Меню
ГлавнаяУшибы

Способы пролонгирования. Современные пролонгированные лекарственные формы

Регистрационный номер: ЛП 001351-161014
Торговое название препарата: ЭГИЛОК® С
Международное непатентованное название: метопролол
Лекарственная форма: таблетки пролонгированного действия, покрытые пленочной оболочкой
Состав: 1 таблетка содержит: действующее вещество: 23,75 мг, 47,5 мг, 95 мг или 190 мг метопролола сукцината , что соответствует 25 мг, 50 мг, 100 мг или 200 мг метопролола тартрата соответственно; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 73,9/147,8/295,6/591,2 мг, метилцеллюлоза 11,87/23,75/47,5/95 мг, глицерол 0,24/0,48/0,95/1,9 мг, крахмал кукурузный 1,94/3,87/7,75/15,5 мг, этилцеллюлоза 11,43/22,85/45,7/91,4 мг, магния стеарат 1,87/3,75/7,5/15 мг. Оболочка таблетки (Сепифилм LP 770 белый) 3,75/7,5/15/30 мг: целлюлоза микрокристаллическая (5-15 %), гипромеллоза (60-70%), стеариновая кислота (8-12 %), титана диоксид (Е-171) (10-20%),
Описание: овальные двояковыпуклые таблетки белого цвета, покрытые пленочной оболочкой, с риской с обеих сторон.

Фармакологическая группа: бета1-адреноблокатор селективный
Код АТХ: С07АВ02

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА

Фармакодинамика
Метопролол - β1-адреноблокатор, блокирующий β1-рецепторы в дозах значительно меньших, чем дозы, требующиеся для блокирования β2-рецепторов.
Метопролол обладает незначительным мембраностабилизирующим эффектом и не проявляет активности частичного агониста.
Метопролол снижает или ингибирует агонистическое действие, которое оказывают на сердечную деятельность катехоламины, выделяющиеся при нервных и физических стрессах. Это означает, что метопролол обладает способностью препятствовать увеличению частоты сердечных сокращений (ЧСС), минутного объема и усилению сократимости сердца, а также повышению артериального давления (АД), вызываемых резким выбросом катехоламинов.
В отличие от обычных таблетированных лекарственных форм селективных адреноблокаторов (включая метопролол тартрат), при применении препарата метопролола сукцината пролонгированного действия, наблюдается постоянная концентрация препарата в плазме крови и обеспечивается устойчивый клинический эффект (β1-блокада) в течение более чем 24 ч. Вследствие отсутствия значимых максимальных концентраций в плазме крови, препарат характеризуется более высокой β1-селективностью по сравнению с обычными таблетированными формами метопролола. Кроме того, в значительной степени уменьшается потенциальный риск побочных эффектов, наблюдаемых при максимальных концентрациях препарата в плазме крови, например, брадикардия и слабость в ногах при ходьбе. Пациентам с симптомами обструктивных заболеваний легких при необходимости можно назначать метопролол сукцинат пролонгированного действия в сочетании с β2-адреномиметиками. При совместном применении с β2-адреномиметиками метопролол сукцинат пролонгированного действия в терапевтических дозах в меньшей степени влияет на вызываемую β2- адреномиметиками бронходилатацию, чем неселективные β-адреноблокаторы. Метопролол в меньшей степени, чем неселективные β-адреноблокаторы, влияет на продукцию инсулина и углеводный метаболизм. Влияние препарата на сердечно-сосудистую систему в условиях гипогликемии значительно менее выражено по сравнению с неселективными β-адреноблокаторами.
Применение препарата при артериальной гипертензии приводит к значительному снижению артериального давления в течение более чем 24 ч, как в положении лежа и стоя, так и при физической нагрузке. В начале терапии метопрололом отмечается увеличение сосудистого сопротивления. Однако при длительном приёме возможно снижение АД вследствие уменьшения сосудистого сопротивления при неизменном сердечном выбросе.
Фармакокинетика
В каждой таблетке метопролола сукцината пролонгированного действия содержится большое количество микрогранул (пеллет), позволяющих осуществлять контролируемое высвобождение метопролола сукцината. Снаружи каждая микрогранула (пеллета) покрыта полимерной оболочкой, что позволяет обеспечить контролируемое высвобождение лекарственного вещества.
Действие пролонгированных таблеток наступает быстро. В желудочно-кишечном тракте (ЖКТ) таблетка дезинтегрируется на отдельные микрогранулы (пеллеты), которые действуют как самостоятельные единицы и обеспечивают равномерное контролируемое высвобождение метопролола (кинетика нулевого порядка) в течение более 20 ч. Скорость высвобождения активного вещества зависит от кислотности среды. Длительность терапевтического эффекта после приема препарата в лекарственной форме таблетки пролонгированного действия составляет более 24 ч. Период полувыведения свободного метопролола составляет в среднем 3,5-7 ч,
Препарат полностью абсорбируется после приема внутрь. Системная биодоступность после приема внутрь однократной дозы составляет приблизительно 30-40%. Метопролол подвергается окислительному метаболизму в печени. Три основных метаболита метопролола не обнаруживали клинически значимого β-блокирующего эффекта. Около 5% дозы для приема внутрь выводится почками в неизмененном виде, остальная часть препарат выводится в виде метаболитов. Связь с белками плазмы крови низкая, примерно 5-10%.

Показания к применению

Артериальная гипертензия.
Стенокардия.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность с наличием клинических проявлений (II-IV функциональный класс (ФК) по классификации NYHA) и нарушением систолической функции левого желудочка (в качестве вспомогательной терапии к основному лечению хронической сердечной недостаточности).
Снижение смертности и частоты повторного инфаркта после острой фазы инфаркта миокарда.
Нарушения сердечного ритма, включая наджелудочковую тахикардию, снижение частоты сокращения желудочков при фибрилляции предсердий и желудочковых экстрасистолах.
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией.
Профилактика приступов мигрени.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к метопрололу, другим компонентам препарата или к другим β-адреноблокаторам.
Атриовентрикулярная блокада II и III степени, сердечная недостаточность в стадии декомпенсации, пациенты, получающие длительную или курсовую терапию инотропными средствами и действующими на бета-адренорецепторы, клинически значимая синусовая брадикардия (частота сердечных сокращений менее 50 уд/мин), синдром слабости синусового узла, кардиогенный шок, тяжелые нарушения периферического кровообращения с угрозой развития гангрены, артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление менее 90 мм рт.ст.), феохромоцитома без одновременного приема альфа-адреноблокаторов.
Подозрение на острый инфаркт миокарда при ЧСС менее 45 уд/мин, интервал PQ более 0,24 сек, систолическое артериальное давление менее 100 мм рт.ст.
Одновременное применение ингибиторов моноаминооксидазы (МАО) (за исключением МАО-В ингибиторов).
Внутривенное введение блокаторов "медленных" кальциевых каналов типа верапамила.
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: атриовентрикулярная блокада I степени, стенокардия Принцметала, бронхиальная астма, хроническая обструктивная болезнь легких, сахарный диабет, тяжелая почечная недостаточность, тяжелая печеночная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременное применение с сердечными гликозидами, миастения, феохромоцитома (с одновременным приемом альфа-адреноблокаторов), тиреотоксикоз, депрессия, псориаз, облитерирующие заболевания периферических сосудов ("перемежающаяся" хромота, синдром Рейно), пожилой возраст.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Поскольку хорошо контролируемых исследований по применению метопролола во время беременности не проводилось, то применение препарата ЭГИЛОК® С при лечении беременных женщин возможно только в том случае, если польза для матери превышает риски для эмбриона / плода.
Как и другие гипотензивные средства, β-адреноблокаторы могут вызывать побочные эффекты, например, брадикардию у плода, новорожденных или детей, находящихся на грудном вскармливании. Количество метопролола, выделяющееся в грудное молоко, и β-блокирующее действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании (при приеме матерью метопролола в терапевтических дозах), являются незначительными. Несмотря на то, что у детей, находящихся на грудном вскармливании, при назначении терапевтических доз препарата риск развития побочных эффектов невысок (исключение составляют дети с метаболическими нарушениями), необходимо тщательно следить за появлением у них признаков блокады бета-адренорецепторов.

Способ применения и дозы

ЭГИЛОК® С предназначен для ежедневного приема один раз в сутки, рекомендуется принимать препарат утром. Таблетку ЭГИЛОК® С следует проглатывать, запивая жидкостью. Таблетки (или таблетки, разделенные пополам) не следует разжевывать или крошить. Прием пищи не влияет на биодоступность препарата. При подборе дозы необходимо избегать развития брадикардии.
Артериальная гипертензия
50-100 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки или добавить другое гипотензивное средство, предпочтительнее диуретик и блокатор «медленных» кальциевых каналов (БМКК). Максимальная суточная доза при АГ - 200 мг/сут.
Стенокардия
100-200 мг ЭГИЛОК® С один раз в сутки. При необходимости к терапии может быть добавлен другой антиангинальный препарат.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность с наличием клинических проявлений и нарушением систолической функции левого желудочка
Пациенты должны находиться в стадии стабильной хронической сердечной недостаточности без эпизодов обострения в течение последних 6 нед и без изменений в основной терапии в течение последних 2 нед.
Терапия хронической сердечной недостаточности бета-адреноблокаторами иногда может привести к временному ухудшению течения ХСН. В некоторых случаях возможно продолжение терапии или снижение дозы, в ряде случаев может возникнуть необходимость отмены препарата.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность, II функциональный класс
Рекомендуемая начальная доза препарата ЭГИЛОК® С первые 2 нед 25 мг один раз в сутки. После 2 нед терапии доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки, и далее может удваиваться каждые 2 нед.
Поддерживающая доза для длительного лечения 200 мг препарата ЭГИЛОК® С один раз в сутки.
Стабильная хроническая сердечная недостаточность, III-IV функциональный класс
Рекомендуемая начальная доза первые 2 нед 12,5 мг препарата ЭГИЛОК® С (1/2 таблетки по 25 мг) один раз в сутки. Доза подбирается индивидуально. В период увеличения дозы пациент должен находиться под наблюдением, так как у некоторых пациентов симптомы хронической сердечной недостаточности могут прогрессировать.
Через 1-2 нед доза может быть увеличена до 25 мг препарата ЭГИЛОК® С один раз в сутки. Затем через 2 нед доза может быть увеличена до 50 мг один раз в сутки. Пациентам, которые хорошо переносят препарат, можно удваивать дозу каждые 2 нед до достижения максимальной дозы 200 мг препарата ЭГИЛОК® С один раз в сутки. В случае артериальной гипотензии и/или брадикардии может понадобиться коррекция доз основной терапии или снижение дозы препарата ЭГИЛОК® С. Артериальная гипотензия в начале терапии не обязательно указывает, что данная доза препарата ЭГИЛОК® С не будет переноситься при дальнейшем длительном лечении. Однако увеличение дозы возможно только после стабилизации состояния пациента. Может потребоваться контроль функции почек.
Нарушения ритма сердца
100-200 мг один раз в сутки.
Поддерживающее лечение после инфаркта миокарда
Целевая доза - 100-200 мг/сут, в один (или два) приема.
Функциональные нарушения сердечной деятельности, сопровождающиеся тахикардией
100 мг один раз в сутки. При необходимости дозу можно увеличить до 200 мг в сутки.
Профилактика приступов мигрени
100-200 мг один раз в сутки.
Нарушение функции почек
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов с нарушением функции почек.
Нарушение функции печени
Обычно из-за низкой степени связи с белками плазмы крови коррекции дозы препарата не требуется. Однако при тяжелом нарушении функции печени (у пациентов с тяжелой формой цирроза печени или портокавальным анастомозом) может потребоваться снижение дозы.
Пожилой возраст
Нет необходимости корректировать дозу у пациентов пожилого возраста.

Побочное действие

Препарат хорошо переносится пациентами, побочные эффекты в основном являются легкими и обратимыми.
Для оценки частоты случаев применяли следующие критерии: очень часто (>10 %), часто (1-9,9 %), нечасто (0,1-0,9 %), редко (0,01-0,09 %) и очень редко (<0,01 %).
Сердечно-сосудистая система: часто - брадикардия, ортостатическая гипотензия (очень редко сопровождающиеся обмороком), похолодание конечностей, сердцебиение; нечасто - периферические отеки, боли в области сердца, временное усиление симптомов сердечной недостаточности, AV блокада I степени; кардиогенный шок у пациентов с острым инфарктом миокарда; редко - другие нарушения сердечной проводимости, аритмии; очень редко - гангрена у пациентов с предшествующими тяжелыми нарушениями периферического кровообращения,
Центральная нервная система: очень часто - повышенная утомляемость; часто - головокружение, головная боль; нечасто - парестезии, судороги, депрессия, ослабление внимания, сонливость или бессонница, ночные кошмары; редко - повышенная нервная возбудимость, тревожность, импотенция/сексуальная дисфункция; очень редко - амнезия/нарушения памяти, подавленность, галлюцинации.
Желудочно-кишечный тракт: часто - тошнота, боли в области живота, диарея, запор; нечасто - рвота; редко - сухость слизистой оболочки полости рта.
Печень: редко - нарушения функции печени; очень редко - гепатит.
Кожные покровы: нечасто - сыпь (в виде крапивницы), повышенное потоотделение; редко - выпадение волос; очень редко - фотосенсибилизация, обострение течения псориаза.
Органы дыхания: часто - одышка при физическом усилии; нечасто - бронхоспазм; редко - ринит.
Органы чувств: редко - нарушения зрения, сухость и/или раздражение глаз, конъюнктивит; очень редко - звон в ушах, нарушения вкусовых ощущений.
Со стороны скелетно-мышечной системы: очень редко - артралгия.
Обмен веществ: нечасто - увеличение массы тела.
Кровь: очень редко - тромбоцитопения.

Передозировка

Симптомы: при передозировке метопрололом наиболее серьёзными являются симптомы со стороны сердечно-сосудистой системы, однако иногда, особенно у детей и подростков, могут преобладать симптомы со стороны ЦНС и подавление легочной функции, брадикардия, AV блокада I-III степени, асистолия, выраженное снижение АД, слабая периферическая перфузия, сердечная недостаточность, кардиогенный шок; угнетение функции легких, апноэ, а также, повышенная утомляемость, нарушение сознания, потеря сознания, тремор, судороги, повышенное потоотделение, парестезии, бронхоспазм, тошнота, рвота, возможен эзофагиальный спазм, гипогликемия (особенно у детей) или гипергликемия, гиперкалиемия; нарушение функции почек; транзиторный миастенический синдром; сопутствующий прием алкоголя, гипотензивных средств, хинидина или барбитуратов может ухудшить состояние пациента. Первые признаки передозировки могут наблюдаться через 20 мин - 2 ч после приема препарата.
Лечение: назначение активированного угля, в случае необходимости промывание желудка.
Атропин (0,25-0,5 мг в/в для взрослых, 10-20 мкг/кг для детей) должен быть назначен до промывания желудка (из-за риска стимулирования блуждающего нерва). При необходимости поддержание проходимости дыхательных путей (интубация) и адекватная вентиляция лёгких. Восполнение объёма циркулирующей крови и инфузии глюкозы. Контроль ЭКГ. Атропин 1,0-2,0 мг в/в, при необходимости повторяют введение (особенно в случае вагусных симптомов). В случае (подавления) депрессии миокарда показано инфузионное введение добутамина или допамина Можно также применять глюкагон 50-150 мкг/кг в/в с интервалом в 1 мин. В некоторых случаях может быть эффективно добавление к терапии эпинефрина (адреналина). При аритмии и обширном желудочковом (QRS) комплексе инфузионно вводят 0,9 % раствор натрия хлорида или натрия гидрокарбоната. Возможна постановка искусственного водителя ритма. При остановке сердца вследствие передозировки могут понадобиться реанимационные мероприятия в течение нескольких часов. Для купирования бронхоспазма может применяться тербуталин (инъекционно или с помощью ингаляций). Проводится симптоматическое лечение.

Взаимодействие с другими лекарственными препаратами

Метопролол является субстратом изофермента CYP2D6, в связи с чем, препараты, ингибирующие изофермент CYP2D6 (хинидин, тербинафин, пароксетин, флуоксетин, сертралин, целекоксиб, пропафенон и дифенгидрамин), могут влиять на плазменную концентрацию метопролола.
Следует избегать совместного применения препарата ЭГИЛОК® С со следующими лекарственными средствами:
Производные барбитуровой кислоты: барбитураты (исследование проводилось с пентобарбиталом) усиливают метаболизм метопролола, вследствие индукции ферментов.
Пропафенон: при назначении пропафенона четырем пациентам, получавшим лечение метопрололом, отмечалось увеличение плазменной концентрации метопролола в 2-5 раз, при этом у двух пациентов отмечались побочные эффекты, характерные для метопролола. Вероятно, взаимодействие обусловлено ингибированием пропафеноном, подобно хинидину, метаболизма метопролола посредством системы цитохрома Р450 изофермента CYP2D6. Принимая во внимание тот факт, что пропафенон обладает свойствами β-адреноблокатора, совместное назначение метопролола и пропафенона не рекомендуется,
Верапамил: комбинация β-адреноблокаторов (атенолола, пропранолола и пиндолола) и верапамила может вызывать брадикардию и приводить к снижению АД. Верапамил и β-адреноблокаторы имеют взаимодополняющий ингибирующий эффект на атриовентрикулярную проводимость и функцию синусового узла.
Комбинация препарата ЭГИЛОК® С со следующими препаратами может потребовать коррекции дозы:
Амиодарон: Совместное применение амиодарона и метопролола может приводить к выраженной синусовой брадикардии. Принимая во внимание крайне длительный период полувыведения амиодарона (50 дней), следует учитывать возможное взаимодействие спустя продолжительное время после отмены амиодарона.
Антиаритмические средства I класса: Антиаритмические средства I класса и β-адреноблокаторы могут приводить к суммированию отрицательного инотропного эффекта, который может приводить к серьёзным гемодинамическим побочным эффектам у пациентов с нарушенной функцией левого желудочка. Также следует избегать подобной комбинации у пациентов с синдромом слабости синусового узла и нарушением AV проводимости.
Взаимодействие описано на примере дизопирамида.
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП): НПВП ослабляют антигипертензивный эффект β-адреноблокаторов. Данное взаимодействие документировано для индометацина. Вероятно, описанное взаимодействие не будет отмечаться при взаимодействии с сулиндаком. Отрицательное взаимодействие было отмечено в исследованиях с диклофенаком.
Дифенгидрамин: Дифенгидрамин уменьшает метаболизм метопролола до α-гидроксиметопролола в 2,5 раза. Одновременно наблюдается усиление действия метопролола.
Дилтиазем: Дилтиазем и β-адреноблокаторы взаимно усиливают ингибирующий эффект на AV проводимость и функцию синусового узла. При комбинации метопролола с дилтиаземом отмечались случаи выраженной брадикардии.
Эпинефрин: Сообщалось о 10 случаях выраженной артериальной гипертензии и брадикардии у пациентов, принимавших неселективные β-адреноблокаторы (включая пиндолол и пропранолол) и получавших эпинефрин. Взаимодействие отмечено и в группе здоровых добровольцев. Предполагается, что подобные реакции могут наблюдаться и при применении эпинефрина совместно с местными анестетиками при случайном попадании в сосудистое русло. Предполагается, что этот риск гораздо ниже при применении кардиоселективных β-адреноблокаторов.
Фенилпропаноламин: Фенилпропаноламин (норэфедрин) в разовой дозе 50 мг может вызывать повышение диастолического АД до патологических значений у здоровых добровольцев. Пропранолол в основном препятствует повышению АД, вызываемому фенилпропаноламином. Однако, β-адреноблокаторы могут вызывать реакции парадоксальной артериальной гипертензии у пациентов, получающих высокие дозы фенилпропаноламина. Сообщалось о нескольких случаях развития гипертонического криза на фоне приема фенилпропаноламина.
Хинидин: Хинидин ингибирует метаболизм метопролола у особой группы пациентов с быстрым гидроксилированием (в Швеции примерно 90% населения), вызывая, главным образом, значительное увеличение плазменной концентрации метопролола и усиление β-блокады. Полагают, что подобное взаимодействие характерно и для других β-адреноблокаторов, в метаболизме которых участвует цитохром Р450 изофермента CYP2В6.
Клонидин: Гипертензивные реакции при резкой отмене клонидина могут усиливаться при совместном приёме β-адреноблокаторов. При совместном применении, в случае отмены клонидина, прекращение приёма β-адреноблокаторов следует начинать за несколько дней до отмены клонидина.
Рифампицин: Рифампицин может усиливать метаболизм метопролола, уменьшая плазменную концентрацию метопролола.
Пациенты, одновременно принимающие метопролол и другие β-адреноблокаторы (в лекарственной форме глазных капель) или ингибиторы моноаминооксидазы (МАО), должны находиться под тщательным наблюдением. На фоне приема β-адреноблокаторов ингаляционные анестетики усиливают кардиодепрессивное действие. На фоне приёма β-адреноблокаторов пациентам, получающим гипогликемические средства для приёма внутрь, может потребоваться коррекция дозы последних.
Плазменная концентрация метопролола может повышаться при приеме циметидина или гидралазина.
Сердечные гликозиды при совместном применении с β-адреноблокаторами могут увеличивать время атриовентрикулярной проводимости и вызывать брадикардию.

Особые указания

Пациентам, принимающим β-адреноблокаторы, не следует вводить внутривенно блокаторы "медленных" кальциевых каналов типа верапамила.
Пациентам с обструктивной болезнью легких, не рекомендуется назначать β-адреноблокаторы. В случае плохой переносимости других гипотензивных средств или их неэффективности, можно назначать метопролол, поскольку он является селективным препаратом. Необходимо назначать минимально эффективную дозу, при необходимости возможно назначение β2-адреномиметика.
Не рекомендуется назначать неселективные β-адреноблокаторы пациентам со стенокардией Принцметала. Данной группе пациентов β-адреноблокаторы селективные следует назначать с осторожностью.
При применении β2-адреноблокаторов риск их влияния на углеводный обмен или возможность маскирования симптомов гипогликемии значительно меньше, чем при применении неселективных β-адреноблокаторов.
У больных с хронической сердечной недостаточностью в стадии декомпенсации необходимо добиться стадии компенсации как до, так и во время лечения препаратом ЭГИЛОК® С.
Очень редко у пациентов с нарушением AV проводимости может наступать ухудшение (возможный исход - AV блокада). Если на фоне лечения развилась брадикардия, дозу препарата ЭГИЛОК® С необходимо уменьшить или следует постепенно отменить препарат.
Метопролол может ухудшать симптомы нарушения периферического кровообращения в основном вследствие снижения артериального давления.
Следует проявлять осторожность при назначении препарата пациентам с тяжелой почечной недостаточностью, при метаболическом ацидозе, совместном назначении с сердечными гликозидами.
У пациентов, принимающих β-адреноблокаторы, анафилактический шок протекает в более тяжелой форме. Применение адреналина в терапевтических дозах не всегда приводит к достижению желаемого клинического эффекта на фоне приема метопролола.
Пациентам с феохромоцитомой, параллельно с препаратом ЭГИЛОК® С следует назначать альфа-адреноблокатор.
В случае хирургического вмешательства следует проинформировать врача-анестезиолога, что пациент принимает ЭГИЛОК® С. Пациентам, которым предстоит хирургическое вмешательство, прекращать лечение β-адреноблокаторами не рекомендуется,
Данные клинических исследований по эффективности и безопасности у пациентов с тяжелой стабильной сердечной недостаточностью (IV класс по классификации NYHA) ограничены.
Пациенты с симптомами сердечной недостаточности в сочетании с острым инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией исключались из исследований, на основании которых определялись показания к назначению. Эффективность и безопасность препарата для данной группы пациентов не описана. Применение при сердечной недостаточности в стадии декомпенсации противопоказано.
Резкая отмена β-адреноблокатора может привести к усилению симптомов ХСН и повышению риска инфаркта миокарда и внезапной смерти, особенно у пациентов группы высокого риска, в связи с чем, ее следует избегать. При необходимости отмены препарата, ее следует проводить постепенно, в течение, по крайней мере, 2 недель, с двукратным снижением дозы препарата на каждом этапе, до достижения конечной дозы 12,5 мг (1/2 таблетки по 25 мг), которую следует принимать как минимум 4 дня до полной отмены препарата. При появлении симптомов рекомендуется более медленный режим отмены препарата.

Влияние на способность управлять транспортными средствами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиями потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания, из-за риска развития головокружения и повышенной утомляемости при применении препарата ЭГИЛОК® С.

ФОРМА ВЫПУСКА
Таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 25 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг. По 10 таблеток в блистере из ПВХ/ПЭ/ПВДХ//алюминиевой фольги. 3 или 10 блистеров вместе с инструкцией по применению в картонной пачке.

СРОК ГОДНОСТИ
3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.

УСЛОВИЯ ХРАНЕНИЯ
При температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

УСЛОВИЯ ОТПУСКА
Отпускают по рецепту.

ДЕРЖАТЕЛЬ РЕГИСТРАЦИОННОГО УДОСТОВЕРЕНИЯ
ЗАО «Фармацевтический завод ЭГИС», 1106 Будапешт, ул. Керестури 30-38, ВЕНГРИЯ
Телефон: (36-1) 803-5555;

  • Как понимать термин: пролонгированное действие лекарства.

    1. пролонгированное значит, длительное действие лекарства!
    2. это лекарственый препарат продленного дейстивя, если бы принимали таблетки 2-3 раза в день, а тут 1 раз надо
    3. Удлиненное действие.
    4. ЛФ пролонгированные (от лат. prolongare — удлинять) — это ЛФ с замедленным высвобождением и увеличенной продолжительностью действия ЛВ. Прологнированные ЛФ позволяют сократить частоту приема, курсовую дозу препарата и, соответственно, снизить частоту побочных эффектов. К пролонгированным ЛФ предъявляются следующие требования:
      1) концентрация ЛВ в организме должна быть оптимальной в течение определенного времени, а ее колебания по мере высвобождения ЛВ из препарата не должны быть значительными;
      2) вспомогательные вещества должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;
      3) способы пролонгирования должны быть простыми, технологически выполнимыми и безопасными для организма (наиболее распространен метод замедления всасывания ЛВ) .
      По пути введения пролонгированные формы подразделяются на ЛФ депо и ЛФ ретард, по особенностям фармакокинетики — на ЛФ с периодическим, непрерывным и отсроченным высвобождением.
      ЛФ депо, или депонируемые (от франц. depot — склад) — парентеральные (для инъекций и имплантаций) пролонгированные ЛФ, обеспечивающие создание в организме запаса ЛВ и его последующее медленное высвобождение. ЛФ депо вводятся в стабильную среду (в отличие от изменяющейся среды ЖКТ) , в которой они накапливаются. Их можно вводить намного реже, чем пероральные пролонгированные ЛФ (например, раз в неделю) . В ЛФ депо замедление всасывания обычно достигается применением труднорастворастворимых форм ЛВ (соли, эфиры, комплексные соединения) ; химической модификацией (в частности микрокристаллизация) ; помещением ЛВ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетические вещества) ; использованием систем доставки (микросферы, микрокапсулы, липосомы) . При этом механизмы замедления всасывания также различаются: например, медленное высвобождение ЛВ из масляной суспензии может быть результатом медленного разложения (гидролиз комплекса или эфира) или растворения труднорастворимого соединения. ЛФ депо бывают:
      — инъекционными — суспензия, раствор или суспензия масляная, суспензия микрокристаллическая или микронизированная масляная, суспензия инсулинов, микрокапсулы, микросферы;
      — имплантационными — таблетки, таблетки подкожные (капсулы депо) , пленки интраокулярные, терапевтические системы глазные и внутриматочные.
      Для обозначения ЛФ депо часто не совсем точно используются более общие термины — пролонгированный и с модифицированным высвобождением.
    5. длительный срок действия препарата. Не сразу всасываеться в кровь, не сразу выводиться почками…
    6. лекарство длительного действия
    7. воздействует на организм в течение продолжительного времени
    8. За счет строения таблетки- несколько слоев оболочки — идет медленное высвобождение лекарственного вещества, потому и продленного действия (пролонгированного) действия

    Таблетки пролонгированные - это таблетки, лекарственное вещество из которых высвобождается медленно и равномерно или несколькими порциями. Данные таблетки позволяют обеспечивать терапевтически действующую концентрацию лекарственных веществ в организме в течение длительного периода времени.

    Основными достоинствами данных лекарственных форм являются:

      возможность уменьшения частоты приёма;

      возможность уменьшения курсовой дозы;

      возможность устранения раздражающего действия ЛВ на желудочно-кишечный тракт;

      возможность уменьшить проявления основных побочных эффектов.

    К пролонгированным лекарственным формам предъявляются следующие требования:

      концентрация лекарственных веществ по мере высвобождения из препарата не должна подвергаться значительным колебаниям и должна быть в организме оптимальной в течение определённого периода времени;

      вспомогательные вещества, введённые в лекарственную форму, должны полностью выводиться из организма или инактивироваться;

      способы пролонгирования должны быть простыми и доступными в исполнении и не должны оказывать отрицательного воздействия на организм.

    Наиболее индифферентным в физиологическом отношении является метод пролонгирования посредством замедления всасывания лекарственных веществ.

    2.Классификация лекарственных форм пролонгированного действия:

    1)В зависимости от пути введения пролонгированные формы подразделяются на:

      лекарственные формы ретард;

      лекарственные формы депо («Модитен депо»-периодичность приема 15-35 дней; «Клопиксол Депо» - 14-28 дней);

    2)С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы:

      с периодическим высвобождением;

      непрерывным;

      отсроченным высвобождением.

      В зависимости от пути введения

    1)Лекарственные формы депо - это пролонгированные лекарственные формы для инъекций и имплантаций, обеспечивающие создание в организме запаса лекарственного средства и его последующее медленное высвобождение.

    Лекарственные формы депо всегда попадают в одинаковую окружающую среду, в которой они накапливаются, в отличие от изменяющейся среды желудочно-кишечного тракта. Преимуществом является то, что их можно вводить с более продолжительными интервалам (иногда до недели).

    В данных лекарственных формах замедление всасывания, как правило, достигается применением трудно растворимых соединений лекарственных веществ (соли, эфиры, комплексные соединения), химической модификацией - например, микрокристаллизация, помещением лекарственных веществ в вязкую среду (масло, воск, желатин или синтетическая среда), использованием систем доставки - микросферы, микрокапсулы, липосомы.

    2)Лекарственные формы ретард - это пролонгированные лекарственные формы, обеспечивающие в организме запас лекарственного вещества и его последующее медленное высвобождение. Данные лекарственные формы применяются преимущественно перорально, однако иногда используются и для ректального введения.

    Для получения лекарственных форм ретард используют физические и химические методы:

      К физическим относят методы покрытия оболочкой кристаллических частиц, гранул, таблеток, капсул; смешивание лекарственных веществ с веществами, замедляющими всасывание, биотрансформацию и выделение; использование нерастворимых основ (матриц) и др.

      Основными химическими методами являются адсорбция на ионитах и образование комплексов. Вещества, связанные с ионнообменной смолой, становятся нерастворимыми и их высвобождение из лекарственных форм в пищеварительном тракте основано исключительно на обмене ионов.

    Скорость высвобождения лекарственного вещества изменяется в зависимости от степени измельчения ионита и от количества его разветвлённых цепей.

    Типы лекарственных форм депо . В зависимости от технологии получения различают лекарственные формы ретард двух принципиальных типов - резервуарного и матричного.

    1.Формы резервуарного типа . Представляют собой ядро, содержащее лекарственное вещество и полимерную (мембранную) оболочку, которая определяет скорость высвобождения. Резервуаром может быть единичная лекарственная форма (таблетка, капсула) или лекарственная микроформа, множество которых образуют конечную форму (пеллеты, микрокапсулы).

    2.Формы матричного типа . Содержат полимерную матрицу, в которой распределено лекарственное вещество и очень часто имеет вид простой таблетки.

    К лекарственным формам ретард относятся гранулы кишечнорастворимые, драже ретард, драже с покрытием кишечнорастворимым, капсулы ретард и ретард форте, капсулы с покрытием кишечнорастворимым, раствор ретард, раствор рапид ретард, суспензия ретард, таблетки двухслойные, таблетки кишечнорастворимые, таблетки каркасные, таблетки многослойные, таблетки ретард, рапид ретард, ретард форте, ретард мите и ультраретард, таблетки с покрытием многофазным, таблетки с покрытием плёночным и т.д.

    2. С учётом кинетики процесса различают лекарственные формы: 1)Лекарственные формы с периодическим высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм лекарственное вещество высвобождается порциями, что по - существу напоминает плазматические концентрации, создаваемые обычным приёмом в течение каждых четырёх часов. Они обеспечивают повторное действие лекарственного средства.

    В этих лекарственных формах одна доза отделяется от другой барьерным слоем, который может быть плёночным, прессованным или дражированным. В зависимости от его состава доза лекарственного вещества может высвобождаться либо через заданное время независимо от локализации препарата в желудочно-кишечном тракте, либо в определённое время в необходимом отделе пищеварительного тракта.

    Так при использовании кислотоустойчивых покрытий одна часть лекарственного вещества может высвобождаться в желудке, а другая в кишечнике. При этом период общего действия препарата может продлеваться в зависимости от числа доз лекарственного вещества, находящегося в нём, то есть от числа слоёв таблетки. К лекарственным формам с периодическим высвобождением относятся таблетки двуслойные и таблетки многослойные.

    2)Лекарственные формы с непрерывным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении в организм которых высвобождается начальная доза лекарственного вещества, а остальные (поддерживающие) дозы высвобождаются с постоянной скоростью, соответствующей скорости элиминации и обеспечивающей постоянство желаемой терапевтической концентрации. Лекарственные формы с непрерывным, равномерно продлённым высвобождением обеспечивают поддерживающее действие лекарственного средства. Они являются более эффективными по сравнению с формами с периодическим высвобождением, так как обеспечивают постоянную концентрацию лекарственного вещества в организме на терапевтическом уровне без выраженных экстремумов, не перегружают организм чрезмерно высокими концентрациями.

    К лекарственным формам с непрерывным высвобождением относятся таблетки каркасные, таблетки и капсулы с микроформами и другие.

    3)Лекарственные формы с отсроченным высвобождением - это пролонгированные лекарственные формы, при введении которых в организм высвобождение лекарственного вещества начинается позже и длится дольше, чем из обычной лекарственной формы. Они обеспечивают замедленное начало действия лекарственного вещества. Примером данных форм могут служить суспензии ультралонг, ультраленте с инсулином.

    Для увеличения продолжительности действия, более равно­мерного поступления лекарственного средства в ток крови, более медленного нарастания концентрации в плазме крови и для лучшей переносимости разработаны таблетки пролон­гированного действия. Они обычно назначаются 1-2 раза в сутки. Увеличение продолжительности действия лекарст­венного вещества достигается несколькими способами.

    A. Таблетки могут быть многослойными, что обеспечивает последовательное всасывание лекарственного вещества и про­длевает его действие.

    Б. Таблетки могут состоять из микродраже или микрокап­сул, что также обеспечивает последовательное высвобожде­ние лекарственного вещества и последовательное всасывание, поскольку часть микрокапсул или микродраже быстро рас­падается при приеме внутрь, а часть -- распадается посте­пенно.

    B. В таблетке лекарственное вещество может сочетаться с полимерным носителем, что обеспечивает дозированное высвобождение лекарственного вещества в желудочно-кишеч­ном тракте.

    Таблетки с пролонгированным действием носят название: депо-таблетки (depo-), таблетки-лонг (-long) или таблетки-ретард (-retard). Данные термины могут входить в название лекарственного препарата или присоединяться к названию лекарственной формы. Такие таблетки нельзя разламывать, жевать или растворять в воде.

    D. t. d. N. 20 in tabulettis-retard S. По 1 таблетке в день.

    ВЫПИСАТЬ:

    1.50 таблеток, содержащих по 400 мг агапурина ретард (Agapurin retard). Принимать по 1 таблетке 2 раза в день после еды, запивая небольшим количеством жидкости.

    2.40 таблеток ретард, содержащих по 20 мг адалата (Adalat). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

    3. 20 таблеток ретард, содержащих по 350 мг аминофил-лина (Aminophyllinum). Назначить по 1 таблетке ежедневно.

    4.60 таблеток, содержащих по 0,1 теолонга (Theolongum). Назначить по 1 таблетке 2 раза в день.

    5.10 таблеток, содержащих 100 мг трамала ретард (Tramal retard). Назначить по 1 таблетке при сильных болях.

    ДРАЖЕ (DRAGEE)

    "Драже - твердая дозированная лекарственная форма для внутреннего применения, получаемая фабрично-заводским путем способом многократного наслаивания лекарственных и вспомогательных веществ на гранулы. Все драже официнальны.



    В качестве вспомогательных веществ применяют сахар, пшеничную муку, какао, пищевые лаки и др. Вспомогательные вещества в рецепте не указываются.

    Драже может быть покрыто оболочкой для защиты лекар­ственных веществ от действия желудочного сока.

    Драже простого состава

    Драже простого состава содержит одно лекарственное вещество и выписывается аналогично второму способу выпи­сывания рецепта на таблетки.

    Правила выписывания

    Пропись всегда начинается с названия лекарственной формы. После обозначения Rp.: указывают лекарственную форму в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Dragee), затем название лекарственного вещества также в родительном падеже с большой буквы и его разовую дозу в граммах. Вторая строчка - обозначение числа драже - D. t. d. N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - сигнатура (S.).

    Rp.: Dragee Diazolini 0,05 D. t. d N. 20 S. По 1 драже в день.

    ВЫПИСАТЬ:

    1. 20 драже, содержащих по 25 мг дипразина (Diprazinum).

    2. 50 драже, содержащих по 0,2 ибупрофена (Ibuprofenum).
    Назначить по 1 драже 2 раза в день.

    3.30 драже, содержащих по 50 мг мидокалма (Midocalmum). Назначить по 1 драже 3 раза в день.

    4. 50 драже, содержащих по 4 мг бромгексина (Bromhexi-num). Назначить по 2 драже 3 раза в день.

    5.20 драже, содержащих по 100 мг диазолина (Diazolinum). Назначить по 1 драже 1 раз в день после еды.

    Драже сложного состава с коммерческим названием

    Драже сложного состава имеют специальные коммерче­ские названия, чтобы избежать перечисления входящих в их состав лекарственных веществ. Выписываются такие драже аналогично сложным таблеткам с коммерческим названием.

    Правила выписывания

    Пропись начинают с названия лекарственной формы в ро­дительном падеже множественного числа с большой буквы (Dragee), затем указывают название драже в кавычках с боль­шой буквы в именительном падеже и их количество. Дозу у таких драже не указывают. Вторая строчка начинается обо­значением D. S., и далее следует сигнатура.

    Rp.: Dragee «Pananginum» N. 50 D. S. По 1 драже 3 раза в день.

    ВЫПИСАТЬ:

    1. 20 драже «Эскузан» («Escuzanum»). Назначить по 1 драже 3 раза в день до еды.

    2.60 драже «Фестал» («Festalum»). Назначить по 2 драже 3 раза в день во время еды.

    3.20 драже «Панзинорм-форте» («Panzinorm-forte»). Назна­чить по 1 драже 3 раза в день во время еды.

    4. 20 драже «Мексаза» («Mexasa»). Назначить по 1 драже 3 раза в день во время или сразу после еды.

    5.100 драже «Ферроплекс» («Ferroplex»). Назначить по 1 драже 3 раза в день во время или сразу после еды.

    ПОРОШОК (PULVIS)

    "Порошки - твердая лекарственная форма для внутрен­него, наружного и инъекционного применения, обладающая свойством сыпучести. Порошки могут быть официнальными и магистральными, дозированными и недозированными.

    Порошки могут быть использованы для инъекционного применения только после предварительного растворения в соответствующем растворителе и с соблюдением стериль­ности.

    В порошках не выписываются гигроскопичные вещества, вещества, которые при взаимном смешивании образуют влаж­ные или легкоразлагающиеся массы.

    Различают:

    1) порошки простые (состоят из одного лекарствен­ного вещества) и сложные (состоят из нескольких лекарственных веществ);

    2) порошки разделенные, или дозированные (разде­лены на отдельные дозы), и неразделенные, или недозированные (выписываются общей массой);

    3) порошки для внутреннего и наружного применения (присыпки);

    4) крупные, мелкие и мельчайшие порошки.

    Преимущества данной лекарственной формы:

    Позволяет точно дозировать лекарственные вещества;

    Большинство сохраняется длительное время;
    - легко изготовляется;

    Относительно дешева.

    Неразделенные порошки

    Неразделенные порошки выписываются общей массой от 5 до 100 г. Количество порошка на один прием указывается в сигнатуре. Выписываются в неразделенных порошках лекар­ственные вещества не сильнодействующие и не требующие точной дозировки. Используются чаще наружно, реже -внутрь. Для наружного применения предпочтительнее мель­чайшие порошки, так как они не оказывают местного раздра­жающего действия и обладают большей адсорбирующей по­верхностью по сравнению с обычными порошками.

    А. Простые неразделенные порошки Простые неразделенные порошки состоят из одного лекар­ственного вещества.

    Правила выписывания

    При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в роди­тельном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах. Вторая строчка начинается обозначением D. S., и далее следует сигнатура. Название лекарственной формы в рецепте не указывается.

    Rp.: Kalii permanganatis 5,0

    D. S. Для приготовления растворов.

    ВЫПИСАТЬ:

    1.30,0 магния сульфата (Magnesii sulfas). Принимать по 1 сто­ловой ложке на прием, растворив в 2/3 стакана воды.

    2. 20,0 порошка анестезина (Anaesthesinum). Назначить для нанесения на рану.

    3. 25,0 порошка стрептоцида (Streptocidum). Назначить для нанесения на пораженные участки.

    4.50,0 магния окиси (Magnesii oxidum). Назначить по 1/4 чай­ной ложки 2 раза в день.

    5. 5,0 борной кислоты (Acidum boricum). Принимать для промывания, предварительно растворив в 250 мл воды.

    Б. Сложные неразделенные порошки Сложные неразделенные порошки состоят из двух и более лекарственных веществ.

    Правила выписывания

    При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название одного лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее коли­чество в граммах или единицах действия. На второй строчке - название следующего лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его общее количество в граммах или единицах действия и т. д. Затем указывается М. f. pulvis (Смешай, чтобы получился порошок). Далее следует обозна­чение D. S. и сигнатура.

    Rp.: Benzylpenicillinum-natrii 125 000 ED Aethazoli 5,0 M. f. pulvis

    D. S. По 1/4 порошка через каждые 4 часа для вдувания внос.

    ВЫПИСАТЬ:

    1. Порошок, содержащий 20,0 цинка окиси (Zinci oxydum) и 30,0 талька (Talcum). Для присыпки.

    2. Порошок, содержащий 15,0 натрия хлорида (Natrii chloridum) и 20,0 натрия гидрокарбоната (Natrii hydrocarbonas). Назначить по 1 чайной ложке на стакан теплой кипяченой воды для полоскания горла.

    3. Порошок, содержащий по 20,0 оксида магния (Magnesii oxydum) и натрия гидрокарбоната (Natrii hydrocarbonas). Назначить по 1/2 чайной ложки 3 раза в день после еды.

    4. Порошок, содержащий 1,0 борной кислоты (Acidum bori­cum) и 50,0 белой глины (Bolus alba). Для присыпки.

    5. Порошок, содержащий 0,5 кислоты салициловой (Acidum salicylicum) и 50,0 крахмала пшеничного (Amylum Tritici). Для присыпки (ребенку 5 лет).

    Разделенные порошки

    Разделенные порошки разделены на отдельные дозы в апте­ках или на фармацевтическом заводе. Средняя масса разделен­ного порошка обычно колеблется от 0,3 до 0,5, но не должна быть менее 0,1.

    А. Простые разделенные порошки

    Простые разделенные порошки состоят из одного лекар­ственного вещества.

    Правила выписывания

    При выписывании таких порошков после обозначения Rp.: указывают название лекарственного вещества в родитель­ном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке дается указание о количестве порошков: D. t. d N.... (Дай таких доз числом...). Третья строчка - сигна­тура (S.).

    Rp.: Pancreatini 0,6 D. t. d N. 24 S. По 1 порошку З раза в день до еды.

    ВЫПИСАТЬ:

    1.10 порошков бромизовала (Bromisovalum) по 0,5. Назна­чить по 1 порошку за полчаса до сна.

    2.12 порошков хинина гидрохлорида (Chinini hydrochlo-ridum) по 100 мг. Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

    3.6 порошков панкреатина (Pancreatinum) по 600 мг. Назна­чить по 1 порошку 3 раза в день после еды.

    4.12 порошков бромкамфоры (Bromcamphora) по 250 мг. Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

    5.12 порошков сульгина (Sulginum) по 500 мг. Назначить по 1 порошку 4 раза в день.

    Б. Сложные разделенные порошки

    Сложные разделенные порошки состоят из нескольких лекарственных веществ.

    Правила выписывания

    При выписывании таких порошков после обозначения Rp.i указывают название одного лекарственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах. На второй строчке - название следующего лекар­ственного вещества в родительном падеже с большой буквы и его количество в граммах и т. д. Далее указывается М. f. pulvis (Смешай, чтобы получился порошок). Затем дается указание о количестве порошков: D. t. d. N.... (Дай таких доз числом...). Последняя строчка - сигнатура (S.).

    Rp.: Codeini phosphatis 0,015 Natrii hydrocarbonatis 0,3 M. f. pulvis D.tdN. 10 S. По 1 порошку 3 раза в день

    ВЫПИСАТЬ:

    1.30 порошков, содержащих по 0,2 кислоты аскорбиновой (Acidum ascorbinicum) и 0,01 тиамина бромида (Tiamini bromi-dum). Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

    2.12 порошков, содержащих по 20 мг этилморфина гидро­хлорида (Aethylmorphini hydrochloridum) и 400 мг натрия гидрокарбоната (Natrii hydrocarbonas). Назначить по 1 по­рошку 2 раза в день.

    3.20 порошков, содержащих по 300 мг танальбина (Tannal-binum) и висмута субнитрата (Bismuthi subnitras). Назначить по 1 порошку 4 раза в день.

    4.15 порошков, содержащих по 0,1 акрихина (Acrichinum) и бигумаля (Bigumalum). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

    5.14 порошков, содержащих по 0,015 кодеина фосфата ifodeini phosphas) и 0,25 терпингидрата (Terpini hydratum). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

    В. При выписывании порошков детям или при выписывании сильнодействующих лекарственных веществ, доза кото­рых меньше 0,1, для увеличения массы порошка добавляют индифферентные вещества (например, сахар - Saccharum) в количестве 0,2-0,3 для получения средней массы порошка.

    Rp.: Dibazoli 0,02 Sacchari 0,3 М. f. pulvis D.tdN. 10 S. По 1 порошку З раза в день.

    ВЫПИСАТЬ:

    1.6 порошков хинина гидрохлорида (Chinini hydrochlo-ridum) no 30 мг. Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

    2. 30 порошков, содержащих по 0,01 рибофлавина (Riboflavinum). Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

    3. 20 порошков, содержащих по 30 мг рутина (Rutinum) и 50 мг кислоты аскорбиновой (Acidum ascorbinicum). Назна­чить по 1 порошку 3 раза в день.

    4.10 порошков, содержащих по 20 мг папаверина гидрохлорида (Papaverini hydrochloridum) и 3 мг платифиллина гидротартрата (Platyphyllini hydrotartras). Назначить по 1 порошку 2 раза в день.

    5.15 порошков, содержащих по 5 мг димедрола (Dimedrolum). Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

    Г. Порошки растительного происхождения

    Правила выписывания

    Пропись порошков растительного происхождения начи­нают с названия лекарственной формы в родительном падеже единственного числа с большой буквы (Pulveris), далее указы­вают часть растения в родительном падеже с маленькой буквы и его название также в родительном падеже с большой буквы.

    К порошкам растительного происхождения (из листьев, корней и пр.) индифферентные вещества добавляют в том случае, если масса порошка менее 0,05.

    Rp.-. Pulveris radicis Rhei 0,6 D. t. d. N. 24 S. По 1 порошку на ночь.

    ВЫПИСАТЬ:

    1. 10 порошков из листьев наперстянки (folia Digitalis) по 40 мг. Назначить по 1 порошку 3 раза в день.

    2. 20 порошков из травы термопсиса (herba Thermopsidis) по 100 мг. Назначить по 1 порошку 5 раз в день.

    3. 25 порошков из морского лука (bulbum Scillae) no 50 мг. Назначить по 1 порошку 4 раза в день.

    4.6 порошков из травы сушеницы тогашой (herba Gnaphalii uliginosi) по 0,2. Принимать по 1 порошку 3 раза в день до еды, растворив в 1/4 стакана теплой воды.

    В настоящее время установлено, что пролонгирование действия лекарственных веществ может быть обеспечено за счёт:

    • · уменьшения скорости высвобождения их из лекарственной формы;
    • · депонирования лекарственного вещества в органах и тканях;
    • · снижения степени и скорости инактивации лекарственных веществ ферментами и скорости выведения из организма .

    Известно, что максимум концентрации лекарственного вещества в крови прямо пропорционален введенной дозе, скорости всасывания и обратно пропорционален скорости выделения вещества из организма .

    Пролонгированного действия лекарств можно достигнуть использованием различных методов, среди которых можно выделить группы физиологических, химических и технологических методов .

    Физиологические методы

    Физиологические методы - это методы, которые обеспечивают изменение скорости всасывания или выведения вещества под воздействием различных факторов (физических факторов, химических веществ) на организм.

    Наиболее часто это достигается следующими путями:

    • - охлаждение тканей в месте инъекции лекарства;
    • - использование кровососной банки;
    • - введение гипертонических растворов;
    • - введение вазоконстрикторов (сосудосуживающих средств);
    • - подавление выделительной функции почек (например, применение этамида для замедления выведения пенициллина) и др. .

    Однако необходимо отметить, что эти методы могут быть довольно не безопасными для пациента, в связи с чем мало используются. В качестве примера можно привести совместное применение в стоматологии местных анестетиков и вазоконстрикторов для продления местноанестезирующего действия первых за счет сокращения просвета кровеносных сосудов. В качестве вазоконстриктора часто применяется адреналин, он суживает сосуды и замедляет всасывание анестетика из области инъекции. Побочно при этом развивается ишемия тканей, что приводит к снижению поступления кислорода и развитию гипоксии вплоть до некроза ткани .

    Химические методы

    Химические методы - это методы пролонгирования, посредством изменения химической структуры лекарственного вещества путем замены одних функциональных групп на другие, а также путем образования труднорастворимых комплексов. К примеру, лекарственные вещества, содержащие свободные аминогруппы, для продления их терапевтического действия связывают с танином.

    Аминотаниновый комплекс образуется в результате реакции спиртового раствора лекарственного вещества с избытком танина. Затем комплекс осаждают водой с йодом и подвергают вакуумной сушке. Комплекс нерастворим, но в присутствии электролитов или при понижении рН способен постепенно освобождать лекарственное вещество. Выпускается в виде таблеток .

    Образование комплексных соединений с лекарственными веществами может быть осуществлено при помощи: полигалактуроновых кислот (полигалактуроновый хинидин), карбоксиметилцеллюлозы (дигитоксин) или декстрана (например, противотуберкулезный препарат «Изодекс», который представляет собой комплекс изониазида и радиационно-активированного декстрана (рис. 2.1.)) .

    Рис. 2.1

    Технологические методы

    Технологические методы пролонгирования действия лекарственных веществ получили наибольшее распространение и чаще всего используются на практике . В этом случае продление действия достигается следующими приемами:

    · Повышение вязкости дисперсионной среды .

    Этот способ обусловлен тем, что при увеличении вязкости растворов замедляется процесс всасывания лекарственного вещества из лекарственной формы. Лекарственное вещество вводят в дисперсионную среду повышенной вязкости. Такой средой могут служить как неводные, так и водные растворы. В случае инъекционных форм возможно применение масляных растворов, масляных суспензий (в том числе микронизированных). В данных лекарственных формах выпускаются препараты гормонов и их аналогов, антибиотиков и иных веществ .

    Пролонгирующий эффект других можно получить и при использовании в качестве дисперсионной среды других неводных растворителей, таких как:

    • - полиэтиленоксиды (полиэтиленгликоли - вязкие жидкости (M r
    • - пропиленгликоли .

    Кроме использования неводных сред, можно применять и водные растворы с добавлением к ним веществ, увеличивающих вязкость - природных (коллаген, пектин, желатин, альгинаты, желатоза, аубазидан, агароид и др.), полусинтетических и синтетических полимеров (производные целлюлозы (МЦ, КМЦ), полиакриламид, поливиниловый спирт, поливинипирролидон и др.) .

    В последнее время широкое распространение в фармацевтической практике получил метод заключения лекарственного вещества в гель. В качестве геля для изготовления пролонгированных лекарственных средств используют ВМС различной концентрации, что позволяет регулировать время пролонгирования. В дисперсионные среды повышенной вязкости также вводят регуляторы вязкости, которые позволяют замедлить высвобождение действующих веществ. К таким регуляторам относят экстрачистый агар, образования на основе целлюлозы, винную и яблочную кислоты, экстрачистый водорастворимый крахмал, лаурилсульфат натрия и др. .

    Пролонгирование действия глазных лекарственных форм

    Например, глазные капли с пилокарпина гидрохлоридом, приготовленные на дистиллированной воде, вымываются с поверхности роговицы глаза через 6-8 мин. Эти же капли, приготовленные на 1% растворе метилцеллюлозы (МЦ) и имеющие большую вязкость, а значит, и адгезию к поверхности всасывания, удерживаются на ней в течение 1 ч . Механизм действия следующий: вязкая капля долгое время находится в конъюнктивальном мешке, постепенно растворяясь в слезной жидкости, в результате чего происходит постоянное омывание роговицы лекарственным препаратом. Действующие вещества медленно всасываются через нее в глазные ткани. Пролонгаторы в среднем сокращают количество приемов лекарственных веществ в два раза без потери терапевтических свойств, но позволяя избежать раздражения и аллергических реакций глазных тканей .

    · Иммобилизация лекарственных веществ

    Лекарственные формы иммобилизированные - лекарственные формы, в которых лекарственное вещество физически или химически связано с твердым носителем - матрицей с целью стабилизации и пролонгирования действия. Это может обеспечиваться за счет неспецифических вандер-ваальсовых взаимодействий, водородных связей, электростатических и гидрофобных взаимодействий между носителем и поверхностными группами лекарственного вещества. Вклад каждого из типов связывания зависит от химической природы носителя и функциональных групп на поверхности молекулы лекарственного соединения. Иммобилизация лекарственного вещества на синтетических и природных матрицах позволяет уменьшить дозы и частоту введения лекарственного препарата, защищает ткани от его раздражающего воздействия. Таким образом, препараты в иммобилизированных лекарственных формах способны благодаря наличию сополимерной матрицы адсорбировать токсические вещества .

    Таким образом, физическая иммобилизация лекарственных веществ приводит к созданию твердых дисперсных систем (ТДС); лекарственные формы с химически иммобилизированными лекарственными веществами относят к системам терапевтическим химическим .