Лучевая болезнь 3 степени возникает. Лучевая болезнь – степени, дозы и симптомы облучения

Глава III. ЛУЧЕВАЯ БОЛЕЗНЬ

Острая лучевая болезнь
(при внешнем относительно равномерном облучении)

Острой лучевой болезнью называется общее заболевание, вызываемое однократным или повторным облучением всего человека или большей части его тела дозами ионизирующих излучений значительной мощности в относительно короткий промежуток времени.

Клиническая картина

Многочисленные случаи острой лучевой болезни наблюдались в Японии в 1945 г. в результате взрывов двух атомных бомб в Хиросиме и Нагасаки. Изучавший лучевые поражения у жителей Хиросимы и Нагасаки доктор Нобуа Кусано сообщает, что в большинстве случаев заболевание явилось следствием воздействия гамма-лучей и потока нейтронов.

При острейшей ("молниеносной") форме острой лучевой болезни (доза общего облучения свыше 1000 р) тяжесть состояния с самого начала быстро и неуклонно нарастает; летальный исход наступает в самые первые дни, иногда - через несколько часов.

Характерной особенностью течения типичной (костномозговой) формы острой лучевой болезни является фазность ее развития. Различают четыре периода в течении заболевания:

1. начальный период, или период первичной реакции на облучение
2. cкрытый период, или период мнимого благополучия;
3. период выраженных клинических явлений лучевой болезни, или период разгара;
4. период разрешения лучевой болезни (с полным или частичным выздоровлением).

Костномозговую форму ОЛБ (100-1000 р) по тяжести течения делят на острую лучевую болезнь I степени (легкая), II степени (средней тяжести), III степени (тяжелая) и IV степени (крайне тяжелая). Наиболее отчетливо периоды болезни выявляются при острой лучевой болезни II и III степени.

В момент облучения пострадавший никаких ощущений не испытывает. Начальный период или период первичной реакции на облучение, начинается либо непосредствено после облучения, в самых тяжелых случаях, либо через 1-10 ч, в зависимости от дозы облучения; и длится он, отражая тяжесть поражения, от нескольких часов до двух-трех суток. Характерными для начального периода, или периода первичной реакции, являются симптомы, указывающие на изменения функции нервной системы и желудочно-кишечного тракта. Они выражаются в некотором возбуждении пострадавших, появлении общей слабости, головной боли, головокружении, общей раздражительности. Весьма характерными являются жалобы на сухость во рту и горле, тошноту и нередко часто повторяющуюся, неукротимую рвоту. Вслед за выраженным возбуждением обычно наступает угнетение. Объективное обследование пострадавшего уже в этот период позволяет отметить наличие гиперемии кожи лица, а иногда и нерезко выраженную отечность кожных покровов, гиперемию конъюнктив, локальный гипергидроз. При неврологическом исследовании в тяжелых случаях можно выявить выраженную вазомоторную реакцию с преобладанием белого дермографизма, тремор сомкнутых век и вытянутых пальцев рук, тремор языка, изменения мышечного тонуса (вначале повышение, в последующем снижение, вялость), повышение сухожильных и периостальных рефлексов, иногда их неравномерность, нистагмоидные движения яблок, нестойкие патологические рефлексы (Бабинского, Россолимо, Гордона); могут даже наблюдаться менингеальные явления в наиболее тяжелых случаях (ригидность затылочных мышц, симптом Кернига).

Наряду с изменениями нервной системы можно наблюдать умеренные изменения функции циркуляторного аппарата. Они выражаются в тахикардии, иногда аритмии (часто дыхательной), понижении артериального давления.

При исследовании крови в первые сутки после облучения определяется нейтрофильный лейкоцитоз, иногда резко выраженный (до 15 000-25 000 в 1 мм 3) со сдивгом лейкоцитарной формулы влево, ретикулоцитоз. Количество лимфоцитов начинает прогрессивно падать в ближайшие часы после облучения ввиду чего с первого дня констатируется лимфоцитопения, первоначально - относительная, затем (обычно со второго дня) - абсолютная. В период первичной реакции иногда можно видеть и качественные изменения лейкоцитов: пикноз ядра с потерей хроматиновой структуры, гиперфрагментоз ядра нейтрофилов, появление гигантских форм и др. С первых дней в костном мозге уменьшается число митозов, наблюдаются изменения хромосомного аппарата.

В период первичной реакции выявляются иногда также и нерезкие нарушения обменных процессов: содержание остаточного азота достигается верхней границы нормы, отмечается гипергликемия, умеренное повышение билирубина крови (при тяжелых формах), сдвиги минерального обмена. Температура тела нередко повышается, достигая в тяжелых случаях даже высоких цифр (38,0-39,0). Все эти изменения, по-видимому, являются результатом нарушений нейрогуморальной регуляции обмена веществ.

Диагностика заболеваний в первый период весьма затруднена, во-первых, потому, что у определенных категорий пораженных (легкие и часть поражений средней тяжести) симптоматология может быть не очерчена или даже может отсутствовать; во-вторых, потому, что основные симптомы со стороны нервной системы - возбуждение, эйфория, угнетение и другие - не носят специфического характера и могут явиться результатом психических перенапряжений или травматизаций, свойственных современным боевым операциям, и, в-третьих, потому, что одновременное наличие разнообразных нарушений функций центральной нервной системы и лихорадки может наблюдаться и при многих других заболеваниях и в первую очередь при инфекциях. К этому следует добавить трудности проведения тщательного и углубленного обследования больных при массовом их поступлении в случаях применения ядерного оружия и отсутствие возможностей использовать в этих условиях лабораторные методы исследования (анализ крови). Поэтому при установлении диагноза в этот период следует опираться не только на данные обычного обследования пораженных (особое значение следует придавать появлению рвоты, слабости, объективным симптомам), но и на данные анамнеза (пребывание в зоне поражения) и на результаты радиометрических измерений.

Второй, скрытый период , или период мнимого благополучия, продолжается в зависимости от тяжести поражения от нескольких дней до 2-4 недель. Чем короче скрытый период, тем тяжелее бывает клиническое течение болезни. В наиболее тяжелых случаях этот период может отсутствовать, и тогда вслед за периодом первичной реакции развивается выраженная картина заболевания. Наоборот, при легких поражениях этот период оказывается длительным (до 5 недель).

В течение этого периода самочувствие пораженных улучшается, нарушения со стороны нервной системы уменьшаются или полностью исчезают (легкие и средние поражения), температура становится нормальной. Однако нередко остаются общая слабость, понижение аппетита, диспепсические явления. Исследования крови выявляют определенную динамику: количество лейкоцитов в периферической крови начинает постепенно уменьшаться за счет снижения числа гранулоцитов, количество лимфоцитов продолжает падать. Более закономерно наблюдаются качественные изменения клеток и, в частности, наличие гиперсегментированных, гигантских клеток, фрагментоз и пикноз ядер, хроматинолиз, токситеская зернистость нейтрофилов. Признается характерным выраженное снижение числа лейкоцитов (нейтрофилов) на 7-9-й день после облучения (А. И. Воробьев).

Количество эритроцитов в периферической крови начинает уменьшаться, - правда медленнее. чем уменьшение количества лейкоцитов; увеличивается средний объем эритроцитов (макроцитоз); падает их осмотическая стойкость. Можно наблюдать анизоцитоз, пойкилоцитоз. Количество ретикулоцитов в периферической крови после подъема в начальный период начинает уменьшаться. Число тромбоцитов также снижается. При исследовании костного мозга можно видеть угнетение красного ростка, ускорение созревания клеток миелоидного ряда; количество зрелых элементов резко превосходит количество молодых форм; миелобласты, промиелоциты, проэритробласты в значительной степени уменьшаются в количестве или почти полностью исчезают.

Третий период - период разгара лучевой болезни, или период выраженных клинических проявлений ее, - в наиболее тяжелых случаях наступает непосредственно за начальным периодом. При легких и средней степени поражениях - через 3-4 недели и характеризуется выраженным ухудшением общего состояния; у пораженных снова появляются головная боль, бессонница, отсутствие аппетита, тошнота, нередко упорные кишечные расстройства (понос, запор) с интенсивными болями в животе; нарастает общая слабость; больные теряют в весе. При выраженных поносах разбивается истощение (лучевая кахексия). Температура тела закономерно повышается до 38,0-40, °C и держится на высоких цифрах длительное время. (рис. 7)

Больные угнетены, вялы, апатичны, отказываются от еды. Уже при наружном осмотре больного можно наблюдать выпадение волос. По наблюдениям в Хиросиме и Нагасаки, эпиляция начинается на второй-третьей неделе после поражения. Выраженные изменения со стороны кожных покровов: кожа суха, шелушится; в тяжелых случаях появляется эритема с образованием пузырей с последующим распадом и развитием гангрены.

На коже и видимых слизистых оболочках появляются множественные точечные и более крупные кровоизлияния, обычно на 3-4-й неделе (рис. 8).

Кроме кожных геморрагий, в этот период наблюдаются кровотечения из внутренних органов: легочные, желудочные, кишечные, почечные и т. п. Слизистая оболочка полости рта гиперемирована. Как на слизистой полости ртa, так и на деснах и на языке появляются большей или меньшей величины кровоизлияния, язвы, некрозы.

Сухость, поверхностные эрозии, кровоизлияния в дальнейшем можно наблюдать и на слизистых оболочках дыхательных путей. Вообще геморрагический синдром является доминирующим в период разгара лучевой болезни.

При исследовании сердечно-сосудистой системы выявляются тахикардия, расширение сердца в поперечнике, приглушение первого тона, и, нередко, систолический шум на верхушке, понижение артериального давления, иногда нарушение ритма сердца. Резистентность сосудов понижена. На электрокардиограмме - различные отклонения от нормы (понижение вольтажа, уменьшение зубца R, уменьшение или деформация зубца Т, снижение интервала S-Т), свойственные диффузным поражениям миокарда. При наличии кровоизлияний в мышцу сердца может наблюдаться симптомокомплекс, характерный для инфаркта миокарда.

Весьма характерны изменения со стороны системы пищеварения. Язык сух, обложен белым или бурым налетом, иногда язык гладкий, "полированный". При пальпации живота обычно отмечается напряжение мышц, болезненность по ходу толстого кишечника. При глубоких язвенно-некротических изменениях в желудке и кишечнике могут возникнуть симптомы перитонита. Секреторная и кислотообразующая функции желудка понижены, нарушена всасывательная способность кишечника и его моторная функция; нередко отмечаются поносы. Наличие эрозий и кровоизлияний в слизистую желудочно-кишечного тракта обусловливает развитие геморрагического гастрита, энтерита, колита; микроскопически (а иногда и макроскопически) в испражнениях определяется примесь крови.

Неврологическое исследование, кроме упомянутых уже субъективных признаков (жалоб), выявляет ряд симптомов, свидетельствующих о значительных церебральных нарушениях. У больных появляются по временам кризы - резкое усиление головной боли, головокружение, тошнота и рвота; исследование показывает наличие светобоязни, симптом Кернига, понижение сухожильных рефлексов, болезненности окципитальных точек. Иногда можно обнаружить вестибулярные нарушения - нистагм, изменение статики, дрожание при пальце-носовой и коленно-пяточной пробе, положительный симптом Ромберга. По-видимому, все эти явления следует объяснить возникающими (в результате радиационных поражений) нарушениями крово- и лимфообращения в мозгу.

В случае кровоизлияний в те или иные отделы головного или спинного мозга появляется симптомокомплекс, соответствующий их локализации.

Весьма резкие изменения в период разгара лучевой болезни претерпевает система крови. Угнетение гемопоэза, начавшееся еще в скрытый период, прогрессирует. Количество эритроцитов и гемоглобина продолжает снижаться,- правда, медленнее, чем число лейкоцитов; цветной показатель несколько повышается и нередко достигает единицы; уменьшается диаметр эритроцитов (микроцитоз), осмотическая стойкость красных кровяных телец продолжает снижаться. Количество ретикулоцитов значительно уменьшается, а при тяжелом течении заболевания ретикулоциты полностью исчезают из периферической крови. Общее число лейкоцитов прогрессивно уменьшается, иногда в периферической крови достигает крайне низких цифр (100-200 в 1 мм 3). Степень падения лейкоцитов может свидетельствовать о тяжести заболевания. Так, при лучевой болезни I степени количество лейкоцитов не падает ниже 2000-3000 в 1 мм 3 крови; при лучевой болезни II степени число лейкоцитов уменьшается до 1500-1000 в 1 мм 3 . Наконец, при III степени - оно снижается до 800-500 в 1 мм 3 и даже ниже. Врач Нобуа Кусано указывает, что у пострадавших и впоследствии погибших от лучевой болезни в Хиросиме и Нагасаки количество лейкоцитов снижалось до 500 в 1 мм 3 . Обращает на себя внимание быстрое падение в периферической крови количества нейтрофилов и продолжающееся уменьшение абсолютного числа лимфоцитов у больных в период разгара лучевой болезни. При резко выраженной лейкопении в этом периоде количество лимфоцитов в периферической крови может превышать количество нейтрофилов (относительный лимфоцитоз). По мнению ряда авторов, эти изменения следует считать плохим прогностическим признаком. Эозинофилы в периферической крови отсутствуют, или количество их уменьшено. Следовательно, в период разгара при средних и тяжелой степени лучевой болезни развивается картина панцитопении (рис. 9) и агранулоцитоза.

Кроме резкого уменьшения числа лейкоцитов, в период разгара лучевой болезни всегда наблюдаются и выраженные качественные изменения лейкоцитов. Они выражаются в токсической зернистости нейтрофилов, усилении цитолиза нейтрофилов и лимфоцитов (появление телец Боткина, Гумпрехта), появлении гигантских гиперсегментированных нейтрофилов, ретикулярных и плазматических клеток, вакуолизация протоплазмы клеток и ядра, диссоциации в созревании ядра и протоплазмы (рис. 10).

Количество тромбоцитов снижено до 10 000-15 000 в 1 мм 3 крови, а иногда они почти полностью исчезают из периферической крови.

Реакция оседания эритроцитов ускорена до 50-70 мм в час. Наблюдается увеличение времени кровотечения (до 15-30 мин и более) и времени свертывания крови (до 12-14 мин и более).

При изучении стернального пунктата в этом периоде обнаруживается гипоплазия или аплазия костного мозга: снижение общего количества миелокариоцитов (до 3-5 тыс.), резкое уменьшение или полное исчезновение миелобластов, промиелоцитов, миелоцитов, проэритробластов. Кроме единичных измененных нейтрофилов и лимфоцитов, в пунктате выявляются ретикулярные и плазматические клетки (рис. 11).

В лимфатических узлах и селезенке наблюдается повреждение и гибель фолликулов, отсюда - падение числа лимфоцитов.

Интермедиарный обмен также нарушается. Больные теряют в весе, понижается содержание белков, главным образом альбуминов, извращается альбумино-глобулиновый коэффициент крови, уменьшается содержание сахара в крови, нарушается солевой обмен (изменяется содержание поваренной соли, калия, кальция).

Выявляются нарушения функции эндокринной системы и в первую очередь надпочечников (вялость, гипотония и др.), гипофиза, а также зобной, щитовидной железы и др. В моче, кроме эритроцитов, могут обнаруживаться белок, уробилин.

Как видно, период выраженных клинических проявлений лучевой болезни вполне соответствует своему наименованию и характеризуется в основном угнетением гемопоза, геморрагическим синдромом, инфекционными осложнениями, а также изменением функции ЦНС, системы пищеварения и трофическими расстройствами. По-видимому, в генезе всей разнообразной симптоматологии этого периода, кроме опосредованных нейроэндокринных влияний и изменений гуморальной среды (обменные сдвиги, токсемия, повышение активности антисвертывающей системы крови и др.), существенная роль принадлежит прямому повреждающему действию излучений на наиболее радиопоражаемые органы и ткани (костный мозг, селезенка, желудочно-кишечный тракт и др.). В сложном механизме развития геморрагического синдрома основную роль играет снижение тромбопластической активности крови вследствие тромбоцитопении. Имеют также значение повышение проницаемости сосудистой стенки и ослабление гемокоагуляции.

Период разгара лучевой болезни характеризуется сложными изменениями реактивности организма (Н. Н. Клемпарская и др.). Это выражается в угнетении специфических и неспецифических иммунологических процессов (клеточных и гуморальных), в снижении антителообразования, в развитии аутоаллергических процессов и др.

В результате всего этого в период разгара острой лучевой болезни часто возникают инфекционные осложнения: гингивиты, стоматиты, некротические ангины, очаговые пневмонии с исходом в абсцесс и гангрену легких, сепсис. Нередко развиваются язвенные и гнойные конъюнктивиты. Следует особо подчеркнуть тот факт, что в силу изменения реактивности организма у пораженного ионизирующим излучением изменяется отношение к различным лекарственным веществам (снижение, повышение и извращение чувствительности), что необходимо иметь в виду при выборе терапии.

Период выраженных клинических проявлений острой лучевой болезни, в зависимости от дозы облучения, продолжается различное время и при благоприятном течении сменяется периодом восстановления. Последний протекает длительно, особенно при тяжелых поражениях, когда период разрешения достигает 3-5 месяцев и более. Основными показателями периода восстановления являются улучшения общего состояния, нормализация температуры, прекращение кровоточивости и выпадения волос, повышение веса тела, усиление кроветворения, восстановление нормального стула. Постепенно уменьшаются и исчезают субъективные симптомы (головная боль, головокружение и др.). Постепенно начинает восстанавливаться гемопоэз. К числу первых признаков наступления периода разрешения относится также появление в периферической крови ретикулоцитов, молодых нейтрофильных элементов (палочкоядерных, юных) и, реже, миелоцитов. Наблюдаются ретикулоцитарные кризы (до 60-70 ‰), выявляется эозинофилия (5-8%), моноцитоз (10-15%), нарастает содержание гемоглобина и количество эритроцитов. Относительно быстро наступает восстановление числа тромбоцитов. Исследование костного мозга выявляет интенсивную регенерацию кроветворной ткани, восстановление процессов гемопоэза. Благоприятному исходу заболевания способствует своевременное и правильное лечение острой лучевой болезни, что возможно при условии ранней диагностики.

Выраженность симптомов острой лучевой болезни, как уже указывалось, зависит от интенсивности поражения ионизирующей радиацией (доза, поверхность облучения, время и т. п.) и от реактивности организма. При острой лучевой болезни I степени начальный период может отсутствовать или его симптоматология выражена нечетко; имеют место некоторая возбужденность, раздражительность, тошнота, иногда однократно рвота, небольшая головная боль, общая слабость. Скрытый период длительный, достигает четырех недель и более. Нерезко выражена симптоматология и периода разгара болезни: значительных нарушений функции центральной нервной системы не определяется, геморрагии, как правило, отсутствуют,- лейкопения нерезко выражена (не ниже 2000-2500 лейкоцитов в 1 мм 3). Восстановление нарушенных функций происходит довольно быстро (1-1,5 месяца).

При острой лучевой болезни II степени период первичной реакции на облучение обычно выражен и продолжается сутки-двое. Скрытый период достигает 2-3 недель. Период выраженных клинических проявлений развивается нерезко; геморрагический синдром выражен умеренно: количество лейкоцитов в 1 мм 3 падает до 1500-1000. Восстановление нарушенных функций затягивается (2-2,5 месяца).

При острой лучевой болезни III степени начальный период обычно характеризуется резко выраженным симптомокомплексом. Резко нарушена деятельность ЦНС (головная боль, головокружение, слабость); рвота возникает повторно и иногда приобретает характер неукротимой. Скрытый период чаще всего 7-10 дней, а в наиболее тяжелых случаях - обычно отсутствует. Течение заболевания в периоде разгара (длительность 2-3 недели) отличается значительной тяжестью. Резко нарушен гемопоэз. Количество лейкоцитов в 1 мм 3 крови может падать до 150-100, тромбоциты иногда полностью исчезают. Выражен геморрагический синдром (кровоизлияния в ткани, кровотечения из внутренних органов). В костном мозге картина опустошения: встречаются единичные измененные сегментоядерные нейтрофилы, плазматические ретикулярные клетки. Отчетливо выявляются симптомы, свидетельствующие о поражении ЦНС (нарушение сознания, патологические рефлексы, менингеальные симптомы и др.). В случае благоприятного исхода исчезновение симптомов болезни происходит постепенно, выздоровление весьма замедленно (3-5 месяцев) и обычно бывает неполным.

Острая лучевая болезнь IV степени характеризуется ранним появлением (через несколько десятков минут или в первые два часа) тяжелой первичной реакции, сопровождающейся неукротимой рвотой, адинамией, коллапсом. Этот начальный период болезни без четкой границы переходит в период разгара, отличающийся чертами септического течения, быстрым угнетением кроветворения (аплазия костного мозга, панцитопения), ранним возникновением геморрагий и инфекционных осложнений (в первые дни). Летальный исход наступает в конце первой - начале второй недели.

Основные дифференциально-диагностические симптомы ОЛБ различной степени тяжести представлены в табл. 5.

Для иллюстрации клиники острой лучевой болезни тяжелой степени (от внешнего относительно равномерного облучения) приводим соответствующее наблюдение А. К. Гуськовой и Г. Д. Байсоголова (в кн. "Действие облучения на организм". М., 1965).

Начало болезни проявляется в виде первичной реакции, которая возникает сразу после радиационного воздействия и длится от нескольких часов до одного - двух дней.

В период первичной реакции (начальный период) при исследовании периферической крови обычно выявляется нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево при относительной в первые часы, затем абсолютной лимфопении. Сдвиг влево держится от нескольких часов до одного, реже двух дней.

Наряду со сдвигом лейкоцитарной формулы влево появляются типичные изменения в ядрах лейкоцитов: хроматинолиз (рис. 24), пикноз, фрагментоз (рис. 25), постепенное увеличение числа нейтрофилов с сегментированным ядром (рис. 26). Нередко уже в этом периоде начинает нарастать анизоцитоз и цитолиз лейкоцитов (рис. 27).

Рисунок 24 Гигантские нейтрофилы с явлениями хроматинолиза

Рисунок 25 Верхний снимок - фрагментов ядра нейтрофилов.

Нижний снимок - разрушение ядра (кариолиз)

Рисунок 26 Гигантские нейтрофилы с многосегментированным ядром

Начиная с первого, второго и реже третьего дня заболевания наступает так называемый скрытый период болезни, или период мнимого благополучия. В зависимости от тяжести поражения этот период продолжается от нескольких часов до нескольких дней и очень редко дольше. Чем короче скрытый период заболевания, тем, как правило, тяжелее бывает клиническое течение болезни.

Количество лейкоцитов снижается до 3 тыс. и менее в 1 мм³ крови. Развиваются абсолютная нейтропения, относительная и абсолютная лимфопения (до 500 лимфоцитов и меньше в 1 мм³ крови), появляются гигантские нейтрофилы. Отмечается отчетливая плазматическая реакция. Появляется умеренная эритропения; развивается анизоцитоз красных кровяных телец (макро- и микроцитоз, а иногда и мегалоцитоз).

Количество тромбоцитов снижается до 100-80 тыс. в 1 мм 3 крови. Тромбоциты имеют крупные размеры, собираются в столбики и конгломераты. Проба на длительность кровотечения остается па верхней границе нормы; свертываемость крови не нарушается.

РОЭ колеблется в пределах 20-25 мм в час и выше, но может быть и нормальной.

Рисунок 27 Формы цитолиза лейкоцитов

При исследовании пунктата костного мозга обнаруживается сильное общее угнетение гемопоэза: очень резкое уменьшение количества про- и эритробластов, особенно мегакариоцитов, промиэлоцитов и нейтрофильных миэлоцитов, нарушение созревания и трансформации всех миэлоидных элементов в сторону значительного ускорения созревания клеточных форм.

Может развиться преходящая мегалобластическая реакция которая при прогрессирующем угнетении функции костного мозга является неблагоприятным прогностическим симптомом. Наряду с усилением эритрофагоцитоза появляются также выраженные ретикулярная и плазматическая реакции, указывающие на глубокое нарушение процесса кровообразования. Количество ретикулоцитов уменьшается в 2 раза и более.

Период разгара, или выраженных клинических проявлений, лучевой болезни обычно наступает на 5-10 и реже на 12-14 сутр после облучения; он длится до трех - пяти недель и характеризуется всеми типичными признаками острой тяжелой лучевой болезни.

Поражение костного мозга в период разгара лучевой болезни достигает своего максимума; наблюдается предельное истощение гемопоэза, которое проявляется в очень сильном уменьшении количества всех ядросодержащих клеток в пунктате костного мозга. Как правило, число этих клеток снижается против нормы в 10-30 раз и более. Иногда ядросодержащих клеток в 1 мм³ пунктата меньше, чем лейкоцитов в таком же объеме периферической крови; такое соотношение является крайне неблагоприятным в прогностическом отношении.

Мазок, сделанный из пунктата костного мозга, при исследовании под микроскопом оказывается почти пустым. Исчезают мегакариоциты, миэлобласты, промиэлоциты, миэлоциты и юные формы нейтрофилов, проэритробласты и оксифильные эритробласты. Встречаются в относительно увеличенном количестве резко перерожденные нейтрофилы с многосегментированным ядром и гигантские палочкоядерные нейтрофилы, в которых уменьшается специфическая зернистость. Возрастает число плазматических клеток, лимфоцитов и особенно ретикулярных и ретикуло-эндотелиальных клеток, могут быть единичные микробласты и мегалобласты. Эритроцитофагоци-тоз усилен и осуществляется главным образом в клетках ретикулоэндотелия. Увеличивается количество жира. В периферической крови резко нарастает лейкопения. Количество лейкоцитов доходит до 100-500 и менее клеток в 1 мм³. В лейкоцитарной формуле отмечается сдвиг вправо, абсолютная нейтропения (вплоть до агранулоцитоза), относительный лимфоцитоз. Плазматическая реакция выражена отчетливо.

Анемия усиливается; она носит гипопластический характер. Содержание гемоглобина падает до 40% и ниже; количество эритроцитов до 2 млн. в 1 мм³ крови и менее. Ретикулоциты в периферической крови не обнаруживаются.

Нарастание мегалоцитарной реакции в периферической крови при одновременном дальнейшем падении гемоглобина и эритроцитов является неблагоприятным прогностическим симптомом.

Количество тромбоцитов уменьшается до 10-15 тыс. в 1 мм³ крови. В некоторых случаях наблюдается полное исчезновение тромбоцитов. На рис. 28-29 показано изменение картины крови при лучевой болезни III степени.

Р
исунок 28 Картина нормальной крови

Рисунок 29 Изменения форменных элементов крови в период разгара лучевой болезни: а-многосегментированный нейтрофил с токсической зернистостью; б-нейтрофил сегментоядерный в состоянии цитолиза; в-моноцит с вакуолизацией цитоплазмы; г-плазматическая клетка с вакуолизацией ядра и цитоплазмы; д-плазматическая клетка; е-нейтрофил, ядро которого находится в состоянии кариорексиса и хроматинолиза; ж-эритроцитоз эритроцитов; з-пойкилоцитоз эритроцитов; и-ретикулоцит; к-лимфоцит с фрагментозом ядра; л-лимфоцит в состоянии кариорексиса; м-лимфоцит в состоянии цитолиза; н-тромбоциты.

Схематическое изменение картины крови по дням показано на графиках 1-5.

График 1 Количество эритроцитов млн. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

График 2 Количество лейкоцитов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

График 3 Количество нейтрофилов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

График 4 Количество лимфоцитов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

Время кровотечения в период разгара болезни увеличивается до 15-30 мин. и более. Ретракция кровяного сгустка ослабевает или вовсе не происходит, время свертывания крови значительно удлиняется (до 40 сек. и более). РОЭ достигает 50-70 мм в час и более.

Из биохимических показателей может отмечаться увеличение остаточного азота и мочевой кислоты крови. Общий белок крови понижается, но нерезко; значительно снижается содержание альбуминов. Отмечается истощение гликогеновых запасов организма.

График 5 Количество тромбоцитов тыс. в 1мм³ крови при лучевой болезни 3 степени.

В моче могут обнаруживаться, помимо свежих и слабо выщелоченных эритроцитов, также белок, следы сахара, индикан, следы желчных пигментов и положительная реакция на уробилин (вследствие распада эритроцитов и нарушения функции печени).

При очень массивных дозах облучения (свыше 500 р) лучевая болезнь III степени может протекать крайне тяжело и быстро.

Нарушения гемопоэза бывают всегда, но они не успевают развиться до полного истощения кроветворной функции костного мозга.

При крайне тяжелом течении лучевой болезни III степени на протяжении первых часов после облучения удается отметить, более повышенный распад (цитолиз) лейкоцитов, в результате чего появляются так называемые тельца Боткина - Гумпрехта. Кроме того, в это время отмечаются относительная лимфопения, анизоцитоз и, в значительно меньшей степени, пойкилоцитоз.

В последующем лейкоцитоз сменяется нарастающей лейкопенией, которая, однако, не доходит до очень сильной степени из-за ранней гибели больных. С нарастанием лейкопении сдвиг влево исчезает; развиваются абсолютная нейтропения и лимфопения; число лейкоцитов может снизиться до 1000-800 в 1 мм³ крови; появляется токсическая зернистость нейтрофилов, многосегментированность их ядер.

Лимфоциты увеличиваются в размерах; в их цитоплазме отмечается увеличение базофильности с частичной или полной утратой ядерной структуры и образованием вакуолей. Появляются плазматические клетки. Нарастающая плазматическая реакция наблюдается чаще незадолго до смерти.

Эритропения обычно достигает легкой степени - число эритроцитов колеблется в пределах 3-3,5 млн. в 1 мм³ крови.

При микроскопическом исследовании мазков периферической крови обращает на себя внимание феномен склеивания эритроцитов и, особенно, тромбоцитов в столбики и конгломераты.

Резко падает число тромбоцитов - до 25-35 тыс. и меньше в 1 мм³ крови.

Общее истощение при крайне тяжелом течении лучевой болезни не всегда успевает развиться. Смертельный исход наступает чаще и течение первой недели после поражения, несмотря на своевременно начатое лечение. При развитии шокоподобного состояния смерть может наступить в первые часы после облучения и очень редко непосредственно после него.

Выздоровление после лучевой болезни III степени затягивается до 4-6 месяцев и более.

Описание:

Лучевая болезнь - заболевание, возникающее в результате воздействия различных видов ионизирующих излучений и характеризующаяся симптомокомплексом, зависящим от вида поражающего излучения, его дозы, локализации источника радиоактивных веществ, распределения дозы во времени и теле человека.

Симптомы:

Клинические проявления болезни зависят от суммарной дозы излучения, а также от ее распределения во времени и в теле человека. В зависимости от характера пространственного распределения дозы различают лучевую болезнь, вызванную равномерным (общим), местным и неравномерным облучением, а по распределению дозы во времени - острую и хроническую лучевую болезнь. Развитие болезни может быть обусловлено как внешним облучением, так и воздействием радионуклидов, поступивших в организм.

Острая лучевая болезнь у человека развивается при кратковременном (от нескольких минут до 1-3 дней) облучении всего тела в дозе, превышающей 1 Гр. Может возникать при нахождении человека в зоне действия излучения или выпадения радиоактивных осадков, нарушении условий эксплуатации мощных источников излучения, ведущем к аварии, использовании общего облучения в лечебных целях.

Основные проявления острой лучевой болезни определяются поражением кроветворения с развитием аплазии костного мозга и обусловленными цитопенией осложнениями - геморрагическим синдромом, инфекционными поражениями органов, сепсисом; нарушением физиологической репродукции эпителия тонкой кишки с обнажением слизистой оболочки, потерей белка, жидкости и электролитов; тяжелой интоксикацией вследствие массивной деструкции радиочувствительных тканей (костного мозга, тонкой кишки, а также кожи - при обширном поражении слабопроникающим внешним бета-излучением); непосредственным поражением ЦНС с нарушением ее функций, особенно центральной регуляции кровообращения и дыхания. В соответствии с этим выделяют костномозговую, кишечную, токсемическую, нервно-церебральную и переходные между ними формы острой лучевой болезни, возникающие соответственно после общего облучения в следующих диапазонах доз: 1 - 10, 10 - 50, 50-100 и более 100 Гр.

Эффективному лечению поддается костномозговая форма острой лучевой болезни. В периоде ее формирования отчетливо выделяются 4 фазы: фаза первичной реакции, латентная фаза, фаза разгара, или выраженных клинических проявлений, и фаза раннего восстановления. Продолжительность заболевания составляет около 2 - 3 мес от момента облучения (при более тяжелых поражениях до 3 - 6 мес)

Острая лучевая болезнь легкой (I) степени возникает при воздействии ионизирующего излучения в дозе 1-2,5 Гр. Умеренно выраженная первичная реакция (головокружение, редко-тошнота) отмечается через 2 -3 ч после облучения. Изменения кожи и слизистых оболочек, как правило, не выявляются. Латентная фаза продолжается 25-30 сут. Число лимфоцитов (в 1 мкл крови) в первые 1-3 дня снижается до 1000 - 500 клеток (1-0,5 109/л), лейкоцитов в разгаре болезни - до 3500-1500 (3,5 - 1,5 109/л), тромбоцитов на 26-28-е сутки - до 60 000-10 000 (60-40 109/л); СОЭ умеренно возрастает. Инфекционные осложнения возникают редко. Кровоточивости не наблюдается. Восстановление медленное, но полное.

Острая лучевая болезнь средней (II) степени развивается при воздействии ионизирующего излучения в дозе 2,5 - 4 Гр. Первичная реакция (головная боль, иногда ) возникает через 1 -2 ч. Возможно появление эритемы кожи. Латентная фаза продолжается 20 - 25 сут. Число лимфоцитов в первые 7 сут снижается до 500, число гранулоцитов в фазе разгара (20 -30-е сутки) - до 500 клеток в 1 мкл крови (0,5 109/л); СОЭ - 25 -40 мм/ч. Характерны инфекционные осложнения, изменения слизистой оболочки рта и глотки, при числе тромбоцитов менее 40 000 в 1 мкл крови (40 109/л) выявляются незначительные признаки кровоточивости - петехии в коже. Возможны летальные исходы, особенно при запоздалом и неадекватном лечении.

Острая лучевая болезнь тяжелой (III) степени наблюдается при. воздействии ионизирующего излучения в дозе 4 - 10 Гр. Первичная реакция возникает через 30 - 60 мин и резко выражена (повторная рвота, повышение температуры тела, эритема кожи). Число лимфоцитов в первые сутки составляет 300 - 100, лейкоцитов с 9-17-го дня - менее 500, тромбоцитов - менее 20 000 в 1 мкл крови. Длительность скрытой фазы не превышает 10 -15 дней. В разгаре болезни отмечаются выраженная лихорадка, поражения слизистой оболочки рта и носоглотки, инфекционные осложнения различной этиологии (бактериальной, вирусной, грибковой) и локализации (легкие, кишечник и др.), умеренная кровоточивость. Возрастает частота летальных исходов (в первые 4 - 6 нед).

Острая лучевая болезнь крайне тяжелой (IV) степени возникает при воздействии ионизирующего излучения в дозе более 10 Гр. Симптоматика обусловлена глубоким поражением кроветворения, характеризующимся ранней стойкой лимфопенией - менее 100 клеток в 1 мкл крови (0,1 109/л), агранулоцитозом, начиная с 8-х суток тромбоцитопенией - менее 20 000 в 1 мкл крови (20 109/л), а затем анемией. С увеличением дозы утяжеляются все проявления, сокращается продолжительность скрытой фазы, приобретают первостепенное значение поражения других органов (кишечника, кожи, головного мозга) и общая . Летальные исходы практически неизбежны.

С возрастанием степени тяжести острой лучевой болезни у лиц, переживших период ее формирования,снижается полнота последующего восстановления, более выражены остаточные явления поражения кроветворения (тромбоцитопения и ), развивается , прогрессируют дистрофические изменения кожи, проявляются признаки астении.

Причины возникновения:

У человека лучевая болезнь может быть обусловлена внешним облучением и внутренним - при попадании радиоактивных веществ в организм с вдыхаемым воздухом, через желудочно-кишечный тракт или через кожу и слизистые оболочки, а также в результате инъекции.

Общие клинические проявления лучевой болезни зависят, главным образом, от полученной суммарной дозы радиации. Дозы до 1 Гр (100 рад) вызывают относительно лёгкие изменения, которые могут рассматриваться как состояние предболезни. Дозы свыше 1 Гр вызывают костно-мозговую или кишечную формы лучевой болезни различной степени тяжести, которые зависят главным образом от поражения органов кроветворения. Дозы однократного облучения свыше 10 Гр считаются абсолютно смертельными.

Лечение:

Для лечения назначают:

Лечение заключается в обеспечении асептического режима (в специальных или приспособленных палатах), профилактике инфекционных осложнений и назначении симптоматических средств. При развитии и лихорадки, даже без выявления очагов инфекции, применяют антибиотики широкого спектра действия и по показаниям (герпетическая инфекция) противовирусные препараты. Для повышения эффективности противоинфекционной терапии назначают препараты гипериммунной плазмы и гамма-глобулина.

Замещение дефицита тромбоцитов (менее 20 000 клеток в 1 мкл крови) производят путем введения тромбоцитной массы, получаемой по возможности от одного донора (300 109/л клеток на одну инфузию), после предварительного облучения ее в дозе 15 Гр. По показаниям (анемия - менее 2 500 000 эритроцитов в 1 мкл крови) производят трансфузии отмытых свежих эритроцитов.

При общем облучении в диапазоне доз 8-12 Гр, отсутствии противопоказаний и наличии донора обоснована пересадка костного мозга с учетом тканевой совместимости.

Местные поражения слизистых оболочек требуют систематического специального ухода и обработки рта, носа, глотки бактерицидными и муколитическими препаратами. Для лечения и обезболивания поражений кожи применяют аэрозоли и коллагеновые пленки, увлажняющие повязки с дубящими и антисептическими средствами, а позднее мазевые повязки с производными гидрокортизона на основе воска и прополиса. Незаживающие раневые и язвенные поражения иссекают с последующей пластикой. Коррекцию водно-электролитных и других метаболических нарушений проводят по общим правилам интенсивной терапии.

В случаях массовых поражений острая лучевая болезнь часто сочетается с воздействиями термического, химического или механического факторов. В этих случаях необходимо несколько упростить методы лечения в связи с трудностями их реализации в полном объеме (назначение препаратов пролонгированного действия внутрь, лечение и ран под повязкой, соблюдение простейшего режима асептики и др.).

Основными средствами профилактики являются меры, ограничивающие уровни облучения всего тела и отдельных его частей: экранирование, ограничение времени пребывания в полях интенсивного излучения, прием специальных профилактических средств.

Лучевая болезнь возникает в результате поражающего действия на организм ионизирующего излучения. Развитие её может быть связано как с облучением извне, так и с попаданием радиоактивных веществ внутрь организма.

Проникающей способностью обладают рентгеновы лучи альфа-, бета-, и гамма-излучения, потоки быстрых или медленных нейтронов. Гамма-лучи и нейтроны обладают наибольшей проникающей способностью. Бета-частицы и особенно альфа-частицы имеют большую ионизирующую, но малую проникающую способность.

Биологическое действие ионизирующих излучений зависит от многих факторов: вида излучения, дозы облучения, размеров и локализации облучаемой поверхности тела, реактивности организма. Внешнее облучение дозой 600-700 рентген большой поверхности тела является смертельным. Менее интенсивное облучение вызывает развитие острой лучевой болезни различной степени тяжести. Хроническая лучевая болезнь может быть результатом повторных внешних облучений, дополнительного воздействия радиоактивных веществ, депонированных в организме, либо быть следствием острой лучевой болезни.

Симптомы острой лучевой болезни

Острая лучевая болезнь развивается при общем однократном облучении дозами ионизирующей радиации, превышающими 100р. В зависимости от дозы облучения выделяют четыре стадии острой лучевой болезни:

• 1 степень - лёгкая, при дозах 100-200 рентген;
• 2 степень - средней тяжести, при дозах 200-300 рентген;
• 3 степень - тяжёлая, при дозах 300-500 рентген;
• 4 степень - крайне тяжёлая, при дозах свыше 500 рентген.

Острая лучевая болезнь - циклическое заболевание. В её течении различают четыре периода: 1 - период первичной реакции, 2 - латентный период (период мнимого благополучия), 3 - период разгара (выраженных клинических явлений), 4 - период разрешения (восстановления). Переходы от одного периода к другому обычно бывают постепенными, их клиническая картина зависит от полученной дозы радиации, исходного состояния здоровья пострадавшего, размера облучённой поверхности тела и т.д.

Период первичной реакции начинается либо непосредственно после облучения, либо через 1-5 часов, что зависит от дозы облучения, и длится всего от нескольких часов до 2 суток. Заболевание начинается с развития своеобразного состояния, которое выражается в раздражительности, возбуждении, головной боли, головокружении, бессоннице. Иногда в начале заболевания отмечается вялость, сонливость. Часто наблюдается нарушение аппетита, тошнота, жажда, извращение вкусовых ощущений. При тяжёлой форме лучевой болезни возникает неукротимая рвота.

Вегетативные нарушения проявляются холодным потом, вазомоторными реакциями и гиперемией (в тяжёлых случаях - побледнением) кожных покровов. Отмечаются: тремор сомкнутых век, языка, вытянутых пальцев рук, повышение и неравномерность сухожильных и приостальных рефлексов. В крайне тяжёлых случаях наблюдаются менингальные симптомы.

Часто в этот период возникает тахикардия или брадикардия. Иногда нарушается сердечный ритм. В течение короткого времени может развиться гипертония , быстро сменяющаяся гипотонией.

Развитие деструктивных процессов, расстройство всех видов обмена веществ, сопровождающееся появлением в тканях пирогенных веществ и возбуждением системы теплообразования, приводят к повышению температуры тела, в тяжёлых случаях до 39°С.

Могут возникать боли в животе и нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Анализ мочи может показать содержание в ней белка, сахара, ацетона. Содержание остаточного азота крови достигает верхней границы нормы. Наблюдается гипергликемия, умеренное повышение билирубина крови, сдвиги в минеральном обмене.

Латентный период продолжается от нескольких дней до 2-3 недель. Чем короче период мнимого благополучия, тем тяжелее последующее течение болезни. При острой лучевой болезни 3-й и 4-й степени латентный период может отсутствовать. В наиболее лёгких случаях заболевание этим периодом и заканчивается.

В этот период самочувствие больных улучшается, проходит возбуждение, исчезают головные боли, налаживается сон, нормализуется температура тела. Больной как бы выздоравливает. Лишь в тяжёлых случаях сохраняются общая слабость, диспепсические явления и понижение аппетита.

Однако исследование крови выявляет дальнейшее развитие заболевания: количество лейкоцитов начинает уменьшаться, продолжается падение количества лимфоцитов, уменьшается количество эритроцитов, увеличивается их объём, падает осмотическая стойкость. Снижается число ретикулоцитов и тромбоцитов. При исследовании костного мозга отмечается угнетение красного ростка, ускоренное созревание клеток миелоидного ряда, резкое преобладание количества зрелых элементов над молодыми формами.

Период разгара длится 2-4 недели и характеризуется выраженным ухудшением общего состояния больного. Вновь появляются головная боль, головокружение, нарушение сна, светобоязнь, менингальные симптомы, патологические рефлексы. Развивается общая слабость, апатия. Температура тела вновь повышается до 39°С.

На второй неделе после поражения начинается выпадение волос. Кожа становится сухой, шелушится. В тяжёлых случаях появляется эритема с образованием пузырей, последующим распадом и развитием гангрены. На слизистой оболочке полости рта, языка и дыхательных путей возникают язвы, некрозы.

На коже и видимых слизистых оболочках обнаруживаются множественные кровоизлияния. Тяжёлым проявлением болезни становятся кровоизлияния из внутренних органов - лёгочные, желудочные, кишечные, почечные.

При исследовании сердечно-сосудистой системы определяется токсическая миокардиодистрофия со свойственными ей тахикардией, ослабленностью тонов, понижением артериального давления, нарушением ритма сердечных сокращений. При наличии кровоизлияний в сердечную мышцу развивается симптомокомплекс, характерный для инфаркта миокарда.

Тяжёлые изменения возникают в системе пищеварения. Язык сухой, обложен бурым или белым налётом, а иногда бывает гладким, "полированным". Тяжесть заболевания в значительной степени связана с развитием геморрагического гастрита , энтероколита. Изнуряющие поносы способствуют быстрому истощению больных. Язвенно-некротические изменения желудочно-кишечного тракта могут привести к перитонеальным осложнениям.

Глубокие изменения претерпевает система кроветворения. Прогрессирует угнетение гемопоэза. Количество эритроцитов и гемоглобина снижается, уменьшается диаметр эритроцитов, продолжает падать их осмотическая стойкость. При тяжёлом течении заболевания из периферической крови полностью исчезают ретикулоциты. Число лейкоцитов прогрессивно уменьшается, падает содержание нейтрофилов, снижается число лимфоцитов. При резко выраженной лейкопении число лимфоцитов может превысить количество нейтрофилов; это является плохим прогностическим признаком. Исчезают из периферической крови эозинофилы, резко снижается количество тромбоцитов. Всегда отмечаются выраженные качественные изменения лейкоцитов. Увеличивается время кровотечения и свёртываемости крови.

Период разгара лучевой болезни характеризуется снижением иммунных свойств организма. Снижение сопротивляемости организма, нарушение целостности кожных и слизистых покровов являются причиной воспалительных осложнений (гингивит , стоматит, некротическая ангина, пневмония , сепсис и пр.).

Период разрешения наступает при благоприятном течении болезни и продолжается от 8 до 12 месяцев, в зависимости от степени облучения. О начале восстановления свидетельствует, в первую очередь, появление ретикулоцитов и молодых лимфоцитов крови. Нередко наблюдаются ретикулоцитарные кризы, эозинофилия, моноцитоз, восстанавливается красная кровь. Постепенно, в разной последовательности сглаживаются остальные симптомы острой лучевой болезни. Однако, надолго сохраняется астенизация, неустойчивость реакций и их быстрая истощаемость.

Возможно возникновение последствий облучения у людей, перенесших лучевую болезнь. Важнейшими среди них являются: обострение скрыто протекающих хронических инфекций, болезни крови (лейкоз, анемия и пр.), катаракта, помутнение стекловидного тела, общая дистрофия , нарушение половой функции, различные мутации в следующих поколениях, опухоли и пр.

Симптомы хронической лучевой болезни

Как уже говорилось выше, чаще всего хроническая лучевая болезнь является результатом повторных воздействий на организм малых доз внешнего облучения либо длительного воздействия небольших количеств радиоактивных веществ, попавших внутрь организма. Она может быть и следствием острой лучевой болезни.

Хроническая лучевая болезнь выявляется через различные промежутки времени после начала воздействия на организм ионизирующей радиации, что зависит от суммарной дозы облучения и реактивности организма. В зависимости от тяжести симптомов различают три степени хронической лучевой болезни:

Хроническая лучевая болезнь I степени - больные жалуются на раздражительность, нарушение сна, снижение работоспособности или вообще не предъявляют жалоб. При обследовании выявляются вегето-сосудистые нарушения - акроцианоз, стойкий дермографизм, лабильность пульса и др. Изменения в периферической крови незначительные: несколько уменьшается количество лейкоцитов и тромбоцитов, иногда наблюдается умеренная нейтропения, ретикулоцитопения. Все эти изменения легко обратимы и при выведении больного из вредной обстановки быстро исчезают.

Хроническая лучевая болезнь II степени - нарушения функций различных органов и систем носят более выраженный, стойкий и генерализованный характер. Частые жалобы на головную боль, утомляемость, проблемы со сном, ухудшение памяти. Поражение нервной системы на разных уровнях приводит к развитию диэнцефального синдрома, соляритов, ганглионитов, полиневритов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы наблюдаются брадикардия, глухость сердечных тонов, снижение артериального давления. Повышается проницаемость и ломкость кровеносных сосудов. Слизистые оболочки верхних дыхательных путей атрофичные и сухие. Ввиду развития стойкой ахилии у больных понижен аппетит, наблюдаются диспепсические явления. Возникают нарушения ферментативных функций, особенно панкреатической липазы и трипсина. Нарушена моторика кишечника. Повреждается гипофизарно-надпочечниковая система. У людей обоих полов часто понижено половое чувство. Часты нарушения водного, жирового, углеводного и других видов обмена веществ. Проявляются дерматозы, шелушения и гипотрофия кожи, ломкость ногтей, выпадение волос. При наличии в организме инкорпорированных в костях радиоактивных веществ возникают боли в костях, особенно ног. В тепле и покое эти боли обычно усиливаются.

Самым характерным признаком стойкого хронического лучевого заболевания является поражение кроветворной системы. Количество лейкоцитов снижается до 2000. Развивается выраженная ретикулоцитопения, Свёртываемость крови не меняется. При исследовании костного мозга обнаруживается уменьшение количества клеточных элементов, выраженная задержка созревания миелоидных элементов, изменение эритропоэза по мегалобластическому типу.

Хроническая лучевая болезнь III степени - симптомы более выражены; изменения в нервной системе носят в основном органический характер. В центральной нервной системе они развиваются по типу токсического энцефалита или демиелинизирующего энцефаломиелита. Наблюдаются признаки фуникулярного миелоза, грубые изменения со стороны рефлекторной, двигательной и чувствительной сфер. Достаточно частым симптомом является кровоточивость. Кровоизлияния могут стать источником воспалительных процессов, заживление которых отличается крайней торпидностью. По мере прогрессирования болезни геморрагический синдром приобретает всё большую злокачественность, приводя, в частности, к поражению почек. Усиливаются явления миокардиодистрофии, недостаточности кровообращения. Артериальное давление держится на крайне низких цифрах. Эндокринные нарушения приводят к явлениям тяжёлой надпочечниковой недостаточности.