Виды антидотов, их применение. Механизм действия антидотов - файл n1.doc Антидоты физиологического действия

Тема занятия: Медицинские средства профилактики и оказания помощи при химических радиационных поражениях

Цели занятия:

1. Дать представление об антидотах, радиопротекторах и механизме их действия.

2. Ознакомить с принципами оказания неотложной помощи при острых интоксикациях, при лучевых поражениях в очаге и на этапах медицинской эвакуации.

3. Показать достижения отечественной медицины по изысканию и разработке новых антидотов и радиопротекторов.

Вопросы к практическому занятию:

6. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

7. Основные принципы оказания первой, доврачебной и первой врачебной помощи при острых отравлениях и лучевых поражениях.

Вопросы для конспектирования в рабочей тетради

1. Антидоты, механизмы антидотного действия.

2. Характеристика современных антидотов.

3.Общие принципы оказания неотложной помощи при острых интоксикациях.

Порядок применения противоядий.

4. Радиопротекторы. Показатели защитной эффективности радиопротекторов.

5. Механизмы радиозащитного действия. Краткая характеристика и порядок примене-

ния. Средства длительного поддержания повышенной радиорезистентности организма.

7. Средства профилактики общей первичной реакции на облучение, ранней преходя-

щей недееспособности. Средства догоспитального лечения ОЛБ.

Антидоты, механизмы антидотного действия

Антидотом (от греч. Antidotum – даваемое против) называются лекарственные вещества, применяемые при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого им токсического эффекта.

Более расширенное определение дают эксперты международной программы химической безопасности ВОЗ (1996 г.). Они считают, что антидотом является препарат, способный устранить или ослабить специфическое действие ксенобиотиков за счет его иммобилизации (хелатообразователи), уменьшения проникновения яда к эффекторным рецепторам путем снижения его концентрации (адсорбенты) или противодействия на уровне рецептора (физиологические и фармакологические антагонисты).

Антидоты по своему действию подразделяются на неспецифические и специфические. Неспецифические антидоты – это соединения, которые обезвреживают многие ксенобиотики путем физического или физико-химического воздействия. Специфические антидоты действуют на определенные мишени, вызывая тем самым обезвреживание яда или устраняя его эффекты.

Специфические антидоты существуют для небольшого количества высокотоксичных химических веществ и они различны по механизмам своего действия. Следует отметить, что их назначение является далеко не безопасным мероприятием. Некоторые антидоты вызывают серьезные побочные реакции, поэтому риск их назначения должен быть сопоставлен с вероятной пользой от их применения. Период полувыведения многих из них меньше, чем яда (опиаты и налоксон), поэтому после первоначального улучшения состояния больного может наступить повторное его ухудшение. Отсюда ясно, что даже после применения антидотов необходимо продолжать тщательное наблюдение за больными. Эти антидоты более эффективно применять в начальной токсикогенной стадии отравления, чем в более поздний период. Однако некоторые из них оказывают прекрасное действие и в соматогенной стадии отравления (антитоксическая сыворотка «антикобра»).

В токсикологии, как и в других областях практической медицины, для оказания помощи используют этиотропные, патогенетические и симптоматические средства. Поводом для введения этиотропных препаратов является знание непосредственной причины отравления, особенностей токсикокинетики яда. Симптоматические и патогенетические вещества назначают ориентируясь на проявления интоксикации.

Антидотом называется лекарство, применяемое при лечении отравлений и способствующее обезвреживанию яда или предупреждению и устранению вызываемого ими токсического эффекта.

Антидоты бывают прямого и непрямого действия.

(I)Прямого действия – осуществляется непосредственное химическое или физико – химическое взаимодействие яда и противоядия. Основные варианты – сорбентные препараты и химические реагенты. Сорбентные препараты – защитное действие осуществляется за счет неспецифической фиксации (сорбции) молекул на сорбенте. Результат – снижение концентрации яда, взаимодействующего с биоструктурами, что приводит к ослаблению токсичного эффекта. Сорбция происходит за счет неспецифических межмолекулярных взаимодействий – водородных и Ван – дер – Ваальсовых связей (не ковалентных!). Сорбцию возможно осуществлять с кожных покровов, слизистых оболочек, из пищеварительного тракта (энтеросорбция), из крови (гемосорбция, плазмосорбция). Если яд уже проник в ткани, то применение сорбентов не эффективно. Примеры сорбентов: активированный уголь, каолин (белая глина), окись Zn, ионообменные смолы.

При отравлении цианидами (солями синильной кислоты HCN) применяются глюкоза и тиосульфат натрия, которые связывают HCN. Ниже приведена реакция с глюкозой:

Очень опасна интоксикация тиоловыми ядами (соединениями ртути, мышьяка, кадмия, сурьмы и и др. тяжелых металлов- Ме2+ ). Тиоловыми такие яды называют по механизму их действия - связыванию с тиоловыми (-SH) группами белков:

Связывание металла с тиоловыми группами белков приводит к разрушению структуры белка, что вызывает прекращение его функций. Результат - нарушение работы всех ферментных систем организма.
Для нейтрализации тиоловых ядов применяются дитиоловые антидоты (доноры SH-групп). Механизм их действия представлен на нижней схеме. Образовавшийся комплекс яд-антидот выводится из организма, не причиняя ему вреда.

Еще один класс антидотов прямого действия - антидоты – комплексоны (комплексообразователи ).Они образуют прочные комплексные соединения с токсичными катионами Hg, Co, Cd, Pb . Такие комплексные соединения выводятся из организма, не причиняя ему вреда. Среди комплексонов наиболее распространены соли этилендиаминтетрауксусной кислоты (ЭДТА), прежде всего этилендиаминтетраацетат натрия.

II)Антидоты непрямого действия .
Антидоты непрямого действия - это вещества, которые сами не реагируют с ядами, но устраняют или предупреждают нарушения в организме, возникающие при интоксикациях (отравлениях).
1) Защита рецепторов от токсичного воздействия.
Отравление мускарином (ядом мухомора) и фосфорорганическими соединениями происходит по механизму блокирования фермента холинэстеразы. Этот фермент отвечает за разрушение ацетилхолина, вещества, принимающего участие в передаче нервного импульса от нерва к мышечным волокнам. При избытке ацетилхолина происходит беспорядочное сокращение мышц – судороги, которые часто приводят к смерти. Противоядием является атропин. Атропин применяется в медицине для расслабления мышц. Антропин связывается с рецептором, т.е. защищает его от действия ацетилхолина.
2) Восстановление или замещение поврежденной ядом биоструктуры.
При отравлениях фторидами и HF, при отравлениях щавелевой кислотой H2C2O4 происходит связывание ионов Са2+ в организме. Противоядие – CaCl2.
3) Антиоксиданты. Отравление четыреххлористым углеродом CCl4 приводит к образованию в организме свободных радикалов. Избыток свободных радикалов очень опасен, он вызывает повреждение липидов и нарушение структуры клеточных мембран. Антидоты – вещества, связывающие свободные радикалы (антиоксиданты), например альфа -токоферол (витамин Е).

4) Конкуренция с ядом за связывание с ферментом. При отравлении метанолом в организме образуются очень токсичные соединения - формальдегид и муравьиная кислота. Они более токсичны, чем сам метанол. Это пример летального синтеза. Летальный синтез – превращение в орг-ме в процессе метаболизма менее токсичных соед-ний в более токсичные.

Этиловый спирт C2H5OH лучше связывается с ферментом алкоголь-дегидрогеназой. Это тормозит превращение метанола в формальдегид и муравьиную кислоту. CH3OH выводится в неизменном виде. Поэтому прием этилового спирта сразу вслед за отравлением метанолом значительно снижает тяжесть отравления.

ГОСУДАРСТВЕННОЕ БЮДЖЕТНОЕ ОБРАЗОВАТЕЛЬНОЕ УЧЕРЕЖДЕНИЕ

ВЫСШЕГО ПРОФЕССИОНАЛЬНОГО ОБРАЗОВАНИЯ

«САМАРСКИЙ ГОСУДАСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ МИНИСТЕРСТВА ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТЯ РФ»

Кафедра Мобилизационной подготовки здравоохранения и медицины катастроф

Реферат на тему: «Механизм действия антидотов».
Самара 2012

I.Характеристика антидотов …………………………. 3

II.Механизмы действия антидотов ……………..….....5

1) Механизм связывания яда…………………..…….. 6

2) Механизм вытеснения яда…………………………..8

3) Механизм возмещения биологически активных веществ……………………………………………..…. 9

4) Механизм возмещения биологически активных веществ ………………………………………………………..…10

Список использованной литературы………………....11

Характеристика антидотов

Антидоты (противоядия) - применяемые при лечении отравлений лекарства, в основе механизма действия которых лежит обезвреживание яда или предупреждение и устранение вызываемого им токсического эффекта.

В качестве противоядий используют те или иные вещества или смеси, в зависимости от характера яда (токсина ):

этанол может быть использован при отравлении метиловым спиртом
атропин - используют при отравлении M-холиномиметиками (мускарин и ингибиторами ацетилхолинэстеразы (фосфорорганические яды).
глюкоза - вспомогательный антидот при многих видах отравлений, вводится внутривенно или перорально. Способна связывать синильную кислоту .
налоксон - используют при отравлении и передозировке опиоидами

Антидоты, наиболее часто используемые при острых отравлениях это:

Унитиол - низкомолекулярный донатор SH-групп, универсальный антидот. Обладает широким терапевтическим действием, малотоксичен. Применяется как антидот при острых отравленияхлюизитом , солями тяжелых металлов ( , медь , свинец ), при передозировке сердечныхгликозидов , отравлении хлорированными углеводородами .
ЭДТА -тетацин-кальций, Купренил - относится к комплексонам (хелатообразователям ). Образует легко растворимые низкомолекулярные комплексы с металлами , которые быстро выводятся из организма через почки. Применяется при острых отравлениях тяжелыми металлами (свинец , медь ).
Оксимы (аллоксим , дипироксим ) - реактиваторы холинэстераз . Используются при отравлениях антихолинэстеразными ядами, такими как ФОВ . Наиболее эффективны в первые 24 часа.
Атропина сульфат - антагонист ацетилхолина . Применяется при острых отравлениях ФОВ , когда в избытке накапливается ацетилхолин. При передозировке пилокарпина , прозерина ,гликозидов , клофелина , бета-блокаторов ; а также при отравлении ядами, вызывающимибрадикардию и бронхорею .
Этиловый спирт - антидот при отравлении метиловым спиртом , этиленгликолем .
Витамин В6 - антидот при отравлении противотуберкулезными препаратами (изониазид ,фтивазид ); гидразином .
Ацетилцистеин - антидот при отравлении дихлорэтаном . Ускоряет дехлорирование дихлорэтана, обезвреживает его токсичные метаболиты . Применяется также при отравлениипарацетамолом .
Налорфин - антидот при отравлении морфином , омнопоном , бенздиазепинами .
Цитохром-С - эффективен при отравлении окисью углерода .
Липоевая кислота - применяется при отравлении бледной поганкой как антидот аманитина .
Протаминсульфат - антагонист гепарина .
Аскорбиновая кислота - антидот при отравлении перманганатом калия . Используется длядетоксикационной неспецифической терапии при всех видах отравлений.
Тиосульфат натрия - антидот при отравлении солями тяжелых металлов и цианидами .
Противозмеиная сыворотка - используется при укусах змей .
B 12 - антидот при отравлении цианидами и при передозировке нитропруссидом натрия.

Механизм действия антидотов

Действие антидотов может заключаться:

1) в связывании яда (путем химических и физико-химических реакций);

2) в вытеснении яда из его соединений с субстратом;

3) в возмещении биологически активных веществ, разрушенных под влиянием яда;

4) в функциональном антагонизме, противодействии токсическому эффекту яда.

Механизм связывания яда

Антидотная терапия широко применяется в комплексе лечебных мероприятий при профессиональных отравлениях. Так, для предупреждения всасывания яда и его удаления из желудочно-кишечного тракта используются антидоты физико-химического действия, например активированный уголь, адсорбирующий па своей поверхности некоторые яды (никотин, таллий и др.). Другие антидоты оказывают обезвреживающее действие, вступая с ядом в химическую реакцию, путем нейтрализации, осаждения, окисления, восстановления или связывания яда. Так, метод нейтрализации используется при отравлениях кислотами (вводят, например, раствор окиси магния - жженой магнезии) и щелочами (назначают слабый раствор уксусной кислоты).

Для осаждения некоторых металлов (при отравлениях ртутью, сулемой, мышьяком) применяют белковую воду, яичный белок, молоко, переводящие растворы соли в нерастворимые альбуминаты, или специальное противоядие против металлов (Antidotum metallorum), в состав которого входит стабилизированный сероводород, образующий практически нерастворимые сульфиды металлов.

Примером противоядия, действующего путем окисления, может служить калия перманганат, активный при отравлениях фенолом.

Принцип химического связывания яда лежит в основе антидотного действия глюкозы и тиосульфата натрия при отравлении цианидами (происходит превращение синильной кислоты соответственно в циангидрины или в роданиды).

При отравлении тяжелыми металлами для связывания уже всосавшегося яда широко используются комплексообразующие вещества, например унитиол, тетацин-кальций, пентацин, тетоксации, образующие с ионами многих металлов стойкие нетоксичные комплексные соединения, выводимые с мочой.

С лечебной целью тетацин и пентацин применяются при профессиональных интоксикациях свинцом. Комплексонотерапия (тетацин, тетоксацин) способствует также выведению из организма некоторых радиоактивных элементов и радиоактивных изотопов тяжелых металлов, например иттрия, церия.

Введение комплексонов рекомендуется и в диагностических целях, например в том случае, когда имеется подозрение на свинцовую интоксикацию, но концентрация свинца в крови и моче не увеличена. Резкое усиление выведения свинца с мочой после внутривенной инъекции комплексона указывает на наличие яда в организме.

На принципе комплексообразования основан антидотный эффект дитиолов при отравлениях некоторыми органическими и неорганическими соединениями тяжелых металлов и другими веществами (иприт и его азотистые аналоги, йодацетат и др.), относящимися к группе так называемых тиоловых ядов. Из числа изученных в настоящее время дитиолов наибольшее практическое применение нашли унитиол и сукцимер. Эти средства являются эффективными антидотами мышьяка, ртути, кадмия, никеля, сурьмы, хрома. В результате взаимодействия дитиолов с солями тяжелых металлов образуются прочные водорастворимые циклические комплексы, легко выводимые почками.

Антидотом при отравлении мышьяковистым водородом служит мекаптид. В последнее время показан высокий антидотный эффект комплексообразователя а-пеницилламина при отравлении соединениями свинца, ртути, мышьяка и некоторыми тяжелыми металлами. Тетацинкальций включают в состав мазей и паст, применяемых для защиты кожных покровов рабочих, имеющих контакт с хромом, никелем, кобальтом.

С целью уменьшения всасывания из желудочно-кишечного тракта свинца, марганца и некоторых других металлов, которые попадают в кишечник с заглатываемой пылью, а также в результате выведения с желчью, эффективно использование пектина.

Для профилактики и лечения отравлений сероуглеродом рекомендуется глутаминовая кислота, вступающая в реакцию с ядом и усиливающая его выведение с мочой. В качестве антидотного лечения рассматривается применение средств, которые тормозят превращение яда в высокотоксичные метаболиты.

Механизм вытеснения яда

Примером противоядия, действие которого сводится к вытеснению яда из его соединения с биологическим субстратом, может быть кислород при отравлениях окисью углерода. При повышении концентрации кислорода в крови окись углерода вытесняется. При отравлениях нитритами, нитробензолом, анилином. прибегают к воздействию на биологические процессы, участвующие в восстановлении метгемоглобина в гемоглобин. Ускоряют процесс деметгемоглобинизации метиленовый синий, цистамин, никотиновая кислота, липамид. Эффективными антидотами при отравлении фосфорорганическими пестицидами является группа средств, способных реактивировать блокированную ядом холинэстеразу (например, 2-ПАМ, токсогонин, дипироксима бромид).

Роль антидотов могут играть некоторые витамины и микроэлементы, вступающие во взаимодействие с каталитическим центром ферментов, ингибированных ядом, и восстанавливающие их активность.

Механизм возмещения биологически активных веществ

Противоядием может служить средство, которое не вытесняет яд из его соединения с субстратом, а путем взаимодействия с каким-либо иным биологическим субстратом делает последний способным связывать яд, экранируя другие жизненно важные биологические системы. Так, при отравлении цианидами применяются метгемоглобинобразующие вещества. При этом метгемоглобин, связываясь с цианом, образует цианметгемоглобин и тем самым предохраняет от инактивации ядом железосодержащие тканевые ферменты.

Функциональный анатагонизм

Наряду с антидотами в терапии острых отравлений часто используют функциональные антагонисты ядов, т. е. вещества, влияющие на те же функции организма, что и яд, но прямо противоположным образом. Так, при отравлениях аналептиками и другими веществами, стимулирующими ЦНС, в качестве антагонистов используют средства для наркоза. При отравлениях ядами, вызывающими угнетение холинэстеразы (многие фосфорорганические соединения и др.), широко используются холинолитические препараты, которые являются функциональными антагонистами ацетилхолина, например атропин, тропацин, пептафен.

В отношении некоторых лекарственных веществ имеются специфические антагонисты. Например, налорфин является специфическим антагонистом морфина и других наркотических анальгетиков, а кальция хлорид - антагонистом магния сульфата.

Список использованной литературы

Куценко С.А. - Военная токсикология, радиобиология и медицинская защита "Фолиант" 2004 266стр.
Нечаев Э.А. - Инструкция по неотложной помощи при острых заболеваниях, травмах 82стр.
Кирюшин В.А, Моталова Т.В. - Токсикология химически-опасных веществ и мероприятия в очагах химического поражения "РГМУ" 2000 165стр
Электронный источник

Антидотами называют вещества, которые способны нейтрализовать или приостановить действие яда в организме человека. Эффективность антидотов зависит от того, насколько точно был определен яд/токсин, поступивший в организм, и как быстро была оказана медицинская помощь пострадавшему при .

Виды антидотов

Существует несколько видов рассматриваемых веществ – все они применяются при разных типах отравления, но есть и такие, которые относятся к категории универсальных.

Универсальные антидоты:

Чаще всего при острых отравлениях используют следующие антидоты:

Унитиол . Относится к универсальному типу противоядий (антидотов), не обладает высокой токсичностью. Используется при отравлениях солями тяжелых металлов ( , свинец и так далее), в случае передозировки сердечными гликозидами, при отравлении углеводородами хлорированными.
Вводится унитиол внутримышечно каждые 6-8 часов в первые сутки после отравления или передозировки, на вторые сутки введение антидота осуществляется каждые 12 часов, в последующие дни – 1 (максимум два) раз в сутки.
ЭДТА (тетацин кальций) . Используется только при отравлении солями тяжелых металлов ( , свинец и другие). Антидот способен образовывать комплексы с металлами, которые отличаются легкой растворимостью и низкой молекулярностью. Именно эта способность позволяет обеспечить быстрый и максимально полный вывод соединений солей тяжелых металлов из организма через мочевыделительную систему.
Вводится ЭДТА одновременно с глюкозой внутривенно. Средняя суточная доза для взрослого человека составляет 50 мг/кг.
Оксимы (дипироксим и/или аллоксим) . Эти антидоты относятся к реактиваторам холинэстераз. Используется вещество при отравлениях антихолинэстеразными ядами, наиболее эффективно при использовании в первые 24 часа.
Налорфин . Используется при отравлении лекарственными препаратами из группы морфинов. При использовании налорфина впоследствии отмечается синдром отмены препарата – пациента беспокоят , .
Вводится рассматриваемый антидот внутримышечно или внутривенно каждые 30 минут. Общая доза введенного препарата не должна превышать 0, 05 г.
Липоевая кислота . Наиболее часто применяется в качестве антидота при отравлениях токсинами бледной поганки. Эффект при использовании липоевой кислоты при отравлении грибами возможен только при введении антидота в первые несколько часов после отравления.
Вводится данный антидот только при симптомах тяжелых поражений печени в дозе 0, 3 грамма в сутки на протяжении максимум 14 дней.
. Препарат является антидотом при отравлениях сердечными гликозидами, никотином, дихлорэтаном, калием и спорыньей.
Вводится на протяжении первых суток после отравления в количестве 0, 7 грамм.
Метиленовый синий . Используется при отравлении сероводородом, цианидами, сульфаниламидами, нитратами, нафталином.
Вводится внутривенно в сочетании с глюкозой. Если используется 1 % раствор антидота, то дозировка будет составлять 50-100 мл, в случае раствора 25% - 50 мл.
Кальция глюконат . Это вещество хорошо известно всем и часто воспринимается как самый простой и безобидный препарат. А на самом деле именно кальция глюконат чаще всего используется в качестве антидота при и жалящих насекомых. Если данный антидот будет по неосторожности введен мимо вены, то может развиться некроз подкожного жирового слоя.
Вводится кальция глюконат в количестве 5-10 мл внутривенно, если речь идет о 10% растворе препарата. Рекомендуется после первого введения повторить процедуру через 8-12 часов.
Этиловый спирт . Антидот при отравлениях метиловым спиртом и этиленгликолем. В качестве побочного явления при использовании отмечается ухудшение деятельности миокарда (снижается его сократимость).
Применяют по 100 мл 30% раствора этилового спирта внутрь каждые 2-4 часа. Если метанол диагностируется в крови, то раствор этилового спирта вводится внутривенно в сочетании с глюкозой или натрием хлорида.
Калия хлорид . Наиболее эффективен в качестве антидота при отравлениях сердечными гликозидами. В качестве побочного явления отмечается раздражение слизистой оболочки желудка и гиперкалиемия.
Вводится данный антидот внутривенно в сочетании с глюкозой, возможно употребление внутрь по 50 мл 10% раствора калия хлорида.
Натрия тиосульфат . Антидот, который используется при отравлениях свинцом, мышьяком, синильной кислотой, ртутью и . Побочными явлениями при использовании натрия тиосульфат будут тошнота, кожные сыпи различного характера и тромбоцитопения.
Вводится 30% раствор представленного антидота по 30-50 мл внутривенно, а через 20 минут после первичного введения процедуру повторяют, но уже в половине указанной дозы.

Антидоты в народной медицине

Народная медицина предполагает использование лекарственных растений при отравлениях пищевыми продуктами или химическими соединениями. Активно применяют в качестве антидотов следующие средства:

Кроме этого, активно народная медицина при отравлениях использует пищевую соду и поваренную соль.

Обратите внимание: ни в коем случае нельзя доверять средствам из категории народная медицина, потому что даже самые эффективные лекарственные растения в большинстве случаев не могут оказать должного эффекта. Только после консультации с врачом допускается применение некоторых народных средств.

Любое применение антидотов должно быть согласовано с врачами – самостоятельное применение может привести к ухудшению состояния здоровья пострадавшего. Кроме этого, неправильно введенная доза противоядия или же неверно проводимый курс лечения может усугубить ситуацию, что приведет к летальному исходу. Не стоит забывать и о том, что некоторые антидоты могут спровоцировать развитие побочных явлений – они также негативно действуют на здоровье пациента.

Цыганкова Яна Александровна, медицинский обозреватель, терапевт высшей квалификационной категории