Чем отличается фуросемид от торасемида. Что лучше фуросемид или трифас

Торасемид – это сетлевой диуретик с мочегонным, салуретическим и некоторым антигипертензивным действием.

Действующее вещество обратимо связывается с котранспортером натрия/хлора/калия, расположенным в апикальной мембране толстого сегмента восходящей петли Генле, в результате чего снижается или полностью ингибируется реабсорбция ионов натрия и уменьшается осмотическое давление внутриклеточной жидкости и реабсорбция воды.

Торасемид блокирует альдостероновые рецепторы миокарда, уменьшает фиброз и улучшает диастолическую функцию миокарда.

Торасемид в меньшей степени, чем Фуросемид, вызывает гипокалиемию, при этом он проявляет большую активность и действует более продолжительно.

Диуретический эффект развивается примерно через час после приема внутрь, достигая максимума через 2-3 часа и сохраняется до 18 часов, что облегчает переносимость терапии из-за отсутствия очень частого мочеиспускания в первые часы после приема препарата внутрь, ограничивающего активность пациентов.

Состав таблеток:

• действующее вещество: торасемид – 5 или 10 мг;
• вспомогательные компоненты (5/10 мг): микрокристаллическая целлюлоза – 44/88 мг; моногидрат лактозы – 26,4/52,8 мг; стеарат магния – 0,6/1,2 мг; карбоксиметилкрахмал натрия – 2,4/4,8 мг; повидон – 1,6/3,2 мг.

Быстрый переход по странице

Цена в аптеках

Информация о цене Торасемид в аптеках России взята из данных интернет-аптек и может несколько отличаться от цены в Вашем регионе.

Купить препарат в аптеках Москвы можно по цене: Торасемид 5 мг 20 таблеток – от 60 рублей, 10мг 20 таблеток – от 69 рублей, цена Торасемид 5 мг 20 шт. – от 105 до 129 рублей.

Условия отпуска из аптек — по рецепту.

Хранить в месте, защищенном от света, при температуре до 25 °C. Беречь от детей. Срок годности – 3 года.

Список аналогов представлен ниже.

От чего помогает Торасемид?

Препарат Торасемид назначают в следующих случаях:

• Отечный синдром различного генеза (в том числе при сердечной недостаточности);
• Отеки и повышение АД у пациентов с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 20 мл/мин или концентрация креатинина в плазме крови выше 6 мг/ дл);
• Артериальная гипертензия;
• Отеки и повышение АД при тяжелой почечной недостаточности при остаточном диурезе более 200 мл/сутки (в том числе при гемодиализе);
• Острая левожелудочковая недостаточность (отек легких).

Инструкция по применению Торасемид, дозы и правила

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, запивая водой, желательно после приема пищи.

Эссенциальная гипертензия

Рекомендованная инструкцией доза Торасемид для взрослых составляет 2,5 мг в сутки. Если после 2-месячной терапии в дозе 2,5 мг/сутки нормализация АД не достигается, дозу можно повысить до 5 мг (принимается как разовая доза).

Максимальный эффект обычно отмечают через 3 месяца от начала лечения. Применение доз >5 мг не приводит к усилению антигипертензивного эффекта.

Отеки

Терапию начинают с 1 таблетки Торасемид (5 мг) в сутки. Если эффект недостаточный, дозу можно постепенно повышать до 20 мг (принимается как разовая доза).

Доза зависит от степени нарушения функции почек. Если доза 20 мг/сутки недостаточна, ее можно повысить до 50 мг \ 1 раз в сутки и, в случае необходимости, постепенно повышать до максимальной дозы - 200 мг \ 1 раз в сутки.

Согласно инструкции по применению, максимальную суточную дозу Торасемида 200 мг назначают только пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина <20 мл/мин) (в том числе во время гемодиализа) при наличии диуреза не меньше 200 мл за 24 ч.

Важная информация

Препарат можно принимать только по назначению врача после сдачи необходимых анализов мочи и крови. Пациентам пожилого возраста коррекция дозы не требуется.

Пациенты, страдающие повышенной индивидуальной чувствительностью к сульфаниламидным средствам, могут оказаться к группе риска по развитию побочных эффектов.

При приеме препарата в высоких дозах длительно, во избежание развития гипонатриемии, следует обеспечить достаточное поступление поваренной соли с и пищей и продуктов, богатых калием (абрикос, картофель, изюм).

Людям с сахарным диабетом на фоне приема Торасемид следует регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Применение при беременности и лактации

Препарат в периоды беременности и грудного кормления не назначается. Активное вещество проникает через плаценту и может вызвать тяжелые нарушения водно-солевого баланса у плода.

Особенности применения

Перед использованием препарата ознакомьтесь с разделами инструкции по применению о противопоказаниях, возможных побочных действиях и другой важной информацией.

Побочные эффекты Торасемид

Инструкция по применению предупреждает о возможности развития побочных действий препарата Торасемид:

• Нарушения метаболизма: в зависимости от дозирования и длительности лечения могут развиваться нарушения водного и электролитного баланса, например гиповолемия, гипокалиемия, гипонатриемия; в единичных случаях наблюдалось усиление метаболического алкалоза. При значительной потере жидкости и электролитов в результате усиленного мочевыделения могут отмечаться артериальная гипотензия, головная боль, астения, сонливость, особенно в начале лечения и у пациентов пожилого возраста, повышение уровня глюкозы и липидов крови.
• Сердечно-сосудистая система: в единичных случаях - тромбозы, кардиальная и церебральная ишемия с возможным развитием нарушений сердечного ритма, стенокардии, острого инфаркта миокарда, синкопе.
• Жкт: потеря аппетита, тошнота, рвота, боль в желудке, диарея, запор, в единичных случаях возможно развитие панкреатита.
• Мочевыделительная система: у пациентов с расстройствами мочеиспускания, например при гипертрофии предстательной железы, возможна задержка мочи. Возможно повышение уровня креатинина и мочевины в сыворотке крови.
• Гепатобилиарная система: могут отмечать повышение уровня печеночных ферментов.
• Система крови и лимфатическая система: изредка происходит снижение количества тромбоцитов, эритроцитов и/или лейкоцитов.
• Кожа и подкожные ткани: в отдельных случаях возможны аллергические реакции: зуд, сыпь на коже, фотосенсибилизация. Тяжелые кожные реакции возникают крайне редко.
• Нервная система: в отдельных случаях возможно нарушение зрения, шум в ушах, снижение слуха, очень редко - парестезии в конечностях.
• Общие расстройства: сухость во рту.

Противопоказания

Противопоказано применять Торасемид при следующих заболеваниях или состояниях:

• анурия невыясненного происхождения;
• печеночная кома или предкоматозное состояние;
• гиповолемия;
• дегидратация (обезвоживание организма);
• выраженная гипокалиемия или гипонатриемия;
• подозрение на обструкцию мочевыводящих путей и нарушение оттока мочи;
• интоксикация препаратами из группы сердечных гликозидов;
• острый гломерулонефит;
• митральный стеноз;
• гипертрофическая кардиомиопатия;
• беременность и период грудного вскармливания;
• возраст пациента до 18 лет;
• врожденная непереносимость латкозы, синдром мальабсорбции, галактоземия.

Назначать с осторожностью:

• пониженное артериальное давление;
• стенозирующий атеросклероз;
• нарушение оттока мочи на фоне доброкачественного патологического разрастания тканей предстательной железы у мужчин;
• острый инфаркт миокарда;
• подагра;
• гидронефроз;
• панкреатит;
• сахарный диабет.

Передозировка

Симптомы передозировки — чрезмерно повышенный диурез, сопровождающийся снижением объема циркулирующей крови (ОЦК) и нарушением электролитного баланса крови, с последующим выраженным снижением артериального давления, сонливостью и спутанностью сознания, коллапсом. Могут наблюдаться желудочно-кишечные расстройства.

Специфический антидот неизвестен. Проводится провокация рвоты, промывание желудка, назначается активированный уголь. Лечение симптоматическое, снижение дозы или отмена препарата и одновременно восполнение ОЦК и показателей водно-электролитного баланса и кислотно-основного состояния под контролем сывороточных концентраций электролитов, гематокрита. Гемодиализ не эффективен.

Список аналогов Торасемид

При необходимости заменить препарат, возможно два варианта – выбор другого медикамента с тем-же действующим веществом или препарата со схожим действием, но другим активным веществом.

Аналоги Торасемид, список препаратов:

1. Диувер;
2. Лотонел;
3. Бритомар.

Выбирая замену важно понимать, что цена, инструкция по применению и отзывы к Торасемид на аналоги не распространяются. Перед заменой необходимо получить одобрение лечащего врача и не производить замену препарата самостоятельную.

Торасемид или Фуросемид – что лучше выбрать?

Отзывы врачей о Торасемиде, по сравнению с Фуросемидом, говорят о его более выраженной эффективности и безопасности применения. Торасемид обладает большей биодоступностью и продолжительностью действия, меньшим влиянием на водно-электролитный баланс, концентрацию липидов, калия и прочих элементом крови, может применяться при почечной и печеночной недостаточности, проявляет меньше побочных эффектов.

Специальная информация для медработников

Взаимодействия

Торасемид усиливает действие гипотензивных средств (в том числе ингибиторов АПФ), теофиллина, курареподобных средств. При одновременном применении с сердечными гликозидами повышается риск развития гликозидной интоксикации.

Может ослаблять действие гипогликемизирующих препаратов и сосудосуживающее действие катехоламинов. Пробенецид, колестирамин и НПВП ослабляют диуретическое и гипотензивное действие торасемида. При одновременном применении с салицилатами в высоких дозах торасемид может усиливать их токсическое действие на ЦНС.

В высоких дозах усиливает нефро- и ототоксическое действие аминогликозидных антибиотиков и цисплатина.

При одновременном применении со слабительными средствами или минерало- и глюкокортикоидами повышается риск развития гипокалиемии, а с препаратами лития - возможно повышение концентрации лития в плазме крови.

Особые указания

Пациенты с повышенной чувствительностью к сульфаниламидам и производным сульфонилмочевины могут иметь перекрестную чувствительность к торасемиду.

Пациентам, получающим высокие дозы препарата, во избежание развития гипонатриемии, гипокалиемии и метаболического алкалоза нецелесообразно ограничивать потребление поваренной соли и применение препаратов калия. Риск гипокалиемии наибольший у пациентов с циррозом печени, выраженным диурезом, при недостаточном потреблении электролитов с пищей, а также при одновременном лечении кортикостероидами или АКТГ.

Повышенный риск развития нарушений водно-электролитного баланса отмечается у больных с почечной недостаточностью. В ходе курсового лечения Торасемидом необходимо периодически контролировать концентрацию электролитов плазмы крови (в том числе натрия, кальция, калия, магния), кислотно-основное состояние, остаточный азот, креатинин, мочевую кислоту и проводить при необходимости соответствующую коррекционную терапию (с большей кратностью у пациентов с частой рвотой и на фоне парентерально вводимых жидкостей).

У пациентов с развившимися водно-электролитными расстройствами, гиповолемией или преренальной азотемией данные лабораторных анализов могут включать: гипер- или гипонатриемию, гипер- или гипохлоремию, гипер- или гипокалиемию, нарушения кислотно-щелочного баланса и повышение уровня мочевины крови. При возникновении этих расстройств необходимо прекратить прием препарата до восстановления нормальных значений, а затем возобновить лечение в меньшей дозе.

Согласно данным эпидемиологических исследований распространенность клинически выраженной хронической сердечной недостаточности (ХСН) в Российской Федерации составляет 4,5% (5,1 млн человек), годовая смертность данной категории пациентов — 12% (612 тыс. больных) . Основными причинами развития ХСН является в 88% случаев наличие артериальной гипертензии (АГ), а в 59% ишемической болезни сердца, комбинация данных заболеваний встречается у каждого второго пациента с ХСН . При этом среди всех больных с сердечно-сосудистыми заболеваниями основной причиной госпитализации в 16,8% в любой стационар служит декомпенсация ХСН .

Декомпенсация ХСН проявляется на практике усилением одышки, застоем в легких и при осмотре выраженными отеками нижних конечностей. Основным мероприятием терапии является коррекция водного гомеостаза как важнейшего инструмента гармонизации нейрогуморального дисбаланса. В данной ситуации диуретики — препараты первой линии при лечении острой и хронической сердечной недостаточности . В ежедневной клинической практике каждый врач — кардиолог, терапевт сталкивается с необходимостью назначения препарата из группы диуретиков для лечения пациентов с ХСН, АГ, что требует огромного врачебного искусства, так как нерациональное применение препаратов этой группы является одной из важных причин декомпенсации ХСН .

Диуретики — это гетерогенная группа препаратов, увеличивающая объем выделяемой мочи и экскрецию натрия. Различаются по механизму действия, фармакологическим свойствам и соответственно показаниям к назначению. В соответствии с механизмом действия препараты делятся на 4 класса :

1) проксимальные диуретики (проксимальный извитой каналец): ингибиторы карбоангидразы (ацетазоламид) и осмотические диуретики (маннитол, сорбитол и др., в настоящее время их применение ограничено);
2) петлевые диуретики (восходящая часть петли Генле): ингибиторы Na + /2Cl - /K + -котранспортера: Фуросемид, торасемид, буметанид, этакриновая кислота;
3) диуретики дистального извитого канальца: ингибиторы Na + /Cl-котранс-пор-тера (гидрохлоротиазид и тиазидоподобные диуретики);
4) диуретики собирательной трубочки: блокаторы Na + -каналов (антагонисты альдостерона, амилорид, триамтерен).

В кардиологии активно применяются последние 3 класса диуретиков. Наиболее мощным диуретическим эффектом обладают петлевые диуретики, именно их применение рекомендовано у пациентов с клинически выраженными проявлениями ХСН . Помимо мочегонного действия петлевые диуретики через индукцию синтеза простагландинов способны вызывать дилатацию почечных и периферических сосудов . Ярким представителем данного класса является фуросемид, применяемый с 1959 года до настоящего времени при лечении остро декомпенсированной и терминальной ХСН . Однако его ежедневное применение вызывает дискомфорт у пациентов, который выражается в императивном позыве к мочеиспусканию в течение 1-2 часов после приема, отмечается ортостатическая гипотензия на пике активности препарата, все это способствует снижению приверженности к лечению.

В этой связи появление на отечественном фармакологическом рынке петлевого диуретика пролонгированного действия — оригинального торасемида в 2011 г. позволило не только более качественно и эффективно лечить пациентов с ХСН, но и повысить комплаентность среди пациентов. Торасемид, как и все петлевые диуретики, ингибирует реабсорбцию натрия и хлоридов в восходящей части петли Генле, но в отличие от фуросемида блокирует также эффекты альдостерона, т. е. в меньшей степени усиливает почечную экскрецию калия. Это снижает риск развития гипокалиемии — одной из главных нежелательных лекарственных реакций петлевых и тиазидных диуретиков. Главным преимуществом торасемида является наличие у него камедьсодержащей оболочки, которая замедляет высвобождение действующего вещества, что уменьшает колебания его концентрации в крови и, следовательно, обеспечивает более стойкий и длительный эффект . Фармакокинетические свойства торасемида отличаются от фуросемида, отличия представлены в табл.

Важным преимуществом торасемида является высокая биодоступность, которая составляет более 80% и превосходит таковую у фуросемида (50%). Биоусвояемость торасемида не зависит от приема пищи, в связи с чем, в отличие от фуросемида, появляется возможность применять его в любое время суток. Высокая и предсказуемая биодоступность определяет надежность диуретического действия торасемида при ХСН и позволяет более успешно применять препарат перорально, даже при случаях тяжелой ХСН . Преимуществом торасемида пролонгированной формы является медленное высвобождение действующего вещества, что не приводит к развитию ярко выраженного пика действия и позволяет избежать феномена «повышенной постдиуретической реабсорбции». Это свойство представляется очень важным в аспекте обсуждаемой проблемы безопасности, так как с ним связывается уменьшение риска рикошетной гиперактивации нейрогормональной системы. Кроме того, однократный прием торасемида в сутки повышает приверженность пациентов к лечению согласно данным исследования на 13% в сравнении с терапией фуросемидом .

Торасемид метаболизируется цитохромом Р450, чем объясняется отсутствие изменений его фармакокинетических свойств у пациентов с сердечной недостаточностью или хронической болезнью почек. Только 25% дозы выводится с мочой в неизмененном виде (против 60-65% при приеме фуросемида). В связи с этим фармакокинетика торасемида существенно не зависит от функции почек, в то время как период полувыведения фуросемида увеличивается у больных с почечной недостаточностью. Действие торасемида, как и других петлевых диуретиков, начинается быстро. Доза торасемида 10-20 мг эквивалентна 40 мг фуросемида. При увеличении дозы наблюдалось линейное повышение диуреза и натрийуреза .

Торасемид является единственным мочегонным средством, эффективность которого подтверждена в крупных многоцентровых исследованиях . Так, в одном из самых крупных до настоящего времени исследовании TORIC (TORasemide In Chronic heart failure) было включено 1377 больных с ХСН II-III ФК (NYНА), рандомизированных к приему торасемида (10 мг/сут) или фуросемида (40 мг/сут), а также других диуретиков. В исследовании оценивали эффективность, переносимость терапии, динамику клинической картины, а также смертность и концентрацию калия в сыворотке крови. По результатам данного исследования терапия торасемидом была достоверно эффективней и позволяла улучшить функциональный класс у пациентов с ХСН, и значительно реже на данной терапии отмечалась гипокалиемия (12,9% против 17,9% соответственно; р = 0,013). Также в ходе исследования была выявлена достоверно более низкая общая смертность в группе пациентов, принимавших торасемид (2,2% против 4,5% в группе фуросемида/другие диуретики; p < 0,05). В целом исследование TORIC показало, что у больных с ХСН терапия торасемидом по сравнению с фуросемидом или другими диуретиками ассоциируется со снижением общей, сердечно-сосудистой и внезапной смертности на 51,5%, 59,7% и 69,9% соответственно .

Полученные данные свидетельствуют нам о том, что терапия торасемидом более эффективно и безопасно улучшает клинический статус пациента, тем самым снижает число госпитализаций в стационар, а также имеет более благоприятный прогноз у больных с ХСН, что напрямую отражает фармакоэкономическую выгоду для государства при лечении пациентов с ХСН оригинальным петлевым диуретиком пролонгированного действия — торасемидом.

Достоверное снижение общей и сердечно-сосудистой смертности на фоне торасемида напрямую связано с влиянием препарата на ремоделирование сердца, за счет уменьшения конечного диастолического объема левого желудочка (КДО ЛЖ) . На основе этих данных возникло предположение о способности торасемида уменьшать активацию проколлаген-I-карбоксипротеиназы, что способствует замедлению фиброза стенки ЛЖ . В исследовании TORAFIC было подробно изучено действие пролонгированной формы торасемида на замедление кардиального фиброза. Согласно полученным данным достоверного влияния на уровень проколлаген-I-карбоксипротеиназы не было выявлено . Таким образом, уменьшение КДО ЛЖ вследствие применения торасемида, скорее всего, связано с закономерным уменьшением объема циркулирующей крови. Однако одно остается неоспоримым фактом: торасемид достоверно снижает выраженность ремоделирования миокарда желудочков.

Торасемид, как и все диуретики, обладает антигипертензивным эффектом, но обычно петлевые диуретики используют лишь при гипертонических кризах и резистентности к тиазидным диуретикам. Торасемид пролонгированной формы — первый петлевой диуретик, получивший более широкое применение у лиц с АГ. Антигипертензивный эффект торасемида обусловлен снижением общего периферического сосудистого сопротивления за счет нормализации нарушений электролитного баланса, в основном — снижения содержания ионов кальция в гладкомышечном слое артерий . Доказаны прямые сосудистые эффекты торасемида, выражающиеся в достоверном увеличении вазодилатации как у здоровых волонтеров, так и у пациентов с АГ с помощью механизма, связанного с высвобождением оксида азота (NO), а также с блокирующим воздействием в отношении вазоконстрикторного действия эндотелина-1 . Кроме того, имеются данные, что торасемид способен уменьшать активность ренин-ангиотензиновой системы и чувствительность рецепторов ангиотензина II первого типа, препятствуя вызываемому ими спазму артерий . Немаловажным является наличие антиальдостеронового эффекта у торасемида, что позволяет не только строго контролировать артериальное давление, но и замедлять прогрессирование поражений органов-мишеней, во многом опосредуемых именно избытком альдостерона, наблюдающимся у пациентов с АГ.

В сравнительных клинических исследованиях было доказано, что антигипертензивный эффект торасемида развивается более постепенно, чем тиазидных диуретиков, не вызывая столь выраженного пикового снижения артериального давления, что особенно важно при ведении пациентов пожилого возраста, так как у данной категории пациентов часто возникает выраженная ортостатическая реакция на фоне приема тиазидных диуретиков . Пациенты с АГ, как правило, являются коморбидными по сопутствующей патологии, поэтому метаболический профиль при назначении гипотензивного лечения это один из ключевых моментов выбора. В исследовании G. Brunner и соавт. с включением 3074 пациентов с АГ была цель оценить метаболический профиль терапии торасемидом. Препарат назначался в дозе 5-10 мг/сут на протяжении 6 месяцев. Согласно полученным данным торасемид является метаболически нейтральным препаратом, который не способствует повышению уровня глюкозы, мочевой кислоты, общего холестерина, липопротеидов низкой плотности, липопротеидов высокой плотности и калия . На основе данных результатов возможно применение торасемида у пациентов с АГ и сахарным диабетом, наличием гиперурикемии, дислипидемии. Закономерно возникает вопрос, какая доза для лечения АГ более оптимальна, так как у диуретиков существует дозозависимый эффект. Согласно данным исследования P. Baumgart достоверной разницы по эффективности «низкодозовой терапии» (2,5-5 мг/сут) и «высокодозовой терапии» (5-10 мг/сут) получено не было . Анализируя метаанализ клинических исследований по оценке эффективной дозы торасемида при лечении АГ, возможно считать оптимальной дозой 2,5 мг/сут . У пациентов с мягкой и умеренной АГ эта доза эффективна в 60-70% случаев, что сопоставимо с эффективностью наиболее часто назначаемых антигипертензивных препаратов. Торасемид пролонгированной формы является перспективным препаратом для лечения пациентов с АГ как в самостоятельной терапии, так и в комбинации с ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента и β-адреноблокаторами.

Заключение

Таким образом, торасемид пролонгированного действия благодаря уникальному фармакологическому профилю, наличию плейотропных свойств, нейтральному метаболическому воздействию имеет преимущества перед другими петлевыми диуретиками по эффективности, безопасности и комплаентности при лечении пациентов с артериальной гипертензией и ХСН. Все эти свойства делают торасемид пролонгированного действия достойным широкого применения в современной клинической практике.

Литература

1. Беленков Ю. Н., Фомин И. В., Мареев В. Ю. и др. Распространенность хронической сердечной недостаточности в Европейской части Российской Федерации — данные ЭПОХА-ХСН (часть 2) // Сердечная недостаточность. 2006. № 3. С. 3-7.
2. Мареев В. Ю., Агеев Ф. Т., Арутюнов Г. П. и др. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. № 7. С. 379-472.
3. Фомин И. В. Артериальная гипертония в Российской Федерации — последние 10 лет. Что дальше? // Сердце. 2007. № 6. С. 1-6.
4. Yancy C. W., Jessup M., Bozkurt B. et al. 2013 ACCF/AHA Guideline for the Management of Heart Failure: Executive Summary // JACC. 2013. Vol. 62. P. 1495-1539.
5. Беленков Ю. Н., Мареев В. Ю. Принципы рационального лечения сердечной недостаточности. М.: Медиа Медика, 2000. C. 266.
6. Кобалава Ж. Д. Пути оптимизации диуретической терапии при застойной хронической сердечной недостаточности — место торасемида пролонгированного высвобождения // Кардиология. 2014. Т. 54. № 4. C. 69-78.
7. Felker G. M. Loop diuretics in heart failure // Heart Fail Rev. 2012. Vol. 17. P. 305-311.
8. Ramani G. V., Uber P. A., Mehra M. R. Chronic heart failure: contemporary diagnosis and management // Mayo Clin. Proc. 2010. Vol. 85. P. 180-195.
9. Гендлин Г. Е., Рязанцева Е. Е. Роль диуретиков в лечении хронической сердечной недостаточности // Серд. недостаточность. 2012. № 10. C. 23-28.
10. Brater D. C. Torasemide. In: Cardiovascular drug therapy. Ed. F. Messerli. 2 th ed. Philadelphia 1996. P. 402-412.
11. Claxton A. J., Cramer J., Pierce C. A systematic review of the associations between dose regimens and medication compliance // Clin Ther. 2001. Vol. 23. P. 1296-1310.
12. Stauch M., Stiehl M. Controlled double blind clinical trial on the efficacy and tolerance of torasemide in patients with congestive heart failure. A multi-center study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart. 1990. Vol. 8. P. 121-126.
13. Noe L. L., Vreeland M. G., Pezzella S. M., Trotter J. P. A pharmaeco-nomical assessment of torasemide and furosemide in the treatment of patients with congestive heart failure // Clin Ther 1999. Vol. 21. P. 854-860.
14. Cosin J., Diez J. TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002. Vol. 4. P. 507-513.
15. Kasama S., Toyama T. et. al. Effects of torasemide on cardiac sympathetic nerve activity and left ventricular remodeling in patients with congestive heart failure // Heart. 2006. Vol. 92. № 10. Р. 1434-1440.
16. Lopez B., Querejeta R. et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collagen type I turnover in chronic heart failure // J. Am Coll. Cardiol. 2007. Vol. 50. Р. 859-867.
17. TORAFIC Investigators Group // Clin. Ther. 2011. Vol. 33. Р. 1204.
18. Muniz P., Fortuno A., Zalba G. et al. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth // Nephrol. Dial. Transplant. 2001. Vol. 16. P. 14-17.
19. De Berrazueta J. R., Gonzalez J. P., de Mier I. et al. Vasodilatory action of loop diuretics: A plethysmography study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007. Vol. 49. P. 90-95.
20. Fortuno A., Muniz P., Ravassa S. Torasemide inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1999. Vol. 34. P. 138-143.
21. Porcellati C., Verdecchia P., Schillaci G. et al. La torasemide, nuovo diuretico del’ansa, nell trattamento dell’ipertensione ar-teriosa: Studio con trolla to in doppla cecita // BasRazion Terapia. 1990. Vol. 20. P. 407-410.
22. Brunner G., Estrada E., Plesche L. Efficacy and safety of to-rasemide (5 to 40 mg o. d.) in the treatment of oedema in patients with hydrppically decompensated liver failure // Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications. Amsterdam: Excerpta Medica. 1993. Vol. 4. P. 27-30.
23. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension. In: Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart. 1990; 8: 169-81.
24. Reyes A. J., Chiesa P. D., Santucci M. R. et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihyper-tensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990. Vol. 8. P. 183-209.
25. Boelke T., Piesche L. Influence of 2,5-5 mg torasemide o. d. versus 25-50 mg HCTZ/50-100 triamterene o. d. on serum parameters in elderly patients with mild to moderate hypertension. In: Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications // Excerpta Medica: Amsterdam 1993. Vol. 3. P. 279-282.
26. Achhammer I., Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2,5 mg torasemide o. d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothi-azide o.d. In: Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag // Stuttgart 1990. Vol. 8. P. 211-220.

Г. И. Нечаева 1 , доктор медицинских наук, профессор
О. В. Дрокина, кандидат медицинских наук
Н. И. Фисун, кандидат медицинских наук
Е. Н. Логинова, кандидат медицинских наук

В современном украинском обществе сложилась иллюзия, что самое страшное заболевание — это -инфаркт миокарда. На самом деле острая сердечная недостаточность (ОСН; острая декомпенсированная сердечная недостаточность (ОДСН), острая левожелудочковая недостаточность (ОЛЖН)) гораздо опаснее .

При почти одинаковой встречаемости острой сердечной недостаточности и острого коронарного синдрома (ОКС) догоспитальная, внутрибольничная и 3-месячная летальность при ОСН гораздо выше, чем при ОКС (табл. 1).

По мнению ряда кардиологов, цели терапии при ОДСН не такие понятные, как при инфаркте или нестабильной стенокардии, результаты международных клинических исследований минимальные или противоречивые, а уровни доказательств основных медикаментозных вмешательств в отличие от острых форм ишемической болезни сердца основываются по большей части на мнениях экспертов .

Лечение ОДСН в первые часы с момента госпитализации зависит от регио-нальных особенностей (табл. 2). Так, в США на 13,5 % достоверно реже, чем в Восточной Европе, используются петлевые диуретики, внутривенные вазодилататоры — в 8 раз, а инотропы — в 6 раз реже, чем в Западной Европе (Соllins S.P. et al., 2010) .

Современная стратегия лечения ОСН на догоспитальном этапе и в приемном отделении стационара представлена на рис. 1 .

Как видно на рис. 1, диуретик является препаратом первой линии в лечении острой сердечной недостаточности любого генеза. Решение о дальнейшей медикаментозной стратегии принимается согласно текущим значениям артериального давления (АД).

A. Maggioni et al. (2011) проанализировали результаты лечения 5118 больных из 136 медицинских центров Европы и США, задействованных в EUR Observational Research programme. Из них 1892 (37 %) имели острую сердечную недостаточность, остальные — острую декомпенсированную СН . Фуросемид в/в в средней дозе 60 мг получали 84,6 % больных, нитраты в/в — 18,5 %, инотропы — 10,5 % (добутамин — 4,6 %, левосимендан — 2,4 %, другие — 3,5 %). В результате интенсификации лечения общая смертность у таких больных уменьшилась с 6,7 % в 2005 г. до 3,8 % в 2009-2010 гг. Любопытно, что снизилась смертность во всех этиологических группах ОСН: при кардиогенном шоке — с 39,5 до 22,0 %, отеке легких — с 9,1 до 5,6 %, гипертензивной ОЛЖН — с 1,5 до 1,2 %, правожелудочковой ОЛЖН — с 8,0 до 6,1 % .

Частота использования диуретиков при всех формах ОСН как на догоспитальном этапе, так и в стационаре наибольшая и составляет 78-100 % (рис. 2) .

Необходимость применения петлевых диуретиков в терапии неотложных состояний на сегодняшний день не вызывает никаких сомнений . Важным является вид диуретика и режимы его использования.

Целью нашей статьи была сравнительная оценка эффективности и переносимости современной внутривенной диуретической терапии торасемидом при лечении острой левожелудочковой недостаточности, обусловленной гипертензивными кризами, у больных артериальной гипертензией (АГ).

Материалы и методы исследования

Нами проанализирована терапия 96 пациентов с ОЛЖН (класс III по Killip) на фоне ОДСН, находившихся на лечении в кардиологическом отделении для больных с инфарктом миокарда с блоком кардиореанимации КГКБ № 5 с января 2011 по март 2013 года. Среди включенных в исследование были только больные с хронической СН, отек легких у которых развивался на фоне декомпенсации имевшихся ранее нарушений систолической и/или диастолической функции левого желудочка (ЛЖ). При этом исключались лица с отеком легких на фоне острого инфаркта миокарда, митрального стеноза, гипопротеинемии (различного генеза), пневмоторакса, острой обструкции воздухоносных путей, пневмоний, действия токсических веществ.

Все больные получали следующую терапию: бета-блокаторы, ингибиторы АПФ, адекватную антикоагулянтную терапию. Методом случайной выборки все больные были распределены на две группы. Различия между группами состояли в выборе петлевого диуретика.

В І группу вошло 42 пациента, которые получали торасемид (Трифас®, «Берлин-Хеми АГ») 10-20 мг внутривенно болюсно с последующей инфузией препарата (максимально до 100 мг в сутки) при необходимости. ІІ группу (группу сравнения) составили 54 пациента, которые получали фуросемид 40-80 мг внутривенно болюсно, при необходимости с последующей инфузией препарата (максимально до 400 мг в сутки) .

Терапия ОЛЖН (отека легких) в нашем исследовании проводилась по следующей схеме (рис. 3).

Результаты исследования

В результате лечения петлевыми диуретиками в обеих группах отмечалось изменение общего состояния больных.

Более быстрое уменьшение симптомов одышки, сердцебиения, хрипов в легких, исчезновение периферических отеков в сочетании с эффективным контролем АД отмечалось среди пациентов из группы торасемида (табл. 3). У них наблюдалось более полное восстановление оксигенации периферических тканей, усиление диуреза, сокращение времени пребывания в палате интенсивной терапии.

Общее состояние по шкале Ликерта улучшилось у 73,8 % больных І группы и у 61,1 % — ІІ группы (относительный риск (ОР) 0,63; р = 0,03). Количество больных без улучшения состояния или с ухудшением было достоверно большим во ІІ группе — у 33,3 % больных против 21,4 % больных І группы (ОР 0,71; р = 0,04).

В течение первого месяца умер 1 больной в группе фуросемида и ни одного — в группе торасемида.

Согласно нашему наблюдению, композитной конечной точки (смерть плюс повторная госпитализация в течение 6 месяцев после выписки из стационара) достигло 3 (7,2 %) больных І группы и 6 (11,2 %) больных ІІ группы (р = 0,23).

Длительность диуретического действия фуросемида составила в среднем 2,2 ч с момента инъекции, а торасемида — около 6 ч. Титрация дозы для достижения стабилизации состояния достоверно чаще была необходима больным ІІ группы. Коррекция дозы диуретика происходила у 27 (50,0 %) пациентов в группе фуросемида и у 14 (33,4 %) — в группе торасемида. По мнению А.Э. Багрия, А.И. Дядыка (2008), использование торасемида вместо фуросемида в терапии отека легких на фоне гипертонического криза в дополнение к опиатам, кислороду и дигоксину снижает на 36,5 % (р < 0,05) частоту кумулятивной конечной точки (документированная смерть от всех причин плюс повторный отек легких) .

Суточный диурез в нашем исследовании составил 2,84 и 2,66 л/сут соответственно по группам торасемида и фуросемида (различия недостоверны). Гипокалиемия (К + менее 3,5 ммоль/л) через сутки отмечалась более чем в 2 раза реже в І группе — у 3 (7,2 %) больных, тогда как в группе фуросемида — у 9 (16,7 %) больных.

В более ранних исследованиях (Stringer K.A., Watson W., 1994) у пациентов с кардиогенным отеком легких также была доказана эффективность и безопасность внутривенного введения торасемида. Так, на фоне внутривенного введения торасемида в дозе 20-40 мг (при необходимости — с последующей титрацией в течение 24 часов) средняя фракционная экскреция натрия увеличивалась в 2,35 раза, средний объем мочи возрастал с 134 до 375 мл в час (р = 0,0034). Введение торасемида сопровождалось значительным снижением количества хрипов в легких и выраженным уменьшением диспноэ. Важно, что ни у одного из пациентов не было серьезных побочных реакций, потребовавших исключения из исследования. Авторами сделан вывод о том, что внутривенное введение торасемида является эффективным и хорошо переносится у больных с острым кардиогенным отеком легких .

На фоне интенсивной диуретической терапии мы наблюдали нарушения сердечного ритма в виде экстрасистолической аритмии. В группе торасемида желудочковая экстрасистолия возникла у 1 (2,4 %) пациента и у 4 (7,4 %) пациентов — в группе фуросемида. Средняя длительность пребывания в стационаре пациентов I группы была на 14.3 % меньше — 9,4 ± 2,6 дня против 10,1 ± 2,8 дня в группе фуросемида.

Обсуждение

Фуросемид и торасемид обладают сильным натрийуретическим и, соответственно, диуретическим эффектом, что дает основание рассматривать этот класс диуретиков как наиболее эффективный при лечении отечного синдрома . Кроме того, петлевые диуретики обладают прямым антигипертензивным действием, которое связано со стимуляцией синтеза почечных вазодилатирующих простаноидов (в первую очередь простагландина Е2) .

Торасемид не уступает по диуретическому эффекту фуросемиду и оказывает дополнительное выраженное антиальдостероновое действие (табл. 4). Он дает более длительный диуретический эффект и реже вызывает гипокалиемию. Важно, что в отличие от других петлевых диуретиков — фуросемида и буметанида торасемид не влияет на экскрецию в проксимальных канальцах и поэтому вызывает меньшую потерю фосфатов и бикарбонатов . Кроме того, торасемид отличается от фуросемида меньшим сродством к альбумину, что обеспечивает сохранение диуретического эффекта при гипоальбуминемии. Данное свойство препарата важно для пациентов с проявлениями острой левожелудочковой недостаточности на фоне хронического использования петлевых диуретиков, особенно в ситуациях, требующих оказания неотложной помощи при отсутствии данных об уровне сывороточного альбумина .

Способность торасемида предупреждать нарастание нарушений сократимости миокарда левого желудочка проявляется при хроническом использовании препарата и вряд ли может иметь существенное значение в терапии неотложных состояний. Как показало исследование DUEL, частота побочных реакций на фоне использования торасемида в 14 раз достоверно меньше, чем при использовании фуросемида .

Интересны результаты публикации по применению петлевых диуретиков при ОДСН в США (Vats V., DiDomenico R.J., 2007) . Так, анализ оказания помощи в 107 госпиталях штата Иллинойс по-казал, что при назначении петлевых диуретиков торасемид используется в 69,2 % случаев .

В/в введение петлевых диуретиков в целом и торасемида в частности оказывает одновременно вазодилатирующее действие, проявляющееся быстрым (через 5-30 мин) снижением давления в правом предсердии и давления заклинивания легочной артерии, а также уменьшением легочного сосудистого сопротивления. При болюсном введении высоких доз фуросемида > 1 мг/кг существует риск рефлекторной вазоконстрикции. Этот риск значительно ниже у торасемида, так как препарат обладает вазодилатирующими свойствами за счет частичной блокады рецепторов ангиотензина II и уменьшения содержания кальция в гладкомышечных клетках сосудистой стенки . Это необходимо учитывать в первую очередь у больных с острым коронарным синдромом, когда особое значение имеют вазодилатирующие свойства. При тяжелой декомпенсации СН диуретики способствуют нормализации давления заполнения камер сердца и могут достаточно быстро уменьшить нейрогормональную активность . Если у фуросемида это обусловлено исключительно гемодинамическими эффектами, то торасемид благодаря своим антиальдостероновым и антиангиотензиновым свойствам имеет явные преимущества в отношении нормализации нейрогормональных показателей .

Лечение ОЛЖН обычно начинают с болюсного введения торасемида в дозе 10-20 мг. В дальнейшем следует титровать дозу до достижения клинического эффекта и уменьшения симптомов острой задержки жидкости. Введение ударной дозы препарата с последующей инфузией более эффективно, чем повторное болюсное введение . Максимальная суточная доза торасемида при парентеральном использовании составляет 100 мг в сутки. Препарат Трифас 20 ампулы, согласно инструкции, нельзя смешивать с другими препаратами для проведения внутривенных инъекций и/или инфузий.

Исходя из приведенных особенностей фармакологических эффектов фуросемида и торасемида, следует сделать такие важные в практическом отношении выводы:

1. Сила диуретического эффекта петлевых диуретиков зависит от дозы препаратов: чем больше доза, тем сильнее диуретический эффект.

2. Диуретик фуросемид имеет преимущества перед торасемидом только по скорости развития диуретического эффекта.

3. Петлевой диуретик торасемид имеет существенные и принципиальные преимущества перед фуросемидом:

По влиянию на метаболически-электролитный профиль (не вызывает существенной потери К + , Мg 2+ , фосфатов и бикарбонатов, в меньшей степени способствует задержке уратов), что обусловливает более благоприятный профиль фармакологической безопасности торасемида и большую приверженность к лечению. Доказано отсутствие отрицательного влияния торасемида на показатели теста толерантности к глюкозе, уровня глюкозы натощак, гликозилированного гемоглобина, инсулина, С-пептида. Особого внимания заслуживают данные исследований, доказывающие полное отсутствие отрицательного влияния торасемида на показатели углеводного обмена у больных сахарным диабетом 2-го типа и показатели липидного обмена при длительном применении;

По биодоступности, характеру всасывания и связи с пищей (имеет значительно более высокую липофильность и биодоступность, полное всасывание и отсутствие зависимости от приема пищи) торасемид более эффективен у тяжелых пациентов, у которых нарушены процессы всасывания. Препарат можно назначать независимо от приема пищи (как до, так и после), что также обусловливает большую приверженность пациентов к лечению;

По характеру диуретического действия и, в определенной степени, его надежности (в отличие от фуросемида торасемид имеет более прогнозируемый и стабильный диуретический эффект, что прежде всего связано со значительно лучшей биодоступностью препарата);

По продолжительности диуретического эффекта (в отличие от фуросемида торасемид имеет значительно более длительный период полувыведения). Препарат следует назначать один раз в сутки, утром (тогда как фуросемид следует назначать не менее 2 раз в сутки). Использование фуросемида 1 раз в сутки может сопровождаться развитием феномена рикошета (феномен последиуретической задержки Na +), когда существенное увеличение диуреза в первую половину суток сменяется задержкой Na + и жидкости во вторую половину. Вследствие этого суточная экскреция жидкости может изменяться незначительно, что и не дает возможности получить удовлетворительный клинический эффект (уменьшение одышки и отечного синдрома);

По наличию двух путей выведения торасемида (почечного и печеночного), что снижает риск кумуляции препарата в случаях нарушения функции одного из органов. Фармакокинетика фуросемида в большей степени зависит от функции почек, чем печени, и дисфункция почек может привести к кумуляции препарата. Следует отметить, что некоторые исследования доказывают факт уменьшения элиминации торасемида у женщин по сравнению с мужчинами. Последнее рассматривается как причина большего количества побочных реакций торасемида именно у пациентов женского пола;

По значительно лучшей переносимости препарата (достаточно важным в практическом отношении моментом является то, что в отличие от фуросемида торасемид не вызывает интенсивного диуреза) и высокой приверженности больных к лечению, о чем свидетельствуют и другие важные преимущества препарата.

Преимущества торасемида перед фуросемидом, основанные на данных доказательной медицины :

1. Улучшение прогноза и уменьшение общей и сердечно-сосудистой смертности больных ОСН.

2. Достоверное уменьшение тяжести одышки и функционального класса, увеличение толерантности к физической нагрузке и улучшение качества жизни пациентов с ОДСН.

3. Снижение частоты и длительности госпитализаций по поводу ОСН.

4. Улучшение функционального состояния левого желудочка, антиремоде-лирующий эффект (уменьшение конечно-диастолического размера, массы миокарда ЛЖ).

5. Уменьшение частоты регистрации гипокалиемии.

6. Улучшение нейрогуморального статуса (снижение концентрации натрий-уретического пептида, активности ренина и альдостерона в плазме крови).

7. Увеличение вазодилатации за счет активации высвобождения NO, секреции простагландина I 2 и отсутствия стимуляции высвобождения тромбоксана, подавления активности ангиотензина II и эндотелина-1.

Выводы

На основании данных литературы и собственного клинического опыта -использования можно сделать вывод, что парентеральная форма торасемида (Трифас®) должна использоваться более широко, чем таковая фуросемида, в терапии различных форм острой сердечной недостаточности в связи с большей эффективностью. Торасемид по профилю безопасности значительно превосходит фуросемид, что дает право использовать его у тяжелых декомпенсированных больных при назначении парентеральной формы в неотложной кардиологии.

Список литературы

1. Bonow R.O., Ganiats T.G., Beam C.T. et al. ACCF/AHA/AMA-PCPI 2011 Performance Measures for Adults With Heart Failure. Report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Performance Measures and the American Medical Association — Physician Consortium for Performance Improvement // J. Am. Coll. Cardiol. 2012; 59(20): 1812-1832.

2. Smith W.R., Poses R.M., McClish D.K. et al. Prognostic judgments and triage decisions for patients with acute congestive heart failure // Chest 2002; 121(5): 1610-7.

3. Weintraub N.L., Collins S.P., Pang P.S. et al. Acute heart failure syndromes: emergency department presentation, treatment, and disposition: current approaches and future aims: a scientific statement from the American Heart Association // Circulation 2010; 122(19): 1975-96.

4.  Peacock W.F., Costanzo M.R., De Marco T. et al. Impact of intravenous loop diuretics on outcomes of patients hospitalized with acute decompensated heart failure: insights from the ADHERE registry // Cardiology 2009; 113(1): 12-9.

5.  Maisel A.S., Peacock W.F., McMullin N. et al. Timing of immunoreactive B-type natriuretic peptide levels and treatment delay in acute decompensated heart failure: an ADHERE (Acute Decompensated Heart Failure National Registry) analysis // J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52(7): 534-40.

6. Peacock W.F., Fonarow G.C., Emerman C.L. et al. Impact of early initiation of intravenous therapy for acute decompensated heart failure on outcomes in ADHERE // Cardiology 2007; 107(1): 44-51.

7.  Cosin J., Diez J.; TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002; 4: 507-13.

8. Murray M., Deer M., Ferguson J. et al. Open-label randomized trial of torsemide compared with furosemide therapy for patients with heart failure // Am. J. Med. 2001; 111(7): 513-520.

9. Spannheimer A., Muller К., Falkenstem P. et al. Long-term diuretic treatment in heart failure: are there differences between furosemide and torasemide? // Schweiz. Rundsch. Med. Prax. 2002; 91 (37): 1467-1475.

10.  Muller K., Gamba G., Jaquet F., Hess B. Torasemide vs. furosemide in primary care patients with chronic heart failure NYHA II to IV — efficacy and quality of life // Eur. J. Heart Fail. 2003; 5 (6): 793-801.

11. Yamato M., Sasaki T., Honda К. et al. Effects of torasemide on left ventricular function and neurohumoral factors m patients with chronic heart failure // Circ J. 2003; 67(5): 384-390.

12. Veeraveedu P.T., Watanabe K., Ma M. et al. Torasemide, a long-actingloop diuretic, reduces the progression of myocarditis to dilated cardiomyopathy // Eur. J. Pharmacol. 2008; 581: 121-31.

13.  Tanaka H., Watanabe K., Harima M. et al. Effects of various diuretics on cardiac function in rats with heart failure // Yakugaku Zasshi. 2009; 129: 871-9.

14. Negishi K., Kasama S., Araki Y. et al. Torasemide treatment improves cardiac sympathetic nerve activity as well as combined furosemide and spironolactone treatment in patients with heart failure // Circ. J. 2008; 72: Abst PJ-155.

15. De Berrazueta J.R., Gonzalez J.P., de Mier I., Poveda J.J., Garcia-Unzueta M.T. Vasodilatory action of loop diure-tics: A plethysmo-graphy study of endothelial function in forearm arteries and dorsal hand veins in hypertensive patients and controls // J. Cardiovasc. Pharmacol. 2007; 49: 90-5.

16.  Liguori A., Casini A., Di Loreto M., Andreini I., Napoli C. Loop diuretics enhance the secretion of prostacyclin in vitro, in healthy persons, and in patients with chronic heart failure // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1999; 55: 117-24.

17.  Fortuno A., Muniz P., Ravassa S. Torasemi-de inhibits angiotensin II-induced vasoconstriction and intracellular calcium increase in the aorta of spontaneously hypertensive rats // Hypertension. 1999; 34: 138-43.

18. Fortuno A., Muniz P., Zalba G., Fortu-no M.A., Diez J. The loop diuretic torasemide interferes with endothelin-1 actions in the aorta of hypertensive rats // Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 18-21.

19.  Muniz P., Fortuno A., Zalba G., Fortu-no M.A., Diez J. Effects of loop diuretics on angiotensin II-stimulated vascular smooth muscle cell growth // Nephrol. Dial. Transplant. 2001; 16: 14-17.

20. Lyseng-Williamson K.A. Torasemide prolonged release // Drugs. 2009; 69: 1363-72.

21.  Иванов В.П. Диуретики: аспекты клинического использования диуретиков для врачей семейной и общей практики // Кардиология: от науки к практике. — 2012. — № 4. — С. 108-122.

22.  Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993; 7 (suppl. 1): 63-68.

23.  Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patiehts with essential hypertension // Drug Res. 1988; 38 (1): 190-193.

24.  Porcellati C., Verdecchia P., Schillaci G. et al. La torasemide, nuovo diuretico del’ansa, nell trattamento dell’ipertensione ar-teriosa: Studio con trolla to in doppla cecita // BasRazion Terapia 1990; 20: 407-10.

25. Baumgart P., Walger P., von Eiff M., Achhammer I. Long-term efficacy and tolerance of torasemide in hypertension // Progress in pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 169-81.

26.  Reyes A.J., Chiesa P.D., Santucci M.R. et al. Hydrochlorothiazide versus a nondiuretic dose of torasemide as once daily antihyper-tensive monopharmacotherapy in elderly patients; randomized and double-blind study // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 183-209.

27.  Boelke T., Piesche L. Influence of 2,5-5 mg torasemide o.d. versus 25-50 mg HCTZ/50-100 triamterene o.d. on serum parameters in elderly patients with mild to moderate hypertension // Diuretics IV: Chemistry, Pharmacology and clinical Applications. Excerta Medica: Amsterdam 1993; 279-82.

28. Воelke T., Achhammer I., Meyer-Sabel-lek W.A. Blutdrucksenkung und meta-bolische Veranderungen bei essentiellen Hypertoni-kem nach Langzeitgabe unterschiedlicher Diuretika // Hochdruck 1990; 9: 40-1.

29.  Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension: Expe-rience with torasemide // Drugs 1991; 41(Suppl. 3): 80-91.

30. Achhammer I., Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2,5 mg torasemide o.d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothi-azide o.d. // Progress in Pharmacology and Clinical Pharmacology. Gustav-Fischer-Verlag: Stuttgart 1990; 8: 211-20.

31. Roca-Cusachs A., Aracil-Vilar J., Calvo-Gomez C. et al. Clinical effects of torasemide prolonged release in mild-tomo-derate hypertension: a randomized non-inferiority trial versus torasemide immediate release // Cardiovasc. Ther. 2008; 26: 91-100.

32. Kult J., Hacker J., Glocke M. Comparison of efficacy and tolerance of different oral doses of torasemide and furosemide in patients with advanced chronic renal failure // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. 1998; 38: 212-214.

33. Clasen W., Khartabil T., Imm S., Kindler J. Torasemid for diuretic treatment of advanced chronic renal failure // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. 1988; 38: 209-211.

34. Mourad G., Haecker W., Mion C. Dose-dependent efficacy of torasemide in comparison with furosemide and placebo in advanced renal failure // Arzneimittel-Forschung/Drug Research. 1988; 308: 205-208.

35.  Vasavada N., Saha C., Agarwal R. A double-blind randomized crossover trial of two loop diuretics in chronic kidney disease // Kidney Int. 2003; 64 (2): 632-640.

Вопрос создания хорошего диуретика всегда стоял очень остро. Подавляющее большинство мочегонных средств имеет огромное количество побочных действий, например, фуросемид.

Специалисты из нашего каталоге с удовольствием вам помогут

Трифас, который относят к петлевым диуретикам длительного действия, единственный на сегодняшний день препарат с оригинальным действующим веществом Торасемид.

Лекарственное средство изготовлено из брендовой субстанции (швейцарская компания Roche) и в настоящее время признано наиболее удачной разработкой фармакологов.

Трифас – оптимальное решение при большом перечне патологий, связанных с необходимостью приема диуретиков, в том числе и для пациентов с артериальной гипертензией.

На нашем сайте вы можете ознакомиться с научными статьями, касающимися полной информации о препарате, его фармакологическом действии, особенностях приема. Это избавит обычных пациентов и врачей-кардиологов и терапевтов заниматься поисками данных в сети и специальной литературе. Все статьи подготовлены для вас фармакологами.

Результаты исследований японских ученых – журнал Nippon Yakurigaku Zasshi

Результаты исследований, проведенных в условиях клиники, показали явные преимущества препарата Трифас в сравнении с другими диуретиками, например, с популярным фуросемидом.

Исследования выявили принципиальные различия, которые позволяют врачам-кардиологам делать выбор в большинстве случаев именно в пользу Трифаса.

Основным достоинством Трифаса была названа стабильная биологическая доступность (не менее 80–90%,), которая не снижалась у больных, страдающих хронической коронарной недостаточностью. Например, фуросемид показывает стойкое снижение биодоступности.

Следующий важный фактор – это длительное действие препарата и более высокая диуретическая активность в сравнении с большинством назначаемых диуретиков.

Кардиологи и терапевты обязаны исходить при назначении медикаментозных средств из двух основных показателей – максимально возможный лечебный эффект препарата и минимум побочных действий.

Трифас имеет в сравнении с другими диуретическими средствами (фуросемид) значительно меньший калийуретический эффект, что для больных с сердечной недостаточностью имеет огромное значение.

Диуретики не должны иметь «синдрома рикошета». Разработчикам Торасемида удалось достичь этого качества благодаря соединению двух факторов – длительности фармакологического действия активного вещества и антиальдостероновой активности.

Многие диуретики, представленные на рынке и широко используемые в медицине для лечения артериальной гипертензии, обладают ототоксичностью, что делает невозможным их назначение лицам, находящимся в группе риска. Трифас имеет минимальную ототоксичность.

Путь выведения из организма – преимущественно печеночный. При употреблении препарата есть возможность получить плавный прогнозируемый диуретический эффект, который наблюдается в течение 10-12 часов после приема.

Вывод исследователей однозначен :

Трифас можно рекомендовать для широкого употребления, так как в плане высокого терапевтического эффекта и безопасности для здоровья он показал явные и неоспоримые преимущества перед другими назначаемыми диуретиками, в частности перед фуросемидом.

Трифас может назначаться больным с отечными синдромами (подробная информация о клинических исследованиях препарата опубликована японскими учеными, Nippon Yakurigaku Zasshi , 2001 год, август).

В разные годы были получены данные от различных исследователей, где подтверждается:

По силе терапевтического эффекта препарат Трифас превышает другие популярные диуретики (включая фуросемид) в 2–3–5 раз.

Некоторые различия в данных зависят от видов и особенностей патологических процессов в организме конкретного больного.

Артериальная гипертензия и диуретики. Когда стоит сделать выбор в пользу Трифаса?

Препарат Трифас (Торасемид) рекомендуется больным для терапии отечного синдрома различного происхождения, что также выделяет именно этот препарат среди других. Наилучший результат у пациентов с артериальной гипертензией был получен при применении именно Трифаса.

Пациенты России, Украины, Беларуси и Казахстана – в группе риска

Справка. Высокое кровяное давление – это основной фактор риска развития целого ряда серьезных патологий и тяжелых коронарных заболеваний, включая атеросклероз, гипертро­фию левого желудочка, сердечную недостаточность, ишемию и инфаркт миокарда, цереброваскулярные патологии и почечную недостаточность.

Превышение артериального давления до существенных показателей увеличивает риски инсульта головного мозга и развития ишемической болезни сердца в несколько раз, причем играет роль фактор стойкого повышения в течение длительного периода времени.

Врачи называют конкретные цифры: высокие показатели артериального давления повышают риск развития инсульта и инфаркта в 3-4 раза, а риск формирования ишемической болезни сердца возрастает в семь (!) и даже более раз в сравнении с теми, кто имеет показатели АД в границах нормы.

Известно, что Россия, Беларусь, Украина и Казахстан занимают печальные первые места по частоте мозговых инсультов, инфарктов и сердечно-сосудистой смертности в мире.

Специалисты говорят, что столь высокие цифры объясняются тем, что примерно из 12 млн. россиян и украинцев, у которых диагностирована артериальная гипертензия, только около 15-17% получают адекватное комплексное лечение. Эта цифра относится к крупным населенным пунктам, в провинции показатель еще меньше и составляет всего около 5-6 %.

Артериальная гипертензия – это предтеча всех коронарных болезней и сосудистых проблем, и назначение хорошего современного диуретика в комплексе с индивидуально подободранными препаратами для терапии конкретных патологий, в подавляющем большинстве случаев может сохранить здоровье, и даже жизнь.

Цель приема диуретиков – снижение риска осложнений при сердечно-сосудистых патологиях. «Целевой» уровень

Конечной целью терапевтических мер при лечении артериальной гипертензии является предотвращение развития сердечно-сосудистых осложнений.

А это – увеличение продолжительности жизни пациентов и качество их существования. Для достижения этой цели перед врачом стоит задача – назначить пациенту антигипертензивную терапию, которая будет поддерживать кровяное давление на «целевом» уровне.

«Целевой» уровень – это установленные в результате рандомизированных клинических исследований показатели.

Справка . Относительно безопасным для здоровья всех людей является кровяное давление на уровне не выше 140/90 мм рт. ст. и даже ниже. При сопутствующих патологиях (сахарный диабет, хронические болезни почек) рекомендовано поддержание показателей кровяного давления ниже 130/85–80 мм ртутного столба. Для пациентов, страдающих протеинурией (больше одного г в сут.), а также почечной недостаточностью, этот уровень должен быть даже меньше 125/75 мм ртут. ст.

Врачам и пациентам следует учесть, что монотерапия не дает хорошего эффекта и не может быть использована самостоятельно. Так, исследователи отмечают, что относительно положительный результат был получен только у половины пациентов, получавшей монолечение, причем у этих пациентов было диагностировано весьма умеренное повышение кровяного давления (около140–160/90–100 и никак не выше 160–180/100–110 мм ртут.ст.).

Важно! Использование только антигипертензивной терапии не дает хороших показателей снижения АД. По данным японских ученых, примерно у 60% пациентов, cтрадающих артериальной гипертензией и не имеющих сопутствующих патологий, например, сахарного диабета, и у 52-54% больных с сахарным диабетом, отмечалось понижение АД при приеме только одних гипотензивных средств.

И это притом, что если взять все существующие патологии сердечно-сосудистой системы, то именно артериальная гипертензия наиболее «обеспечена» с лекарственной точки зрения. Несмотря на это, именно та же АД – это наиболее сложный с точки зрения назначения определенного препарата диагноз.

Нужен индивидуальный подбор средств для конкретного больного, в который обязательно должно входить эффективное и безопасное для здоровья диуретическое средство.

Для цитирования: Карпов Ю.А. Торасемид: рекомендации для клинического применения при хронической сердечной недостаточности и артериальной гипертензии // РМЖ. 2014. №23. С. 1676

Диуретики являются одними из наиболее широко применяемых сердечно-сосудистых препаратов. Эта популярность связана с их высокой эффективностью в лечении артериальной гипертензии (АГ) и отечного синдрома, главным образом у больных с хронической сердечной недостаточностью (ХСН). Наибольшее распространение из тиазидных (или тиазидоподобных) диуретиков получили гидрохлоротиазид в Европе и хлорталидон в США, которые используются при лечении АГ с конца 50-х гг. прошлого века, а также присоединившийся к ним в последние годы индапамид. Согласно новым рекомендациям Европейского общества АГ/Европейского общества кардиологов 2013 г., диуретики наряду с препаратами, блокирующими ренин-ангиотензиновую систему (РАС), β-блокаторами (БАБ) и блокаторами кальциевых каналов (БКК), относятся к препаратам первой линии для лечения АГ .

В начале 60-х гг. прошлого века в клиническую практику вошли петлевые диуретики - фуросемид, а затем этакриновая кислота, получившие свое название по месту приложения действия - на протяжении толстой части восходящего колена петли Генле. В этом сегменте восходящего колена петли Генле реабсорбируется от 20 до 30% профильтровавшегося натрия хлорида, что в 2-3 раза больше, чем после приема тиазидных диуретиков. Эти препараты нашли широкое применение в лечении отечного синдрома при различных заболеваниях, особенно при ХСН . Фуросемид и этакриновая кислота вызывают более выраженный, чем тиазидные диуретики, мочегонный эффект, однако этот эффект более кратковременный. После введения или приема внутрь этих петлевых диуретиков (примерно в течение 2-6 ч после однократного приема) экскреция ионов натрия с мочой значительно возрастает, однако после прекращения диуретического эффекта препаратов скорость экскреции ионов натрия снижается до уровня ниже исходного. Описанный «феномен рикошета», обусловленный целым рядом внутри- и внепочечных механизмов поддержания водно-электролитного баланса в условиях недостаточного поступления натрия хлорида в организм, и в дальнейшем способствует активация РАС .
Выраженная экскреция ионов натрия (мочегонное действие короткодействующих петлевых диуретиков), происходящая в течение нескольких часов в сутки, компенсируется значительной задержкой ионов натрия по окончании их мочегонного действия (т. е. на протяжении большей части суток). «Феномен рикошета» является объяснением того факта, что при приеме 1 р./сут петлевые диуретики (фуросемид) обычно не увеличивают суточную экскрецию ионов натрия и не оказывают существенного антигипертензивного действия. Для выведения избытка ионов натрия из организма петлевые диуретики необходимо назначать 2-3 р./сут. В исследованиях было показано, что фуросемид и буметанид при одно- или двухкратном назначении в сутки, как правило, недостаточно эффективны как антигипертензивные препараты. Снижение АД при назначении фуросемида 2 р./сут меньше, чем гидрохлоротиазида при приеме 1 р./сут. Эти данные привели к тому, что петлевые диуретики короткого действия не рекомендовались для широкого использования у пациентов с АГ, а их применение ограничивалось случаями на фоне хронической почечной недостаточности.
В 80-е гг. XX в. в клинической практике появился новый петлевой диуретик - торасемид . Торасемид характеризуется высокой биодоступностью и более длительным эффектом, что обусловливает ряд благоприятных фармакодинамических свойств препарата. В отличие от фуросемида, диуретика короткого действия, для торасемида не характерен «феномен рикошета», что связано не только с его большей продолжительностью действия, но и присущей ему антиальдостероновой активностью (блокада рецепторов альдостерона на мембранах эпителиальных клеток почечных канальцев) и снижением секреции альдостерона в надпочечниках (экспериментальные данные).
Как и другие петлевые диуретики, торасемид действует на внутренней поверхности толстого сегмента восходящего колена петли Генле, где он ингибирует транспортную систему Na+/K+/2Cl-. Препарат усиливает экскрецию натрия, хлора и воды, не оказывая заметного влияния на скорость клубочковой фильтрации, почечный кровоток или кислотно-щелочной баланс. Установлено, что фуросемид дополнительно влияет на проксимальные извитые канальцы нефрона, где происходит реабсорбция большей части фосфатов и бикарбонатов. Торасемид не оказывает влияния на проксимальные канальцы, вызывает меньшую потерю фосфатов и бикарбонатов, а также калия с мочой.
Торасемид после приема внутрь быстро всасывается с максимальной концентрацией через 1 ч. Биодоступность препарата выше, чем у фуросемида (80% против 53%), причем она остается высокой при наличии сопутствующих заболеваний и у лиц пожилого и старческого возраста. Период полувыведения торасемида у здоровых лиц составляет 4 ч; он практически не изменяется при ХСН и хронической почечной недостаточности. По сравнению с фуросемидом натрий- и диуретическое действие торасемида наступает позднее и продолжается значительно дольше. Длительность диуретического действия фуросемида при внутривенном введении составляет в среднем 2-2,5 ч и торасемида - около 6 ч; при приеме внутрь действие фуросемида продолжается около 4-6 ч, торасемида - более 12 ч. Торасемид удаляется из кровообращения, подвергаясь метаболизму в печени (около 80% общего количества), и выводится с мочой (около 20% от общего количества у пациентов с нормальной функцией почек).
Недавно в клинической практике в нашей стране появился оригинальный торасемид замедленного высвобождения - Бритомар . Пролонгированная форма торасемида обеспечивает постепенное высвобождение активного вещества, снижая колебания концентрации препарата в крови, по сравнению с обычной формой выпуска препарата. Лекарственное вещество высвобождается более длительно, благодаря этому диурез начинается примерно через 1 ч после приема препарата, достигая максимума через 3-6 ч, длится эффект от 8 до 10 ч. Это позволяет добиться дополнительных клинических преимуществ в лечении. Торасемид с замедленным высвобождением при долгосрочном применении не вызывает изменений уровня калия крови, не оказывает заметного влияния на уровень кальция и магния, показатели гликемического и липидного профиля . Препарат замедленного высвобождения не взаимодействует с антикоагулянтами (варфарином, фенпрокумоном), сердечными гликозидами или органическими нитратами, БАБ, ингибиторами АПФ (иАПФ), блокаторами рецептора ангиотензина (БРА)II, БКК и спиронолактоном. Следует отметить, что одновременное применение с диуретиками иАПФ, и особенно антагонистов минералокортикоидных рецепторов (МКР), предотвращает развитие электролитных нарушений в подавляющем большинстве случаев.
Пролонгированная форма торасемида рекомендуется при отечном синдроме вследствие ХСН, заболеваний почек и печени; при АГ - в качестве монотерапии или в комбинации с другими гипотензивными препаратами.
Хроническая сердечная недостаточность
В настоящее время диуретики занимают одно из ведущих мест в лечении ХСН . Несмотря на то, что отсутствуют данные об их влиянии на прогноз у больных с ХСН, эффективность и клиническая необходимость данного класса препаратов для лечения больных с декомпенсацией сердечной деятельности вне всяких сомнений. Диуретики вызывают быстрое уменьшение симптомов ХСН, связанных с задержкой жидкости (периферические отеки, одышка, застой в легких), в отличие от других средств терапии ХСН. В соответствии с алгоритмом лечения систолической ХСН в рекомендациях Европейского общества кардиологов 2012 г. диуретики назначаются вне зависимости от функционального класса всем пациентам с имеющимся отечным синдромом. Рациональное применение диуретиков позволяет улучшить клиническую симптоматику и уменьшить число госпитализаций или достичь две важнейшие из шести целей при лечении ХСН .
Только с помощью диуретиков можно адекватно контролировать водный статус у больных с ХСН. Адекватность контроля во многом обеспечивает успешность терапии БАБ, иАПФ, БРА и антагонистами МКР. В случае относительной гиповолемии значительно увеличивается риск развития снижения сердечного выброса, гипотонии, ухудшения функции почек. Для лечения ХСН диуретики должны применяться только в комбинации с другими препаратами (БАБ, блокаторы РАС, антагонисты МКР). В таблице 1 представлены диуретики и их дозы для лечения ХСН .
Согласно современным клиническим рекомендациям, применение торасемида по сравнению с другими диуретиками имеет целый ряд дополнительных преимуществ. Следует отметить лучшую безопасность и переносимость торасемида по сравнению с фуросемидом . Торасемид - первый петлевой диуретик, который оказывает влияние на прогрессирование сердечной недостаточности и течение патологических процессов в миокарде. Эксперты выделяют антиальдостероновое и антифибротическое действие, доказанное в экспериментальных и клинических исследованиях. В исследовании B. Lopes и соавт. было показано, что торасемид в сравнении с фуросемидом приводит к снижению объемной фракции коллагена и уменьшает развитие фиброза . В одном из российских исследований доказано влияние торасемида на ремоделирование левого желудочка и способность нормализовать соотношение показателей синтеза и распада коллагена .
В исследовании TORIC торасемид продемонстрировал способность лучше влиять на прогноз больных с ХСН . В этом исследовании были проанализированы результаты 9-месячного сравнительного лечения торасемидом в суточной дозе 10 мг и фуросемидом 40 мг больных с ХСН. В группе больных, получавших терапию торасемидом, значительно чаще улучшался функциональный класс недостаточности кровообращения, достоверно снизилась сердечно-сосудистая и общая смертность. По результатам исследования американские эксперты пришли к выводу, что торасемид является препаратом выбора среди диуретиков в лечении застойной сердечной недостаточности. В российском многоцентровом исследовании ДУЭЛЬ торасемид по сравнению с фуросемидом быстрее приводил к компенсации, был более эффективен и вызывал меньше нежелательных эффектов (0,3% против 4,2% на фуросемиде), в т. ч. метаболических и электролитных .
Недавно И.В. Жиров и соавт. провели одноцентровое рандомизированное открытое исследование для определения сравнительной эффективности торасемида пролонгированного действия и фуросемида у пациентов с ХСН II-III ФК, отечным синдромом и повышенным уровнем натрийуретических пептидов (НП) на степень уменьшения концентрации NT-проМНП . В исследование были включены 40 пациентов с ХСН II-III ФК ишемической этиологии с ФВ ЛЖ менее 40%, разделенных на две равные группы методом рандомизации в конвертах. Первая группа в качестве диуретика получала торасемид пролонгированного действия (Бритомар, фармацевтическая компания «Такеда»), вторая - фуросемид. Титрование дозы проводилось по стандартной схеме в зависимости от выраженности отечного синдрома. Лечение и наблюдение продолжались 3 мес., средняя доза торасемида замедленного высвобождения составила 12,4 мг, фуросемида - 54,2 мг. В обеих группах на фоне лечения наблюдали достоверное улучшение переносимости физической нагрузки, улучшение качества жизни больных, снижение концентрации натрийуретических гормонов. В группе торасемида замедленного высвобождения была тенденция к более значимому улучшению качества жизни (р=0,052) и достоверно более выраженное снижение уровней NT-проМНП (р<0,01). Таким образом, согласно данным этого исследования, торасемид замедленного высвобождения благоприятно влиял на течение и качество жизни пациентов с ХСН.
Схема применения торасемида при ХСН. У больных с ХСН обычная стартовая доза препарата - 2,5-5 мг 1 р./сут, которую при необходимости увеличивают до 20-40 мг до получения адекватного диуретического ответа.
Артериальная гипертензия
Как уже отмечалось ранее, диуретики относятся к группам антигипертензивных препаратов первой линии в лечении пациентов с АГ . Согласно новым американским рекомендациям, они остаются препаратом приоритетного назначения для контроля АД у всех больных, если у пациентов нет клинических ситуаций или состояний для преимущественного назначения какого-либо из классов антигипертензивных препаратов . Все это указывает на значительные позиции диуретиков как в моно-, так и особенно в комбинированной терапии АГ. Диуретики как класс стали практически идеальными средствами при необходимости назначения второго препарата, поскольку они потенцируют действие препаратов всех других классов. Вместе с тем следует отметить, что речь идет в первую очередь о тиазидных и тиазидоподобных диуретиках (гидрохлоротиазид, бендрофлюметиазид, хлорталидон, индапамид и др.). Эти диуретики были изучены в крупномасштабных длительных клинических исследованиях, продемонстрировавших эффективность не только в контроле АД, но и снижении риска сердечно-сосудистых осложнений при использовании большинства из них. Во многих исследованиях последних лет эффективность диуретиков сравнивали с эффективностью более новых групп препаратов - БКК (исследования INSIGHT, STOP-2), иАПФ (CAPPP, STOP-2), БКК и иАПФ (ALLHAT). Критика в адрес тиазидных диуретиков сводится в основном к негативным метаболическим нарушениям (липидный и углеводный обмен), что наиболее ярко проявилось в исследовании ASCOT (при присоединении к БАБ атенололу), а также к возможным нарушениям электролитного обмена (гипокалиемия).
Другие диуретики (петлевые) обычно назначаются вместо тиазидных, если у больного АГ креатинин сыворотки достигает 1,5 мг/дл или скорость клубочковой фильтрации <30 мл/мин/1,73 м2 . Эти ограничения связаны главным образом с их кратковременным и относительно слабым антигипертензивным эффектом, что требовало их приема несколько раз в сутки, более слабым вазодилатирующим эффектом, а также выраженной активацией контррегуляторных механизмов, направленных на задержку солей и жидкости в организме. Как показали многочисленные клинические исследования по изучению эффективности и безопасности нового петлевого диуретика торасемида, препарат может наряду с тиазидными диуретиками использоваться для регулярного контроля АД при АГ.
Антигипертензивная эффективность
и безопасность торасемида
Большинство исследований с оценкой эффективности торасемида были проведены еще в 90-х гг. ХХ в. В 12-недельном двойном слепом исследовании у 147 больных АГ торасемид в дозах 2,5-5 мг/сут по антигипертензивной активности достоверно превосходил плацебо . Диастолическое АД нормализовалось у 46-50% больных, получавших торасемид, и 28% больных группы плацебо. Препарат сравнивали с различными тиазидными и тиазидоподобными диуретиками, в т. ч. в различных схемах комбинированной терапии. По данным одного из исследований, натрийуретический, диуретический и антигипертензивный эффекты торасемида в суточных дозах от 2,5 до 5 мг сравнимы с эффектами 25 мг гидрохлоротиазида, 25 мг хлорталидона и 2,5 мг индапамида в сутки и превосходили действие фуросемида, назначенного в дозе 40 мг 2 р./сут. Торасемид в значительно меньшей степени снижал концентрацию калия в сыворотке, чем гидрохлоротиазид и другие тиазидные диуретики, и практически не вызывал нарушений углеводного и липидного обмена .
В другом плацебо-контролируемом исследовании 2,5 мг торасемида и 25 мг хлорталидона в сутки по сравнению с плацебо на протяжении 8 нед. лечения вызывали одинаковое снижение систолического и диастолического АД. Не было выявлено заметного влияния торасемида на концентрации калия, магния, мочевой кислоты, глюкозы и холестерина в сыворотке. В этом исследовании в группе хлорталидона было отмечено значительное снижение уровня калия в крови и достоверное повышение уровней мочевой кислоты, глюкозы и холестерина .
В 12-недельном рандомизированном исследовании в условиях двойного слепого метода сравнивали эффекты 2,5 мг торасемида и 2,5 мг индапамида у 66 больных АГ с 1-й и 2-й степенью повышения АД. Дозы препаратов удваивали, если через 4 нед ДАД оставалось выше 100 мм рт. ст. Оба диуретика вызывали одинаковое и значительное снижение ДАД, причем максимальное снижение наблюдалось через 8-12 нед. после начала терапии. Удвоение дозы диуретика потребовалось 9 (28%) из 32 больных, получавших торасемид, и 10 (29%) из 32 больных, принимавших индапамид. ДАД снизилось <90 мм рт. ст. к концу исследования у 94% больных, получавших торасемид, и у 88% больных, принимавших индапамид .
Были проведены и более длительные наблюдения за эффективностью торасемида. В 24-недельном рандомизированном исследовании изучались эффекты 2,5 мг торасемида и 25 мг гидрохлоротиазида в комбинации с 50 мг триамтерена с удвоением доз через 10 нед. при недостаточном снижении ДАД у 81 больного с АГ. В обеих группах было получено одинаковое и значительное снижение АД, хотя антигипертензивный эффект комбинации диуретиков был несколько более выраженным. Аналогичные результаты были продемонстрированы в другом исследовании такой же продолжительности со сходным дизайном у 143 больных с АГ. При одинаковой антигипертензивной эффективности торасемида и комбинации гидрохлоротиазида с триамтереном (или амилоридом) оба вида терапии не вызывали существенных изменений ни концентрации электролитов в сыворотке крови, ни показателей углеводного и липидного обмена .
В работе О.Н. Ткачевой и соавт. изучили влияние торасемида 5-10 мг в комбинации с 10 мг эналаприла и 12-25 мг гидрохлоротиазида в комбинации с 10 мг эналаприла на электролитный баланс, углеводный, липидный и пуриновый виды обмена у женщин с неконтролируемой АГ в постменопаузальном периоде . Было отмечено значительное снижение уровня калия и магния через 24 нед. терапии гидрохлоротиазидом на 11 и 24% соответственно (p<0,05), в то время как в группе торасемида статистически значимых изменений уровня калия и магния не было выявлено. Торасемид не оказывал влияния на углеводный, липидный и пуриновый обмен, тогда как в группе тиазидного диуретика было зарегистрировано достоверное повышение индекса инсулинорезистентности и уровня мочевой кислоты.
Следовательно, торасемид в дозах до 5 мг/сут, которые используются при лечении АГ, сравним по антигипертензивной эффективности с тиазидными диуретиками (гидрохлоротиазид, хлорталидон и индапамид), однако значительно реже вызывает гипокалиемию. В отличие от других петлевых и тиазидных диуретиков при длительном лечении торасемидом не требуется контроль за содержанием электролитов, мочевой кислоты, глюкозы и холестерина. Таким образом, торасемид в низких дозах является эффективным антигипертензивным препаратом, который при приеме 1 р./сут вызывает длительное и равномерное снижение АД на протяжении суток. В отличие от всех других петлевых и тиазидных диуретиков торасемид редко вызывает гипокалиемию и оказывает незначительное влияние на показатели пуринового, углеводного и липидного метаболизма. При лечении торасемидом реже требуется повторный лабораторный контроль за биохимическими показателями, что позволяет уменьшить общие расходы на лечение АГ.
Сравнение клинических эффектов обычного торасемида и формы препарата с пролонгированным высвобождением лекарственного вещества показало, что последний оказывал не меньший эффект на снижение ДАД, и степень снижения САД у обоих препаратов также была сходной.
Схема применения торасемида для лечения АГ. Препарат рекомендуется в начальной дозе 5 мг 1 р./сут. Если целевое АД (<140/90 мм рт. ст. для большинства больных) не было достигнуто за 4 нед., то в соответствии с рекомендациями врач может повысить дозу до 10 мг 1 р./сут или в схему лечения добавить гипотензивный препарат другой группы, лучше всего из группы препаратов, блокирующих РАС (иАПФ или БРА), или БКК. Таблетки пролонгированного действия назначают внутрь 1 р./сут, обычно утром, независимо от приема пищи.
В исследованиях у пациентов с АГ торасемид пролонгированного действия незначительно снижал уровень калия после 12 нед. лечения. Препарат практически не влиял на такие биохимические показатели, как мочевина, креатинин и мочевая кислота, а заболеваемость подагрой была аналогична в группе плацебо. В длительных исследованиях назначение торасемида пролонгированного действия в дозе 5 и 20 мг на протяжении года значительных изменений в уровнях липидов крови, по сравнению с исходными значениями, не вызывало.
Заключение
Торасемид - это петлевой диуретик, который рекомендуется больным с ХСН и АГ. При лечении больных с ХСН препарат не уступает по диуретическому эффекту фуросемиду, дополнительно оказывает антиальдостероновое и антифибротическое действие. Препарат может успешно применяться при нарушении функции почек и ухудшении всасывания фуросемида у больных с тяжелой сердечной недостаточностью. При АГ торасемид снижает АД при применении 1 р./сут в дозе 5-10 мг в течение 4 нед.; при необходимости может использоваться в комбинации с препаратами, блокирующими РАС. Имеются данные об эффективности в лечении женщин с АГ в постменопаузальном периоде в комбинации с иАПФ. Терапия торасемидом хорошо переносится и крайне редко приводит к метаболическим и электролитным нарушениям.

Литература
1. 2013 Guidelines for the Management of Arterial Hypertension: The Task Force for the Management of Arterial Hypertension of the European Society of Hypertension (ESH) and of the European Society of Cardiology (ESC) // J. Hypertens. 2013. Vol. 31(7). P. 1281-1357.
2. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечно-сосудистых лекарственных средств, 3-е изд. М., 2005. 1527 c.
3. ESC Guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2012 // Eur. Heart J. 2012. Vol. 33. P. 1787-1847.
4. Brater D.C., Leinfelder J., Anderson S.A. Clinical pharmacology of torasemide, a new loop diuretic // Clin. Pharmacol. Ther. 1987. Vol. 42. P. 187-192.
5. Бритомар. Монография. Феррер Интернасьональ, 2011. 26 с.
6. Национальные рекомендации ОССН, РКО и РНМОТ по диагностике и лечению ХСН (четвертый пересмотр) // Сердечная недостаточность. 2013. Т. 14, № 7(81).
7. Lopez B., Querejeta R., Gonzales A. et al. Effects of loop diuretics on myocardial fibrosis and collage type I turnover in chronic heart failure // J. Am. Coll. Cardiol. 2004. Vol. 43 (11). P. 2028-2035.
8. Агеев Ф.Т., Жубрина Е.С., Гиляревский С.Р. и др. Сравнительная эффективность и безопасность длительного применения торасемида у больных с компенсированной сердечной недостаточностью. Влияние на маркеры фиброза миокарда // Сердечная недостаточность. 2013. № 14(2). С. 55-62.
9. Cosin J., Diez J., TORIC investigators. Torasemide in chronic heart failure: results of the TORIC study // Eur. J. Heart Fail. 2002.Vol. 4(4). P. 507-513.
10. Мареев В.Ю., Выгодин В.А., Беленков Ю.Н. Диуретическая терапия Эффективными дозами перорАльных диуретиков торасемида (диувера) и фуросемида в лечении больных с обострением Хронической Сердечной Недостаточности (ДУЭЛЬ-ХСН) // Сердечная недостаточность. 2011. № 12(3). С. 3-10.
11. Жиров И.В., Горюнова Т.В., Осмоловская Ю.Ф. и др. Место торасемида замедленного высвобождения в лечении ХСН // РМЖ. 2013.
12. Go A.S., Bauman M.A., Sallyann M. et al. AHA/ACC/CDC Science Advisory An Effective Approach to High Blood Pressure Control // Hypertension. 2013. Nov. 21.
13. Achhammer I., Metz P. Low dose loop diuretics in essential hypertension. Experience with torasemide // Drugs. 1991. Vol. 41(Suppl. 3). P. 80-91.
14. Baumgart P. Torasemide in comparison with thiazides in the treatment of hypertension // Cardiovasc. Drugs Ther. 1993. Vol. 7 (Suppl. 1). P. 63-68.
15. Spannbrucker N., Achhammer I., Metz P., Glocke M. Comparative study on the hypertensive efficacy of torasemide and indapamide in patients with essential hypertension // Drug. Res. 1988. Vol. 38 (1). P. 190-193.
16. Achhammer I., Eberhard R. Comparison of serum potassium levels during long-term treatment of hypertension patients with 2,5 mg torasemide o.d. or 50 mg triamterene/25 mg hydrochlorothiazide o.d.// Prog. Pharmacol. Clin. Pharmacol. 1990. Vol. 8. P. 211-220.
17. Ткачева О.Н., Шарашкина Н.В., Новикова И.М. и др. Применение петлевого диуретика торасемида в комбинированном лечении гипертонической болезни у женщин в период постменопаузы // Consilium Medicum. 2011.Т.13 (10). С. 54-59.