза Атаканда при артериальной гипертензии составляет 8 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым требуется дальнейшее снижение АД, рекомендуется увеличить дозу до 16 мг 1 раз в сутки. В случае, если терапия Атакандом не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется добавить к терапии тиазидный диуретик.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

У пациентов пожилого возраста нет необходимости в коррекции начальной дозы препарата.

<30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.

Атаканд® можно назначать совместно с тиазидными диуретиками (например, гидрохлоротиазид), что приводит к усилению гипотензивного действия.

Рекомендуемая начальная доза Атаканда при сердечной недостаточности составляет 4 мг 1 раз в сутки. Повышение дозы до 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 недель.

Атаканд® можно назначать совместно с другими препаратами, применяемыми при хронической сердечной недостаточности, например, с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторам, диуретиками и сердечными гликозидами.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или печени не требуется изменение начальной дозы препарата.

Побочное действие

Артериальная гипертензия

Побочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения неблагоприятных реакций на фоне приема Атаканда не зависела от дозы препарата и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана цилексетила (3.1%) и плацебо (3.2%).

В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные неблагоприятные реакции наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.

Co стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине.

Со стороны лабораторных показателей: в целом при применении Атаканда не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, может наблюдаться небольшое снижение уровня гемоглобина. Наблюдалось увеличение содержания креатинина, мочевины или кальция и уменьшение содержания натрия. Повышение уровня АЛТ было отмечено несколько чаще при применении Атаканда в сравнении с плацебо (1.3% вместо 0.5%). При применении Атаканда обычно не требуется рутинного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови.

Прочие: респираторные инфекции.

Хроническая сердечная недостаточность

Побочные реакции, выявленные на фоне применения Атаканда у пациентов с сердечной недостаточностью, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента. В ходе клинических исследований CHARM проводилось сравнение Атаканда в дозах до 32 мг (n=3.803) с плацебо (n=3.796), 21% пациентов из группы пациентов, получавших кандесартана цилексетил, и 16.1% пациентов из группы пациентов, получавших плацебо, прекратили лечение из-за возникновения побочных реакций.

Наиболее часто встречающиеся побочные реакции (не менее1/100, <1/10).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек.

Со стороны лабораторных показателей: повышение уровня креатинина, мочевины и калия.

О следующих неблагоприятных реакциях в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10 000):

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, слабость.

Со стороны ЖКТ: тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение уровня печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Дерматологические и аллергические реакции: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: боль в спине, артралгия, миалгия.

Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Противопоказания к применению препарата АТАКАНД®

• нарушения функции печени и/или холестаз;
• беременность;
• период лактации (грудного вскармливания);
• повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам препарата.

С осторожностью следует назначать препарат пациентам с выраженной почечной недостаточностью (КК<30 мл/мин), двухсторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, с гемодинамически значимым стенозом аортального и митрального клапана, после пересадки почек в анамнезе, пациентам с цереброваскулярными заболеваниями и ИБС, со сниженным ОЦК, с гиперкалиемией, с первичным гиперальдостеронизмом (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям), с гипертрофической кардиомиопатией, а также пациентам в возрасте до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

Применение препарата АТАКАНД® при беременности и кормлении грудью

Препарат противопоказан к применению при беременности и в период лактации.

У человеческого эмбриона система кровоснабжения почки, которая зависит от развития РААС, начинает формироваться во II триместре беременности. Таким образом, риск для плода увеличивается при назначении Атаканда во II и III триместрах беременности. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении их во II и III триместрах беременности.

В экспериментальных исследованиях на животных выявлено повреждение почек в эмбриональном и неонатальном периодах при применении кандесартана цилексетила. Предполагается, что механизм повреждения обусловлен фармакологическим воздействием препарата на РААС. Основываясь на полученной информации, не следует применять Атаканд® при беременности. Если беременность наступила в период лечения Атакандом, терапию следует прекратить.

В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудного ребенка, Атаканд® не следует применять в период лактации (грудного вскармливания).

Применение при нарушениях функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести начальная доза составляет 2 мг 1 раз в сутки. При необходимости возможно увеличение дозы. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени ограничен.

Применение при нарушениях функции почек

У пациентов с легким или умеренным нарушениями функции почек (КК?30 мл/мин) не требуется изменение начальной дозы препарата.

Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК<30 мл/мин) ограничен. В этих случаях следует рассмотреть возможность начала лечения с суточной дозы 4 мг.

Особые указания

Нарушение функции почек

На фоне терапии Атакандом, как и при применении других препаратов, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.

При применении Атаканда у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать уровень калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности ограничен (КК<15 мл/мин).

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы Атаканда также рекомендуется контролировать уровень калия и креатинина.

В клинические исследования Атаканда при хронической сердечной недостаточности не включались пациенты с уровнем креатинина более 265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Совместное применение с ингибиторами АПФ при хронической сердечной недостаточности

При применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии. В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.

Стеноз почечной артерии

У пациентов с двухсторонним стенозом почечной артерии или со стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобные эффекты можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Пересадка почек

Данные о применении Атаканда у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствуют.

Артериальная гипотензия

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью на фоне терапии Атакандом может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

Общая анестезия и хирургия

У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады ренин-ангиотензиновой системы. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.

Стеноз аортального и митрального клапана (обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия)

При назначении Атаканда, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим Атаканд® не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия

Клинический опыт применения других препаратов, влияющих на систему ренин-ангиотензин-альдостерон, показывает, что одновременное назначение Атаканда с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией.

У пациентов с сердечной недостаточностью на фоне терапии Атакандом, может развиваться гиперкалиемия. При назначении Атаканда пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется регулярно контролировать уровень калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками.

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, больные с тяжелой хронической сердечной недостаточностью или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных препаратов сопровождается у этих больных резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ишемической кардиопатией или цереброваскулярными заболеваниями ишемического генеза при использовании любых антигипертензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.

Использование в педиатрии

Эффективность и безопасность применения препарата у детей и подростков в возрасте до 18 лет не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Влияние на способность управлять автомобилем или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. Пациенты должны быть проинформированы о том, что во время лечения может возникать головокружение и повышенная усталость, что следует принимать во внимание до начала работы с техникой или управления автотранспортом.

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических данных препарата позволяет предполагать, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженная артериальная гипотензия и головокружение. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.

Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Следует уложить пациента на спину, опустить голову вниз. При необходимости следует увеличить ОЦК, например, путем в/в введения изотонического раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.

Лекарственное взаимодействие

В фармакокинетических исследованиях было изучено сочетанное применение Атаканда с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом. Клинически значимого лекарственного взаимодействия выявлено не было.

Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени при помощи изофермента CYР2C9. Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияния препарата на CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.

Совместное применение Атаканда с другими антигипертензивными средствами потенцирует гипотензивный эффект.

Опыт применения других лекарственных средств, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, калийсодержащими заменителями соли и другими средствами, которые могут повышать уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), может приводить к развитию гиперкалиемии.

При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать уровень лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.

Условия отпуска из аптек

Препарат отпускается по рецепту.

Условия и сроки хранения

Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°С. Срок годности - 3 года. Не применять по истечении срока годности.

Candesartan-SZ

Действующее вещество

Кандесартан*(Candesartanum)

ATX

C09CA06 Кандесартан

Фармакологическая группа

Антагонист рецепторов ангиотензина II [Антагонисты рецепторов ангиотензина II (AT1-подтип)]

Нозологическая классификация (МКБ-10)

I10 Эссенциальная (первичная) гипертензияI15 Вторичная гипертензияI25.9 Хроническая ишемическая болезнь сердца неуточненнаяI50.1 Левожелудочковая недостаточность

Состав

Таблетки1 табл.активное вещество:кандесартана цилексетил8 мг16 мг32 мгвспомогательные вещества: лактозы моногидрат (сахар молочный)- 39,1/64,8/78 мг; МКЦ- 41/68/74 мг, крахмал прежелатинизированный (крахмал 1500)- 20/32/40 мг; кроскармеллоза натрия (примеллоза)- 4/6/8 мг; повидон (ПВП среднемолекулярный)- 6/10/14 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил)- 0,7/1,2/1,5 мг; натрия стеарилфумарат- 1,2/2/2,5 мг

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие - антигипертензивное.

Способ применения и дозы

Внутрь. 1 раз в сутки, вне зависимости от приема пищи.Артериальная гипертензия у взрослых пациентовРекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 8 мг 1 раз в сутки. Доза может быть увеличена до 16 мг 1 раз в сутки. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 нед приема препарата Кандесартан-СЗ в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг 1 раз в сутки. В случае если терапия препаратом Кандесартан-СЗ не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения. Терапия должна корректироваться в соответствии с уровнем АД. Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 нед от начала лечения.Пациенты пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.Нарушение функции почек. Начальная суточная доза у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек (Cl креатинина?30 мл/мин/1,73 м2), включая пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 4 мг (1/2 табл. по 8 мг). Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек (Cl креатинина <30 мл/мин/1,73 м2) или терминальной почечной недостаточностью (Cl креатинина <15 мл/мин) ограничен.Нарушение функции печени. Начальная суточная доза у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени составляет 4 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. по 8 мг). Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом ограничен (см. «Противопоказания»).Сопутствующая терапия. Применение препарата Кандесартан-СЗ совместно с диуретиками тиазидного типа (например гидрохлоротиазид) могут усилить антигипертензивное действие препарата Кандесартан-СЗ.Гиповолемия. Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 4 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. по 8 мг).ХСНРекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-СЗ составляет 4 мг 1 раз в сутки (1/2 табл. по 8 мг). Повышение дозы до 32 мг 1 раз в сутки или до максимально переносимой дозы проводится путем ее удвоения с интервалами не менее 2 нед (см. «Особые указания»).Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек, печени или гиповолемией не требуется изменение начальной дозы препарата.Сопутствующая терапия. Кандесартан-СЗ можно назначать совместно с другими средствами, применяемыми при терапии ХСН, например с ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами, диуретиками и сердечными гликозидами (см. «Особые указания», «Фармакодинамика»).

Показания

артериальная гипертензия у взрослых. Препарат Кандесартан-СЗ может быть применен в монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными средствами;хроническая сердечная недостаточность (II–IV функциональный класс по классификации NYHA) у взрослых пациентов с нарушением систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ?40%). Препарат Кандесартан-СЗ применяют в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ (см. «Фармакодинамика»).

Противопоказания

повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам, входящим в состав препарата;тяжелые нарушения функции печени и/или холестаз;непереносимость галактозы, дефицит лактазы и синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;одновременное применение с алискиреном и алискиренсодержащими препаратами у пациентов с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/м2) (см. «Взаимодействие»);беременность и период грудного вскармливания (см. «Применение при беременности и кормлении грудью»);возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).С осторожностью: тяжелая почечная недостаточность (Cl креатинина менее 30 мл/мин); двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки; гемодинамически значимый стеноз аортального и митрального клапана; состояние после пересадки почки в анамнезе; цереброваскулярные заболевания и ишемическая болезнь сердца; гиперкалиемия; сниженный ОЦК; первичный гиперальдостеронизм (отсутствует достаточное количество данных по клиническим исследованиям); гипертрофическая кардиомиопатия.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение препарата Кандесартан-СЗ во время беременности противопоказано (см. «Противопоказания»). Пациентки, принимающие препарат Кандесартан-СЗ, должны быть предупреждены об этом до планирования беременности, чтобы они могли обсудить альтернативные варианты терапии со своим лечащим врачом. В случае наступления беременности терапия препаратом Кандесартан-СЗ должна быть немедленно прекращена и, при необходимости, назначено альтернативное лечение. Препараты, оказывающие прямое действие на РААС, могут вызывать нарушения развития плода или оказывать негативное действие на новорожденного, вплоть до летального исхода, при применении препарата во время беременности. Известно, что терапия антагонистами рецепторов ангиотензина II может вызывать нарушения развития плода (нарушение функции почек, олигогидрамнион, замедление оссификации костей черепа) и развитие осложнений у новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).В настоящее время неизвестно, проникает ли кандесартан в грудное молоко. В связи с возможным нежелательным действием на грудных детей препарат Кандесартан-СЗ не следует применять в период грудного вскармливания.

Описание лекарственной формы

Таблетки: белого или почти белого цвета круглые плоскоцилиндрические, с фаской и риской.

Фармакодинамика

Ангиотензин II- основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами типа 1 (АТ1-рецепторы).Кандесартан- селективный антагонист АТ1-рецепторов. Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций ССС. В результате блокирования АТ1-рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение активности ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.Артериальная гипертензияПри артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС, без изменения ЧСС. Не отмечались случаи выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром «рикошета») после прекращения терапии. Начало антигипертензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 нед и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз в сутки, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению антигипертензивного действия. Совместное применение кандесартана цилексетила и гидрохлоротиазида (или амлодипина) хорошо переносится. Эффективность препарата не зависит от возраста и пола пациентов. Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и не изменяет или же повышает скорость клубочковой фильтрации, тогда как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8–16 мг в течение 12 нед не оказывает негативное влияние на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом типа 2.ХСНУ пациентов с ХСН и сниженной систолической функцией левого желудочка (ФВЛЖ?40%) прием кандесартана способствовал снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению уровня альдостерона.

Фармакокинетика

Всасывание и распределение. Кандесартана цилексетил является пролекарством для приема внутрь. Быстро превращается в активное вещество- кандесартан- посредством эфирного гидролиза при всасывании из пищеварительного тракта, прочно связывается с АТ1-рецепторами и медленно диссоциирует, не имеет свойств агониста. Абсолютная биодоступность кандесартана после приема внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированного препарата по сравнению с раствором для приема внутрь составляет приблизительно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Cmax в сыворотке крови достигается через 3–4 ч после приема таблетированной формы препарата. При увеличении дозы препарата в рекомендуемых пределах концентрация кандесартана повышается линейно. Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента. Прием пищи не оказывает значимое влияние на AUC, т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата. Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (>99%). Vd кандесартана составляет 0,1 л/кг.Метаболизм и выведение. Кандесартан в основном выводится из организма почками и желчью в неизмененном виде и лишь в незначительной степени метаболизируется в печени. T1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Кумуляция в организме не наблюдается. Общий клиренс кандесартана составляет около 0,37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс- около 0,19 мл/мин/кг. Почечная экскреция кандесартана осуществляется путем клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь радиоактивно-меченого кандесартана цилексетила около 26% от введенного количества выводится почками в виде кандесартана и 7%- в виде неактивного метаболита, тогда как в кале обнаруживается 56% от введенного количества в виде кандесартана и 10%- в виде неактивного метаболита.Особые группы пациентовПожилые пациенты. У пожилых пациентов (старше 65 лет) Cmax и AUC кандесартана увеличиваются на 50 и 80% соответственно по сравнению с данными показателями у молодых пациентов. Однако антигипертензивное действие и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата Кандесартан-СЗ не зависят от возраста пациентов.Нарушение функции почек. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 70% соответственно, тогда как T1/2 препарата не изменяется по сравнению с данными показателями у пациентов с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек Cmax и AUC кандесартана увеличивались на 50 и 110% соответственно, а T1/2 препарата увеличивался в 2 раза. У пациентов, находящихся на гемодиализе, были выявлены такие же фармакокинетические параметры кандесартана, как у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.Нарушение функции печени. У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 23%.

Взаимодействие

При применении препарата Кандесартан-СЗ с гидрохлоротиазидом, варфарином, дигоксином, пероральными контрацептивами (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламидом, нифедипином и эналаприлом клинически значимое ФКВ выявлено не было.Кандесартан метаболизируется в печени в незначительной степени (изоферментом CYP2C9). Проведенные исследования по взаимодействию не выявили влияние препарата на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4, действие на другие изоферменты системы цитохрома Р450 не изучено.Совместное применение препарата Кандесартан-СЗ с другими гипотензивными средствами потенцирует антигипертензивное действие.Опыт применения других ЛС, действующих на РААС, показывает, что сопутствующая терапия калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например гепарин) может приводить к развитию гиперкалиемии.При сочетанном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и развитии токсических реакций. Подобные реакции могут встречаться и при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II, в связи с чем рекомендуется контролировать концентрацию лития в сыворотке крови при комбинированном применении этих препаратов.При совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС, в т.ч. селективных ингибиторов ЦОГ-2, ацетилсалициловой кислоты может отмечаться снижение антигипертензивного действия. Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов, особенно у пожилых пациентов и у пациентов со сниженным ОЦК. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически- на фоне такой терапии.Биодоступность кандесартана не зависит от приема пищи.Противопоказано одновременное применение с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом и почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин).

Передозировка

Симптомы: анализ фармакологических свойств препарата позволяет предположить, что основным проявлением передозировки может быть клинически выраженное снижение АД, головокружение и тахикардия, также может проявиться брадикардия. Были описаны отдельные случаи передозировки препарата (до 672 мг кандесартана цилексетила), закончившиеся выздоровлением пациентов без тяжелых последствий.Лечение: при развитии клинически выраженной артериальной гипотензии необходимо проводить симптоматическое лечение и контролировать состояние пациента. Уложить пациента, приподнять кровать в ногах. При необходимости следует увеличить ОЦК, например путем в/в введения 0,9% раствора натрия хлорида. В случае необходимости могут быть назначены симпатомиметические препараты. Выведение кандесартана с помощью гемодиализа маловероятно.

Особые указания

Нарушение функции почекНа фоне терапии препаратом Кандесартан-СЗ, как и при применении других средств, угнетающих РААС, у некоторых пациентов могут отмечаться нарушения функции почек.При применении препарата Кандесартан-СЗ у пациентов с артериальной гипертензией и выраженной почечной недостаточностью рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (Cl креатинина <15 мл/мин) ограничен.У пациентов с ХСН необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата Кандесартан-СЗ также рекомендуется контролировать концентрацию калия и креатинина.В клинические исследования препарата при ХСН не включались пациенты с концентрацией креатинина >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).Совместное применение с ингибиторами АПФ при ХСНПри применении кандесартана в комбинации с ингибиторами АПФ может увеличиваться риск развития побочных эффектов, особенно нарушения функции почек и гиперкалиемии (см. «Побочные действия»). В этих случаях необходимо тщательное наблюдение и контроль лабораторных показателей.Стеноз почечной артерииУ пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом артерии единственной почки препараты, оказывающие влияние на РААС, в частности ингибиторы АПФ, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови. Подобных эффектов можно ожидать при назначении антагонистов рецепторов ангиотензина II.Пересадка почкиДанные о применении препарата Кандесартан-СЗ у пациентов, перенесших пересадку почки, ограничены.Артериальная гипотензияУ пациентов с ХСН на фоне терапии препаратом Кандесартан-СЗ может развиться артериальная гипотензия. Как и при применении других препаратов, влияющих на РААС, причиной развития артериальной гипотензии у пациентов с артериальной гипертензией может быть уменьшение ОЦК, как наблюдается у пациентов, получающих высокие дозы диуретиков. Поэтому в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.Двойная блокада РААС при применении препаратов, содержащих алискиренНе рекомендуется двойная блокада РААС путем комбинирования кандесартана цилексетила и алискирена, ввиду увеличения риска развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и изменения функции почек.Применение кандесартана цилексетила в комбинации с алискиреном противопоказано у пациентов с сахарным диабетом (типа 1 или 2) или умеренной, или тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл/мин/м2) (см. «Противопоказания»).Общая анестезия и хирургияУ пациентов, получающих антагонисты ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах может развиться артериальная гипотензия в результате блокады РААС. Очень редко могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или вазопрессоров.Стеноз аортального и митрального клапана или обструктивная гипертрофическая кардиомиопатияПри назначении препарата Кандесартан-СЗ, как и других вазодилататоров, пациентам с обструктивной гипертрофической кардиомиопатией или гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана следует соблюдать осторожность.Первичный гиперальдостеронизмПациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии гипотензивными препаратами, влияющими на РААС. В связи с этим препарат Кандесартан-СЗ не рекомендуется назначать таким пациентам.ГиперкалиемияКлинический опыт применения других препаратов, влияющих на РААС, показывает, что одновременное назначение препарата Кандесартан-СЗ с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия или заменителями соли, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут увеличить содержание калия в крови (например гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии у пациентов с артериальной гипертензией. У пациентов с ХСН на фоне терапии препаратом Кандесартан-СЗ может развиваться гиперкалиемия. При назначении препарата Кандесартан-СЗ пациентам с ХСН рекомендуется регулярный контроль концентрации калия в крови, особенно при совместном назначении с ингибиторами АПФ и калийсберегающими диуретиками, такими как спиронолактон.ОбщиеПациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например пациенты с тяжелой ХСН или заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), особенно чувствительны к препаратам, действующим на РААС. Назначение подобных средств сопровождается у этих пациентов резкой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже- острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов не может быть исключена и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза при применении любых гипотензивных средств может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.Влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Влияние на способность управлять автотранспортом или работать с техникой не изучалось, но фармакодинамические свойства препарата указывают на то, что подобное влияние отсутствует. При вождении автотранспорта и занятиях потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакц?

Побочные действия

Артериальная гипертензияПобочные эффекты в ходе клинических исследований носили умеренный и преходящий характер и были сопоставимы по частоте с группой плацебо. Общая частота возникновения побочных эффектов на фоне приема препарата Кандесартан-СЗ не зависела от дозы препарата, пола и возраста пациента. Частота случаев прекращения терапии в связи с побочными эффектами была сходной при использовании кандесартана цилексетила (3,1%) и плацебо (3,2%). В ходе анализа данных проведенных исследований сообщалось о следующих побочных эффектах, часто (>1/100) встречавшихся на фоне приема кандесартана цилексетила. Описанные побочные эффекты наблюдались с частотой хотя бы на 1% больше, чем в группе плацебо.Со стороны ЦНС: головокружение, слабость, головная боль.Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине.Инфекции: респираторные инфекции.Лабораторные показатели: в целом при применении препарата Кандесартан-СЗ не были отмечены клинически значимые изменения стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов РААС, может наблюдаться небольшое снижение гемоглобина. Наблюдалось увеличение концентрации креатинина, мочевины или кальция и уменьшение концентрации натрия. Повышение активности АЛТ было отмечено несколько чаще при применении препарата Кандесартан-СЗ в сравнении с плацебо (1,3% вместо 0,5%). При применении препарата Кандесартан-СЗ обычно не требуется регулярный контроль лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови.ХСНПобочные эффекты, выявленные на фоне применения препарата Кандесартан-СЗ у пациентов с ХСН, соответствовали фармакологическим свойствам препарата и зависели от состояния пациента.Следующие побочные эффекты встречались наиболее часто (?1/100, <1/10).Со стороны ССС: выраженное снижение АД.Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: гиперкалиемия.Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек.Лабораторные изменения: повышение концентрации креатинина, мочевины и калия. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови.О следующих побочных эффектах в ходе постмаркетингового применения препарата докладывалось очень редко (<1/10000).Со стороны кровеносной и лимфатической системы: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.Нарушение метаболизма и заболевания, вызванные нарушением метаболизма: гиперкалиемия, гипонатриемия.Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль.Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель.Со стороны ЖКТ: тошнота.Со стороны печени и желчевыводящих путей: повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.Со стороны кожных покровов: ангионевротический отек, сыпь, крапивница, кожный зуд.Со стороны костно-мышечной системы, соединительной ткани: боль в спине, артралгия, миалгия.Со стороны мочевыводящей системы: нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов. У пациентов, получавших антагонисты рецепторов ангиотензина II, были зарегистрированы редкие сообщения о рабдомиолизе.

• Инструкция по применению Кандесартан-нан
• Состав препарата Кандесартан-нан
• Показания препарата Кандесартан-нан
• Условия хранения препарата Кандесартан-нан
• Срок годности препарата Кандесартан-нан

Код ATX: Сердечно-сосудистая система (C) > Препараты, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (C09) > Антагонисты ангиотензина II (C09C) > Антагонисты ангиотензина II (C09CA) > Candesartan (C09CA06)

Форма выпуска, состав и упаковка

таб. 32 мг: 30 шт.

Таблетки

Вспомогательные вещества:

10 шт. - упаковки ячейковые контурные (3) - пачки картонные.

таб. 8 мг: 25 или 30 шт.
Рег. №: 16/01/2280 от 29.09.2014 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, плоские с одной стороны и выпуклые с другой стороны, с риской и фаской на плоской стороне.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, макрогол 8000, магния стеарат.

30 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

таб. 16 мг: 25 или 30 шт.
Рег. №: 16/01/2280 от 29.09.2014 - Действующее

Таблетки белого цвета, круглые, двояковыпуклые.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат, крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, кроскармеллоза натрия, макрогол 8000, магния стеарат.

15 шт. - упаковки ячейковые контурные (2) - пачки картонные.
25 шт. - упаковки ячейковые контурные (1) - пачки картонные.

Описание лекарственного препарата КАНДЕСАРТАН-НАН основано на официально утвержденной инструкции по применению препарата и сделано в 2018 году. Дата обновления: 08.06.2018 г.

Фармакологическое действие

Кандесартан является селективным блокатором рецепторов ангиотензина II. Ангиотензин II - основной гормон РААС, который играет важную роль в патогенезе артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и других сердечно-сосудистых заболеваний. Основными физиологическими эффектами ангиотензина II являются вазоконстрикция, стимуляция продукции альдостерона, регуляция водно-электролитного гомеостаза и стимуляция клеточного роста. Все эти эффекты опосредованы взаимодействием ангиотензина II с ангиотензиновыми рецепторами 1 типа (AT 1 -рецепторы).

Кандесартан не ингибирует АПФ, который осуществляет превращение ангиотензина I в ангиотензин II и разрушает брадикинин; не влияет на АПФ и не приводит к накоплению брадикинина или субстанции Р. При сравнении кандесартана с ингибиторами АПФ развитие кашля реже встречалось у пациентов, получавших кандесартана цилексетил. Кандесартан не связывается с рецепторами других гормонов и не блокирует ионные каналы, участвующие в регуляции функций сердечно-сосудистой системы. В результате блокирования AT 1 -рецепторов ангиотензина II происходит дозозависимое повышение уровня ренина, ангиотензина I, ангиотензина II и снижение концентрации альдостерона в плазме крови.

При артериальной гипертензии кандесартан вызывает дозозависимое длительное снижение АД. Антигипертензивный эффект препарата обусловлен снижением ОПСС без изменения ЧСС. Не отмечалось случаев выраженной артериальной гипотензии после приема первой дозы препарата, а также синдрома отмены (синдром "рикошета") после прекращения терапии.

Начало гипотензивного действия после приема первой дозы кандесартана цилексетила обычно развивается в течение 2 ч. На фоне продолжающейся терапии препаратом в фиксированной дозе максимальное снижение АД обычно достигается в течение 4 недель и сохраняется на протяжении лечения. Кандесартана цилексетил, назначаемый 1 раз/сут, обеспечивает эффективное и плавное снижение АД в течение 24 ч с незначительными колебаниями АД в интервалах между приемами очередной дозы препарата. Применение кандесартана цилексетила совместно с гидрохлоротиазидом приводит к усилению гипотензивного эффекта. Совместное применение кандесартана цилексетила и амлодипина или фелодипина приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

Кандесартана цилексетил увеличивает почечный кровоток и/или не оказывает эффекта на СКФ, в то время как почечное сосудистое сопротивление и фильтрационная фракция снижаются. Прием кандесартана цилексетила в дозе 8-16 мг в течение 12 недель не оказывает негативного влияния на концентрацию глюкозы и липидный профиль у пациентов с артериальной гипертензией и сахарным диабетом 2 типа.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью и сниженной систолической функцией левого желудочка (фракция выброса левого желудочка ≤40%) применение кандесартана способствует снижению ОПСС и капиллярного давления в легких, повышению активности ренина и концентрации ангиотензина II в плазме крови, а также снижению концентрации альдостерона.

Фармакокинетика

Всасывание

Кандесартана цилексетил является пролекарством. После приема внутрь он превращается в активное вещество - кандесартан. Абсолютная биодоступность кандесартана при приеме внутрь раствора кандесартана цилексетила составляет около 40%. Относительная биодоступность таблетированной формы препарата по сравнению с пероральным раствором составляет примерно 34%. Таким образом, расчетная абсолютная биодоступность таблетированной формы препарата составляет 14%. Средняя C max в сыворотке крови достигается через 3-4 ч после приема таблетки внутрь. При увеличении дозы препарата в пределах терапевтического диапазона концентрация кандесартана повышается линейно. Прием пищи не оказывает значимого влияния на AUC, т.е. одновременный прием пищи существенно не влияет на биодоступность препарата.

Распределение

Кандесартан активно связывается с белками плазмы крови (более 99%). V d составляет 0.1 л/кг. При длительном применении накопления в организме не наблюдается.

Метаболизм

В незначительной степени метаболизируется в печени (CYP2C9). Кандесартан не оказывает влияния на изоферменты CYP2C9 и CYP3A4.

Выведение

Т 1/2 кандесартана составляет приблизительно 9 ч. Общий плазменный клиренс составляет около 0.37 мл/мин/кг, при этом почечный клиренс - около 0.19 мл/мин/кг.

Выводится из организма в основном почками и желчью в неизмененном виде.

Почечная экскреция кандесартана осуществляется посредством клубочковой фильтрации и активной канальцевой секреции. При приеме внутрь кандесартана цилексетила, меченного изотопом 14 С, около 26% принятой дозы выводится с мочой в виде кандесартана и 7% - в виде неактивного метаболита, при этом 56% принятой дозы обнаруживается в фекалиях в виде кандесартана и 10% - в виде неактивного метаболита.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

У пожилых пациентов (старше 65 лет) С max и AUC кандесартана увеличиваются на 50% и 80%, соответственно, по сравнению с молодыми пациентами. Однако гипотензивный эффект и частота возникновения побочных эффектов при применении препарата не зависят от возраста пациентов.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции почек С mах и AUC кандесартана увеличивались после многократного применения на 50% и 70% соответственно, тогда как Т 1/2 препарата не изменяется по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек. У пациентов с тяжелым нарушением функции почек С mах и AUC кандесартана увеличивались на 50% и 110% соответственно, а конечный Т 1/2 препарата увеличивался в 2 раза. Фармакокинетика у пациентов, находящихся на гемодиализе была аналогична таковой у пациентов с тяжелым нарушением функции почек.

У пациентов с легким и умеренным нарушением функции печени отмечалось повышение AUC кандесартана на 20-80%. Клинический опыт применения препарата у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени отсутствует.

У детей старше 6 лет и взрослых экспозиция кандесартана при применении в одинаковых дозах была сходной.

Фармакокинетические параметры кандесартана не зависят от пола пациента.

Показания к применению

• лечение артериальной гипертензии у взрослых;
• лечение артериальной гипертензии у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет;
• лечение взрослых пациентов с сердечной недостаточностью и нарушением систолической функции левого желудочка (снижение ФВЛЖ ≤40%) в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ или при непереносимости ингибиторов АПФ.

Режим дозирования

Препарат следует принимать внутрь, 1 раз/сут, не разжевывая и запивая достаточным количеством охлажденной кипяченой воды, независимо от приема пищи.

Артериальная гипертензия

Рекомендуемая начальная и поддерживающая доза препарата составляет 8 мг 1 раз/сут. Доза может быть увеличена до 16 мг 1 раз/сут. Пациентам, которым не удалось достаточно снизить АД после 4 недель применения препарата в дозе 16 мг/сут, рекомендуется увеличить дозу до 32 мг 1 раз/сут. В случае если терапия препаратом не приводит к снижению АД до оптимального уровня, рекомендуется изменить схему лечения. Терапию следует корректировать в соответствии с уровнем АД.

Препарат можно комбинировать с другими антигипертензивными средствами, например с гидрохлоротиазидом, для усиления гипотензивного эффекта препарата.

У пациентов пожилого возраста нет необходимости корректировать начальную дозу препарата.

Начальная суточная доза у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе , составляет 4 мг. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК <15 мл/мин) ограничен.

Одновременное применение препарата с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Начальная суточная доза препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени составляет 4 мг. Дозу препарата следует корректировать в зависимости от ответной реакции. Клинический опыт применения препарата у пациентов с тяжелым нарушением функции печени и/или холестазом ограничен.

У пациентов с дефицитом внутрисосудистого объема жидкости, рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг 1 раз/сут.

Антигипертензивный эффект кандесартана у пациентов негроидной расы выражен меньше, чем у пациентов других рас. Следовательно, для контроля АД у пациентов негроидной расы может чаще возникать необходимость в повышении дозы препарата Кандесартан-НАН и приеме сопутствующих препаратов, чем у пациентов другого этнического происхождения.

Рекомендуемая начальная доза препарата Кандесартан-НАН у детей и подростков в возрасте от 6 до 18 лет составляет 4 мг 1 раз/сут. У пациентов с массой тела <50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение дозы до 8 мг 1 раз/сут. У пациентов с массой тела ≥50 кг при неэффективности терапии возможно увеличение дозы до 8 мг 1 раз/сут и затем, при необходимости, до 16 мг 1 раз/сут. Применение доз выше 32 мг не изучалось в педиатрической популяции.

Максимальный антигипертензивный эффект достигается в течение 4 недель от начала лечения.

У детей с возможным дефицитом внутрисосудистого объема жидкости (например, при приеме диуретиков, особенно у пациентов с нарушением функции почек), лечение препаратом Кандесартан-НАН следует начинать под тщательным врачебным наблюдением, также следует рассмотреть вопрос о применении препарата в более низкой начальной дозе, чем рекомендуемая.

<30 мл/мин/1.73 м 2 .

Антигипертензивный эффект кандесартана у детей негроидной расы выражен меньше, чем у лиц других рас.

Безопасность и эффективность применения у детей в возрасте до 6 лет не установлены.

Сердечная недостаточность

Рекомендуемая начальная доза препарата составляет 4 мг 1 раз/сут. Постепенное повышение с достижением целевой дозы 32 мг 1 раз/сут или максимально переносимой дозы выполняют путем удваивания дозы с интервалами не менее 2 недель. Оценка состояния пациентов с сердечной недостаточностью всегда должна включать оценку функции почек и контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови. Кандесартан-НАН можно назначать совместно с другими препаратами для лечения сердечной недостаточности, включая ингибиторы АПФ, бета-адреноблокаторы, диуретики и сердечные гликозиды. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и препарата Кандесартан-НАН не рекомендована и может применяться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и риска.

Пациентам пожилого возраста и пациентам с нарушением функции почек или нарушением функции печени легкой и умеренной степени тяжести , а также пациентам с гиповолемией коррекция начальной дозы препарата не требуется.

Побочные действия

Частота возникновения побочных эффектов:

• очень часто (≥1/10);
• часто (≥1/100, но <1/10);
• нечасто (≥1/1000, но <1/100);
• редко (≥1/10 000, но <1/1000), очень редко (<1/10 000).

На основании данных клинических исследований и постмаркетингового опыта применения зарегистрированы следующие побочные эффекты.

Лечение артериальной гипертензии

Со стороны обмена веществ: очень редко - гиперкалиемия, гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: часто - головокружение/вертиго, головная боль.

очень редко - кашель.

Аллергические реакции:

в целом при применении кандесартана не было отмечено клинически значимых изменений стандартных лабораторных показателей. Как и при применении других ингибиторов РААС, наблюдалось небольшое снижение уровня гемоглобина. При применении препарата Кандесартан-НАН обычно не требуется регулярного контроля лабораторных показателей. Однако у пациентов с нарушением функции почек рекомендуется периодически контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови.

Педиатрическая популяция

Частота побочных эффектов у детей почти во всех классах систем органов находится в диапазоне часто/нечасто. В то время как природа и тяжесть побочных эффектов аналогичны таковым у взрослых, частота всех побочных эффектов выше у детей и подростков, в особенности:

• головная боль, головокружение и инфекции верхних дыхательных путей встречаются очень часто (≥1/10) у детей и часто (≥1/100 до <1/10) у взрослых;
• кашель отмечается очень часто (≥1/10) у детей и очень редко (<1/10 000) у взрослых;
• сыпь встречается часто (≥1/100 до <1/10) у детей и очень редко (<1/10 000) у взрослых;
• гиперкалиемия, гипонатриемия и нарушение функции печени встречаются нечасто (≥1/1000 до <1/100) у детей и очень редко (<1/10 000) у взрослых;
• синусовая аритмия, назофарингит, пирексия встречаются часто (≥1/100 до <1/10), а боль в ротоглотке - очень часто (≥1/10) у детей; но ни об одном из данных побочных эффектов не сообщалось у взрослых. Вместе с тем, эти заболевания носят временный характер и широко распространены у детей.

Общий профиль безопасности кандесартана цилексетила у детей существенно не отличается от профиля безопасности у взрослых.

Лечение сердечной недостаточности

Со стороны системы кроветворения: очень редко - лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз.

Со стороны обмена веществ: часто - гиперкалиемия;

очень редко - гипонатриемия.

Со стороны нервной системы: очень редко - головокружение, головная боль.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - гипотензия.

Со стороны дыхательной системы: очень редко - кашель.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - тошнота, повышение активности печеночных ферментов, нарушение функции печени или гепатит.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - нарушение функции почек, включая почечную недостаточность у предрасположенных пациентов.

Со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - сыпь, кожный зуд.

Со стороны костно-мышечной системы: очень редко - боль в спине, артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: очень редко - ангионевротический отек, крапивница.

Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований: гиперкалиемия и нарушение функции почек часто отмечаются у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих кандесартан. Рекомендуется контролировать концентрацию креатинина и калия в сыворотке крови у таких пациентов.

Противопоказания к применению

• нарушения функции печени и/или холестаз;
• одновременное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, включая Кандесартан-НАН, или ингибиторов АПФ с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73м 2);
• беременность;
• период лактации;
• детский возраст до 6 лет (безопасность и эффективность применения не установлены);
• повышенная чувствительность к кандесартана цилексетилу или другим компонентам препарата.

Применение при беременности и кормлении грудью

Применение антагонистов рецепторов ангиотензина II не рекомендуется в I триместре беременности и противопоказано во II и III триместрах беременности.

Эпидемиологические данные свидетельствуют о повышенном риске тератогенного воздействия при применении ингибиторов АПФ в I триместре беременности. Подобный риск может существовать также при применении антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. препарата Кандесартан-НАН).

Лечение антагонистами рецепторов ангиотензина II (в т.ч. препаратом Кандесартан-НАН) не следует начинать при беременности. За исключением тех случаев, когда невозможно произвести замену кандесартана на альтернативную терапию, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на антигипертензивную терапию лекарственными средствами, у которых хорошо изучен профиль безопасности для беременных женщин.

При наступлении беременности применение антагонистов рецепторов ангиотензина II (в т.ч. препарата Кандесартан-НАН) следует прекратить незамедлительно, и при необходимости назначить иную антигипертензивную терапию.

Известно, что применение антагонистов рецепторов ангиотензина II во II и III триместрах беременности вызывает фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка окостенения черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).

Если женщина принимала антагонисты рецепторов ангиотензина II во II триместре беременности, необходим УЗИ контроль функции почек и черепа плода. Новорожденные, матери которых принимали антагонисты рецепторов ангиотензина II, должны находиться под тщательным врачебным наблюдением в связи с возможной артериальной гипотензией.

В настоящее время неизвестно, выделяется ли кандесартан с грудным молоком, поэтому терапия препаратом Кандесартан-НАН не рекомендуется при кормлении грудью. Пациенток следует перевести на альтернативную терапию лекарственными средствами с хорошо изученным профилем безопасности при грудном вскармливании, особенно если ребенок новорожденный или родился недоношенным.

Применение при нарушениях функции печени

Противопоказано применение препарата при тяжелых нарушениях функции печени и/или холестазе.

Дозу препарата у пациентов с нарушением функции печени легкой и средней степени следует корректировать в зависимости от ответной реакции.

Применение при нарушениях функции почек

Данная лекарственная форма не предназначена для стартовой терапии у пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек, включая пациентов, находящихся на гемодиализе в режиме 4 мг/сут, для этой цели следует применять другой препарат, который обеспечивает достижение необходимой разовой дозы.

Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелым нарушением функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК <15 мл/мин) ограничен.

Применение у детей

Противопоказано применение препарата у детей в возрасте до 6 лет .

Безопасность и эффективность применения кандесартана у детей и подростков в возрасте до 18 лет при лечении сердечной недостаточности не установлены.

Особые указания

Нарушение функции почек

Как и при применении других средств, подавляющих РААС, на фоне терапии препаратом Кандесартан-НАН возможно нарушение функции почек у предрасположенных к этому пациентов.

При применении препарата Кандесартан-НАН у пациентов, страдающих артериальной гипертензией и нарушением функции почек, рекомендуется проводить периодический контроль концентрации калия и креатинина в сыворотке крови. Опыт применения препарата у пациентов с очень тяжелыми нарушениями функции почек или терминальной стадией почечной недостаточности (КК <15 мл/мин) ограничен. У данной категории пациентов дозу препарата Кандесартан-НАН следует повышать с осторожностью на фоне постоянного контроля АД.

У пациентов с сердечной недостаточностью необходимо периодически контролировать функцию почек, особенно у пациентов в возрасте 75 лет и старше, а также у пациентов с нарушением функции почек. При повышении дозы препарата рекомендуется также контролировать концентрацию калия и креатинина в сыворотке крови. В клинические исследования с участием пациентов, страдающих хронической сердечной недостаточностью, не включали лиц с концентрацией креатинина в сыворотке крови >265 мкмоль/л (>3 мг/дл).

Одновременное применение препарата Кандесартан-НАН с алискиреном противопоказано у пациентов с почечной недостаточностью (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2).

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартан) или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией. В отдельных случаях, когда совместное применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартан) абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД. Это относится к назначению кандесартана или валсартана в качестве дополнительной терапии к ингибиторам АПФ у пациентов с хронической сердечной недостаточностью. Проведение двойной блокады РААС под тщательным наблюдением специалиста и обязательным мониторингом функции почек, водно-электролитного баланса и АД возможно у пациентов с хронической сердечной недостаточностью при непереносимости антагонистов альдостерона (спиронолактона), у которых наблюдается персистирование симптомов хронической сердечной недостаточности, несмотря на проведение адекватной терапии.

Гемодиализ

При проведении гемодиализа в результате снижения объема плазмы крови и активации РААС может значительно возрастать способность антагонистов рецепторов ангиотензина II влиять на АД. Поэтому у пациентов, находящихся на гемодиализе, дозу препарата следует повышать осторожно на фоне постоянного контроля АД.

Стеноз почечной артерии

Лекарственные средства, влияющие на РААС, в т.ч. антагонисты рецепторов ангиотензина II, могут вызывать повышение концентрации мочевины и креатинина в сыворотке крови у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

Трансплантация почки

Опыт применения препарата у пациентов, недавно перенесших пересадку почки, отсутствует.

Артериальная гипотензия

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, на фоне терапии препаратом может развиться артериальная гипотензия. Также возможно развитие артериальной гипотензии у пациентов с АГ и дефицитом объема внутрисосудистой жидкости, например у пациентов, получающих диуретики в высоких дозах. У таких пациентов в начале терапии следует соблюдать осторожность и, при необходимости, проводить коррекцию гиповолемии.

Анестезия и хирургическое вмешательство

У пациентов, получающих антагонисты рецепторов ангиотензина II, во время проведения общей анестезии и при хирургических вмешательствах вследствие блокады РААС может развиться артериальная гипотензия. В очень редких случаях могут отмечаться случаи тяжелой артериальной гипотензии, требующей в/в введения жидкости и/или сосудосуживающих средств.

Стеноз аортального и митрального клапана, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия

Как и в случае применения других вазодилататоров, у пациентов с гемодинамически значимым стенозом аортального или митрального клапана или обструктивной гипертрофической кардиомиопатией следует соблюдать особую осторожность.

Первичный гиперальдостеронизм

Пациенты с первичным гиперальдостеронизмом обычно резистентны к терапии антигипертензивными препаратами, влияющими на РААС. Поэтому Кандесартан-НАН не рекомендуется назначать таким пациентам.

Гиперкалиемия

Одновременное применение препарата Кандесартан-НАН и калийсберегающих диуретиков, препаратов калия, заменителей соли, содержащих калий, и других средств, способных повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. В таких случаях необходимо контролировать содержание калия в сыворотке крови.

У пациентов, страдающих сердечной недостаточностью, на фоне терапии препаратом Кандесартан-НАН может развиваться гиперкалиемия. Рекомендуется периодический контроль концентрации калия в сыворотке крови. Комбинация ингибиторов АПФ, калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактона) и препарата Кандесартан-НАН не рекомендована и может назначаться лишь после тщательной оценки потенциальной пользы и возможного риска.

Общие указания

Пациенты, у которых сосудистый тонус и функция почек преимущественно зависят от активности РААС (например, пациенты с тяжелой застойной сердечной недостаточностью или сопутствующими заболеваниями почек, включая стеноз почечной артерии), лечение с применением других препаратов, оказывающих влияние на РААС, сопровождалось острой артериальной гипотензией, азотемией, олигурией и реже - острой почечной недостаточностью. Возможность развития перечисленных эффектов нельзя исключать и при использовании антагонистов рецепторов ангиотензина II. Как и при применении любых других антигипертензивных средств, резкое снижение АД у пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями атеросклеротического генеза может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Специальная информация по вспомогательным веществам

Кандесартан-НАН содержит лактозу, поэтому препарат не рекомендуется назначать пациентам с дефицитом лактазы, галактоземией или синдромом мальабсорбции глюкозы-галактозы.

Использование в педиатрии, включая пациентов с нарушением функции почек

Применение кандесартана не изучалось у детей с СКФ <30 мл/мин/1.73 м 2 .

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследований по оценке влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами или работе с механизмами следует учитывать возможность возникновения головокружения или слабости. В период лечения пациентам необходимо соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Передозировка

Симптомы: при передозировке возможны симптоматическая гипотензия и головокружение. В отдельных сообщениях о случаях передозировки выздоровление пациентов происходило без осложнений.

Лечение: при возникновении гипотензии необходимо проводить симптоматическую терапию и контролировать основные показатели жизненно важных органов. Пациента следует перевести в положение лежа на спине с опущенным изголовьем. Если этого будет недостаточно, следует увеличить объем циркулирующей плазмы, например, путем инфузии изотонического раствора натрия хлорида. Если вышеперечисленные меры неэффективны, можно применять симпатомиметические лекарственные средства. Кандесартан не выводится из организма с помощью гемодиализа.

Лекарственное взаимодействие

Не выявлено клинически значимого лекарственного взаимодействия кандесартана с такими лекарственными средствами, как гидрохлоротиазид, варфарин, дигоксин, пероральные контрацептивы (этинилэстрадиол/левоноргестрел), глибенкламид, нифедипин и эналаприл.

Калийсберегающие диуретики, препараты калия, заменители соли, содержащие калий, и другие препараты, способные повысить концентрацию калия: совместное применение с калийсберегающими диуретиками, препаратами калия, заменителями соли, содержащими калий, и другими средствами, которые могут повышать концентрацию калия в сыворотке крови (например, гепарин), может привести к развитию гиперкалиемии. При необходимости комбинированного применения лекарственных средств, способных влиять на содержание калия в сыворотке крови, с препаратом Кандесартан-НАН рекомендуется контролировать концентрацию калия в сыворотке крови.

Двойная блокада РААС: на основе имеющихся данных, двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартан) или алискирена не может быть рекомендована любому пациенту, особенно пациентам с диабетической нефропатией.

У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью умеренной/тяжелой степени (СКФ <60 мл/мин/1.73 м 2) одновременное применение алискирена с ингибиторами АПФ или антагонистом рецепторов ангиотензина II (кандесартан) противопоказано.

В отдельных случаях, когда совместное применением ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II (кандесартан) абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса, АД.

Литий: сообщалось об обратимом повышении концентрации лития в сыворотке крови и появлении токсических эффектов при одновременном назначении препаратов лития с ингибиторами АПФ. Ввиду отсутствия опыта назначения препаратов лития с кандесартаном, одновременное применение не рекомендуется. В случае если одновременный прием данных препаратов необходим, рекомендуется тщательный мониторинг концентрации лития в сыворотке крови.

НПВС, в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловая кислота (более 3 г/сут) и другие неселективные НПВС: при совместном применении антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может отмечаться ослабление гипотензивного эффекта. Как и при применении ингибиторов АПФ, совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина II и НПВС может увеличивать риск нарушения функции почек, включая острую почечную недостаточность, повышение концентрации калия в сыворотке крови, особенно у пациентов со сниженной функцией почек. Следует соблюдать осторожность при совместном применении этих препаратов, особенно у пациентов пожилого возраста. Пациентам необходимо компенсировать потерю жидкости и тщательно контролировать функцию почек после начала комбинированной терапии и периодически на фоне такой терапии.

Педиатрическая популяция: исследования по изучению лекарственного взаимодействия проводились только с участием взрослых пациентов.

Контакты для обращений

АКАДЕМФАРМ Государственное предприятие, представительство, (Республика Беларусь)

В 1 таблетке кандесартана 8 мг, 16 мг или 32 мг.

Лактозы моногидрат, крахмал, кроскармеллоза натрия, целлюлоза микрокристаллическая, повидон, кремния диоксид, натрия стеарилфумарат, — как вспомогательные вещества.

Форма выпуска

Таблетки 32 мг, 16 мг, 8 мг.

Фармакологическое действие

Гипотензивное.

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Антигипертензивное средство , селективный блокатор AT1-рецепторов, расположенных в стенках сосудов и чувствительных к ангиотензину ІІ. Необратимо связывается с рецепторами, что влечет уменьшение эффектов ангиотензина II: сосудосуживающий, высвобождение альдостерона , пролиферация гладкомышечных клеток (сердца и сосудов), регуляция водно-солевого обмена.

Устраняет не только возросший тонус сосудов, но и предупреждает ремоделирование миокарда и стенки сосудов. Длительный прием обеспечивает регресс гипертрофии кардиомиоцитов и улучшение процессов расслабления сердца. Способен тормозить сроки наступления терминальной хронической .

Кандесартан является пролекарством и превращается в фармакологически активное соединение в печени. Имеет длительный антигипертензивный эффект - от 24 до 36 часов. Максимальное действие - через 4-6 недель от начала терапии. Не ингибирует АПФ.

Фармакокинетика

Биодоступность- 14%. Сmax определяется через 3-4 ч. Не кумулирует. Т1/2 около 9 часов. На 99% связывается с белками. Выводится преимущественно с желчью и 26% почками с мочой.

После однократного приема за 3 суток выводится 90% дозы. У больных с тяжелыми нарушениями функции почек период полувыведения в 2 раза больше, поэтому доза снижается в 2 раза, при средней степени нарушений T1/2 препарата не изменяется.

Показания к применению

• диабетическая нефропатия ;
• гипертрофия миокарда левого желудочка .

Противопоказания

• стеноз почечных артерий (двусторонний);
• тяжелая печеночная недостаточность ;
• беременность ;
• гиперкалиемия ;
• первичный гиперальдостеронизм ;
• повышенная чувствительность.

С осторожностью используют при стенозах митрального и аортального клапана , выраженной цереброваскулярной патологии, гипертрофической кардиомиопатии, пересадке почки в анамнезе.

Побочные действия

• слабость, головокружение, приливы крови к лицу;
• гриппоподобные симптомы, , кашель, ;
• лейкопения , , нейтропения , тромбоцитопения ;
• боли в животе;
• периферические отеки;
• зуд, крапивница, ;
• боли в спине, артралгия , миалгия .

Инструкция по применению Кандесартана (Способ и дозировка)

Таблетки принимаются внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, в начальной дозе 4 мг. Затем переходят на прием 8-16 мг в сутки. Максимальная доза 16 мг. При сердечной недостаточности назначается 4 мг.

При нарушении функции почек и печени начальная доза - 2 мг. При почечной недостаточности необходимо контролировать уровень мочевины , креатинина и калия в крови.

Передозировка

Передозировка проявляется симптомами: выраженной слабостью, головокружением, снижением АД.

Лечение начинают с промывания желудка, проводят симптоматическую терапию и постоянный контроль жизненных функций организма.

Взаимодействие

Возможно развитие гиперкалиемии на фоне применения с препаратами калия, калийсодержащими БАДами , калийсберегающими диуретиками .

Повышает концентрацию лития в крови, в связи с чем увеличивается риск токсических реакций.

Кандесартан с одновременным приемом диуретиков и гипотензивных препаратов повышает риск артериальной гипотензии .

Условия продажи

По рецепту.

Условия хранения

При температуре не более 25°C.

Срок годности

Аналоги Кандесартана

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:

Аналоги Кандесартана: Ангиаканд , Кандекор , Ордисс , , , Касарк , Айра-Сановель .