Фитопрепараты. Суммарные (галеновые) фитопрепараты Знакомство с технологическим процессом изготовления фитопрепаратов

Патент Российской Федерации

Все объявления

ЯндексДирект

Дать объявление

· Курсовые на заказ!

Превосходные цены, отличное качество, быстро. Высокий антиплагиат.

· Сессия Без Хвостов!!!

Эссе на заказ! Минимальные сроки и стоимость! Любой предмет и сложность!

· Курсовые работы на заказ!

Экономические, гуманитарные, естественные науки. Качество + антиплагиат.

www.diplomplanet.ru

Суть изобретения: Использование: способы получения фитопрепаратов, обладающих высокой физиологической активностью. Сущность изобретения: сырье измельчают, приготавливают экстрагирующую смесь путем растворения неорганических солей в пароконденсате и соединяют сырье со смесью в соотношении 1: 6,5. Полученную пульпу нагревают и обрабатывают под давлением. При этом сначала ведут обработку при более низкой температуре, а потом при более высокой, более 130oС. Упаривание осуществляют до 35 - 45% остатка сухого вещества в экстракте при температуре ниже 100oС. 1 ил.

• 3. По номеру патента и году публикации
• 2000000 ... 2099999 (1994-1997 гг.)
• 2100000 ... 2199999 (1997-2003 гг.)

Номер патента: 2060683 Класс(ы) патента: A23K1/00, A23K1/14, A23K1/175 Номер заявки: 93046243/15 Дата подачи заявки: 30.09.1993 Дата публикации: 27.05.1996 Заявитель(и): Товарищество с ограниченной ответственностью Научно- внедренческое предприятие "АПТ - Экология" Автор(ы): Лавин П.И.; Мороз А.П. Патентообладатель(и): Товарищество с ограниченной ответственностью Научно- внедренческое предприятие "АПТ - Экология" Описание изобретения: Изобретение относится к способам получения фитопрепаратов из растительного сырья и может быть использовано для получения фитопрепаратов, обладающих высокой физиологической активностью.

Известен способ изготовления фитопрепаратов, предусматривающий измельчение сырья, приготовление экстрагирующей смеси и получение экстракта (А.С. СССР N 1375226, кл. А 23 К 1/00, 1984).

Недостатком прототипа является сложность технологии получения фитопрепарата. Техническим результатом изобретения является упрощение способа получения фитопрепаратов повышенной физиологической активности.

Изобретение поясняется чертежом.

Устройство для изготовления фитопрепаратов содержит связанные между собой измельчитель 1 растительного сырья, емкость 2 для приготовления экстрагирующей смеси, бункер 3 для размещения в нем измельченного растительного сырья, шнек 4 для подачи сырья в весовой дозатор 5, смеситель 6 для получения взвеси, блок 7 первой стадии экстрагирования "холодная экстракция", блок-дозатор 8 неорганических солей, емкость-накопитель 11 пароконденсата, реакционные котлы 12 для высокотемпературной обработки пульпы, охладитель 13, осадительную центрифугу 14, сборник 15 рафината, емкость 16 накопителя экстракта, блок 17 дозирования экстракта, сепаратор 18, накопитель 19 осветленного экстракта, вакуум-выпарной аппарат 20, охладитель 21 пара, емкость 22 для накопления концентрированного экстракта, при этом измельчитель 1 растительного сырья связан с бункером 3 для размещения в нем измельченного растительного сырья, расположенный над шнеком 4 для подачи сырья в весовой дозатор 5, связанный со смесителем 6 для получения взвеси, связанный со входом блока 7 первой стадии экстрагирования и с емкостью 2 для приготовления экстрагирующей смеси, связанной с блоком-дозатором 8 неорганических солей и с емкостью-накопителем 11 пароконденсата, выход экстрактора-диспергатора 7 связан со входом емкости-накопителя 9 пульпы, выход которого связан со входом насоса-дозатора 10, выход которого связан со входами каждого из реакционных котлов 12 для обработки пульпы, выходы которых связаны со входами охладителя 13, выход которого связан со входом охладительной центрифуги 14, связанной со сборником 15 рафината и емкостью 16 накопителя экстракта, связанной с блоком 17 дозирования экстракта, связанным со входом сепаратора 18, выход которого связан со входом накопителя 19 осветленного экстракта, выход которого связан со входом вакуум-выпарного аппарата 20, один из выходов которого связан со входом емкости 22 для накопления концентрированного экстракта, а второй выход вакуум-выпарного аппарата 20 связан со входом охладителя 21 пара, связанного с емкостью-накопителем 11 пароконденсата.

Связь элементов конструкции осуществлена посредством трубопроводов с запорной арматурой и исполнительными механизмами. Соотношение растительного сырья к экстрагирующей смеси 1:6,5 выбрано для обеспечения возможности образования пульпы. При уменьшении этого соотношения взвесь не обладает свойствами пульпы (она малотекуча), а при увеличении соотношения происходит расслоение пульпы на экстракт и твердую фазу, а это не способствует обработке пульпы в экстракторе-диспергаторе. Способ реализуется следующим образом.

Берут растительное сырье, например, листья ивы, дуба, травы люцерны (сена люцерны), травы клевера (сена клевера) и др. измельчают его в измельчителе 1 до линейных размеров 5-8 мм. Одновременно с этим в емкости 2 готовят экстрагирующую смесь, а соли добавляют из дозатора 8. Измельченное сырье загружают в бункер 3, из которого шнеком 4 подают сырье в весовой дозатор 5. В смеситель 6 весовым дозатором 5 подается сырье заданной массы, а из емкости 2 добавляется экстрагирующая смесь для обеспечения соотношения 1: 6,5. Полученная взвесь через запорную аппаратуру подается в блок 7 первой стадии экстрагирования, где происходит "холодная" экстракция. Полученный экстракт сливается в емкость-накопитель 9, откуда он перемещается в емкость-накопитель 16, а сырая растительная биомасса вновь заливается экстрагентом в количестве, необходимом для создания гидромодуля 1:6,5.

Затем пульпа перемещается в емкость-накопитель 9 пульпы. Из емкости-накопителя 9 пульпы пульпа перекачивается в реакционные котлы 12 с помощью насоса-дозатора 10. В реакционных котлах 12 пульпа обрабатывается температурой 130-155оС и давлением 4,5х105-6,5х105 Па в течение 30-35 мин и поступает под давлением в охладитель 13. После охлаждения в охладителе 13 до 50-55оС пульпа фиксированным потоком подается на осадительную центрифугу 14, где разделяется на экстракт и рафинат, рафинат поступает в сборник 15 рафината, а экстракт в емкость-накопитель 16 экстракта, где соединяется с первоначально полученным экстрактом. Экстракт из емкости-накопителя 16 посредством блока 17 дозирования экстракта поступает в сепаратор 18, где осуществляется осветление экстракта, отделение из экстракта балластных веществ (веществ, ухудшающих физиологическую активность фитопрепаратов, минеральных пылевых частиц).

После сепарирования экстракта осветленный экстракт перекачивается в накопитель 19, из которого он подается в вакуум-выпарной аппарат 20, где из экстракта извлекается вода до содержания сухого остатка в экстракте 35-45% Концентрированный экстракт поступает в емкость 22 для накопления для его дальнейшей расфасовки.

Пар, являющийся отходом производства из вакуум-выпарного аппарата 20 через охладитель 21 пара, где происходит его конденсация в виде пароконденсата направляется в емкость-накопитель 11 пароконденсата, из которого в дальнейшем, направляется в емкость 2 для приготовления экстрагирующей смеси.

Изобретение повышает физиологическую активность фитопрепарата, выход фитопрепарата на единицу сырья, а также упрощает технологию его приготовления, т.к. в процессе технологии обработки сокращается расход электроэнергии. Формула изобретения: Способ получения фитопрепаратов, включающий измельчение растительного сырья, приготовление экстрагирующей смеси, соединение в пароконденсате с ней измельченного растительного сырья, обработку пульпы путем ее нагревания, отделение из охлажденной пульпы твердой фракции, очистку экстракта от балластных веществ и микрочастиц, упаривание экстракта под вакуумом, отличающийся тем, что измельченное растительное сырье на первой стадии экстрагирования замачивают холодной экстрагирующей смесью с растворенными в ней неорганическими солями в соотношении 1:6,5 и выдерживают в течение 20 60 мин, отделяют твердую фракцию пульпы, а экстракт обрабатывают путем нагревания до 130 155oС при выдержке давления 4,5 · 105 6,5 · 105 Па в течение 30 35 мин, упаривание экстракта под вакуумом осуществляют до 35 45% содержания сухого вещества в экстракте при температуре не более 100oС.

Фитопрепараты в современной рациональной фармакотерапии

Фитотерапия -- это отрасль медицины, которая занимается лечением лекарственными растениями или их частями, а также препаратами на их основе. Термин происходит от греческого слова "фитос" (растение). Фармакологическое действие фитопрепаратов доказано либо специальными клиническими исследованиями, либо в результате анализа накопленного опыта медицинского применения, причем доказано строго медицинскими методами. Такие препараты стандартизованы либо по основному действующему веществу, либо по веществу, преобладающему в данном лекарственном средстве.

К фитотерапевтическим лекарственным средствам не относятся препараты из лекарственных растений, изготовленные для гомеопатии, антропософской медицины, спагирики, а также нестандартизованные смеси из растительных и синтетических биоактивных веществ или выделенные в чистом виде природные биоактивные вещества.

Вчера и сегодня лекарственных растений

Знаниям о целительной силе растений уже тысячи лет, и в течение столетий на них влияли различные, сегодня подчас представляющиеся абсурдными, теории заболеваний и классификации болезни. Однако без многих растительных биоактивных веществ из богатой сокровищницы фитотерапии все же невозможно сегодня представить себе арсенал строго научно ориентированной академической медицины. Чего стоит хотя бы добываемый из коры хинного дерева хинин, который длительное время служил основным средством для лечения малярии.

Во многих случаях удалось выделить отдельные активные ингредиенты из лекарственных растений. Это стало предпосылкой для разработки синтеза биоактивных веществ и их стандартизованных аналогов. Благодаря этому медицина получила большое преимущество в области производства высокоэффективных и сильнодействующих лекарственных средств вследствие более точной дозировки субстанций, чем при приготовлении экстрактов и других препаратов из лекарственного растительного сырья. В то же время это обусловило выход лекарственных веществ за пределы собственно фитотерапии.

Доза препарата оптимальна лишь тогда, когда в нем содержится строго определенное количество биоактивного вещества. Это позволяет точно предсказать действие препарата.

Яркий пример -- сердечные гликозиды, которые первоначально получали из наперстянки. Терапевтический спектр их крайне узок, и поэтому во избежание развития серьезных побочные эффектов необходима очень точная дозировка.

Прежде врачи использовали настои или экстракты из наперстянки, однако всегда имелся риск передозировки вплоть до отравления, поскольку концентрация биоактивных веществ - сердечных гликозидов -- от растения к растению и, следовательно, от препарата к препарату колебалась в довольно значительных пределах.

Другие примеры природных биоактивных веществ, не ставших фитопрепаратами, но выделение и применение которых способствовало прогрессу терапии, - кокаин из листьев коки, атропин из красавки, эрготамин из спорыньи и резерпин из корней раувольфии.

Кокаин стал первым местным анестетиком. Атропин по сей днь применяют как противоядие при некоторых отравлениях и в интенсивной терапии, а также офтальмологии. Многие препараты против мигрени содержат алкалоиды эрготамина.

Знаменитый Аспирин тоже ведет свое начало от лекарственного растения. Само название действующего вещества указывает на его растительное происхождение. Салициловую кислоту добывали сначала из коры ивы (лат. Saliх), а затем в лабораториях получали их нее ацетилсалициловую кислоту.

В современной фитотерапии применяются преимущественно растения с низкой токсичностью и хорошей переносимостью. Однако и среди них попадаются такие, которые при неправильном обращении или слишком длительном применении могут вызвать существенные побочные эффекты. Например, трава Artemisia absinthium L. содержит активные наркотические производные, способные вызвать нарушения со стороны ЦНС и общие психические отклонения. При применении препаратов из женьшеня наблюдались такие побочные реакции, как сердечная недостаточность, снижение эффективности антидиабетических препаратов. В отношении растительных лекарственных средств и сейчас нужно помнить старое, но все еще справедливое поучение Парацельса: "Во всех растениях содержится яд и ничего нет без яда, лишь от дозы зависит, станет ли яд ядом или нет".

Фитопрепараты характеризуются тем, что в них переходит полностью тот комплекс субстанций, который содержится в лекарственном растении. В этом смысле выделенные из лекарственных растений в условиях лаборатории биоактивные вещества, так же как синтезированные по их образцу отдельные субстанции, в строгом понимании не относятся к фитопрепаратам.

Секрет растения

Поиск "принципа действия" лекарственного растения привел к научному спору, который по сей день не разрешен. Фитохимия пытается идентифицировать содержащиеся в лекарственном растении эффективные ингредиенты, разделить их на моносубстанции и среди них найти действующее вещество, активное в отношении того или иного заболевания. Однако другие ученые сомневаются в том, что эффект лекарственного растения в целом ограничивается лишь действием нескольких содержащихся в нем веществ, каждого по отдельности.

Известно, что у некоторых лекарственных растений, терапевтическая польза которых документирована клиническим опытом и подтверждена научными исследованиями, до сих пор не выявлены основные биоактивные вещества (Табл. 1). Примером может служить зверобой с его многократно доказанным антидепрессивным действием.

Классическая фитотерапия исходит сегодня из того, что в лекарственных растениях в большинстве случаев содержится несколько биоактивных ингредиентов, которые называют эффекторами. Они содержат дополнительные вещества, именуемые ко-эффекторами (сопутствующими биоактивными веществами), которые увеличивают биодоступность эффекторов для организма. В то же время на действие эффекторов и ко-эффекторов влияют индивидуальные особенности пациента, например, общее состояние, т.н. конституция, а также вид и степень тяжести заболевания. Бывают крайние случаи, когда растение содержит такие ингредиенты, которые в зависимости от особенностей конкретного больного действуют совершенно различно и даже могут вызвать противоположные реакции. Подобное действие можно наблюдать у хорошо исследованного лекарственного растения -- корня женьшеня. Содержащийся в нем гинсенозид Rg1 повышает давление крови и возбуждает центральную нервную систему, а гинсенозид Rb1 снижает давление крови и успокаивает нервную систему. Реакция организма на тот или иной ингредиент зависит от исходного состояния пациента. Таким образом, фитотерапия представляет феномен, который приписывается и классической натуртерапии: она действует не в одном направлении, а больше направлена на восстановление равновесия систем организма. Именно поэтому за многими фитопрепаратами закрепилась репутация нормализующих, приводящих к равновесию.

Поэтому-изготовители фитофармацевтических средств стремятся производить препараты, в которых сохранилось бы как можно больше ингредиентов, изначально находившихся в растении, причем в их "естественном", сбалансированном соотношении. Многие фитофармацевтические средства стандартизуются, качественно и количественно оцениваются по содержанию в них так называемых основных субстанций или тех субстанций, которые считаются эффективными. Это могут быть и субстанции, преобладающие в данном лекарственном средстве. Такие препараты, как правило, делают на основе дорогостоящей и сложной экстракции, цель которой -- добиться более высокого содержания биоактивных веществ в препарате.

Способы производства фитопрепаратов разнообразны. При этом используют либо все растение (лат. planta herba), цветки (floes), листья (folium), корни (radices), плоды (fructus), семена (semina), кору (cortices), корневища (rhizomata). Изготавливают сок из свежего сырья, спиртовые, масляные, спиртово-водные и водные извлечения. Сухие или специально высушенные части превращают в порошок, иногда спрессовывают в таблетки либо измельчают для дальнейшего приготовления сборов. Экстракты или вытяжки в большинстве случаев содержат различные ингредиенты в различной концентрации в зависимости от того, какой растворитель применялся. Так, в спирте растворяются одни субстанции, а в воде -- другие. Изменение лекарственной формы, растворителя или экстрагента существенным образом сказывается на биологической активности препаратов. Так, масляное извлечение из травы сушеницы оказывает ранозаживляющее действие, т.к. содержит значительное количество каротиноидов, а водное извлечение (настой) обладает гипотензивным действием из-за присутствия флавоноидов. Отвар и настойка корневищ аира используют как горечь (средство, стимулирующее работу желез пищеварительного тракта). А порошок корневищ этого растения подавляет секрецию желудочного сока.

То же касается и способа приготовления лекарственного средства. Отвары (Decoctum) содержат не те субстанции, что горячие или холодные настои (Infusum), холодные экстракты. Поэтому техническая и нормативная документация содержит точные предписания для изготовления и контроля качества фитофармацевтических препаратов. Если же речь идет о лекарственных средствах для домашнего приготовления, то существует конкретные предписания для потребителей, которые необходимо соблюдать.

Кроме этого, из лекарственных растений получают масла и экстракты для мазей, ванн, ингаляций и других средств для наружного применения. В таких препаратах размыта граница между лекарственным средством и средством профилактики и гигиены.

К сожалению, растительные препараты очень часто бывают различного качества. Это зависит от исходного состояния растительного сырья, тщательности подготовки и обработки полуфабрикатов, а также соблюдения параметров концентрации. Только высокое качество фитопрепаратов может обеспечить им необходимые свойства и действие в стандартной терапии.

Применение фитопрепаратов во врачебной практике

В предыдущие сто лет неоднократно менялись принципы выбора терапевтических возможностей врача, оказывающего помощь пациенту. Первые десятилетия XX века были отмечены эпохальными успехами медицины и, прежде всего, - фармакотерапии. Избалованная успехами, медицина старалась не вспоминать о рисках и побочных действиях лекарственных средств. Они преуменьшались или упоминались лишь вскользь, например, на вкладыше в упаковке лекарственного препарата. Врачебная деятельность получила, в ущерб комплексному подходу к обследованию пациента и общению врача и пациента, своеобразный "химико-технологический уклон".

И теперь врачи общей практики и семейные врачи, как и прежде, отдают предпочтение медикаментозной терапии. Так, например, частнопрактикующие врачи общей практики и терапевты в Германии прописывают примерно 2/3 всех лекарственных средств, применяемых в стране, из которых основная часть предназначена пациентам старше 60 лет. При этом лечение хронических заболеваний в пожилом и старческом возрасте только в редких случаях требует применения лекарственных средств с быстрым и сильным действием. Как раз фитопрепараты в своем большинстве таким действием не обладают. Поэтому они часто назначаются врачами, и решающую роль в этом играют их длительный эффект и широкий терапевтический спектр, сочетающиеся с относительной безопасностью.

Применение лекарственных препаратов, как правило, основывается на накопленном врачебном опыте, а не на документально подтвержденных данных клинических исследований, что не соответствует современным требованиям доказательной медицины.

В качестве научных доказательств эффективности лекарственного средства служат результаты токсикологических, фармакологических и клинических исследований в следующей последовательности: контролированные исследования, неконтролированные исследования, наблюдения по применению и сводные отчеты по отдельным сообщениям. Казалось бы, при таких требованиях традиция применения и накопленный врачебный опыт играют скорее подчиненную роль в оценке терапевтической эффективности лекарственного средства, и фитопрепараты еще необходимо изучать, исследовать их эффективность с помощью контролированных клинических испытаний. Такие исследования достаточно сложно провести из-за ярко выраженного эффекта плацебо и мягкого и относительно медленного наступления эффекта.

В Германии работает Алленсбахский институт демоскопии, который систематически проводит опросы по поводу мнения населения страны о лечебных средствах природного происхождения. В 1997 году было опрошено 2697 репрезентативно выбранных респондентов в возрасте от 16 до 90 лет. Назначение природных лекарственных средств врачом 27% опрошенных считали очень важным, 48% -- важным и только 15% - не слишком важным. Отсюда видно, какое большое значение фитопрепаратам придает население Германии. На вопрос, считает ли респондент эти препараты эффективными, 8% ответили "нет", 43% - "не знаю", в то время как 49% были уверены в эффективности фитопрепаратов. При этом большинство опрошенных считали, что фитопрепараты должны действовать в организме не так, как синтетические лекарства.

Риск лечения лекарственными растениями 80% опрошенных оценивали как небольшой, при том, что этот риск при применении синтетических лекарств 90% опрошенных оценивали от среднего до большого. Причем в этих оценках не было различия между приверженцами фитотерапии и ее противниками.

Пациент, не зная, синтетический или растительный препарат он принимает, может перенести нежелательные побочные эффекты лекарственных средств синтетического происхождения на фитопрепараты. Поэтому гораздо информативнее так называемые наблюдения по применению препаратов. Такие исследования проводились для большинства часто применяемых фитопрепаратов. Так, например, подобное исследование с участием 10 815 пациентов, страдающих старческим слабоумием, которых лечили препаратом гинкго-билоба, показало, что лишь 183 человека (1,69%) указали на спонтанные побочные действия, в то время как в группе сравнения (2141 пациент), в которой при этом же заболевании пациенты получали синтетический ноотропный препарат, на побочные эффекты указали 116 пациентов (5,42%) (Burkard и Lehrl, 1991).

Еще более явные различия были выявлены при фармакотерапии пациентов, страдающих депрессиями. Трициклические антидепрессанты, которые применяются уже более 30 лет, вызывали в самом начале лечения нежелательные побочные эффекты (сухость в полости рта, нарушение аккомодации, слабость) у 20-50% всех пациентов. При применении новых синтетических антидепрессантов доля побочных эффектов снизилась и составила 20%, что все еще очень много (Linden et al., 1992). А недавно введенный в терапевтическую практику растительный антидепрессант на основе экстракта зверобоя показал самую низкую частоту побочного действия, которая ниже названных в 10 раз (Woelk et al., 1993). Эти два примера можно рассматривать как свидетельство того, что и накопленный врачебный опыт, и ожидания пациентов в отношении лучшей переносимости растительных лекарственных средств можно научно доказать для отдельных препаратов.

Итак, фитопрепараты обладают терапевтическим преимуществом особого рода, основанным на доверии, которое испытывает большинство населения в самых разных странах к растительным лекарственным препаратам. Общий терапевтический эффект складывается при любой лекарственной терапии из фармакодинамического и психодинамического компонентов. Первый часто переоценивается, в то время как последний зачастую недооценивается. И особенно это касается большинства фитопрепаратов, что, с одной стороны, обусловлено особым доверием пациентов, а с другой стороны, связано с типичными областями применения фитопрепаратов. При легких нарушениях здоровья, которые играют доминирующую роль в ежедневной врачебной практике, психодинамическое действие лекарственных средств может составлять 40-90%, т.е. основную часть терапевтического эффекта (Табл. 2).

Однако коррелирующий с показаниями психодинамический эффект специфичен не только для фитотерапии. Возможно, вследствие снижающейся доли специфических побочных эффектов в рамках контролированных исследований, проведенных двойным слепым методом, в настоящее время новые синтетические психофармакологические средства, в особенности антидепрессанты, сталкиваются с той же проблемой при доказательстве эффективности, как когда-то фитопрепараты (Kirsch и Sapirstein, 1998; Montgomery, 1999а и b; Schutz, 1999). В этой связи встает вопрос, насколько вообще целесообразно назначать связанные с высоким риском лекарственные препараты, такие как бензодиазепины, например, при нарушениях сна, от которых плацебо избавляет в 80% случаев, и когда с безопасным препаратом из валерианы можно добиться почти такого же эффекта?

Стремление многих пациентов лечиться лекарственными растениями в большинстве случаев основано на эмоциональном представлении о том, что "натуральный продукт" действует мягче и несет в себе меньше риска, чем "химический" препарат. Пациенты могут недооценить серьезности возможных побочных реакций. Например, так называемые препараты "форте" (сильного действия), в том числе традиционные препараты из растений, содержащих сердечные гликозиды из Atropa belladonna и Colchicum, не отвечают критериям безопасности, которые предъявляются к растительным препаратам. Поэтому при соответствующих показаниях лучше предпочесть назначение чистых субстанций этих препаратов (сердечные гликозиды, атропин, колхицин). С другой стороны, доверие к лекарственному средству -- лучшая предпосылка для его успешного применения, особенно при хронических заболеваниях у пожилых людей. В таких случаях неправильно ни с рациональной, ни с врачебной точек зрения разъяснять пациенту академические аргументы за и против применения этих препаратов. После того как врач принял решение о назначении препарата, гораздо целесообразнее укреплять доверие пациента, позитивно отзываясь о соответствующем лекарстве. В то время как основные знания о синтетических лекарственных средствах преимущественно касаются их химической структуры, что пациенту мало интересно, в основе каждого фитопрепарата лежит совершенно конкретное лекарственное растение. Его изображение и история применения могут послужить великолепным фоном для беседы.

Значительную часть пациентов, которым рекомендованы фитотерапевтические препараты, составляют больные с легкими симптомами заболеваний и с такими симптомами, которые можно трактовать двояко или приписывать проявлениям различных нарушений, однозначный научно обоснованный диагноз которых поставить трудно. Кроме того, большую долю составляют пациенты с хроническими заболеваниями и симптомами, которые нельзя оставлять без медикаментозного контроля, пациенты, при лечении которых эффект достигается не в последнюю очередь за счет психодинамической реакции. Фитотерапия актуальна для пациентов с хроническими заболеваниями, когда фитопрепараты играют роль сопроводительной терапии; для пожилых пациентов, когда фитопрепараты применяются в течение очень долгого времени и требуется мягкий терапевтический эффект и безопасность.

Применение фитопрепаратов по группам заболеваний (в убывающей последовательности)

• --заболевания дыхательных путей
• --заболевания центральной нервной системы
• --заболевания желудочно-кишечного тракта, печени и желчного пузыря
• --сердечно-сосудистые заболевания
• --дерматологические заболевания
• --неспецифическое повышение иммунитета
• --гинекологические заболевания
• -- средства для внутреннего применения при ревматических заболеваниях

фитопрепарат экстракт медицина

Таблица 1

Примеры фармакологически исследованных фитопрепаратов, терапевтическая эффективность которых подтверждена контролированными исследованиями и хорошо документированными врачебными отчетами по клиническим наблюдениям

Таблица 2

Доля выздоровевших в результате психодинамического плацебо-эффекта при легких и средней степени тяжести заболеваниях (по Gauler и Weihrauch, 1997)

Краткое описание

Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95%. Для настоек принято массообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из одной части по массе несильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, а из одной части сильнодействующего – 10 объемных частей. В отдельных случаях настойки готовят и в других соотношениях.

Прикрепленные файлы: 1 файл

Введение.

Настойки – это спиртовые извлечения из лекарственного растительного сырья, получаемые без нагревания и удаления экстрагента. Они представляют собой прозрачные окрашенные жидкости, обладающие вкусом и запахом растений, из которых их готовят. Настойки являются старейшей лекарственной формой, введенной в медицинскую практику Парацельсом (1495-1541), не утратившей своего значения до настоящего времени, является официальной по ГФ ХI.
настойки делят на простые, приготовленные из одного вида сырья, и сложные – приготовленные из различных видов сырья, иногда с добавлением лекарственных веществ. Для их получения главным образом используют высушенный растительный материал, иногда – свежее сырье.

Настойки получают методами: мацерации, мацерации с использованием турбоэкстракции, циркуляции экстрагента, дробной мацерации, перколяции, растворением густых и сухих экстрактов. В качестве экстрагента применяют этанол в концентрации от 40 до 95%. Для настоек принято массообъемное соотношение между сырьем и готовым продуктом. Обычно из одной части по массе несильнодействующего растительного сырья получают 5 объемных частей готового продукта, а из одной части сильнодействующего – 10 объемных частей. В отдельных случаях настойки готовят и в других соотношениях.

Общая технология настоек.

Получение настоек состоит из нескольких стадий:

-подготовка лекарственного растительного сырья и экстрагента;

-экстрагирование лекарственных веществ из растительного материала (растворение густых или сухих экстрактов);

-очистка извлечения;

-стандартизация готового продукта.

Подготовка растительного материала заключается в подсушивании, измельчении и освобождении от пыли. Экстрагент готовят разбавлением крепкого этанола водой до нужной концентрации.

Настойки по степени очистки являются одними из самых несовершенных препаратов. Очистка настоек заключается в отстаивании полученного извлечения в течение нескольких дней при температуре не выше 8* С. В период отстаивания коагулируют и выпадают в осадок многие высокомолекулярные соединения, различные механические включения. Отстоявшуюся вытяжку сливают и фильтруют через друк- или пресс-фильтры.

Стандартизацию настоек проводят по этанолу, содержанию действующих или экстрактивных веществ, регламентируют тяжелые металлы (не более 0,001%).

2. Описание производства настойки пустырника

Технологический процесс производства настойки пустырника состоит из следующих стадий:

1. Санитарная подготовка производства;
2. Подготовка сырья;
3. Приготовление настойки пустырника;
4. Разлив, упаковка и маркировка настойки пустырника;
5. Регенерация экстрагента.

2.1. Санитарная подготовка производства

Подготовка производства проводится согласно техническому регламенту на производство лекарственных средств (настоек, экстрактов, бальзамов) на основе лекарственного растительного сырья ТХР 64-01976358005-01 и представлена в СТП 64-01976358-001-00 «Санитарная подготовка производства».

Санитарная подготовка производства включает следующие операции:

-приготовление моющих и дезинфицирующих растворов;

-подготовку вентиляционного воздуха;

-подготовку помещений;

-подготовку оборудования и инвентаря;

-подготовку обслуживающего персонала;

-подготовку специальной одежды.

2.2. Подготовка сырья

Сырье и вспомогательные материалы: трава пустырника, спирт этиловый 96%, вода очищенная и другое сырье прежде чем использоваться в производстве согласно РД 64У-2-95 при поступлении на предприятие подвергается входному контролю на соответствие требованиям НТД.

Трава пустырника в мешках подвозится к кормодробилке, где трава измельчается до размеров не более 7 мм. После измельчения травы включают вибрационное сито и порциями по 3-4 кг пустырник загружают в бункер вибрационного сита.

После просева измельченную траву передают к перколятору.

2.3 Подготовка экстаргента

Экстракцию действующих веществ из травы пустырника проводят 70% спиртом этиловым при температуре 15-23 *С.

Для приготовления спирта этилового 70% в реактор-смеситель для приготовления экстрагента, загружают с помощью вакуума определенное количество спирта этилового ректификованного, а из мерника добавляют воду очищенную. Далее в реактор-смеситель подают спирт-отгон, полученный после регенерации. По окончании загрузки экстрагент в реакторе-смесителе перемешивают с помощью вакуума в течение 10 минут и отбирают пробу для определения крепости водно-спиртового раствора, которая должна быть 70%. При необходимости производят корректировку крепости полученного экстрагента спиртом этиловым 96% или водой очищенной.

При получении положительного результата анализа экстрагент с плотностью r = (0,8860-0,8830) г/см, что соответствует содержанию спирта этилового 70%, передают на следующую операцию.

2.4. Настаивание и экстрагирование настойки пустырника

Эктрагирование измельченной травы пустырника проводят методом настаивания в двух перколяторах.

Перколяторы оборудованы нижним спуском и съемной крышкой. На ложное днище перколяторов укладывается фильтрующий материал (марля, бязь). Перед началом работы проверяют чистоту и целостность аппаратов, надежность крепления всех узлов и деталей, исправность запорной арматуры, целостность фильтрующего материала на ложном днище.

В подготовленный перколятор вручную совком загружают измельченную траву пустырника. Сырье равномерно распределяют внутри перколятора, плотно укладывая. Сверху помещают перфорированный металлический диск.

Из реактора-смесителя для приготовления экстрагента в перколятор вакуумом затягивают спирт этиловый 70%. Верх перколятора плотно закрывают крышкой и оставляют на четыре часа при комнатной температуре.

По окончании времени настаивания набухшее сырье переводят в другой перколятор и проводят процесс экстрагирования, оставляя заполненный перколятор для настаивания на 24 часа. По истечении указанного времени через нижний слив перколятора самотеком сливают извлечение в сборник-отстойник.

После первого слива загружают свежий экстрагент до образования «зеркала» и настаивают в течение 1,5-2 часов, после чего производят второй слив настойки в том же количестве, что и в первый раз. Таким же образом получают еще два слива. После четвертого экстрагирования жидкость сливают полностью. По окончании процесса экстрагирования краны нижнего слива перколятора оставляют открытыми, давая возможность максимально стечь настойке. Отработанное лекарственное растительное сырье выгружают из перколятора и передают в пресс винтовой, где проводят отжим остатков смеси, которые собирают в тот же сборник-отстойник.

Все сливы тщательно перемешивают в течение 20 минут в сборнике-отстойнике с помощью переносной мешалки.

Полученную настойку из сборника вакуумом передают на следующую операцию, а шрот вручную выгружают из перколятора. Общее время настаивания составляет 48 часов.

2.5. Отстаивание и фильтрация настойки пустырника

Настойку из сборника сливают в отстойник-осветлитель, который находится в холодильной камере. Отстаивание настойки пустырника проводят в течение 48 часов в холодильной камере при температуре не выше 10 *С. По окончании процесса отстаивания настойку передают на фильтрацию.

Настойку пустырника из отстойника подают на фильтр, в котором в качестве фильтрующего материала используют марлю, бязь и фильтровальную бумагу. Фильтрацию ведут с помощью вакуума в мерную емкость. Осадок с фильтра вручную выгружают в отвал.

3. Контроль качества

3.1. Методы испытания

В настойках определяют:

- содержание действующих веществ по методикам, указанным в частных статьях;

- содержание спирта (ГФ ХI, вып. 1.стр. 26) или плотность (ГФ ХI, вып. 1.стр. 24);

- сухой остаток;

- тяжелые металлы.

3.2. Определение содержания спирта

Прибор для количественного определения спирта состоит из сосуда для кипячения 1, трубки 2 с боковым отростком, холодильника 3, ртутного термометра 4 с ценой деления 0,1 *С и пределом шкалы от 50 до 100 *С.

В сосуд для кипячения наливают 40 мл настойки и для равномерного кипения помещают капилляры, пемзу или кусочки прокаленного фарфора. Термометр помещают в приборе таким образом, чтобы ртутный шарик выступал над уровнем жидкости на 2-3 мм.

Нагревают на сетке с помощью электроплитки мощностью 200 Вт или газовой горелки. Когда жидкость в колбе начнет закипать, с помощью реостата в 2 раза уменьшают напряжение, подаваемое на плитку. Через 5 мин после начала кипения, когда температура становится постоянной или ее отклонение не превышает 0,l°C, снимают показания термометра. Полученный результат приводят к нормальному давлению. Если показания барометра отличаются от 1011 гПа (760 мм рт. ст.), вносят поправку на разность между наблюдаемым и нормальным давлением 0,04°С на 1,3 гПа (1 мм рт. ст.). При давлении ниже 1011 гПа поправку прибавляют к установленной температуре, при давлении выше 1011 гПа поправку вычитают.

Содержание спирта в настойке определяют при помощи таблицы.

Определение концентрации спирта в водно-спиртовых смесях по температуре кипения при давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.)

3.3. Определение плотности

Плотностью называют массу единицы объема вещества:

Если массу m измерить в граммах, а объем V в кубических сантиметрах, то плотность представляет собой массу 1 см3 вещества: р г/см3.

Определение плотности проводят с помощью пикнометра и ареометра.

Методика определения.

Метод 1. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,001. Чистой сухой пикнометр взвешивают с точностью до 0,0002 г, заполняют с помощью маленькой воронки дистиллированной водой наемного выше метки, закрывают пробкой и выдерживают в точение 20 мин в термостате, в котором поддерживают постоянную температуру воды 20°С с точностью до 0,1°С. При этой температуре уровень воды в пикнометре доводят до метки, быстро отбирая излишек воды при помощи пипетки или свернутой в трубку полоски фильтровальной бумаги. Пикнометр снова закрывают пробкой и выдерживают в термостате еще 10 мин, проверяя положение мениска по отношению к метке. Затем пикнометр вынимают из термостата, фильтровальной бумагой вытирают внутреннюю поверхность горлышка пикнометра, а также весь пикнометр снаружи, оставляют под стеклом аналитических весов в течение 10 мин и взвешивают с той же точностью.

Пикнометр освобождают от воды, высушивают, споласкивая последовательно спиртом и эфиром (сушить пикнометр путем нагревания не допускается), удаляют остатки эфира продуванием воздуха, заполняют пикнометр испытуемой жидкостью и затем производят те же операции, что и с дистиллированной водой.

Плотность r20 вычисляют по формуле

где т - масса пустого пикнометра В; граммах; т1 - масса пикнометра с дистиллированной водой в граммах; т2 - масса пикнометра с испытуемой жидкостью в граммах; 0,99703 - значение плотности воды при 20°С (в г/см3 с учетом плотности воздуха); 0,0012 - плотность воздух.а при 20°С и барометрическом давлении 1011 гПа (760 мм рт. ст.).

Метод 2. Применяют в случае определения плотности жидкостей с точностью до 0,01. Испытуемую жидкость помещают в цилиндр и при температуре жидкости 20°С осторожно опускают в нее чистый сухой ареометр, на шкале которого предусмотрена ожидаемая величина плотности. Ареометр не выпускают из рук до тех пор, пока не станет очевидным, что он плавает; при этом необходимо следить, чтобы ареометр не касался стенок и дна цилиндра. Отсчет производят через 3-4 мин после погружения по делению на шкале ареометра, соответствующему нижнему мениску жидкости (при отсчете глаз должен быть на уровне мениска).

Процессы экстракции или извлечения имеют большое значение в современной фармации. Путем извлечения получается основная группа галеновых препаратов - экстракты и настойки, а также новогаленовы препараты, извлечения из свежих растений и другие препараты. В производстве индивидуальных фитопрепаратов (алкалоидов, гликозидов и др.) начальной стадией является также экстракция лекарственного растительного сырья. Экстракционный процесс лежит в основе технологии многих препаратов, получаемых из сырья животного происхождения (препараты гормонов, ферментов).

Сущность процесса извлечения

В процессе извлечения преобладают диффузионные (массообменные) явления, основанные на выравнивании концентраций между растворителем (экстрагентом) и раствором веществ, содержащихся в клетке. Различают диффузию: молекулярную и конвективную.

Молекулярной диффузией называется обусловленный хаотическим движением молекул процесс постепенного взаимного проникновения веществ (жидких или газообразных), граничащих друг с другом и находящихся в макроскопическом покое. Интенсивность диффузии зависит от кинетической энергии молекул. Чем она выше, тем интенсивнее протекает диффузионный процесс. Например, газы легко диффундируют друг в друга, поскольку молекулы их движутся с большими скоростями. Жидкости и растворы, движение молекул в которых более ограничено, диффундируют значительно медленнее.

Движущей силой диффузионного процесса является разность концентраций растворенных веществ в соприкасающихся жидкостях. Чем больше разница концентраций, тем большее количество вещества продиффундирует при равных условиях за одно и то же время.

Молекулярная диффузия подчиняется закону, согласно которому на кинетику процесса наряду с перепадом концентрации веществ оказывают также влияние и другие факторы:

скорость диффузии увеличивается при повышении температуры, поскольку при этом увеличивается подвижность молекул и как следствие возрастает скорость их движения;

скорость диффузии зависит от молекулярной массы вещества и размера частиц: иначе говоря, чем меньше масса и радиус диффундирующих частиц, тем быстрее идет диффузия. Растворы белков, слизей и других подобных веществ диффундируют очень медленно, поскольку они являются высокомолекулярными соединениями. Совершенно другая картина наблюдается в растворах веществ, находящихся в состоянии молекулярной или ионно-молекулярной дисперсии. Эти вещества как имеющие относительно малые массы и размеры частиц диффундируют несравненно быстрее;

скорость диффузии зависит от вязкости среды, так как с увеличением ее уменьшается подвижность молекул;

на диффузионный процесс влияют величина поверхности, разделяющей вещества, а также толщина слоя, через который происходит диффузия. Очевидно, что чем больше поверхность раздела, тем больше продиффундирует вещества, и чем толще слой, тем медленнее идет выравнивание концентрации;

процесс диффузии требует определенного времени. Чем дольше длится диффузия, тем больше веществ переходит из одной среды в другую.

Конвективная диффузия происходит в результате сотрясения, изменения температуры, перемешивания, т. е. вследствие причин, вызывающих перемещение жидкости, а вместе с ней и растворенного вещества в турбулентном (беспорядочном) потоке. Иначе говоря, механизм конвективной диффузии состоит в переносе вещества не в виде молекул вещества, а в виде отдельных небольших объемов его раствора. Конвективная диффузия подчиняется закону, согласно которому скорость диффузии возрастает с увеличением поверхности контакта фаз, разности концентраций и продолжительности процесса.

При конвективной диффузии размер молекул диффундирующего вещества, вязкость растворителя, кинетическая энергия молекул становятся второстепенными факторами. Главными для скорости конвективного переноса вещества становятся гидродинамические условия, т. е. скорость и режим движения жидкости. Скорость конвективного переноса вещества во много раз больше скорости молекулярного переноса.

Разбираемые нами положения относятся к так называемой свободной молекулярной диффузии, т. е. к такому случаю, когда между соприкасающимися растворами или жидкостями нет никаких перегородок. Процесс же извлечения из лекарственного растительного сырья осложнен наличием клеточных стенок, физиологическое состояние которых может быть различным. Большинство галеновых препаратов изготовляют из высушенного растительного сырья, то есть из тканей с умерщвленными клетками, стенки которых приобретают свойства пористой перегородки, допускающей диффузию в обе стороны.

Извлечение следует рассматривать как сложный процесс, состоящий из отдельных моментов: диализа, десорбции, растворения и диффузии, протекающих одновременно как единое целое, как общий процесс. Процесс извлечения начинается с проникновения экстрагента внутрь частиц (кусочков) растительного сырья. По межклеточным ходам экстрагент получает возможность продиффундировать через клеточные стенки (диализ). По мере проникновения экстрагента в клетку ее содержимое начинает набухать и переходить в раствор (десорбция и растворение). Затем ввиду большой разницы между концентрацией раствора в клетке и вне ее начинается перенос растворенных веществ в экстрагент, находящийся вне клеток, наблюдается явление диализа.

Диффузионные процессы внутри клеток (внутренняя диффузия) подчиняются молекулярной диффузии, а извлеченные вещества с поверхности кусочков растительного материала поступают в общую массу экстрагента в основном конвективным путем, который активизируется перемешиванием или другими путями. Необходимо добавить, что вещества, находящиеся в клетке с разорванными стенками, значительно легче извлекаются экстрагентом - происходит простое вымывание. При извлечении веществ из корней, коры и древесины, клетки которых малопроницаемы для экстрагента, процесс вымывания из разрушенных клеток может превалировать над процессом диффузии. Большое значение имеет и химический состав клеточных стенок. Так, если они будут пропитаны церином, кутином или лигнином, то через такие клеточные стенки диализ будет протекать медленно. Пектины при набухании также представляют значительное препятствие для проникновения экстрагента внутрь клеток. В случае получения галеновых препаратов из свежих растений клетки умерщвляют этанолом. Он очень гигроскопичен и при соприкосновении с растительной клеткой обезвоживает ее, вызывая сильнейший плазмолиз. Умерщвление клеток сырья животного происхождения достигается теми же способами: сушкой и обезвоживанием этанолом и ацетоном.

Экстрагенты

К жидкостям, применяемым в качестве экстрагентов, предъявляется ряд общих требований. Экстрагент должен обладать: избирательной (селективной) растворимостью, т. е. способностью извлекать предпочтительно один или группу компонентов из смеси веществ; высокими диффузионными способностями; химической индифферентностью по отношению к извлекаемым веществам; Способностью препятствовать развитию в вытяжке микрофлоры; безвредностью для человеческого организма; летучестью, возможно низкой температурой кипения, после отгонки он не должен оставлять в вытяжке постороннего запаха; легкой регенерируемостью и возможностью повторного использования; быть дешевым и доступным.

Вода как экстрагент обладает широким диапазоном, т. е. она извлекает многие природные вещества (соли алкалоидов, гликозиды, гормоны, сапонины, дубильные вещества, слизи и др.). Что касается сопутствующих, обременяющих вытяжку веществ, то вода их извлекает в количестве, иногда значительно большем, чем следовало бы. Вода хорошо проникает через меточные стенки, если они не пропитаны жироподобными или иными гидрофобными веществами. Вода может быть причиной гидролиза действующих веществ, причем гидролиз усиливается действием ферментов, а также при нагревании. Водные извлечения нестойки, малоконцентрированы. Поэтому без предварительного сгущения они пригодны для употребления лишь на короткое время. Такими извлечениями являются настои и отвары, изготовляемые в аптеках. Наряду с этим вода широко применяется и при производстве густых и сухих экстрактов, приготовляемых с применением вакуум-выпаривания и сушки.

Этанол является хорошим растворителем многих алкалоидов, гликозидов, эфирных масел, смол и других веществ, которые способны растворяться в воде лишь в незначительных количествах. Сопровождающих веществ этанол извлекает тем больше, чем он больше разведен. В крепкий этанол не переходят ни камеди, ни слизи, ни белки. Этанол значительно труднее, чем вода, проникает через стенки клеток. Отнимая воду у белков и слизистых веществ, этанол может превращать их в осадки, закупоривающие поры клеток, и, таким образом, ухудшает диффузию. Чем ниже концентрация этанола, тем он легче проникает внутрь клетки, чем она выше, тем менее возможны гидролитические процессы. Этанол инактивирует ферменты. Несмотря на то, что этанол является лимитированным продуктом, отпускаемым фармацевтическим производствам в установленном порядке, он, обладая высокими извлекающими свойствами, широко применяется как экстрагент.

Эфир (этиловый) вследствие своих избирательных свойств находит применение при производстве некоторых экстрактов с последующим его полным удалением из препарата. Очень огнеопасен.

Глицерин по причине высокой вязкости как самостоятельный экстрагент не используется. Входит в состав извлекающих смесей при производстве некоторых настоек и экстрактов.

Жирные масла (подсолнечное, персиковое и др.) обладают избирательной способностью к экстрагированию. Область использования пока ограниченная.

Бензин используется в качестве вспомогательного экстрагента (чаще для обезжиривания сырья) перед основным процессом экстрагирования. Очень огнеопасен, особенно «легкий» бензин типа петролейного эфира. В качестве специальных или подсобных экстрагентов применяются хлороформ, дихлорэтан, ацетон и некоторые другие растворители.

Таким образом, ни один из применяемых в фармацевтическом производстве экстрагентов не удовлетворяет всем требованиям одновременно, поэтому в каждом случае экстрагент подбирают, считаясь также с выходом продукта, экономической целесообразностью и безопасностью. При необходимости используют сочетание экстрагентов, например при извлечении сердечных гликозидов применяют смесь из 95 объемов хлороформа и 5 объемов этанола 95%.

Управление экстракционным процессом

Для достижения наиболее полного и быстрого извлечения действующих веществ из лекарственного растительного сырья, помимо подбора экстрагента, должны быть созданы оптимальные условия для диффузионного процесса. Из факторов, влияющих на полноту и скорость извлечения, которые поддаются регулированию, и, следовательно, могут быть изменены в желательную сторону, основными являются степень измельчения, разность концентраций, температура, вязкость экстрагента, продолжительность извлечения и гидродинамические условия.

Степень измельчения сырья. Для обеспечения диффузионного процесса сырье должно быть измельчено. Согласно закону диффузии, количество извлекаемого вещества при всех прочих равных условиях будет тем больше, чем будет больше поверхность контакта между частицами сырья и экстрагентом. Следуя этому закону, необходимо было бы добиваться как можно более тонкого измельчения, однако практика показала, что буквальное выполнение условия закона диффузии в некоторых случаях приводит к противоположному результату - ухудшению процесса извлечения. При чрезмерно тонком измельчении сырье может слеживаться, а при содержании слизистых веществ ослизняться, в результате чего через такие массы экстрагент будет проходить чрезвычайно плохо. При слишком тонком измельчении резко увеличивается количество поврежденных клеток, что влечет за собой вымывание сопутствующих веществ и переход большого количества взвешенных частиц в извлечение. В результате вытяжки получаются мутные, трудно осветляемые и плохо фильтруемые.

Из сказанного следует, что степень измельчения устанавливается с учетом морфолого-анатомических особенностей перерабатываемого сырья и химической природы содержащихся в нем веществ, что находит отражение в соответствующих фармакопейных статьях и производственных регламентах.

Разность концентраций и гидродинамические условия. Разность концентраций является движущей силой диффузионного процесса, поэтому необходимо во время экстракции постоянно стремиться к максимальному перепаду концентраций. Достаточно высокую разность концентраций на границе раздела твердой (сырье) и жидкой (экстрагент) фаз можно поддерживать уже при малой скорости перемещения жидкости. При этом вещества, диффундирующие с поверхности кусочков растительного материала конвективными токами жидкости будут уноситься со скоростью, во много раз превышающей скорость молекулярной диффузии, и равномерно распределяться во всем объеме жидкости. При этом область вокруг частицы все время будет обновляться свежим экстрагентом, и таким образом движущая сила, т. е. разность концентраций, будет поддерживаться на должном уровне.

Простейшим приемом интенсификации процесса извлечения является перемешивание настаиваемой массы. Более совершенный способ - смена экстрагента. Ее можно производить периодически или непрерывно. Под периодической сменой экстрагента понимается слив вытяжки с сырья и залив его порцией свежего экстрагента. Под непрерывной сменой извлекателя понимается непрерывное истечение вытяжки из экстракционного сосуда и непрерывное поступление в сосуд свежего экстрагента. Перемешивание и периодическая смена экстрагента типичны для мацерационных методов получения извлечений. Непрерывная смена экстрагента находит применение при получении извлечений методами перколяции, быстро текущей реперколяции и другими интенсивными методами.

Температура экстрагента. Повышение температуры ускоряет процесс извлечения. Этот фактор оказывает сильное влияние, но в условиях производства галеновых препаратов им можно воспользоваться только для получения водных извлечений. Спиртовые и тем более эфирные извлечения проводятся при комнатной (и более низкой) температуре, поскольку с ее повышением увеличиваются потери экстрагентов, а следовательно, вредность и опасность работы с ними.

Использование температурного фактора при экстрагировании лекарственных веществ должно проводиться со строгим учетом их термолабильности. Повышение температуры экстрагента не показано и для эфирно-масличного сырья, поскольку эфирные масла при этом в значительной степени теряются. Необходимо принимать также во внимание, что при применении горячей воды происходит клейстеризация крахмала; вытяжки в этом случае становятся слизистыми и дальнейшая работа с ними значительно усложняется. Повышение температуры при извлечении желательно в тех случаях, когда экстрагируемым сырьем являются корни и корневища, кора и кожистые листья. Горячая вода в этом случае способствует лучшему сепарированию тканей и разрыву клеточных стенок, облегчает тем самым течение диффузионного процесса. Горячая вода часто необходима и для инактивации ферментов.

Вязкость экстрагента. Уже указывалось, что менее вязкие жидкости обладают большей диффузионной способностью. Среди экстрагентов наиболее вязким является глицерин, но он один, как уже упоминалось, не применяется. Чаще используются растительные масла. С целью активизации диффузионного процесса они применяются в подогретом виде - молекулы растворенных веществ (например, основания алкалоидов) в этом случае несравненно легче перемещаются между молекулами масла. У основных экстрагентов - воды и этанола с повышением температуры вязкость также несколько понижается, что принимается во внимание на производстве.

Продолжительность процесса экстракции. Из законов диффузии следует, что количество извлеченных веществ пропорционально времени. Однако на производстве стремятся к тому, чтобы полнота извлечения была достигнута в кратчайшее время, в максимальной степени, используя при этом все факторы, ведущие к интенсификации процесса извлечения. Таким образом, полнота и скорость извлечения действующих веществ являются равнодействующими многих факторов, влиянием которых нужно умело управлять.