Анальгетики антипиретики механизм действия. Анальгетические средства
21. Ненаркотические анальгетики и антипиретики.
Механизм анальгезирующего действия ненаркотических анальгетиков.
Ингибирование циклооксигеназы → угнетение синтеза простагландинов PG E 2 , PG F 2α , PGI 2 → простагландины, вызывающие гиперальгезию (повышение чувствительности ноцицепторов к химическим и механическим стимулам) не синтезируются → предупреждение гиперальгезии, повышение порога чувствительности нейронов к болевым стимулам.
Механизм жаропонижающего действия ненаркотических анальгетиков.
Ингибирование циклооксигеназы ЦОГ-2 → угнетение синтеза медиаторов лихорадки (главным образом, PG E 1) → уменьшение пирогенного влияния медиаторов лихорадки на центр терморегуляции гипоталамуса → жаропонижающее действие
Показания к применению ненаркотических анальгетиков.
головная и зубная боль, послеоперационные боли
ревматические заболевания, артралгии, миалгии
неревматические заболевания опорно-двигательного аппарата, травмы
неврологические заболевания (невралгия, радикулит)
дисменорея (альгоменорея)
NB! Ненаркотические анальгетики не эффективны при висцеральных болях (инфаркт миокарда, почечная колика, острый живот и т.п.) и не устраняет эмоциональный компонент боли (страх, беспокойство, возбуждение) в отличие от наркотических анальгетиков.
Противопоказания к применению ненаркотических анальгетиков.
эрозивно-язвенные поражения ЖКТ, особенно в стадии обострения
выраженное нарушение функции печени и почек
цитопения
индивидуальная непереносимость
беременность
Побочные эффекты ненаркотических анальгетиков.
диспепсические расстройства (боли в животе, тошнота, рвота)
эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, кровотечения и перфорации (в результате системного ингибирования ЦОГ-1)
отрицательное влияние на функции почек (прямое действие, сужение сосудов и снижение почечного кровотока → ишемия почек, нарушение функции почек, гипернатриемия, гиперкалиемия, повышение АД, интерстициальный нефрит)
гематотоксичность (апластическая анемия, агранулоцитоз)
гепатотоксичность (изменение активности трансаминаз, желтуха, иногда лекарственный гепатит)
реакция гиперчувствительности (отек Квинке, анафилактический шок, бронхоспазм)
нейротоксичность (головная боль, головокружение, нарушение рефлекторных реакций)
синдром Рея: энцефалопатия, отек мозга, поражение печени (у детей с вирусными инфекциями при назначении им аспирина )
Сравнительная характеристика наркотических и ненаркотических анальгетиков.
|
Свойства |
Наркотические анальгетики |
Ненаркотические анальгетики |
|
Анальгетическое действие |
Умеренное |
|
|
Преимущественная локализация анальгетического действия |
Центральная нервная система |
Периферическая нервная система (за исключением производных анилина) |
|
Снотворное действие | ||
|
Жаропонижающее действие |
Незначительное |
Выраженное |
|
Угнетение дыхания | ||
|
Противовоспалительное действие |
+ (за исключением производных анилина) |
|
|
Привыкание | ||
|
Лекарственная зависимость |
Ацетилсалициловая кислота, ибупрофен, парацетамол, нефопам, кетеролак, трамадол.
КИСЛОТА АЦЕТИЛСАЛИЦИЛОВАЯ (Acidum acetylsalicylicum).
Салициловый эфир уксусной кислоты.
Синонимы: Аспирин, Аспро, Acesal, Aceticyl, Acetol, Acetophen, Acetosal, Acetylin, Acetylsal, Acetysal, Acylpyrin, Aspirin, Aspisol, Asposal, Aspro, Astrin, Ataspin, Bayaspirin, Bebaspin, Benaspir, Bispirine, Caprin, Cetasal, Citopyrine, Clariprin, Darosal, Durasal, Easprin, Endosalil, Endospirin, Eutosal, Genasprine, Helicon, Isopirin, Istopirin, Monasalyl, Novosprin, Panspiril, Polopiryna, Prodol, Rodopyrin, Ruspirin, Salacetin, Saletin, Temperal, Vicapirine, Zorprin и др.
Ацетилсалициловая кислота оказывает противовоспалительное, жаропонижающее, а также болеутоляющее действие, и ее широко применяют при лихорадочных состояниях, головной боли, невралгиях и др. и в качестве противоревматического средства.
Противовоспалительное действие ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) обьясняют влиянием ее на процессы, протекающие в очаге воспаления; уменьшением проницаемости капилляров, понижением активности гиалуронидазы, ограничением энергетического обеспечения воспалительного процесса путем торможения образования АТФ и др. В механизме противовоспалительного действия имеет значение ингибирование биосинтеза простагландинов.
Жаропонижающее действие связано также с влиянием на гипоталамические центры терморегуляции.
Аналгезирующий эффект обусловлен влиянием на центры болевой чувствительности, а также способностью салицилатов уменьшать альгогенное действие брадикинина.
Ацетилсалициловая кислота имеет широкое применение в качестве противовоспалительного, жаропонижающего и аналгезирующего средства. Применяют ее самостоятельно и в сочетании с другими лекарственными средствами. Существует целый ряд готовых лекарственных средств, содержащих ацетилсалициловую кислоту (таблетки <<Цитрамон>>, <<Кофицил>>, <<Асфен>>, <<Аскофен>> и др.).
В последнее время получены иньекционные препараты, основным действующим началом которых является ацетилсалициловая кислота (см. Ацелизин, Аспизоль).
В виде таблеток назначают ацетилсалициловую кислоту внутрь после еды.
Ацетилсалициловая кислота является эффективным, вполне доступным средством, имеющим широкое применение в амбулаторной практике. Необходимо учитывать, что пользование препаратом должно производиться с соблюдением мер предосторожности в связи с возможностью ряда побочных явлений.
При применении препарата может развиться профузное потоотделение, могут появиться шум в ушах и ослабление слуха, ангионевротическйй отек, кожные и другие аллергические реакции.
Важно учитывать, что при длительном (без врачебного контроля) применении ацетилсалициловой кислоты могут наблюдаться такие побочные явления, как диспепсические расстройства и желудочные кровотечения; может поражаться слизистая оболочка не только желудка, но и двенадцатиперстной кишки.
Так называемое ульцерогенное действие свойственно в той или иной степени разным противовоспалительным препаратам: кортикостероидам, бутадиону, индометацину и др. Появление язв желудка и желудочных кровотечений при применении ацетилсалициловой кислоты объясняется не только резорбтивным действием (торможение факторов свертывания крови и др.), но и его непосредственным раздражающим влиянием на слизистую оболочку желудка, особенно если препарат принимают в виде неизмельченных таблеток. Это относится также к натрия салицилату.
Для уменьшения ульцерогенного действия и желудочных кровотечений следует принимать ацетилсалициловую кислоту (и натрия салицилат) только после еды, таблетки рекомендуется тщательно измельчать и запивать большим количеством жидкости (лучше молоком). Имеются, однако, указания, что желудочные кровотечения могут также наблюдаться при приеме ацетилсалициловой кислоты после еды. Натрия гидрокарбонат способствует более быстрому выделению салицилатов из организма, тем не менее для уменьшения раздражающего действия на желудок прибегают к приему после ацетилсалициловой кислоты минеральных щелочных вод или раствора натрия гидрокарбоната.
За рубежом таблетки ацетилсалициловой кислоты выпускаются часто из мелкокристаллического порошка с ощелачивающими (буферными) добавками.
Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки и желудочно-кишечные кровотечения являются противопоказаниями к применению ацетилсалициловой кислоты и натрия салицилата. Противопоказано также применение ацетилсалициловой кислоты при язвенной болезни в анамнезе, при портальной гипертензии, венозном застое (в связи с понижением резистентности слизистой оболочки желудка), при нарушении свертывания крови.
При длительном применении салицилатов следует учитывать возможность развития анемии и систематически производить анализы крови и проверять наличие крови в кале.
В связи с возможностью аллергических реакций следует соблюдать осторожность при назначении ацетилсалициловой кислоты (и других салицилатов) лицам с повышенной чувствительностью к пенициллинам и другим <<аллергогенным>> лекарственным средствам.
При повышенной чувствительности к ацетилсалициловой кислоте может развиться аспириновая астма, для предупреждения и лечения которой разработаны методы десенсибилизирующей терапии с применением нарастающих доз аспирина.
В связи с имеющимися экспериментальными данными о тератогенном действии ацетилсалициливой кислоты рекомендуется не назначать ее и содержащие ее препараты женщинам в первые 3 мес беременности.
В последнее время появились сообщения о возможной опасности применения ацетилсалициловой кислоты у детей для снижения температуры тела при гриппе, острых респираторных и других лихорадочных заболеваниях в связи с наблюдавшимися случаями развития синдрома Рэя (гепатогенная энцефалопатия). Рекомендуется заменять ацетилсалициловую кислоту парацетамолом.
Существенно важной особенностью ацетилсалициловой кислоты, которой в последнее время стали придавать большое значение, является способность препарата оказывать антиагрегационное действие, ингибировать спонтанную и индуцированную агрегацию тромбоцитов.
Вещества, оказывающие антиагрегационное действие, стали получать широкое распространение в медицине для коррекции гемореологических нарушений и профилактики тромботических осложнений у больных с инфарктом миокарда, нарушениями мозгового кровообращения и другими сердечно-сосудистыми заболеваниями. В связи с этим в настоящее время уместно выделить эти вещества в отдельную группу антиагрегационных средств. Эти свойства ацетилсалициловой кислоты рассматриваются в соответствующем разделе (см. Антиагрегационные средства).
В связи с влиянием на агрегацию тромбоцитов, а также некоторой антикоагулирующей активностью, следует при лечении ацетилсалициловой кислотой проводить периодически исследования крови. При нарушениях свертываемости крови, особенно при гемофилии, возможно развитие кровотечений. Для раннего выявления ульцерогенного действия надо периодически исследовать кал на наличие крови.
Следует учитывать, что под влиянием ацетилсалициловой кислоты усиливается действие антикоагулянтов (производные кумарина, гепарина и др.), сахаропонижающих препаратов (производные сульфонилмочевины), повышается опасность желудочных кровотечений при одновременном применении кортикостероидов и нестероидных противовоспалительных средств, усиливаются побочные эффекты метотрексата. Ослабляется несколько действие фуросемида, урикозурических средств, спиронолактона.
ИБУПРОФЕН (Ibuprofenum). d, 1-2-(4-Изобутилфенил) - пропионовая кислота.
Синонимы: Бруфен, Algofen, Anflagen, Artofen, Artril, Brufanic, Brufen, Bufigen, Burana, Dolgit, Ebufac, Iborufen, Ibumetin, Inflam, Lamidon, Mortifen, Motrin, Napacetin, Nobfen, Nuprin, Nurofen, Paxofen, Rebugen, Relcofen, Reumafen, Ruprin, Seclodin, Sednafen и др.
Препарат является одним из современных нестероидных противовоспалительных препаратов. Обладает противовоспалительной, аналгетической и умеренной жаропонижающей активностью.
В механизме действия ибупрофена существенную роль играет его ингибирующее влияние на биосинтез простагландинов.
Имеются данные о стимулирующем влиянии ибупрофена на образование эндогенного интерферона (см. Интерфероны) и его способности оказывать иммуномодулирующее действие и улучшать показатель неспецифической резистентности организма.
Ибупрофен оказывает при ревматоидном артрите более выраженное действие в начальных стадиях воспалительного процесса без резких изменений суставов. По силе действия он несколько уступает ортофену, индометацину, но лучше переносится.
Применяют для лечения ревматоидного артрита, деформирующего остеоартроза, анкилозирующего спондилита и при различных формах суставных и внесуставных ревматоидных заболеваний, а также болевого синдрома при некоторых воспалительных поражениях периферической нервной системы.
Препарат обычно хорошо переносится, не вызывая раздражения слизистой оболочки желудка, что рассматривается как основное его преимущество по сравнению с салицилатами. В отдельных случаях возможны, однако, изжога, тошнота, рвота, метеоризм, а также кожные аллергические реакции. При выраженных побочных явлениях уменьшают дозу или прекращают прием препарата.
Ибупрофен противопоказан при острых язвах и обострениях язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенном колите, повышенной индивидуальной чувствительности к препарату, а также при заболеваниях зрительного нерва.
Осторожность следует соблюдать при назначении препарата лицам, перенесшим в прошлом язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, при гастритах, энтеритах, колитах, хронических гепатитах, циррозе печени.
ПАРАЦЕТАМОЛ (Paracetamolum). пара- Ацетаминофенол.
Синонимы: Опрадол, Панадол, Ушамол, Abesanil, Acelifen, Acemol, Acetalgin, Acetaminophen, Acetaminophenol, Actasol, Algotropyl, Alvedon, Aminophen, Amphenol, Apagan, Apamide, Apanol, Biocetamol, Celifen, Cetadol, Cetanil, Chemcetaphen, Dapirex, Datril, Dexamol, Dimindol, Dolamin, Dolanex, Dolipram, Efferalgan, Erocetamol, Febridol, Febrinil, Febrinol, Fendon, Metamol, Minoset, Myalgin, Napamol, Naprinol, Nasprin, Nysacetol, Opradol, Pacemol, Panadol, Panadon, Paracinol, Paramol, Pyrenol, Pyrinazin, Rolocin, Tempramol, Tralgon, Tylemin, Tylenol, Ushamol, Valadol, Valgesic, Valorin, Volpan, Winadol и др.
Парацетамол химически близок к фенацетину. Является основным метаболитом, быстро образующимся в организме при приеме фенацетина; по-видимому, обусловливает аналгетический эффект последнего. По болеутоляющей активности парацетамол существенно не отличается от фенацетина; подобно фенацетину, он обладает слабой противовоспалительной активностью. Основными преимуществами парацетамола являются меньшая токсичность, меньшая способность вызывать образование метгемоглобина. Вместе с тем этот препарат может также вызывать побочные эффекты; при длительном применении, особенно в больших дозах, парацетамол может оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие.
Парацетамол всасывается в верхних отделах кишечника, метаболизируется в печени, выделяется в основном почками.
Показания к применению такие же, как для амидопирина и фенацетина.
При применении парацетамола следует следить за функцией печени, состоянием кроветворной системы; возможны аллергические реакции.
ТРАМАДОЛ (Tramadolum). (#)-транс-2-[(Диметиламино) метил] 1-(м-метоксифенил) циклогексанола гидрохлорида.
Синонимы: Трамал, Crispin, Melanate, Tramadol hydrochloride, Tramal.
Обладает сильной аналгезирующей активностью, дает быстрый и длительный эффект. Уступает, однако, по активности морфину при одинаковых дозах (применяется соответственно в больших дозах).
Относится к группе агонистов-антагонистов. Эффективен при введении внутрь и парентерально.
При внутривенном введении оказывает аналгезирующее действие через 5 - 10 мин, при введении внутрь - через 30 - 40 мин. Действует в течение 3 - 5 ч.
Применяют при сильных острых и хронических болях: в послеоперационном периоде, при травмах, у онкологических больных и др., а также перед операциями. При легких болях применять препарат не рекомендуется.
Можно назначать трамадол в виде ректальных свечей.
Детям в возрасте до 14 лет препарат не назначают ввиду недостаточной изученности (препарат относительно недавно введен в медицинскую практику). Препарат не следует применять длительно (во избежание привыкания).
Трамадол относительно хорошо переносится, не вызывает в обычных дозах выраженного угнетения дыхания и существенно не влияет на кровообращение и желудочно-кишечный тракт. Может, однако, вызывать тошноту, рвоту, головокружение, потливость; повышенное артериальное давление может несколько снижаться.
Нельзя назначать трамадол при острой алкогольной интоксикации; больным с повышенной чувствительностью к наркотическим аналгетикам; больным, принимающим ингибиторы МАО. Беременным назначение должно производиться с особой осторожностью.
| " |
1. (Анальгетики – антипиретики)
Основные особенности:
Анальгезируемая активность проявляется при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными операциями они неэффективны.
Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выражены в разной степени у разных препаратов.
Отсутствие угнетающего влияния на дыхание и кашлевые центры.
Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.
Основные представители:
Производные салициловой кислоты – салицилаты – натрия салицилат, ацетилсалициловая кислота, салициламид.
Производные пиразолона – антипирин, амидопирин, анальгин.
Производные н-аминофенола или анилина – фенацетин, парацетамол.
По фармацевтическому действию делятся на 2 группы.
1. Ненаркотические анальгетики применяются в повседневной практике, ими широко пользуются при головной боли, невралгиях, ревматоидных болях, воспалительных процессах. Поскольку они обычно не только снимают боль, но и снижают температуру тела, их часто называют анальгетиками-антиперетиками. До последнего времени для этой цели широко пользовались амидопирином (пирамидон), фенацетином, аспирином и др.;
В последние годы в результате серьезных исследований обнаружена возможность канцерогенного влияния этих препаратов. В экспериментах на животных обнаружена возможность канцерогенного влияния амидопирина при длительном применении, а также его повреждающее действие на кроветворную систему.
Фенацетин может оказывать нефротоксическое действие. В связи с этим применение этих препаратов стало ограниченным, а ряд готовых лекарственных средств, содержащих эти препараты, исключен из номенклатуры лекарственных средств (растворы и гранулы амидопирина, амидопирин с фенацетином и т. д.). Использутся до настоящего времени новомигрофен, амидопирин с бутадионом и др. Широко используется парацетамол.
2. Нестероидные противовоспалительные препараты.
Эти препараты обладают наряду с четко выраженным анальгезирующим действием и противовоспалительной активностью. Противовоспалительный эффект у этих препаратов по силе приближается к противовоспалительному действию стероидных гармональных препаратов. В то же время они не имеют стероидной структуры. Это препараты ряда фенилпропионовой и фенилуксусной кислот (ибупрофен, ортофен и др.), соединений, содержащих индольную группу (индометацин).
Первым представителем нестероидных противовоспалительных препаратов был аспирин (1889 г.), который и сегодня является одним из самых распространенных противовоспалительных, болеутоляющих и жаропонижающих средств.
Нестероидные препараты широко используются при лечении ревматического артрита, болезни Бехтерева и разных воспалительных заболеваний.
Строгого разграничения между указанными группами препаратов нет, так как и те и другие оказывают значительное антигиперимическое, противоотечное, анальгезирующее и антипирическое действия, то есть влияют на все признаки воспаления.
Анальгетики-антипиретики производные пирозолона:
производные п-аминофенола:
3. Способ получения антипирина, амидопирина и анальгина
В строении, свойствах, биологической активности указанных препаратов много общего. В способах получения тоже. Амидопирин получают из антипирина, анальгин из промежуточного продукта синтеза амидопирина – аминоантипирина.
При синтезе можно исходить из фенилгидразина и ацетоуксусного эфира. Однако этот способ не используется. В промышленном масштабе используют способ получения этой группы соединений исходя из 1-фенил-5-метилпиразолон-5, который является крупно0тоннажным продуктом.
Антипирин.
Широкое изучение пирозолоновых соединений и открытие их ценного фармакологического действия связаны с синтетическими исследованиями в области хинина.
Стремясь получить тетрагидрохинолиновые соединения, обладающие жаропонижающими свойствами хинина Кнорр в 1883 г. осуществил конденсацию ацетоуксусного эфира с фенилгидрозином, который проявляет слабое жаропонижающее действие, плохо растворим в воде; метилирование его привело к получению высокоактивного и хорошо растворимого препарата 1-фенил-2,3-диметилпирозолона (антипирина).
Учитывая наличие кето-енольной таутомерии АУ-эфира, а также таутомерию в пиразолоновом ядре, при рассмотрении реакции между фенилгидразином и АУ-эфиром можно предположить образование нескольких изомерных форм 1-фенил-3-метилпиразолона.
Однако, 1-фенил-3-метилпиразолон известен лишь в 1 форме. Б/ц кристаллы, температура поавления – 127 оС, температура кипения – 191 оС.
Процесс метилирования фенилметилпиразолона может быть представлен через промежуточное образование четвертичной соли, которая под действием щелочи перегруппировывается в антипирин.
Строение антипирина подтверждено встречным синтезом при конденсации енольной формы ацетоуксусного эфира или галоидного эфира с метилфенилгидразином, так как положение обеих метильных групп определяются исходными продуктами.
Как способ получения не применяется, так как низкий выход и малодоступные продукты синтеза.
Реакцию ведут в нейтральной среде. Если осуществить реакцию в кислой среде, то при температуре происходит отщепление не спирта, а второй молекулы воды, и образуется 1-фенил-3-метил-5-этоксипиразол.
Для получения 1-фенил-3-метилпиразолона являющегося важнейшим полупродуктом в синтезах пиразолоновых препаратов разработан также метод, в котором используется дикетон
Свойства антипирина – высокая растворимость в воде, реакции с иодистым метилом, РОСl3 и др. объсняется тем, что он имеет структуру внутреннего четвертичного основания.
В промышленном синтезе антипирина помимо важного значения условий проведения основной конденсации между АУ-эфиром и фенилгидразином (выбор среды, нейтральная реакция, небольшой избыток ФГ и т. д.) определенную роль играет выбор метилирующего средства.:
Диазометан не пригоден, так как приводит к о-метиловому эфиру четвертичной соли, частично образующимся и при метилировании иодистым метилом.
Лучше для этих целей использовать хлористый или бромистый метил, диметилсульфат или, лучше, метиловый эфир бензолсульфокислоты, так как в этом случае нет необходимости в поглощающих автоклавах (СН3Вr – 18 атм.; СН3Сl – 65 атм.).
Очистка получаемого антипирина обычно осуществляется 2-3 кратной перекристаллизацией из воды; может быть использована перегонка в вакууме (200-205 оС при 4-5 мм, 141-142 оС в вакууме катодного свечения).
Антипирин – кристаллы слабогорького вкуса, без запаха, хорошо растворим в воде (1:1), в спирте (1:1), в хлороформе (1:15) хуже в эфире (1:75). Дает все характерные качественные реакции на алкалоиды. С FeCl3 дает интенсивное красное окрашивание. Качественной реакцией на антипирин является изумрудная окраска нитрозоантипирина.
Жаропонижающее, обезболивающее, как местное кровеостанавливающее.
Изучена масса разнообразных производных антипирина.
Из всех производных только амидопирин и анальгин оказались ценными анальгетиками, превосходящими по свойствам антипирин.
4 .Технология синтеза антипирина Описание основных стадий процесса.
В эмалированный реактор с масляным обогревом загружают фенилметилпиразолон и проводят его сушку в вакууме при 100 оС до полного удаления влаги. Затем повышают температуру до 127-130 оС и к раствору фенилметилпиразолона приливают метиловый эфир бензосульфокислоты. Температура реакции не выше 135-140 оС. По окончании процесса реакционную массу передавливают в кристаллизатор, куда загружают небольшое количество воды и охлаждают до 10 оС. Выпавший бензосульфонат антипирина отжимают и промывают на центрифуге. Для выделения антипирина, эту соль борабатывают водным раствором NaOH, полученный антипирин отделяют от раствора соли переосаждают в изопропиловом спирте, антипирин очищают перекристаллизацией из изопропилового спирта. Выпускается в порошках и таблетках по 0,25 г.
Амидопирин.
Если антипирин был открыт при изучении алкалоида хинина, то переход от антипирина к амидопирину связан с исследованием морфина.
Установление N-метильной группы в структуре морфина дало основание полагать, что обезболивающее действие антипирина может быть усилено введением в ядро еще одной третичной аминогруппы.
В 1893 г. был синтезирован – 4-диметиламиноантипирин – амидопирин, который по силе в 3-4 раза превосходит антипирин. В последние годы используется только в сочетании с другими препаратами, ввиду нежелательных явлений: аллергии, угнетения кроветворения.
1-Фенил-2,3-диметил-4-диметиламинопиразолон-5 (в воде 1:11).
Качественная реакция с FeCl3 – сине-фиолетовое окрашивание. Получение амидопирина.
Разработано большое число методов проведения процессов восстановления и метилирования. В производственных условиях отдается предпочтение следующим:
1. Использование антипирина в виде бензолсульфокислоты:
Необходимая для нитрования азотистая кислота образуемая в этом случае при взаимодействии NaNO2 с бензолсульфокислотой, связанной с антипирином.
Восстановление нитрозоантипирина в аминоантипирин (св.желтые кристаллы с Тпл.109°) проводится с высокими выходами при помощи сульфитно-бисульфитной смеси в водной среде:
Механизм реакции.
Имеются разработанные методы восстановления нитрозоантипирина сероводородом, цинком (пыль), в CH3COOH, и др.
Очистка аминоантипирина и выделение его из различных растворов осуществляется через бензилиденовое производное (светложелтые, блестящие кристаллы, tпл 172-173 оС), легко образуется при взаимодействии аминоантипирина с бензальдегидом:
бензилиденаминоантипирин – является исходным продуктом в синтезе анальгина.
Метилирование аминоантипирина наиболее экономичным путем достигается при помощи смеси CH2O - HCOOH.
Механизм реакции метилирования:
При таком способе метилирования, избегают образования четвертичных аммониевых соединений, образующихся при использовании в качестве метилирующего агента галоидозамещенного диметилсульфоната.
При использовании галоидамина, образующееся четвертичное соединение может быть превращено в автоклаве.
Для выделения и очистки амидопирина применяется многократная перекристаллизация из изопропилового или этилового спирта.
5. Технология синтеза антипирина
Химизм процесса
Описание основных стадий процесса.
Водную суспензию соли антипирина передавливают в нейтрализатор, охлаждают до 20 оС и постепенно приливают 20%-раствор NaNO2. Температура реакции не должна превышать 4-5 оС. Полученную суспензию изумрудно-зеленые кристаллы нитрозоантипирина и промывают холодной водой. Кристаллы загружают в реактор, куда добавляют бисульфитно-сульфатную смесь. Смесь сначала выдерживают 3 ч. при 22-285оС, затем 2-2,5 ч. при 80 оС. раствор натриевой соли передавливают в гидролизатор. Получают гидролизат аминоантипирина, который подвергают метилированию в реакторе смесью формальдегида и муравьиной кислоты. Выделяют амидопирин из муравьинокислой соли, обработкой раствора соли при 50 оС раствором соды. После нейтрализации амидопирин всплывает в виде масла. Отделяют масляный слой и переводят его в нейтрализатор, где перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
Анальгин.
Структурная формула анальгина
1-Фенил-2,3-диметилпиразолон-5-4-метиламинометиленсернокислый натрий.
Эмпирическая формула – C13H16O4N3SNa · H2O – белый, слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:1,5), трудно в спирте. Водный раствор прозрачен и нейтрален на лакмус. При стоянии желтеет, не утрачивая активности.
Анальгин – лучший препарат среди соединений пиразолонового ряда. Превосходит все анальгетики пиразолонового ряда. Малотоксичен. Анальгин входит в состав многих препаратов
Его высшая разовая доза –1 г, суточная –3 г.
Промышленный синтез анальгина основан на двух химических схемах .
2). Производственный способ получения из бензилиденаминоантипирина.
Эмпирическая формула – C13H16O4N3SNa · H2O – белый, слегка желтоватый кристаллический порошок, легко растворим в воде (1:15), трудно в спирте. Водный раствор прозрачен и нейтрален на лакмус.
Анальгин – лучший препарат среди соединений пиразолонового ряда. Превосходит все анальгетики пиразолонового ряда. Малотоксичен.
Описание технологического процесса.
В эмалированный реактор с масляным обогревом загружают фенилметилпиразолон и проводят сушку в вакууме при 100 оС до полного удаления влаги. Температуру поднимают до 127-130 оС и к раствору ФМП приливают метиловый эфир бензосульфокислоты. Температура реакции 135-140 оС. По окончании процесса реакционную массу передавливают в кристаллизатор, куда загружают небольшое количество воды и охлаждают до 10 оС. Выпавший бензолсульфонат антипирина промывают на фильтре и подают в следующий реактор для проведения реакции нитрозирования. Там смесь охлаждают до 20 оС и постепенно приливают 20%-ный раствор NaNO2. Температура реакции 4-5 оС. Полученную суспензию изумрудно-зеленых кристаллов фильтруют на вакуум-фильтре и промывают холодной водой. Кристаллы загружают в реактор, куда добавляют бисульфитно-сульфатнцю смесь, которую сначала выдерживают 3 часа при 22-25 оС, затем еще 2-2,5 часа при 80 оС. Образовавшуюся соль передавливают в реактор омыления, где обрабатывают раствором NaOH, в результате чего образуется динатриевая соль сульфоаминоантипирина.
Полученная соль передавливается в реактор для метилирования диметилсульфатом. ДМС подается в реактор из мерника. Реакция идет при 107-110 оС в течение 5 часов. По окончании реакции продукт реакции отделяют от Na2SO4 на фильтре 15. Раствор натриевой соли передавливают в реактор и гидролизуют серной кислотой при 85 оС в течение 3 часов. По окончании реакции к реакционной смеси добавляют NaOH для нейтрализации кислоты. Температура реакции не должна превышать 58-62 оС. Полученный монометиламиноантипирин отделяют от Na2SO4 на фильтре, и передают в реактор метилирования. Метилирование проводят смесью формальдегида и бисульфита натрия при 68-70 оС. В результате реакции получается анальгин, который затем очищают.
Раствор упаривают. Анальгин перекристаллизовывают из воды, промывают спиртом и сушат.
II спсоб – через бензилиденаминоантипирин..
Список использованных источников:
Лекарственные средства, применяемые в медицинской практике в СССР /Под ред. М.А. Клюева. – М.: Медицина, 1991. – 512с.
Лекарственные средства: в 2-х томах. Т.2. – 10 – изд. стер. - М.: Медицина, 1986. – 624 с.
Основные процессы и аппараты химической технологии: пособие по проектированию / Г.С. Борисов, В.П. Брыков, Ю.И. Дытнерский и др., 2-е изд., перераб. И дополн. М.: Химия, 1991. – 496 с.
Схема производства пенициллина, стрептомицина, тетрациклина.
Классификация лекарственных форм и особенности их анализа. Количественные методы анализа однокомпонентных и многокомпонентных лекарственных форм. Физико-химические методы анализа без разделения компонентов смеси и после предварительного их разделения.
Воронежский базовый медицинский колледж Отделение постдипломного образования Цикл: Современные аспекты работы фармацевтов Тема: Ненаркотические анальгетики
Характеристика способов стабилизации состава инъекционных растворов в процессе хранения хлороводородистой кислотой, гидрокарбонатом натрия, реакцией окиснения под влиянием атмосферного кислорода, растворами с консервантами и комбинированными формами.
Этот файл взят из коллекции Medinfo http://www.doktor.ru/medinfo http://medinfo.home.ml.org E-mail: [email protected] or [email protected]
Стабильность тиамина, специфическая общегрупповая реакции подлинности. Химическая структура лекарственных веществ, методы их химического и физико-химического количественного определения. Методы установления подлинности никотинамида, никодина, изониазида.
Бузина черная (Sambucus nigra L.), Семейство жимолостные. Описание растения, выращивание, заготовка, химический состав и фармакологические свойства цветков, плодов и коры растения, лекарственные препараты. Содержание биологически активных веществ.
Общая характеристика, свойства и способы получения, общие методы анализа и классификация препаратов алкалоидов. Производные фенантренизохинолина: морфин, кодеин и их препараты, полученные как полусинтетический этилморфингидрохлорид; источники получения.
Разделение витаминов на 4 группы по химической природе, физическая классификация, дефицит их в организме человека. Количественное и качественное определение, хранение, подлинность, физико-химические свойства. Обнаружение витамина "Д" в продуктах.
Предпосылки получения лекарственных средств на основе связи структуры хинина и их биологическое действие, антисептические, бактерицидные и жаропонижающие свойства. Производные хинолина: хинин, хинидин, хингамин, их применение в медицинской практике.
Производные индолилалкиламинов: триптофан, серотонин, индометацин и арбидол. Методика определения подлинности, средней массы и распадаемости, количественного определения арбидола. Расчет содержания лекарственного вещества в лекарственной форме.
Барбитураты как класс седативных препаратов, используемых в медицине для снятия синдромов беспокойства, бессонницы и судорожных рефлексов. История открытия, употребление и фармакологическое действие производных данного препарата, методы исследования.
История обнаружения и направления применения хлорамфеникола - антибиотика широкого спектра действия, описание его химической структуры. Основные этапы получения левомицитина. Установление исходных и промежуточных продуктов синтеза в хлорамфениколе.
Общая характеристика, свойства препаратов альдегидов. Качественные реакции гексаметилентетрамина. Способ применения и дозы, форма выпуска. Особенности хранения. Значение изучение свойств лекарственных препаратов, их характера действия на организм.
Действие мочевой кислоты как ключевого соединения в синтезе производных пурина на организм. Пуриновые алкалоиды, их влияние на центральную нервную систему. Фармакологические свойства кофеина. Спазмолитические, сосудорасширяющие и гипотензивные средства.
Основные показания и фармакологические данные по использованию нестероидных противовоспалительных лекарственных средств. Случаи запрещения их использования. Характеристика основных представителей нестероидных противовоспалительных лекарственных средств.
Общая характеристика получения и применения производных пиразола, их химические, физические свойства. Испытание на подлинность и доброкачественность. Особенности количественного определения. Специфические особенности хранения и применения ряда препаратов.
Противосудорожные лекарственные вещества, это лекарственные вещества, которые уменьшают возбудимость двигательных зон центральной нервной системы и предупреждают, облегчают или значительно уменьшают частоту возникновения эпилептических припадков.
Прочко Денис Владимирович. Наркотические анальгетики. Реферат. ОГЛАВЛЕНИЕ Введение. 3 Механизмы действия наркотических анальгетиков. 5 Алкалоиды–производные фенантренизохинолина и их синтетические аналоги. 9
Надпочечники как небольшие парные органы внутренней секреции. Морфо–функциональное строение коры надпочечников. Катаболические превращения в печени кортикостероидов до 17 – КС. Цели, ход, процедуры исследования 17 – КС в моче, выводы, очистка этанола.
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Размещено на http://www.allbest.ru/
Курсовая работа
на тему: Анальгетики-антипиретики
Введение
1.1 Ненаркотические анальгетики
1.2 Наркотические анальгетики
2.2 Анализ ассортимента анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях
Заключение
Список литературы
Приложения
Введение
Актуальность: Анальгезирующими средствами, или анальгетиками называют лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия, не сопровождающаяся в терапевтических дозах выключением сознания и выраженным нарушением двигательных функций.
По химической природе, характеру и механизмам фармакологической активности современные анальгетики делят на две основные группы: ненаркотические и наркотические анальгетики.
Боль - это защитная реакция организма, сигнал об опасности, роль которого для человека очень велика. Полное отсутствие болевых ощущений может быть столь же опасным, как и сама боль. Однако сильная и длительная боль может стать причиной поражения жизненно важных систем организма и даже привести к шоку.
Лечение боли является довольно сложной задачей, в силу многообразия ее причин и субъективности ощущений. В настоящее время фармацевтические компании производят огромное количество обезболивающих средств, зачастую отличающихся только торговым названием, при этом их обезболивающий эффект может практически не отличаться друг от друга.
Сильным болеутоляющим эффектом обладают анальгетики наркотического ряда. В то же время эти препараты обладают довольно серьезными побочными действиями, в частности могут вызывать зависимость со всеми вытекающими проблемами физиологического, психологического и социального характера. Ненаркотические анальгетики обладают менее выраженным обезболивающим эффектом, но не вызывают привыкания и синдрома отмены, благодаря чему более широко используются в медицинской практике.
Цель работы: Осуществить поиск, проанализировать, обобщить необходимую информацию по теме; проанализировать ассортимент лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков.
Изучить специальную литературу по данной теме.
Проанализировать ассортимент анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных в РФ.
Проанализировать ассортимент анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях.
Предмет исследования: структура ассортимента лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков.
Методы исследования:
научно-теоретический;
аналитический;
наблюдение;
сравнение.
1. Общая характеристика анальгезирующих средств
1.1 Ненаркотические анальгетики.
Боль возникает, когда происходит раздражение болевых рецепторов (ноцицепторов). Это окончания афферентных нервных волокон, расположенные в коже, слизистых оболочках, мышцах и внутренних органах. В передаче болевых импульсов большую роль играют медиаторы боли (пептиды, которые синтезируются в организме): вещество Р; соматостатин; холецистокинин.
Путь следования болевого импульса: 1. Ноцицептор > 2. Афферентное нервное волокно > 3. Задние рога спинного мозга (вставочные нейроны) > 4. Продолговатый мозг > 5. Средний мозг > 6. Ретикулярная формация > 7. Гипоталамус > 8. Таламус > 9. Лимбическая система > 10. Кора головного мозга.
Все эти структуры, участвующие в восприятии, генерации и проведении болевого импульса, образуют ноцицептивную систему.
В организме существует система, которая обладает анальгетической способностью, это антиноцицептивная система, которая представлена эндопептидами (эндоопиатами): энкефалины; эндорфин; неоэндорфин; динорфин.
Они взаимодействуют с опиатными рецепторами, при этом происходит подавление боли в организме (происходит процесс угнетения восприятия и проведения импульсов в ЦНС).
Главным отличием группы ненаркотических препаратов от группы наркотических анальгетиков является отсутствие наркотического действия, что и отражено в их названии. Ненаркотические анальгетики не эффективны при интенсивных болях. Показаниями для их назначения являются в основном боли, обусловленные воспалительным процессом (миозиты, артриты, невриты и проч.).
Для ненаркотических анальгетиков, в отличие от наркотических, характерны следующие основные свойства:
1. Анальгезируемая активность проявляется при определенных видах болевых ощущений: главным образом при невралгических, мышечных, суставных болях, при головной и зубной боли. При сильной боли, связанной с травмами, полостными операциями они неэффективны.
2. Жаропонижающее действие, проявляющееся при лихорадочных состояниях, и противовоспалительное действие, выражены в разной степени у разных препаратов.
3. Отсутствие угнетающего влияния на дыхание и кашлевые центры.
4. Отсутствие при их применении эйфории и явлений психической и физической зависимости.
Ненаркотические анальгетики обладают анальгетическим, противовоспалительным и жаропонижающим действиями. Механизмы проявления этих эффектов в настоящее время связывают со способностью ненаркотических анальгетиков угнетать активность фермента циклооксигеназы, в результате чего снижается синтез простагландинов. Простагландины - это биологически активные вещества, которых в организме имеется несколько разновидностей. Они являются продуктами метаболизма арахидоновой кислоты и играют важную роль в регуляции многих функций организма. Вместе с тем, простагландины являются медиаторами воспаления, то есть содержание их специфически повышается в местах воспаления. Уменьшение синтеза простагландинов при воспалении под действием ненаркотических анальгетиков приводит к тому, что уменьшается болевая импульсация из места воспаления и снижается интенсивность воспалительных явлений. Жаропонижающее действие ненаркотических анальгетиков также обусловлено угнетением синтеза простагландинов определенного класса, являющихся пирогенными, то есть вызывающих повышение температуры. Снижение температуры под действием ненаркотических анальгетиков происходит за счет повышения теплоотдачи (расширение кровеносных сосудов кожи, повышенное потоотделение). При этом на нормальную температуру тела они не влияют.
Классификация
Классифицируются ненаркотические анальгетики по химической структуре:
1.Производные салициловой кислоты: кислота ацетилсалициловая (аспирин), ацетилсалицилат лизина (ацелизин), натрия салицилат,метилсалицилат, салициламид.
2. Производные пиразолона: амидопирин, метамизол натрия (анальгин), фенилбутазон (бутадион).
3. Производные анилина: парацетамол.
4. Производные органических кислот: фенилпропионовой - ибупрофен, напроксен, кетопрофен; фенилуксусной - диклофенак натрия (ортофен, вольтарен); индолуксусной - индометацин (метиндол), сулиндак; антраниловой - мефенамовая кислота.
5. Оксикамы: пироксикам, теноксикам.
Некоторые ненаркотические анальгетики часто называют анальгетиками-антипиретиками, так как они имеют не только болеутоляющее, но и жаропонижающее действие. К ним относятся производные пиразолона (анальгин), салициловой кислоты (кислота ацетилсалициловая) и анилина (парацетамол, фенацетин). У этих препаратов слабо выражено противовоспалительное свойство. Однако широкое применение в последнее время получили ненаркотические анальгетики, обладающие болеутоляющим, жаропонижающим, противовоспалительным и десенсибилизирующим эффектами. Эти препараты в результате выраженного противовоспалительного действия называются "нестероидные противовоспалительные средства" (НПВС). Они нашли не только применение как анальгезирующие и жаропонижающие средства, но и широко используются при лечении разных воспалительных заболеваний.
Показания к применению.
Показания к применению ненаркотических анальгетиков:
1. Ревматизм и ревматические заболевания суставов (ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит).
2. Неревматические заболевания позвоночника, суставов и мышц (остеохондроз, остеоартроз, миозит, тендовагинит).
3. Травматические повреждения опорно-двигательного аппарата (ушибы, растяжения, разрывы связок).
4. Неврологические заболевания воспалительной и травматической природы (невралгии, радикулоневриты, люмбаго).
5. Пред- и послеоперационная анальгезия.
6. Острый болевой синдром спастического генеза (почечная, печёночная колика).
7. Различные болевые синдромы (головная, зубная боли, дисменорея).
8. Лихорадка.
Препараты ненаркотических анальгетиков.
Производные салициловой кислоты:ацетилсалициловая кислота (аспирин), салицилат натрия, ацелизин, салициламид, метилсалицилат. Представители этой группы характеризуются низкой токсичностью, но заметным раздражающим действием (опасность язвообразования и кровотечений). Препараты данной группы противопоказаны детям до 12 лет.
Производные пиразолона: анальгин (метамизол), амидопирин (аминофеназон), бутадион (фенилбутазон), антипирин (феназон). Препараты имеют малую широту терапевтического действия, угнетают кроветворение, поэтому не назначаются длительно. Анальгин ввиду хорошей водорастворимости применяется внутримышечно, подкожно и внутривенно для экстренного обезболивания и лечения гипертермии, амидопирин повышает судорожную готовность у детей младшего возраста и уменьшает диурез.
Производные пара-аминофенола: фенацетин и парацетамол. Представители этой группы лишены противовоспалительной активности, антиагрегантного и антиревматического действия. Практически не вызывают язвообразования, не угнетают функцию почек, не повышают судорожную активность мозга. Парацетамол является средством выбора при лечении гипертермии, особенно у детей. Фенацетин при длительном применении вызывает нефрит.
Производные индолуксусной кислоты: индометацин, сулиндак, селективный ингибитор ЦОГ-2 - стодолак. Индометацин является эталоном по части противовоспалительной активности (максимальная), но вмешивается в обмен медиаторов мозга (снижает уровень ГАМК) и провоцирует бессонницу, возбуждение, гипертонию, судороги, обострение психозов. Сулиндак превращается в индометацин в организме больного, имеет более длительное и замедленное действие.
Производные фенилуксусной кислоты: диклофенак-натрий (ортофен, вольтарен). Этот препарат редко вызывает язвообразование и применяется главным образом как противовоспалительное и противоревматическое средство.
Производные пропионовой кислоты: ибупрофен, напроксен, пирпрофен, тиапрофеновая кислота, кетопрофен. Ибупрофен сходен с диклофенаком; напроксен и пиропрофен дают больший противовоспалительный эффект; тиапрофен проявляет большую избирательность в подавлении синтеза ПГ F2-альфа (реже оказывает побочное действие на бронхи, желудочно-кишечный тракт и матку).
Производные фенамовой (антраниловой) кислоты:мефенамовая кислота, флуфенамовая кислота. Мефенамовая кислота применяется главным образом как обезболивающее и жаропонижающее средство; флуфенамовая - как противовоспалительное средство (слабый анальгетик).
Оксикамы: пироксикам, лороксикам (ксефокам), теноксикам, селективный ингибитор ЦОГ-2 мелоксикам. Препараты отличаются длительностью (12-24 ч) действия и способностью хорошо проникать в воспаленные ткани.
Производное пирролизинкарбоксиловой кислоты- кеторолак (кеторол) - обладает выраженным анальгезирующим эффектом.
Разные препараты. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 - набулитон, нимесулид (найз), кислота нифлумовая - по своим свойствам близки к мефенамовой кислоте; высокоактивные ингибиторы ЦОГ-2 - целекоксиб (целебрекс), виокс (дифиунизал - производное салициловой кислоты) - оказывают пролонгированное противовоспалительное и анальгезирующее действие.
1.2 Наркотические анальгетики
Общая характеристика и особенности действия.
Наркотические анальгетики - это лекарственные средства, которые подавляют боль и при повторных введениях вызывают физическую и психическую зависимость, т.е. наркоманию.
Для наркотических анальгетиков, в отличие от ненаркотических, характерны следующие основные свойства:
1. Сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом;
2. Особое влияние на ЦНС человека, выражающееся в развитии эйфории и появлении при повторном применении синдромов физической и психической зависимости;
3. Развитие болезненного синдрома - абстиненции у лиц с развившимся синдромом физической и психической зависимости при лишении их анальгетического препарата.
Механизм действия и фармакологические эффекты.
Механизм действия наркотических анальгетиков обусловлен их взаимодействием с опиатными рецепторами, играющими тормозную роль. При взаимодействии с ними нарушается межнейронная передача болевых импульсов на разных уровнях нервной системы. При этом наркотические анальгетики имитируют действие эндоопиоидов, что приводит к угнетению выброса медиаторов боли в синаптическую щель и их взаимодействия с ноцицепторами, в результате чего происходит анальгезия. Сила анальгезии пропорциональна сродству наркотического анальгетика к опиатным рецепторам.
Фармакологические эффекты при приеме наркотических анальгетиков обуславливаются их механизмами действия и заключаются в следующем: кроме анальгетического эффекта, все наркотические анальгетики в той или иной степени оказывают снотворное действие, угнетают дыхание и кашлевой рефлекс, повышают тонус кишечника и мочевого пузыря, вызывать диспепсические расстройства (тошноту, рвоту), нарушения со стороны ЦНС (галлюцинации) и другие побочные явления.
Классификация.
По выраженности анальгетического действия и побочным эффектам разные препараты группы наркотических анальгетиков различаются между собой, что связано с особенностями их химической структуры и физико-химическими свойствами и соответственно со взаимодействием с рецепторами, вовлеченными в осуществление их фармакологических эффектов.
Классификация наркотических анальгетиков:
1. Агонисты: опий, морфин, промедол, фентанил, омнопон, кодеин, метадон.
2. Агонисты - антагонисты (частичные агонисты): пентазоцин, налорфин.
3. Антагонисты: налоксон.
По источникам получения и химическому строению современные наркотические анальгетики делятся на 3 основные группы:
1. Природные алкалоиды -- морфин и кодеин, содержащиеся в маке снотворном (Papaver somniferum) в нативном состоянии.
2. Полусинтетические соединения, полученные путем химического видоизменения молекулы морфина -- этилморфин и др.
3. Синтетические соединения, полученные методом полного химического синтеза и не имеющие аналогов в природе -- промедол, трамадол, фентанил и др.
По химическому строению основной части молекулы наркотические анальгетики делятся на 4 основные группы:
1. Производные фенантренизохинолина (морфинана) и близкие по структуре соединения.
2. Производные фенилпиперидина и N-пропилфенилпиперидина.
3. Производные циклогексана.
4. Ациклические (производные дифенилэтоксиуксусной кислоты и схожие по структуре).
Показания к применению
Показаниями к применению наркотических анальгетиков являются:
1. Предупреждение болевого шока при инфаркте миокарда; остром панкреатите; перитоните; ожогах, механических травмах.
2. Для премедикации, в предоперационном периоде.
3. Для обезболивания в послеоперационном периоде (при неэффективности ненаркотических анальгетиков).
4. Купирование боли у онкологических больных.
5. Приступы почечной и печеночной колик.
6. Для обезболивания родов.
7. Для проведения нейролептанальгезии (разновидность общего обезболивания с сохранением сознания).
Противопоказания:
8. Детям до трех лет и людям пожилого возраста (по причине угнетения дыхания). анальгетик антипиретик российский аптечный
9. Черепно-мозговые травмы (за счет угнетения дыхания и повышения внутричерепного давления)
10. При ”остром” животе.
Препараты наркотических анальгетиков
Большинство синтетических и полусинтетических препаратов получены путем химического видоизменения молекулы родоначальника группы наркотических анальгетиков - морфина с сохранением элементов его структуры или ее упрощением.
Морфин получают из опия. Опий - это высохший млечный сок незрелых коробочек снотворного мака. Действующими началами опия являются алкалоиды, которых в опии насчитывают до 20. Алкалоиды опия по химическому строению относятся к двум основным классам: фенантренового ряда, обладающие выраженным наркотическим действием, и изохинолинового ряда, не имеющие наркотического действия, но обладающие миотропным спазмолитическим действием (папаверин). Основным алкалоидом опия фенантренового ряда является морфин.
Морфина гидрохлорид отличается сильным болеутоляющим действием. Понижая возбудимость болевых центров, он способен оказать противошоковое действие при травмах. Морфин вызывает выраженную эйфорию, и при его повторном применении быстро развивается болезненное пристрастие (морфинизм). Он оказывает тормозящее влияние на условные рефлексы, понижает суммационную способность ЦНС, усиливает действие наркотических, снотворных и местноанестезирующих средств. Также морфин понижает возбудимость кашлевого центра. Морфин также вызывает возбуждение центра блуждающих нервов (N. vagus), что ведет к появлению брадикардии. В результате активации нейронов глазодвигательных нервов под влиянием морфина появляется миоз. Характерным для действия морфина является угнетение дыхательного центра. Малые дозы вызывают урежение и увеличение глубины дыхательных движений; большие дозы обеспечивают дальнейшее урежение и уменьшение глубины дыхания со снижением легочной вентиляции. Токсические дозы вызывают появление периодического дыхания по типу Чейна-Стокса и последующую остановку дыхания.
Применяют морфин в качестве мощного болеутоляющего средства при травмах и различных заболеваниях с выраженным болевым синдромом (злокачественные новообразования, инфаркт миокарда и др.), при подготовке к операции и в послеоперационном периоде, при бессоннице, связанной с сильными болями. Для обезболивания родов морфин не применяют, так как он легко проникает через фетоплацентарный барьер и может вызвать угнетение дыхания у новорожденного. Использование морфина в настоящее время сильно ограничено в связи с его высоким наркогенным потенциалом (высокой вероятности возникновения физической зависимости) и токсичности. Для снижения риска возникновения зависимости и снижения побочных эффектов используются пролонгированные лекарственные формы морфина гидрохлорида, например, морфилонг.
Морфилонг является пролонгированной формой морфина гидрохлорида. Представляет собой 0,5% раствор морфина гидрохлорида в 30% водном растворе поливинилпирролидона. Фармакологическое действие полностью идентично морфину гидрохлориду. Возможные побочные эффекты, меры предосторожности и противопоказания идентичны морфину гидрохлориду. Применяют морфилонг у взрослых и детей старше 7 лет в послеоперационном периоде и при выраженном болевом синдроме у онкологических больных.
Из других препаратов опия следует отметить омнопон, который представляет собой смесь нескольких алкалоидов опия, в том числе в него входит папаверин. Вследствие этого омнопон не обладает периферическим спазмогенным действием и даже, наоборот, способен снимать спазмы гладкой мускулатуры. Противопоказания и побочные эффекты те же, что и у морфина.
В природе кодеин в небольшом количестве содержится в опии. Содержание кодеина в опии невелико (0.2-2%), поэтому кодеин получают полусинтетическим путем из морфина. Кодеин применяется в медицине в виде основания и виде фосфата. По характеру действия он близок к морфину, но болеутоляющие свойства выражены слабее. Считают, что болеутоляющие свойства кодеина обусловлены тем, что в процессе метаболизма кодеина в организме образуется морфин. У кодеина сильно выражена способность уменьшать возбудимость кашлевого центра. Применяют кодеин главным образом для успокоения кашля. В сочетании с ненаркотическими анальгетиками (анальгин, парацетамол), кофеином, фенобарбиталом применяется при головных болях, невралгиях в составе комбинированных препаратов. Входит в состав микстуры Бехтерева, применяемой в качестве успокаивающего средства.
Кодеин и кодеина фосфат входят в состав комбинированных таблетированных препаратов: «Пенталгин»,«Седалгин»,«Солпадеин» и др.
Этилморфин, как и кодеин, является полусинтетическим препаратом. Этилморфин не содержится в природных объектах, в промышленности получается путем этилирования морфина. В медицине этилморфин применяется в виде гидрохлорида. По общему действию на организм этилморфин близок к кодеину. Особенностью фармакологического эффекта этилморфина является его способность вызывать гиперемию конъюнктивы с последующим ее отеком и местной анестезией. Этот факт позволяет использовать этилморфин в офтальмологической практике.
Применяют этилморфина гидрохлорид внутрь для успокоения кашля при хронических бронхитах, туберкулезе легких и т.д., а также как болеутоляющее средство. Иногда этилморфина гидрохлорид применяется в офтальмологической практике -- препарат действует успокаивающе на глаза при кератите, инфильтрате роговой оболочки и др. заболеваниях глаз.
Производные морфинана. В качестве болеутоляющих средств в медицине используются также и другие, современные, производные морфинана. От морфина они отличаются главным образом тем, что оказывают свое терапевтическое действие в значительно меньших дозах, и, соответственно, меньше проявляют побочные эффекты: угнетение дыхания, тошноту, рвоту и др.
Препараты данной группы синтетические, получены путем химического видоизменения молекулы морфина, поэтому они проявляют своеобразное действие: являются одновременно и агонистами и антагонистами опиатных рецепторов. Вследствие этого риск возникновения зависимости к этим препаратам значительно ниже, чем при применении морфина. К препаратам этой группы относятся: Налорфин,Пентазоцин, Лексир, Фортрал, Нальбуфин, Бупренорфин, Буторфанол, Морадол.
Производные пиперидина. Идея создания наркотических анальгетиков, производных пиперидола, возникла в результате исследования химического строения фенантренизохинолиновой структуры морфина и других алкалоидов, содержащихся в опии. К производным пиперидина относятся: Промедол, Фентанил.
Из наркотических анальгетиков синтетического происхождения наиболее часто используется промедол. Он уступает морфину по анальгетическому действию, но не обладает спазмогенным действием. Особенностью препарата является его действие на беременную матку - он способствует установлению правильных ритмических сокращений матки и ускоряет родоразрешение. Промедол является препаратом выбора для обезболивания родов, хотя нужно помнить, что он способен в определенной степени угнетать дыхательный центр плода, хотя и меньше, чем морфин.
Другой синтетический препарат из этой группы - фентанил, является одним из наиболее сильных анальгетиков, но обладает малой продолжительностью эффекта (до 30 мин). Его анальгетическая активность превосходит морфин приблизительно в 200 раз. Фентанил часто используют вместе с нейролептиком дроперидолом для достижения особого вида общего обезболивания, называемого нейролептанальгезией. При этом у больного анальгезия сопровождается сохранением сознания, но отсутствием чувства страха и беспокойства, развитием безразличия к хирургическому вмешательству. Используют для кратковременных хирургических вмешательств.
Производные циклогексана - довольно молодая группа наркотических анальгетиков, успевшая, однако, зарекомендовать себя с лучшей стороны. Препараты этой группы являются агонистами-антагонистами опиатных рецепторов, что снижает риск возникновения зависимости и привыкания. К препаратам этой группы относятся: Трамадол, Трамал,Тилидин, Валорон.
Трамадол по химической структуре несколько напоминает промедол.
В медицине трамадол используется в виде гидрохлорида. Он обладает сильной анальгетической активностью, уступая, однако, по активности морфину приблизительно в 10 раз. Препарат хорошо переносится, не вызывая в обычных дозах выраженного угнетения дыхания и существенно не влияет на кровообращение и ЖКТ. Применяется при сильных острых и хронических болях: в послеоперационном периоде, при травмах, у онкологических больных и т.п. Является одним из самых доступных препаратов наркотических анальгетиков.
Производные дифенилэтоксиуксусной кислоты. Наркотические анальгетики, не содержащие циклогексанового или пиперидинового кольца были открыты в 40 годах XX века и широко использовались как дешевые заменители морфина (в военное время). В настоящее время препараты данной группы (метадон, декстроморамид) исключены из Госреестра. Исключение составляет лишь эстоцин, препарат, сочетающий в себе свойства наркотических анальгетиков и м-холиноблокаторов.
Эстоцин -- синтетический наркотический анальгетик. По химическому строению имеет сходство с рядом м-холиноблокаторов. По анальгетическому эффекту эстоцин значительно слабее морфина и промедола, но меньше угнетает дыхание, не повышает тонуса блуждающего нерва; оказывает умеренное спазмолитическое и холинолитическое действие, уменьшает спазмы кишечника и бронхов. Используется эстоцин при болях, связанных со спазмами гладкой мускулатуры, в предоперационном и послеоперационном периодах, при небольших травмах, для обезболивания родов.
2. Характеристика современных анальгетиков-антипиретиков
2.1 Анальгетики-антипиретики, зарегистрированные на территории РФ
На основе данных Государственного реестра лекарственных средств ниже представлен ассортимент лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.
Данные препараты разделены на фармакологические группы и подгруппы в соответствии с анатомо-терапевтическо-химической классификацией (АТХ).
Таблица №1. АТХ классификация анальгетиков-антипиретиков
|
Анальгетики и антипиретики |
||
|
Ацетилсалициловая кислота |
||
|
Ацетилсалициловая кислота в комбинации с другими препаратами (исключая психолептики) |
||
|
Ацетилсалициловая кислота в комбинации с психолептиками |
||
|
Пиразолоны |
||
|
Метамизол натрия |
||
|
Метамизол натрия в комбинации с другими препаратами (исключая психолептики) |
||
|
Метамизол натрия в комбинации с психолептиками |
||
|
Парацетамол |
||
|
Парацетамол в комбинации с другими препаратами (исключая психолептики) |
||
|
Парацетамол в комбинации с психолептиками |
||
|
Прочие анальгетики и антипиретики |
||
|
Флупиртин |
Количество торговых наименований, производителей и лекарственных форм каждого препарата. представлены в приложении №1.
Согласно полученным данным на территории РФ зарегистрировано:
5 МНН лекарственных средств из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций;
100 торговых наименований всех анальгетиков-антипиретиков;
179 лекарственных препаратов с учетом всех форм выпуска. Препараты данной группы представлены в следующих лекарственных формах: таблетки, таблетки шипучие, , таблетки пролонгированного действия, капсулы, сиропы, гранулы для приготовления раствора для приема внутрь, растворы для инъекций, суппозитории ректальные.
Таблица №2. Структура ассортимента анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.
|
Группа анальгетиков-антипиретиков |
Международные непатентованные наименования препаратов (МНН) |
Количество торговых наименований препарата. абс. |
||
|
Отечественные |
Зарубежные |
|||
|
Салициловая кислота и ее производные |
Ацетилсалициловая кислота |
|||
|
Ацетилсалициловая кислота в комбинации с другими препаратами |
||||
|
Пиразолоны |
Метамизол натрия |
|||
|
Метамизол натрия в комбинации с другими препаратами |
||||
|
Парацетамол |
||||
|
Парацетамол в комбинации с другими препаратами |
||||
|
Прочие анальгетики-антипиретики |
||||
|
Флупиртин |
||||
|
Итого абс. (%) |
2.1 Анализ ассортимента анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях
Таблица 2. Ассортиментный перечень анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях
|
Торговое название |
Производитель |
Лекарственная форма |
|||
|
Ацетилсалициловая кислота |
таблетки |
||||
|
Аспирин 1000 |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки шипучие |
|||
|
Аспирин кардио |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
|||
|
Упсарин Упса |
таблетки шипучие |
||||
|
Ацетилсалициловая кислота |
Дальхимфарм ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
таблетки |
|||||
|
таблетки |
|||||
|
Метамизол натрия |
Баралгин М |
Авентис Фарма ЛтдИндия |
раствор для внутривенного и внутримышечного введения |
||
|
таблетки |
|||||
|
Анальгин-Ультра |
Оболенское - фармацевтическое предприятие ЗАОРоссия |
||||
|
Анальгин |
Обновление ПФК ЗАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Органика ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО [Томск, пр.Ленина]Россия |
таблетки |
||||
|
Биосинтез ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Парацетамол |
Детский Панадол |
таблетки |
|||
|
Глаксо Вэллком ГмбХ и КоГермания |
таблетки |
||||
|
ГлаксоСмитКляйн Консьюмер ХелскерВеликобритания |
таблетки |
||||
|
Перфалган |
Бристол-Майерс СквиббФранция |
таблетки |
|||
|
Цефекон Д |
Нижфарм ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Эффералган |
Бристол-Майерс СквиббФранция |
таблетки |
|||
|
Бристол-Майерс СквиббФранция |
таблетки |
||||
|
ООО "Бристол-Майерс Сквибб"США |
таблетки |
||||
|
КРКА, д.д., Ново местоСловения |
таблетки |
||||
|
Фармстандарт-Фитофарм-НН ООО [Н.Новгород]Россия |
таблетки |
||||
|
Парацетамол |
Татхимфармпрепараты ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Синтез ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Открытое акционерное общество "Органика"Россия |
таблетки |
||||
|
Биохимик ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Ирбитский ХФЗ ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Асфарма ОООРоссия |
таблетки |
||||
|
Открытое акционерное общество "Московское производственное химико-фармацевтическое объединение им. Н.А.Семашко"Россия |
таблетки |
||||
|
Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО [Томск, пр.Ленина]Россия |
таблетки |
||||
|
таблетки |
|||||
|
Парацетамол детский |
таблетки |
||||
|
Парацетамол-УБФ |
Уралбиофарм ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
АКУПАН®-БИОКОДЕКС |
Представительство АО БиокодексРоссия |
раствор для инфузий и внутримышечного введения |
|||
|
Флупиртин |
Катадолон®форте |
Тева Фармацевтические Предприятия Лтд.Израиль |
таблетки пролонгированного действия |
||
|
Комбинированные препараты |
|||||
|
Торговое название |
Производитель |
Лекарственная форма |
|||
|
Алка-Зельтцер |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки шипучие |
|||
|
Ацетилсалициловая кислота + Глицин& |
Алька-Прим |
Представительство Фармацевтического завода "Польфарма" АОРоссия |
таблетки шипучие |
||
|
Ацетилсалициловая кислота+[Аскорбиновая кислота] |
Аспирин-С |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки шипучие |
||
|
Ацетилсалициловая кислота+Кофеин+Парацетамол |
Аквацитрамон |
Аквацитрамон ОООРоссия |
гранулы для приготовления раствора для приема внутрь |
||
|
Аскофен-П |
Фармстандарт-Лексредства ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Кофицил-плюс |
Фармстандарт-Лексредства ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Цитрамон П |
Ирбитский ХФЗ ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО [Томск, пр.Ленина]Россия |
таблетки |
||||
|
Нижфарм ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Медисорб ЗАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Фармстандарт-Лексредства ОАОРоссия |
таблетки |
||||
|
Цитрамон-Боримед |
Открытое акционерное общество «Борисовский завод медицинских препаратов» (ОАО «Борисовский завод медицинских препаратов»)Республика Беларусь |
таблетки |
|||
|
Цитрамон-МФФ |
таблетки |
||||
|
Экседрин® |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
||||
|
Ацетилсалициловая кислота+Кофеин+Парацетамол+[Аскорбиновая кислота] |
Цитрапак |
Фармстандарт-Уфимский витаминный завод ОАОРоссия |
таблетки |
||
|
Ацетилсалициловая кислота+Кофеин |
Аспинат плюс |
Открытое Акционерное Общество "Валента Фармацевтика"Россия |
таблетки |
||
|
Ацетилсалициловая кислота+[Лимонная кислота+Натрия гидрокарбонат] |
Зорекс Утро |
Валента Фармацевтика ОАОРоссия |
таблетки шипучие |
||
|
Метамизол натрия+Хинин |
Анальгин-хинин |
Софарма АОБолгария |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
||
|
Спазмалгон |
Софарма АОБолгария |
раствор для внутримышечного введения |
|||
|
Метамизол натрия+Питофенон+Фенпивериния бромид |
Ревалгин |
таблетки |
|||
|
раствор для инъекций |
|||||
|
Кодеин+Кофеин+Парацетамол+Пропифеназон+Фенобарбитал |
Пенталгин Плюс |
Фармстандарт-Лексредства ОАОРоссия |
таблетки |
||
|
Пенталгин |
Фармстандарт-Лексредства ОАОРоссия |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
|||
|
Кодеин+Кофеин+Метамизол натрия+Напроксен+Фенобарбитал |
Пенталгин-Н |
Фармстандарт-Лексредства ОАОРоссия |
таблетки |
||
|
Пиралгин |
Белмедпрепараты РУПРеспублика Беларусь |
таблетки |
|||
|
Софарма АОБолгария |
таблетки |
||||
|
Квинталгин |
Интерхим ОАО совместное Украинско-Бельгийское химическое предприятиеУкраина |
таблетки |
|||
|
Сантопералгин |
Химфарм АОКазахстан |
таблетки |
|||
|
Седальгин-Нео |
таблетки |
||||
|
Тетралгин |
Закрытое акционерное общество "Фармацевтическая производственная компания ФармВИЛАР"Россия |
таблетки |
|||
|
Метамизол натрия+Триацетонамин-4-толуолсульфонат |
Темпалгин |
Софарма АОБолгария |
таблетки покрытые оболочкой |
||
|
Темпангинол |
Балканфарма - Дупница АДБолгария |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
|||
|
Бендазол+Метамизол натрия+Папаверин+Фенобарбитал |
Уралбиофарм ОАОРоссия |
таблетки |
|||
|
Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО [Томск, пр.Ленина]Россия |
таблетки |
||||
|
Московский эндокринный завод ФГУПРоссия |
таблетки |
||||
|
Ибупрофен+Кодеин+Кофеин+Метамизол натрия+Фенобарбитал |
Пентабуфен |
Московская фармацевтическая фабрика ЗАОРоссия |
таблетки |
||
|
Парацетамол+Хлорфенамин+[Аскорбиновая кислота] |
Антигриппин |
Натур Продукт Европа Б.В.Нидерланды |
[медово-лимонный] |
||
|
таблетки шипучие |
|||||
|
таблетки шипучие [для детей] |
|||||
|
таблетки шипучие [грейпфрутовые] |
|||||
|
Антифлу Кидс |
Сагмел ИнкСША |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь |
|||
|
Парацетамол+[Аскорбиновая кислота] |
Гриппостад |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь |
|||
|
Парацетамол-С-Хемофарм |
Хемофарм А.Д.Сербия |
таблетки шипучие |
|||
|
Эффералган с витамином C |
Бристол-Майерс СквиббФранция |
таблетки шипучие |
|||
|
Кофеин+Парацетамол+Хлорфенамин+[Аскорбиновая кислота] |
Гриппостад С |
ШТАДА Арцнаймиттель АГГермания |
|||
|
Кодеин+Кофеин+Парацетамол+Пропифеназон |
Каффетин |
таблетки |
|||
|
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки |
||||
|
Декстрометорфан+Парацетамол+Псевдоэфедрин+[Аскорбиновая кислота] |
Каффетин Колд |
Алкалоид АОРеспублика Македония |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
||
|
Кодеин+Парацетамол |
Коделмикст |
Русан Фарма Лтд.Индия |
таблетки |
||
|
Кофеин+Парацетамол+Терпингидрат+Фенилэфрин+[Аскорбиновая кислота] |
Колдрекс |
таблетки |
|||
|
Флюколдекс форте |
Наброс Фарма Пвт.ЛтдИндия |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
|||
|
Парацетамол+Фенилэфрин+[Аскорбиновая кислота] |
Колдрекс® МаксГрипп |
ГлаксоСмитКляйн Консьюмер ХелскерВеликобритания |
|||
|
Колдрекс ХотРем |
ГлаксоСмитКляйн Консьюмер ХелскерВеликобритания |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонно-медовый] |
|||
|
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный] |
|||||
|
Флюколдекс® -С |
Наброс Фарма Пвт. Лтд.Индия |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь |
|||
|
Дротаверин+Кодеин+Парацетамол |
Но-шпалгин |
Хиноин Завод Фармацевтических и Химических Продуктов А.О.Венгрия |
таблетки |
||
|
таблетки |
|||||
|
Кофеин+Парацетамол+Фенилэфрин+Хлорфенамин |
Юник Фармасьютикал Лабораториз (Отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд")Индия |
таблетки |
|||
|
Риниколд |
Шрея Лайф Сайенсиз Пвт.ЛтдИндия |
таблетки |
|||
|
Кофеин+Парацетамол+Фенилэфрин+Фенирамин |
Ринзасип |
Юник Фармасьютикал Лабораториз (Отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд")Индия |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный] |
||
|
Кодеин+Кофеин+Парацетамол |
Солпадеин |
ГлаксоСмитКляйн Консьюмер ХелскерВеликобритания |
таблетки |
||
|
ГлаксоСмитКляйн Консьюмер ХелскерИрландия |
таблетки растворимые |
||||
|
Кофеин+Парацетамол |
Солпадеин Фаст |
ГлаксоСмитКляйн Консьюмер ХелскерВеликобритания |
таблетки растворимые |
||
|
Парацетамол+Фенилэфрин+Фенирамин+[Аскорбиновая кислота] |
Стопгрипан форте |
ратиофарм Индия Пвт.ЛимитедИндия |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный] |
||
|
ТераФлю® от гриппа и простуды |
Новартис Консьюмер Хелс САШвейцария |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный] |
|||
|
Парацетамол+Фенилэфрин+Фенирамин |
ТераФлю® |
Новартис Консьюмер Хелс САШвейцария |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лесные ягоды] |
||
|
Парацетамол+Фенилэфрин+Хлорфенамин |
ТераФлю® ЭкстраТаб |
Новартис Консьюмер Хелс САШвейцария |
таблетки покрытые пленочной оболочкой |
||
|
Бристол-Майерс СквиббФранция |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный] |
||||
|
порошок для приготовления раствора для приема внутрь [лимонный с сахаром] |
|||||
|
Фервекс для детей |
ООО "Бристол-Майерс Сквибб"США |
порошок для приготовления раствора для приема внутрь |
|||
|
Дротаверин+Парацетамол |
Юниспаз Н |
Юник Фармасьютикал Лабораториз (Отделение фирмы "Дж.Б.Кемикалс энд Фармасьютикалс Лтд")Индия |
таблетки |
||
|
Парацетамол+Хлорфенамин |
Флюколдекс |
Наброс Фарма Пвт.ЛтдИндия |
сироп [для детей] |
||
|
Кофеин+Парацетамол+Хлорфенамин |
Флюколдекс-Н |
Наброс Фарма Пвт. Лтд.Индия |
таблетки |
||
Вывод: лидирующими препаратами из группы анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях являются: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Большую долю анальгетиков-антипиретиков составляют импортные препараты. 78% лекарственных препаратов группы анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях являются «аналогами» оригинальных препаратов.
Заключение
1. Анальгетики - это лекарственные средства, обладающие специфической способностью ослаблять или устранять чувство боли, т.е. средства, доминирующим эффектом которых является анальгезия.
Анальгетики делятся на две большие группы наркотические и ненаркотические.
Для наркотических анальгетиков характерна сильная анальгезирующая активность, обеспечивающая возможность их использования в качестве высокоэффективных болеутоляющих средств в различных областях медицины, особенно при травмах и заболеваниях, сопровождающихся выраженным болевым синдромом.
Ненаркотические анальгетики - группа лекарственных средств, наиболее часто применяемых для снятия боли.
В отличие от наркотических анальгетиков при использовании данной группы анальгетиков не возникают привыкание и лекарственная зависимость, они не влияют на основные функции центральной нервной системы в период бодрствования (не вызывают сонливости, эйфории, заторможенности, не снижают реакций на внешние раздражители и т.п.).
Поэтому ненаркотические анальгетики находят самое широкое применение при головной и зубной боли, невралгиях, миалгиях, миозитах и многих других заболеваниях, сопровождающихся болевыми ощущениями.
В государственном реестре лекарственных средств представлены: 5 МНН ЛС из группы анальгетиков-антипиретиков и 40 их различных комбинаций; 100 торговых наименований анальгетиков-антипиретиков. По этим данным видно, что на территории РФ зарегистрировано большое количество препаратов данной группы.
Это связано с широким применением данных препаратов в медицинской практике при различных заболеваниях. Лидирующие препараты: парацетамол, а также комбинированные препараты парацетамола, метамизола натрия и ацетилсалициловой кислоты. Значительную долю анальгетиков-антипиретиков в аптечных организациях составляют импортные препараты. Большая часть препаратов являются дженериками.
Список литературы
1. Федеральный закон Российской Федерации от 12 апреля 2010 г. №61 «Об обращении лекарственных средств».
2. Федеральный закон № 323-ФЗ «Об охране здоровья граждан» [Электронный ресурс].
3. Приказ Минздрава РФ от 21.10.1997 №309 «Об утверждении инструкции по санитарному режиму аптечных организаций». [Электронный ресурс].
4. Государственная фармакопея РФ. - ГФ XIII, 2015, ФМЭБ,
5. Насонов Ю.А. Нестероидные противовоспалительные прперататы / - М.: Медицина, 2014г..
6. Харкевич Д.А.. Фармакология. М.: Гэотар-Мед, 2010.
7. Машковский М.Д. Лекарственные средства.- 16 - изд. Перераб.,испр. И доп.- М.: Новая волна Издатель Умеренков.2014.- 1216с.
8. Справочник Видаль Лекарственные препараты в России. Справочник.М.:Видаль Рус,2015г.1480с.
9. Противовоспалительный эффект. НПВС Электронный ресурс.
10. Анальгезирующий эффект Электронный ресурс.
11. Жаропонижающий эффект. [Электронный ресурс].
13.Парацетамол как жаропонижающее средство [Электронный ресурс]
Приложения
Приложение №1
Ассортимент анальгетиков-антипиретиков, зарегистрированных на территории РФ.
|
Торговое название |
Производитель |
Лекарственная форма |
|||
|
Ацетилсалициловая кислота |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки |
|||
|
Аспирин 1000 |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки шипучие |
|||
|
Аспирин кардио |
Байер Консьюмер Кэр АГШвейцария |
таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
|||
|
Ацекардол |
Синтез ОАОРоссия |
таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
|||
|
КардиАСК |
Канонфарма продакшн ЗАОРоссия |
таблетки покрытые кишечнорастворимой пленочной оболочкой |
|||
|
Упсарин Упса |
ООО "Бристол-Майерс Сквибб"США |
таблетки шипучие |
|||
|
Аспинат 300 |
Валента Фармацевтика ОАОРоссия |
таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой |
|||
|
Ацетилсалициловая кислота "Йорк" |
Интернешнл Трейд Ассоусиэйшн оф Америка ИнкСША |
таблетки |
|||
Подобные документы
Свойства и механизм действия ненаркотических анальгетиков. Классификация и номенклатура анальгетиков-антипиретиков, нестероидных противовоспалительных средств. Фармакологическая характеристика анальгина, парацетамола, баралгина, ацетилсалициловой кислоты.
лекция , добавлен 14.01.2013
Начало многовековой истории наркотических анальгетиков с опия - высушенного млечного сока мака снотворного. Физиологические функции эндогенных пептидов и опиоидных рецепторов. Лекарственные препараты, в состав которых входят ненаркотические анальгетики.
презентация , добавлен 10.11.2015
Применение неопиоидных препаратов центрального действия с анальгетической активностью. Противокашлевые средства. Использование в медицине обезболивающих лечебных средств резорбтивного действия и наркотических анальгетиков. Лечение отравления морфином.
презентация , добавлен 31.10.2014
Основные эффекты ненаркотических анальгетиков. Исследование их классификации по химической структуре. Причины боли. Пути введения в организм и лекарственные формы. Время приема, побочные эффекты и противопоказания. Взаимодействие с другими препаратами.
презентация , добавлен 03.03.2017
Ассортимент современных безрецептурных препаратов анальгезирующего, жаропонижающего и противовоспалительного действия. Особенности применения и правила дозировки аспирина, парацетамола, анальгина, ибупрофена. Действие кофеина в комбинации с анальгетиками.
доклад , добавлен 28.09.2013
Понятие антибиотикопрофилактики в хирургии. Применение анальгетиков в послеоперационном периоде. Изучение внутрибольничной микробиологической обстановки. Характеристика групп антибиотиков и препаратов анальгетиков, применяющихся в хирургическом отделении.
курсовая работа , добавлен 15.02.2010
Исследование клинических проявлений, причин, механизмов возникновения боли. Изучение принципов её профилактики и лечения. Принципы оценки боли. Основные причины острого болевого синдрома. Классификация хирургических вмешательств по степени травматичности.
презентация , добавлен 09.08.2013
История открытия, фармакология и химия анальгина - главного препарата в группе ненаркотических анальгетиков - препаратов, способных уменьшать боль без влияния на психику. Показания, противопоказания, способ применения. Определение подлинности анальгина.
курсовая работа , добавлен 30.11.2014
Использование наркотических анальгетиков в акушерской практике. Неингаляционные и ингаляционные методы анальгезии, регионарное обезболивание. Показания к применению меперидина (промедола) и фентанила (сублимаза). Эпидуральная и спинальная анестезия.
презентация , добавлен 19.03.2011
Описание боли как физиологического механизма. Определение степени вовлечения различных отделов нервной системы в формирование болевого ощущения. Применение опиатов, нестероидных противовоспалительных препаратов, простых и комбинированных анальгетиков.
ЖУРНАЛ "ПРАКТИКА ПЕДИАТРА "
О.В. Зайцева, профессор, заведующая кафедрой педиатрии ГОУ ВПО "Московский государственный медико-стоматологический университет" Росздрава, д-р мед. наук
Неопиоидные анальгетики (анальгетики-антипиретики) относятся к числу наиболее широко используемых в педиатрической практике лекарственных средств (ЛС). Их отличает уникальное сочетание жаропонижающего, противовоспалительного, анальгезирующего и антитромботического механизмов действия, что делает возможным применение этих ЛС для облегчения симптомов многих заболеваний .
Несмотря на высокую эффективность анальгетиков-антипиретиков, использование их у детей не всегда безопасно. Применение ацетилсалициловой кислоты (Аспирина) при вирусных инфекциях у детей может сопровождаться синдромом Рея. Кроме того, ацетилсалициловая кислота повышает риск развития воспалительных изменений со стороны желудочно-кишечного тракта, нарушает свертываемость крови, повышает ломкость сосудов, а у новорожденных может вытеснять билирубин из его связи с альбуминами и тем самым способствовать развитию билирубиновой энцефалопатии.
Амидопирин из-за своей высокой токсичности был исключен из номенклатуры ЛС . метамизол (Анальгин) может угнетать кроветворение вплоть до развития фатального агрануло-цитоза, что способствовало резкому ограничению его использования во многих странах мира. Однако в ургентных ситуациях (гипертермический синдром, острые боли в послеоперационном периоде), не поддающихся иной терапии, допустимо парентеральное использование Анальгина.
В настоящее время только ацетаминофен и ибупрофен полностью отвечают критериям высокой эффективности и безопасности и рекомендуются ВОЗ и национальными программами в качестве жаропонижающих средств для применения в педиатрии.
ПРЕПАРАТЫ ВЫБОРА
Ацетаминофен и ибупрофен могут назначаться детям с 3-месячного возраста. Разовые дозы ацетаминофена - 10-15 мг/кг, ибупрофена - 5-10 мг/кг. Повторное использование антипиретиков возможно не ранее чем через 4-5 часов, но не более 4 раз в сутки .
Ацетаминофен (Парацетамол) обладает жаропонижающим, анальгезирующим и незначительным противовоспалительным действием, так как блокирует ЦОГ преимущественно в ЦНС и не обладает периферическим действием. Отмечены качественные изменения метаболизма Парацетамола в зависимости от возраста ребенка, которые определяются зрелостью системы цитохро-ма Р450. При нарушении функций печени и почек может отмечаться задержка выведения этого препарата и его метаболитов. Суточная доза 60 мг/кг у детей является безопасной, но при ее увеличении может наблюдаться гепатотоксическое действие препарата. При наличии у ребенка недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы и редуктазы глутатиона назначение Парацетамола может вызвать гемолиз эритроцитов.
Ибупрофен (Нурофен для детей, компания RECKITT BENCKISER HEATHCARE) обладает выраженным жаропонижающим, анальгезирующим и противовоспалительным действием. В большинстве исследований показано, что ибупрофен эффективен при лихорадке так же, как и ацетаминофен . В других исследованиях установлено, что жаропонижающий эффект ибупрофена в дозе 7,5 мг/кг выше, чем у ацетаминофена в дозе 10 мг/кг . Это проявлялось большим снижением температуры через 4 часа, наблюдавшимся и у большего числа детей. Такие же данные получены в двойном слепом исследовании в параллельных группах при повторном приеме ибупрофена в дозах 7 и 10 мг/кг и ацетаминофена в дозе 10 мг/кг у детей от 5 месяцев до 13 лет .
Болевой синдром ухудшает самочувствие ребенка, замедляет репаративные процессы и, как следствие, выздоровление . Клинические исследования свидетельствуют, что ибупрофен и, в меньшей степени, ацетаминофен являются препаратами выбора в терапии острой боли умеренной интенсивности у детей .
Ибупрофен (уже в дозе 5 мг/кг) оказывает двойное болеутоляющее действие - периферическое и центральное, и оно более выражено, чем у ацеаминофена. Это позволяет эффективно использовать ибупрофен при слабой и умеренной боли в горле, острых средних отитах, зубной боли, боли при прорезывании зубов, а также для купирования поствакцинальных реакций .
КЛИНИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ
С целью изучения клинической эффективности ибупрофена у детей при инфекционно-воспалительных заболеваниях, сопровождающихся лихорадкой и/или болевым синдромом, нами было проведено открытое неконтролируемое исследование, в котором препарат Нурофен для детей применялся у 67 детей с ОРВИ и у 10 детей с ангиной в возрасте от 3 месяцев до 15 лет. У 20 пациентов ОРВИ протекала на фоне бронхиальной астмы легкой и средней тяжести без указаний на аспириновую непереносимость, у 17 - с бронхообструктивным синдромом, у 12 -с проявлениями острого среднего отита, у 14 -сопровождалась выраженной головной болью и/или мышечной ломотой. У 53 детей заболевание сопровождалось высокой лихорадкой; 24 пациентам с субфебрильной температурой Нурофен для детей назначали только с болеутоляющей целью. Суспензию Нурофен для детей применяли в стандартной разовой дозировке от 5 до 10 мг/кг 3-4 раза в сутки. Длительность приема Нурофена для детей составляла от 1 до 3 суток.
Изучение клинического состояния больных включало оценку жаропонижающего и болеутоляющего действия Нурофена для детей, регистрацию нежелательных явлений.
У 48 детей хороший жаропонижающий эффект был получен после приема первой дозы препарата. Большинству маленьких пациентов Нурофен для детей назначали не более 2 дней. У 4 пациентов жаропонижающий эффект был минимальным и кратковременным. 2 из них был назначен диклофенак, у 2 других использовалась литическая смесь парентерально.
Снижение интенсивности боли после начальной дозы Нурофена для детей отмечалось через 30-60 минут, максимальное действие наблюдалось через 1,5-2 часа. Длительность обезболивающего эффекта составляла от 4 до 8 часов. После первого приема препарата отличный или хороший анальгетический эффект был достигнут более чем у половины детей, удовлетворительный -у 28%, и только у 16,6% больных обезболивающий эффект не отмечался. Через сутки от начала терапии хороший и отличный обезболивающий эффект отметили 75% больных, удовлетворительное ослабление болевого синдрома зарегистрировано в 25% случаев. На 3-и сутки наблюдения дети практически не предъявляли жалоб на боль.
Необходимо отметить, что Нурофен для детей обладает приятными вкусовыми качествами и хорошо переносится детьми самого разного возраста. Побочных эффектов со стороны органов пищеварения, развития аллергических реакций, усиления или провокации бронхоспазма мы не отмечали.
На сегодняшний день ибупрофен и ацетаминофен являются препаратами выбора у детей при лихорадке и боли умеренной интенсивности, а ибупрофен широко используется в качестве противовоспалительного средства. При своевременном и адекватном назначении такая терапия приносит облегчение больному ребенку, улучшает его самочувствие и способствует быстрому выздоровлению.
Список использованной литературы находится в редакции.
