Лейкозы (лейкемии). Лейкозы
Учитывая степень увеличения в крови общего количества лейкоцитов, том числе и лейкозных клеток, различают лейкемические (десятки и сотни тысяч лейкоцитов в 1 мм 3 крови), сублейкемические (не более 15 000—25 000 в 1 мм 3 крови), лейкопенические (количество лейкоцитов уменьшено, но лейкозные клетки обнаруживаются) и алейкемические (лейкозные клетки в крови отсутствуют) варианты лейкоза. В зависимости от степени дифференцировки (зрелости) опухолевых клеток крови и характера течения (злокачественное и доброкачественное) лейкозы делят на острые и хронические.
Для острого лейкоза характерны пролиферация недифференцированных или малодиффреренцированных бластных клеток («властные» лейкозы) и злокачественность течения, для хронического лейкоза — пролиферация дифференцированных лейкозных клеток («цитарные» лейкозы) и относительная доброкачественность течения.
Руководствуясь гисто-(цито) генезом лейкозных клеток, выделяют гисто-(цито) генетические формы как острого, так и хронического лейкоза. Гистогенетическая классификация лейкозов в последнее время претерпела значительные изменения в связи с новыми представлениями о кроветворении. Принципиальным отличием новой схемы кроветворения (И. Л. Чертков, А. И. Воробьев) от существующих в нашей стране является выделение трех классов клеток-предшественников разных ростков кроветворения, занявших место гемоцитобласта и гемогистиобласта.
Считают, что стволовая лимфоцитоподобная плюрипотентная клетка костного мозга является единственным камбиальным элементом для всех ростков гемопоэза. Ретикулярная клетка потеряла значение «материнской», это не гемопоэтическая, а специализированная стромальная клетка костного мозга.
Стволовая кроветворная клетка — первый класс полипотентных клеток-предшественников.
Второй класс представлен частично детерминированными полипотентными клетками — предшественниками миелопоэза и лимфопоэза.
Третий класс составляют унипотентные клетки — предшественники В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, лейкопоэза, эритропоэза и тромбопоэза. Клетки-предшественники первых трех классов не имеют морфологических признаков, которые позволили бы отнести их к определенному ростку гемопоэза.
Четвертый класс образуют пролиферирующие клетки — бласты (миелобласт, лимфобласт, плазмобласт, монобласт, эритробласт, мегакариобласт), которые имеют характерную морфологическую, в том числе и цитохимическую, характеристику (содержание ряда ферментов, гликогена, гликозаминогликанов, липидов).
Пятый класс представлен созревающими и шестой — зрелыми клетками гемопоэза.
Среди острых лейкозов выделяют следующие гистогенетические формы: недифференцированный, миелобластный, лимфобластный, монобластный (миеломонобластный), эритромиелобластный и мегакариобластный. Недифференцированный острый лейкоз развивается из клеток-предшественников (первых трех классов), лишенных морфологических признаков принадлежности к тому или иному ряду кроветворения. Остальные формы острого лейкоза происходят из клеток-предшественников IV класса, т. е. из клеток-бластов.
Хронические лейкозы в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза, из которых они возникают, разделяются на:
лейкозы миелоцитарного происхождения;
лейкозы лимфоцитарного происхождения;
лейкозы моноцитарного происхождения.
К хроническим лейкозам миелоцитарного происхождения относят: хронический миелоидный лейкоз, хронический эритромиелоз, эритремию, истинную полицитемию.
Хронические лейкозы лимфоцитарного ряда представлены: хроническим лимфолейкозом, лимфоматозом кожи (болезнь Сезари) и парапротеинемическими лейкозами (миеломная болезнь, или плазмоцитома, первичная макроглобулинемия Вальденстрема, болезнь тяжелых цепей Франклина).
К хроническим лейкозам моноцитарного происхождения причисляют: моноцитарный (миеломоноцитарный) лейкоз и гистиоцитозы (гистоцитоз X). Патологическая анатомия лейкозов имеет определенное своеобразие, касающееся как острых, так и хронических лейкозов. Имеется определенная специфика их многообразных форм.
«Патологическая анатомия», А.И.Струков
Общая характеристика патологоанатомических изменений . Лейкоз характеризуется разрастанием клеток кроветворной ткани, которые отличаются от нормальных потерей способности к созреванию. Лейкемический процесс начинается с поражения кроветворных органов (костного мозга, лимфатической ткани). В него вовлекаются также те органы, которые являлись кроветворными во внутриутробном периоде (печень, селезенка). Постепенно процесс приобретает генерализованный характер и лейкемические инфильтраты обнаруживаются почти повсеместно. Они возникают аутохтонно из недифференцированных ретикулярных клеток, расположенных в стенках сосудов, интерстиции желез и паренхиматозных органов, в оболочках нервной ткани, серозных листках. Лейкемические инфильтраты либо диффузно инфильтрируют орган, либо имеют вид мелких или более крупных узлов. У взрослых в 8-10% случаев острых лейкозов (Н. А. Краевский и М. П.Хохлова), у детей много чаще, лейкемические инфильтраты могут иметь опухолевидный характер, они прорастают, спаивают и сдавливают соседние органы и ткани.
Рис. 5. Опухолевидные разрастания в вилочковой железе и лимфатических узлах средостения при гемоцитобластозе.
У детей встречается опухолевидная форма острого лейкоза с локализацией и началом процесса в области вилочковой железы [Кук (J. Cook); цветн. таблица, рис. 5].
При хронических формах лейкоза также могут наблюдаться опухолевидные формы, причем опухолевые разрастания локализуются в органах, которые при данной форме лейкоза более всего вовлекаются в процесс (Н. А. Краевский и М. П. Хохлова). Например, при хронических лимфолейкозах опухолевидные разрастания наблюдаются в забрюшинных лимфатических узлах или в лимфатических узлах средостения.
Вторичные изменения при лейкозах зависят от недостаточности органов системы крови в целом и от местных расстройств кровообращения и трофики тканей, развивающихся в связи с ростом лейкемических инфильтратов. Вследствие анемии (лейканемии) имеет место выраженная бледность кожных покровов, слизистых оболочек и внутренних органов.
На коже могут наблюдаться очаговые лейкемические инфильтраты в виде синевато-красных выступающих узелков или диффузная лейкемическая инфильтрация, например facies leonina (см. ниже Кожные проявления лейкозов). В области лейкемических инфильтратов и вне их на кожных покровах часто развиваются кровоизлияния, некрозы, гангрена, вторичное нагноение. Некрозы локализуются у углов рта, отверстий носа, на спине, ягодицах (места пролежней).
Рис. 4. Опухолевидные узелковые лейкемические инфильтраты в слизистой оболочке желудка при гемоцитобластозе.
Лейкемическая инфильтрация слизистых оболочек чаще наблюдается в пищеварительном тракте. Миндалины бывают резко увеличены, особенно при острых формах лейкоза, с явлениями гангренозного распада. Может наблюдаться диффузная лейкемическая инфильтрация десен (лейкемический гингивит). Диффузная лейкемическая инфильтрация слизистой оболочки желудка приводит к ее резкому утолщению с подчеркнутой складчатостью (гирусоподобная лейкемическая инфильтрация желудка). В области желудка наблюдается также узелковая бляшкообразная лейкемическая инфильтрация (цветн. таблица, рис. 4). Пейеровы бляшки и солитарные фолликулы кишечника, увеличиваясь в объеме, могут морфологически симулировать картину мозговидного набухания при брюшном тифе; сходство это усиливается в связи с наличием некрозов и изъязвлений. Язвенно-некротические изменения могут иметь место в слизистой оболочке гортани, надгортанника; в слизистых оболочках мочевыводящих и половых путей они встречаются реже.
Диффузная лейкемическая инфильтрация серозных листков приводит к их помутнению и утолщению, что может симулировать картину хронического воспаления, например мозговых оболочек. Узловые или бляшкообразные плоские лейкемические инфильтраты встречаются на плевре, перикарде, твердой мозговой оболочке.
Лейкемическая инфильтрация костного мозга, обнаружение которой является основным для диагноза лейкоза, обычно имеет диффузный характер. Жировой костный мозг вытесняется клеточным и на распиле длинных трубчатых костей, например диафиза бедра, может быть вынут в виде «колбаски»; цвет костного мозга зависит от формы лейкоза и может быть красноватым, красновато-серым, зеленоватым или черноватым от очагов кровоизлияний.
Костная ткань - в большинстве случаев с явлениями остеопороза, уловимого уже при макроскопическом осмотре. При резких степенях остеопороза кость можно резать ножом. Реже встречается остеосклероз.
Лимфатические узлы в подавляющем большинстве случаев диффузно инфильтрированы, на разрезе белесоватые, опухолевидные, с красноватыми и черноватыми очажками.
В паренхиматозных органах (печень, почки) и железах диффузная лейкемическая инфильтрация приводит к значительному увеличению их объема и веса. Паренхима органа подвергается атрофии; расстройства кровообращения приводят к кровоизлияниям, некрозам, инфарктам, иногда с разрывом капсулы органа. Лейкемические инфильтраты в паренхиматозных органах имеют вид множественных, одинаковых по объему, узлов или узелков беловатого цвета, гомогенного вида, мягкой консистенции и этим напоминают метастазы злокачественных опухолей (цветн. таблица, рис. 1).
Рис. 1. Опухолевидные лейкемические инфильтраты, развившиеся по ходу сосудов печени при гемоцитобластозе.
В легких лейкемическая инфильтрация, распространяясь по ходу перибронхиальной ткани и по альвеолярным перегородкам, выявляется в большинстве случаев при гистологическом исследовании. Циркуляторные нарушения приводят к появлению выпота в полости альвеол. Присоединение аутоинфекции сопровождается развитием пневмонии, абсцессов и гангрены.
Рис. 2. Лейкемическая инфильтрация почки с массивным кровоизлиянием в лоханку при остром гемоцитобластозе.
Лейкемический процесс, как правило, сопровождается геморрагическим диатезом, являющимся часто непосредственной причиной смерти больных. Типичны кровоизлияния в мозг с массивными очагами красного размягчения или в виде геморрагической пурпуры. Характерны кровоизлияния в эпикард, плевру, брюшину, в лоханки почек (цветн. таблица, рис. 2), в легкие, в полость желудочно-кишечного тракта.
Аутоинфекция в тканях, пораженных лейкемическим процессом, может обусловить развитие коккового или микотического сепсиса.
Современные методы лечения гормонами и антиметаболитами существенно меняют картину лейкоза. Терапевтически обусловленный патоморфоз (см.) лейкоза приводит к изменению качества самих лейкозных клеток, к дистрофии и некрозу лейкемических инфильтратов. Качественные изменения характера лейкемических инфильтратов выражаются в появлении атипичных ретикулярных клеток и в плазматизации. Особенно значительными бывают дистрофии и некрозы лейкемических клеток в костном мозге, что в некоторых случаях приводит к панмиелофтизу. В редких случаях массивный распад лейкемических клеток и их ядер приводит к камнеобразованию в почках и мочекислым инфарктам вплоть до развития анурии. В костной ткани, особенно при гормонотерапии у детей, усиливается остеопороз с развитием бревиспондилии (оседание позвонков в кранио-каудальном направлении), нарушением статики и появлением в органах известковых метастазов. Реже имеет место усиление остеосклероза вплоть до эбурнеации. Современная комплексная терапия лейкоза может сопровождаться также появлением синдрома Иценко - Кушинга, атрофией коры надпочечников, гиперплазией передней доли гипофиза, плазморрагиями и артериолонекрозами, очаговыми некрозами паренхиматозных органов, учащением септических процессов, несмотря на применение антибиотиков.
Лейкозы (лейкемия) характеризуются системным прогрессирующим разрастанием кроветворных клеток опухолевой природы - лейкозных клеток. Сначала опухолевые клетки разрастаются в органах кроветворения (костный мозг, селезенка, лимфатические узлы), затем гематогенно выселяются в другие органы и ткани, образуя лейкозные (лейкемические) инфильтраты по ходу интерстиция вокруг сосудов, в их стенках; паренхиматозные элементы при этом подвергаются дистрофии, атрофии и погибают. Инфильтрация опухолевыми клетками может быть диффузной (например, лейкозная инфильтрация селезенки, печени, почек, брыжейки), что ведет к резкому увеличению органов и тканей, или очаговой - при образовании опухолевых узлов, прорастающих капсулу органа и окружающие ткани. Обычно опухолевые узлы появляются на фоне диффузной лейкозной инфильтрации, однако они могут возникать первично и быть источником развития диффузной лейкозной инфильтрации.
Для лейкозов весьма характерно появление лейкозных клеток в крови.
Безудержное разрастание лейкозных клеток в органах и тканях, «наводнение» ими крови приводят к анемии и геморрагическому синдрому, тяжелым дистрофическим изменениям паренхиматозных органов. В результате подавления иммунитета при лейкозе развиваются тяжелые язвенно-некротические изменения и осложнения инфекционной природы - сепсис.
Этиология и патогенез. Вопросы этиологии лейкоза и опухолей неразделимы, так как опухолевая природа лейкозов не вызывает сомнений. Лейкозы - полиэтиологические заболевания. В возникновении их могут быть повинны различные факторы, способные вызвать мутацию клеток кроветворной системы.
Среди мутагенов следует назвать вирусы, ионизирующее излучение, ряд химических веществ.
Роль вирусов в развитии лейкоза показана в экспериментах на животных. У человека она доказана для острого эндемического Т-лимфоцитарного лейкоза (ретровирус HTLV-I), волосато-клеточного лейкоза (ретровирус HTLV-II) и для лимфомы Беркитта (ДНК-вирус Эпстайна-Барра).
Известно, что ионизирующее излучение способно вызывать развитие лейкоза (радиационные, или лучевые, лейкозы), причем частота мутаций зависит непосредственно от дозы ионизирующей радиации. После атомного взрыва в Хиросиме и Нагасаки заболеваемость острым лейкозом и хроническим миелозом среди облученных возросла примерно в 7,5 раз.
Среди химических веществ, с помощью которых может быть индуцирован лейкоз, большое значение имеют дибензантрацен, бензпирен, метилхолантрен, т. е. бластомогенные вещества.
Патогенез лейкозов связывают с активацией клеточных онкогенов (протоонкогенов) при воздействии различных этиологических факторов, что ведет к нарушению пролиферации и дифференцировки кроветворных клеток и их злокачественной трансформации. У человека зарегистрировано усиление экспрессии ряда протоонкогенов при лейкозах; ras (1-я хромосома) - при различных лейкозах; sis (22-я хромосома) - при хроническом лейкозе; туе (8-я хромосома) - при лимфоме Беркитта.
Значение наследственных факторов в развитии лейкозов подчеркивается нередко семейным характером заболевания. При изучении кариотипов лейкозных клеток обнаруживаются изменения в наборе их хромосом - хромосомные аберрации. При хроническом миелоидном лейкозе, например, постоянно обнаруживается уменьшение аутосомы 22-й пары хромосом лейкозных клеток. У детей при болезни Дауна, при которой также обнаруживается P- хромосома, лейкоз встречается в 10-15 раз чаще.
Таким образом, мутационная теория патогенеза лейкозов может считаться наиболее вероятной. При этом развитие лейкозов (правда, не всех) подчинено правилам опухолевой прогрессии. Смена моноклоновости лейкозных клеток поликлоновостью лежит в основе появления бластных клеток, выселения их из костного мозга и прогрессирования заболевания - бластного криза.
Классификация. Учитывая степень увеличения в крови общего числа лейкоцитов, в том числе и лейкозных клеток, различают лейкемические (десятки и сотни тысяч лейкоцитов в 1 мкл крови), сублейкемические (не более 15 000- 25 000 в 1 мкл крови), лейкопенические (число лейкоцитов уменьшено, но лейкозные клетки обнаруживаются) и алейкемические (лейкозные клетки в крови отсутствуют) варианты лейкоза.
В зависимости от степени дифференцировки (зрелости) опухолевых клеток крови и характера течения (злокачественное и доброкачественное) лейкозы делят на острые и хронические.
Для острого лейкоза характерны пролиферация недифференцированных или малодифференцированных, бластных, клеток («бластные» лейкозы) и злокачественность течения, для хронического лейкоза - пролиферация дифференцированных лейкозных клеток («цитарные» лейкозы) и относительная доброкачественность течения.
Руководствуясь гисто (цито) генезом лейкозных клеток, выделяют гисто(цито) генетические формы как острого, так и хронического лейкоза. Гистогенетическая классификация лейкозов в последнее время претерпела значительные изменения в связи с новыми представлениями о кроветворении. Принципиальным отличием новой схемы кроветворения является выделение классов клеток-предшественников разных ростков кроветворения.
Считают, что стволовая лимфоцитоподобная плюрипотентная клетка костного мозга является единственным камбиальным элементом для всех ростков гемопоэза. Ретикулярная клетка потеряла значение «материнской», это не гемопоэтическая, а специализированная стромальная клетка костного мозга. Стволовая кроветворная клетка относится к I классу полипотентных клеток-предшественников. II класс представлен частично детерминированными полипотентными клетками-предшественниками миело- и лимфопоэза. III класс составляют клетки-предшественники В-лимфоцитов, Т-лимфоцитов, лейкопоэза, эритропоэза и тромбоцитопоэза. Клетки-предшественники первых трех классов не имеют морфологических признаков, которые позволили бы отнести их к определенному ростку гемопоэза. IV класс образуют пролиферирующие клетки - прежде всего бласты (миелобласт, лимфобласт, плазмобласт, монобласт, эритробласт, мегакариобласт), которые имеют характерную морфологическую, в том числе и цитохимическую, характеристику (содержание ряда ферментов, гликогена, гликозаминогликанов, липидов). V класс представлен созревающими и VI - зрелыми клетками гемопоэза.
На основании современных представлений о кроветворении среди острых лейкозов выделяют следующие гистогенетические формы: недифференцированный, миелобластный, лимфобластный, монобластный (миеломонобластный), эритромиелобластный и мегакариобластный. Недифференцированный острый лейкоз развивается из клеток-предшественников первых трех классов, лишенных морфологических признаков принадлежности к тому или иному ряду кроветворения. Остальные формы острого лейкоза происходят из клеток-предшественников IV класса, т. е. из клеток-бластов.
Хронические лейкозы в зависимости от ряда созревающих клеток гемопоэза, из которых они возникают, разделяются на:
- лейкозы миелоцитарного происхождения;
- лейкозы лимфоцитарного происхождения;
- лейкозы моноцитарного происхождения.
К хроническим лейкозам миелоцитарного происхождения относят: хронический миелоидный лейкоз, хронический эритромиелоз, эритремию, истинную полицитемию. К хроническим лейкозам лимфоцитарного ряда относятся: хронический лимфолейкоз, лимфоматоз кожи (болезнь Сезари) и парапротеинемические лейкозы (миеломная болезнь; первичная макроглобулинемия Вальденстрема; болезнь тяжелых цепей Франклина). К хроническим лейкозам моноцитарного происхождения причисляют моноцитарный (миеломоноцитарный) лейкоз и гистиоцитозы (гистиоцитоз X)
Патологическая анатомия имеет определенное своеобразие, касающееся как острых, так и хронических лейкозов, имеется и определенная специфика их многообразных форм.
Лейкозы крупного рогатого скота – это системное заболевание опухолевой природы, характеризующиеся разрастанием недифференцированных (незрелых) клеток крови, как в кроветворных органах, так и за их пределами. Лейкозы встречаются у всех видов животных, птиц, человека.
В последние 20-30 лет болезнь получила широкое распространение. Причем, оно не одинаково не только в разных государствах, но и в разных климатических зонах одной страны. На территории бывшего СССР лейкозы регистрировались на Урале, в Западной и Восточной Сибири, на Дальнем Востоке, но чаще – в республиках Прибалтики, на юго-востоке Украины, в европейской части страны. В Красноярском крае лейкозы регистрировались и как спородические случаи, и стационарно, в основном среди черно-пестрого скота.
Лейкоз наносит экономический ущерб животноводству, особенно нарушая селекционно-генетическую работу в хозяйствах.
1.1. Определение понятий "лейкоз"
и "этиогенез"
Лейкозы относятся к медленным инфекционным заболеваниям неопластического типа с системным поражением кроветворной ткани.
Термин «лейкоз» был предложен для лейкемических заболеваний кур в 1921 г. В. Эллерманом, с 1958г. перенесен в патологию животных и человека. С 1980 г. был введен термин «гемобластозы», что отвечает современному представлению о лейкозах, как злокачественных болезнях опухолевой природы.
В основе развития лейкозного процесса лежит злокачественная прогрессирующая пролиферация (разрастание) клеток крови, лишенных способности к дифференцировке и созреванию. Лейкозы очень близки к истинным опухолям, но имеют существенные различия с ними. Сходство с истинными опухолями, позволяющее отнести лейкозы к заболеваниям неопластического типа, проявляется в свойствах лейкозных клеток, в иммунологическом и биохимическом сходстве.
Для лейкозных клеток, как и опухолевых, характерна пролиферация недифференцированных клеток с нарушенной способностью к созреванию, способных к инфильтрующему росту, разрушающему паренхиму органов. Лейкозные клетки имеют измененный генетический аппарат, при лейкозах, как и при злокачественных опухолях, сходные нарушения обмена веществ и др. Но лейкозы - системные заболевания, когда поражается вся система кроветворной (костный мозг) и лимфатической ткани (лимфатические узлы, селезенка, тимус). Лейкозный процесс с самого начала носит генерализованный характер. Опухоли же развиваются из первичного узла, имеют ограниченную, избирательную локализацию.
При лейкозах изменяется состав периферической крови, возможны ремиссии. Имеются очаги гетерогенного кроветворения в ретикулярной строме органов, не участвующих в гемопоэзе здорового, взрослого организма.
В настоящее время этиологическим фактором лейкоза крупного рогатого скота (ЛКРС) считается вирус ЛКРС (далее ВЛКРС). Вирус принадлежит к семейству Retrjviridae, подсемейству Oncovirinae, РНК – содержащих онковирусов типа С. Вирус обладает низкой заразительностью, но не способен преодолевать иммунологическую защиту у телят, которую они получают с колостральными антителами. Вирус – высокоонкогенный для овец в эксперименте, вызывает у них развитие Т – клеточных лимфом. Вирус ЛКРС обладает тропизмом к кроветворным органам, к лимфоцитам, где он развивается и размножается. Выделены антитела в ВЛКРС, которые являются признаком ВЛКРС – инфекции у животного. Источником инфекции ВЛКРС является зараженный вирусом организм.
Все онкогенные ретровирусы, в том числе ВЛКРС, вызывают неопластическую трансформацию клеток крови, нарушают нормальный процесс их пролиферации (размножения) и дифференциации, нарушают автономность поведения ростков гемопоэза. Кровь вместе с лимфой и тканевой жидкостью составляет внутреннюю среду организма. Эта целая система с разнообразными функциями обеспечивает одновременно с нервной системой функциональное единство организма. Обновление состава крови осуществляется в кроветворных органах (красный костный мозг, селезенка, лимфатические узлы, тимус). Началом всех ростков кроветворения (миемобластический, эритробластический, мегакариобластический, лимфобластичкский ростки) являются родоначальные клетки, стволовые. Они способны воспроизводить себя и дифференцироваться по всем росткам кроветворения. Каждый из ростков (рядов) кроветворения претерпевает свой самостоятельный путь регуляции. Онтогенные вирусы, в том числе ВЛКРС, нарушают этот процесс, вызывают бесконтрольный рост незрелых, слабодифференцированных клеток как в кроветворной ткани, так и в лимфатической, вызывают развитие очагов гетерогенного гемопоэза за пределами кроветворения. Дифференциация, созревание стволовых клеток, может остановиться на стадиях эритробласта, мегакариоцита, лимфобласта, миелобласта или других стадий созревания клеток крови. Это дает начало развитию той или другой формы лейкоза.
В результате в органах образуются очаговые или диффузные разращения новообразованной лейкозной ткани. Это изменяет структуру органов, их функцию, нарушает обмен аминокислот, сложных белков и других видов обмена в организме, и все более тормозится, угнетается гемопоэз соответствующего ростка.
Такое сложное взаимодействие вируса и организма дает развитие комплекса цитологических, морфологических, биохимических и других изменений.
В развитии лейкоза как заболевания недостаточно присутствие одного вируса. На проявление онкогенных свойств его влияют такие факторы, как генетическая предрасположенность, иммулогическая реактивность организма и др.
В то же время распространение вируса ЛКРС независимо от генетической предрасположенности животных к лейкозу.
У крупного рогатого скота наследственная (генетическая) предрасположенность к ВЛКРС связывается с быками – производителями, сочетанием родительских пар, породной принадлежностью. Одним из доказательств роли наследственности в возникновении и распространении ЛКРС являются «семейные» лейкозы. В этом случае число дочерей, внучек от больных родителей намного превышает количество больных от здоровых родителей. При этом отмечается большое влияние передачи предрасположенности с материнской стороны.
Наиболее к заболеванию лейкозом предрасположены красные и черно-пестрые породы. Первые – генетически связаны с красным немецким и ангельским скотом, вторые – с остфризами. У черно-пестрых и красных пород скота наиболее проявляется и инфицирование ВЛКРС. Вопрос, как оказывает влияние на развитие лейкозного процесса иммунологическая защита организма, до сих пор не решен.
1.2. Принципы классификации
гемобластозов
Гемобластозы отличаются большим разнообразием по клеточному составу и клиническому проявлению. Разнообразие их форм требовало определенной систематизации.
Из всех классификаций опухолей органов кроветворения, разработанных у нас и за рубежом, наиболее обоснованными и приемлемыми являются схемы, построение на гистогенетическом и цитоморфологическом принципах. Такие схемы позволяют определять отдельные формы лейкозов.
По клинико-морфологической картине лейкозы разделены на острые и хронические. Но в эти понятия вложены морфологические признаки, а не клинические. Общим признаком острых лейкозов является развитие опухолей из молодых, бластных клеток. Признак хронических лейкозов – развитие опухолей из созревающих и зрелых клеток.
Классификация в бюллетене ВОЗ (Всемирная Организация Здравоохранения) 1975 г., предложенная У. Джаррет и Л. Макки, относится к гистологической классификации. Авторы использовали патологоанатомические и цитологические признаки. Ими все опухолевые поражения кроветворной и лимфоидной ткани разделены на лимфоидные новообразования, миелоидные новообразования и тучноклеточные опухоли. Эта классификация громоздкая, в ней показаны все типы опухолей кроветворных органов у животных. Но в этой схеме объединяются лимфосаркома с лимфоидным лейкозом, которые являются разными формами гемобластозов. В ней нет гематосарком, ретикулеза гемоцитобластоза.
В 1985 г. В. В. Смирнова и Т. П. Кудрявцева систематизировали различные морфологические формы гемобластозов крупного рогатого скота, учитывая новейшие данные по патогенезу, клинико-морфологических, патологоморфологических исследований.
По этой классификации все формы гемобластозов у крупного рогатого скота разделены на 2 группы:
- Гемобластозы с системным поражением органов кроветворения, с вовлечением в процесс костного мозга. Это лейкозы – лимфоидный, миелоидный, гемоцитобластоз и злокачественный гистиоцитоз (системный ретикулез).
- Опухолевые гемобластозы (гематосаркомы) сопровождаются опухолевым ростом первично в лимфоидной ткани. Это лимфосаркома, лимфогранулематоз, ретикулосаркома.
Наиболее часто из всех форм лейкозов у крупного рогатого скота и др. животных встречается лимфоидный лейкоз, реже миелолейкоз.
1.3. Патоморфологическая характеристика
отдельных форм гемобластозов
Патологоанатомические признаки
Лейкозы и гематосаркомы связаны генетическим родством образующих их клеток и возможностью взаимных переходов. Есть определенная закономерность в локализации изменений в связи с системным или очагово-опухолевым характером морфологических изменений в кроветворной ткани. Сущность изменений при гемобластозах состоит в патологическом разрастании злокачественно трансформированных клеток кроветворной и лимфатической ткани как в органах гемопоэтической системы, так и в органах, не связанных с кроветворением во взрослом организме.
Лейкозы
Для лейкозов характерно очаговое или диффузное разрастание патологических клеток, вызывающее увеличение объема органа или образование опухолевых узлов. Степень выраженности и локализации изменений зависит от стадии и формы болезни.
При всех формах лейкоза отмечают увеличение селезенки разной степени. При лимфоидном лейкозе консистенция ее плотная, поверхность разреза красно-коричневого цвета. Четко разграничивается белая и красная пульпа. Видны гиперплазированные фолликулы в виде беловатых выпуклых участков, придающие поверхности зернистый вид. В терминальной стадии границы белой и красной пульпы сглаживается, цвет селезенки становится буроватым.
При миелоидном лейкозе увеличение селезенки зависит от интенсивности процесса и ее кровенаполнения и более выражено, чем при других формах. Гладкая капсула органа утолщена, серовато-стального цвета. Консистенция мягкая. На поверхности разреза ткань селезенки однородного красно-малинового цвета с сероватым или беловатым оттенком. В терминальной стадии границы белой и красной пульпы сглаживаются. Ткань органа становится красно-коричневой, буро-коричневой. Под капсулой и в толще органа – кровоизлияния. При миелоидном лейкозе наблюдаются разрывы селезенки.
Лимфатические узлы при лимфоидном лейкозе увеличиваются равномерно, часто симметрично. Они сохраняют форму, подвижность, безболезненность, гладкую поверхность. Не уплотнены, ткань на разрезе сочная, саловидная, серо-белого цвета, без кровоизлияний и некрозов.
При миелоидном лейкозе вовлечение в процесс лимфатических узлов непостоянно. У взрослых животных они обычно остаются в норме, иногда отмечают незначительное увеличение. При вовлечении в процесс консистенции узлов мягкая, границы коркового и мозгового слоев стерты. На разрезе видны кровоизлияния и иногда некрозы. Ткань сочная, сероватого цвета.
У телят закономерно образование опухолевых разрастаний в разных участках тела с вовлечением тимуса, лимфатических узлов средостения, мезентеральных и гипогастральных.
При всех формах ЛКРС лимфатические узлы тазовой области поражены чаще и более интенсивно, чем грудной и брюшной областей.
В костном мозге при всех формах изменения зависят от его кровенаполнения. Костный мозг сочный, окраска от темно-красной до бледно-розовой с сероватым оттенком.
В других органах патологоанатомические изменения выявляют в поздние сроки болезни. В процесс вовлекаются сердце, почки, печень, легкие, кишечник, сычуг, матка и др. органы. В этих органах патологоанатомические изменения в виде очагов или диффузных разрастаний серо-белого, серо-розового цвета.
Сердце поражается часто (до 80%), опухолевые разросты находят в основном в предсердиях. Диффузное поражение проявляется серо-белыми разлитыми разрастаниями по всей сердечной мышце.
Рис.183. Опухолевидные лейкозные разросты в правом предсердии коровы.
В печени (до 68%) отмечают ее увеличение, светлую окраску, саловидные опухолевые разросты под капсулой и в паренхиме органа.
Сычуг у крупного рогатого скота поражается часто (до 90% случаев). Отмечена сильная инфильтрация и утолщение стенки сычуга. При этом поражений селезенки и печени не отмечается.
Морфологические признаки
Гистологические изменения при лимфоидном лейкозе характеризуются разрастанием клеток лимфоидного типа в красном костном мозге, лимфатических узлах, селезенке, а затем и в других органах. Инфильтраты из молодых незрелых клеток (лимфобласты, мелкие лимфоидные клетки) вытесняют, замещают паренхиму органов, нарушают строение ткани.
В селезенке гиперплазия лимфоидных элементов ведет к увеличению фолликулов, замещению ими центров раздражения, нарушению соотношения красной и белой пульпы. Стираются их границы, отмечается слияние краевых зон фолликулов. Лимфоидные элементы пролиферируют и в синусы селезенки. Уменьшается содержание гемосидерина в красной пульпе до его исчезновения. В лимфатических узлах нарушается рисунок коркового и мозгового слоев. В корковом слое незаметны центры раздражения и границы фолликулов. Размножение лимфоидных клеток идет в межфолликулярных участках.
В печени пролиферация лимфоидных элементов начинается в синусоидах в виде цепочек или мелких скоплений. Затем образуются разрастания лимфоидных клеток разной интенсивности в междольковой соединительной ткани, приводящие к нарушению балочного строения органа.
В почках в начале лимфоидноклеточные скопления отмечаются вокруг капсулы клубочков, в адвентиции сосудистых стенок. Позже диффузные поля лимфоидных клеток отмечают в корковом слое. Выявляют деформированные канальцы, дистрофию эпителиальных клеток.
В сердце разрастания лимфоидных элементов образуют цепочки, тяжи, мелкие очажки между мышечными волокнами, что резко нарушает структуру миокарда. Разрозненные мышечные волокна в состоянии дистрофии. Подобные изменения могут быть в скелетной мускулатуре, мышечных слоях стенки кишечника, сычуга, матки и т. д.
В костном мозге пролиферация лимфоидных клеток выражена в поздней стадии болезни.
При миелоидном лейкозе характерна пролиферация малодифференцированных клеток в сочетании с миелоидными элементами, имеющими постепенное снижение зрелости клеток (миелоциты, миелобласты, мегакариоциты).
Наиболее ранние изменения устанавливают в селезенке. В красной пульпе появляются очаговые или диффузные скопления незрелых клеток миелоидного ряда, миелоцитов, миелобластов на фоне уменьшения количества лимфоидных элементов, гемосидерина. Изменяется величина фолликулов, стираются их границы. В поздней стадии болезни постоянное скопление мегакариоцитов, ретикулярного типа клеток и др., заполнение синусов крупными базофильными клетками.
При вовлечении в процесс лимфатических узлов разрастания клеток миелоидного ряда начинается с межфолликулярных участков, синусов. В пролиферате присутствуют миелоцины, промиелоциты, иногда зозинофильные клетки. Уменьшение размера фолликулов сопровождается уменьшением числа лимфоидных клеток в лимфатическом узле. Кровоизлияния закономерны в развернутой стадии, когда в процесс вовлечены стенки сосудов.
В печени клетки миелоидного ряда скапливаются в просвете межбалочных капилляров, а также образуются очаги из них в области центральных вен. Распространение миелоидных клеток по междольковой соединительной ткани приводит к замещению ими обширных участков паренхимы. В гепатоцитах развитие жировой дистрофии на данном фоне приводит к резкому нарушению балочного строению организма. В процесс при миелоидном лейкозе могут привлекаться почки, реже сердце.
В костном мозге отмечают резкое омоложение клетками миелоидного ряда, подавление эритропоэза. Возможно полное замещение костномозговой полости миелобластами, миелоцитами, промиелоцитами, мегакариоцитами. Изменения в костном мозге характеризуются постоянством.
Гематосаркомы
К ним относят лимфосаркомы, ретикулосаркомы, лимфогранулематоз по классификации 1985 года. Для них характерно местное опухолевое разрастание клеток с возможной системностью поражения.
При всех формах гематосарком неравномерное увеличение лимфатических узлов, регионарных разным органам и областям тела. Отмечается неровная, шероховатая капсула их, плотно сращенная с корковым слоем. Постоянно выявляют опухолевые разросты разной величины и формы. Опухоли плотные, серо-белого цвета с неодинаковой структурой на разрезе. Часто выражена дольчатость ткани, кровоизлияния, очаги некроза. Очаговые или диффузные разрастания клеток в сердце, почках, органах пищеварения приводит к уплотнению их стенок.
Селезенка обычно сохраняет соотношение белой и красной пульпы и остается не увеличенной. При лимфогранулематозе в селезенке границы фолликулов полностью стираются, иногда - очаговые некрозы.
Опухоли разной величины могут быть на серозной оболочке сычуга, рубца, сетки, всего кишечника.
Наряду с развитием опухолей, постоянный признак – дистрофические изменения в паренхиматозных органах.
Морфологическая основа гематосарком слабо-дифференцированные и не дифференцированные клетки кроветворной ткани. Большинство клеток имеют полиморфные ядра в состоянии митоза. При гематосаркомах в пролиферативный процесс вовлекаются клетки лимфоидного ряда и не дифференцированные клетки РГС.
Лимфосаркома.По составу разрастающихся клеток может быть лимфобластической, лимфоцитарной, гистиоцитарной, слабо дифференцированной и др. Для лимфосаркомы характерно первичное вовлечение в патологический процесс лимфоидной системы. Красный костный мозг повреждается непостоянно. Морфологически лимфосаркомы характеризуются пролиферацией лимфоидных клеток с плотными мелкими ядрами, богатыми хроматином, или крупных, средних клеток с обильной цитоплазмой, просветленными ядрами. При лимфобластическом варианте лимфосаркомы представлены однородными типичными лимфобластами.
При гистиоцитарном варианте сарком в пролиферате обнаруживают двуядерные гигантские клетки, макрофаги, гистобласты, лимфоциты.
Лимфогранулематоз. Проявляется местным опухолевым ростом. Закономерно вовлечение в опухолевый процесс лимфатических узлов, как отдельных, так и многих. Увеличенные, плотные, саловидные на разрезе они имеют неровную, шероховатую капсулу, плотно сращенную с корковым слоем. В склеротической стадии лимфатические узлы наиболее уплотнены, видны кровоизлияния и некрозы, разросты соединительной ткани. Селезенка обычно увеличина мало, плотная, иногда некрозы.
Морфологически лимфогранулематоз – это полиморфоклеточная гранулема. Ее клеточный состав – лимфоциты, гистиоциты, клетки ретикулярного типа, нейтрофилы и эозинофилы, плазматические и лимфоидные клетки, встречаются клетки Березовского-Штенберга (гигантские). Последние – патогномоничны для лимфогранулематоза.
1.4. Диагностика и дифференциальная
диагностика лейкоза крупного
рогатого скота
Лейкозы крупного рогатого скота дифференцируют от актиномикоза туберкулеза, паратуберкулезного энтерита, бруцеллеза.
При актиномикозе наиболее часто поражаются лимфатические узлы области головы (подчелюстные, глотки, гортани). Они плотные, флюктуируют в связи с развитием инкапсулированных абсцессов. Гистологически в центре гранулематозных разрастаний из эпителиодных, гигантских гистиоцитарных клеток находят друзы грибка.
Вокруг гранулемы зона фибробластов, или плотная соединительная ткань.
При туберкулезе первичные очаги находят чаще в легких или кишечнике, что сопровождается поражением средостенных, бронхиальных, мезентериальных лимфатических узлов. Для туберкулеза в пораженных лимфатических узлах и др. органах типично развитие казеозного некроза в центре очагов и обызвествление (нетрификация) некротических масс. Гистологически очаги при туберкулезе представляют специфические гранулемы, имеющие характерное для туберкулеза строение.
При паратуберкулезном энтерите изменения локализуются в кишечнике и брыжеечных лимфатических узлах. Вовлечен в процесс конечный отдел тонкого кишечника, илеоцелальный клапан, слепая и ободочная кишка. Гистологически измененные участки представляют узелковые или диффузные скопления эпителиодных, эозинофильных гигантских клеток. В эпителиодных клетках выявляют при окраске по Цилю-Нильсену массу бактерий паратуберкулеза.
При бруцеллезе тоже вовлечены в процесс лимфатические узлы, но изменения в них имеют характер продуктивного лимфаденита. Гистологически выявляют ретикулярные, эпителиодные клетки. Для диагностики также используют реакции РСК и РА.
Лейкемоидными реакциями крови сопровождаются различные воспалительные процессы (гепатиты, маститы, нефриты, циррозы, миокардиты, пневмонии и др.), дистрофические (амилоидоз печени), хронический сепсис и др. При лейкемоидных реакциях всегда есть типичные признаки какой-либо болезни.
При названных заболеваниях реактивные лимфадениты (неспецифические) характеризуются скоплением ретикулярных клеток, иммунобластов, макрофагов, плазматических клеток, эозинофилов, сегментоядерных нейтрофилов, моноцитов на фоне лимфоидных элементов. Нет злокачественной анаплазии клеток, нет патологической пролиферации клеточных элементов, нет системного поражения кроветворных органов. При острых воспалениях выявляют, как правило, моноцитарные макрофаги.
Периферическая кровь отражает почти все патологические процессы в организме, в том числе и при лейкозе. Это проявляется изменением количества лейкоцитов и лимфоцитов. При лейкозе лейкоцитоз и лимфоцитоз являются необратимым процессом. Частичное изменение их бывает в связи со спонтанными ремиссиями, носит временный характер, а при острых, хронических заболеваниях, воспалительных процессах изменения крови носят защитный и временный характер.
Для дифференциации лейкемоидных реакций крови необходимы гематологические исследования в динамике развития лейкозного процесса.
II. ЧАСТНАЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ. ГЛАВА 12. ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ: АНЕМИИ, ЛЕЙКОЗЫ, ЛИМФОМЫ
II. ЧАСТНАЯ ПАТОЛОГИЧЕСКАЯ АНАТОМИЯ. ГЛАВА 12. ЗАБОЛЕВАНИЯ ОРГАНОВ КРОВЕТВОРЕНИЯ И ЛИМФОИДНОЙ ТКАНИ: АНЕМИИ, ЛЕЙКОЗЫ, ЛИМФОМЫ
Анемия (общее малокровие) - это состояние, характеризующееся уменьшением концентрации гемоглобина в единице объема крови, что часто сопровождается и снижением количества эритроцитов.
Принципы классификации анемий: по этиологии и патогенезу (анемии вследствие кровопотери, вследствие усиленного разрушения эритроцитов, обусловленные недостаточностью эритропоэза), по морфологической характеристике эритроцитов, среднему содержанию гемоглобина в эритроците, характеру течения, функциональному состоянию костного мозга, особенностям метаболизма железа.
Виды анемий: постгеморрагическая (острая и хроническая), гемолитическая, дизэритропоэтическая, железодефицитная, мегалобластная (Аддисо- на-Бирмера, пернициозная, В 12 -дефицитная и подобные), апластическая (гипопластическая).
Опухоли кроветворной и лимфоидной тканей - клональные разрастания трансформированных (в результате мутации) клеток гемоили лимфопоэза. Все опухоли гемопоэтической и лимфоидной тканей делят на 2 большие группы - лейкозы (лейкемии) и лимфомы. При лейкозах первично поражается костный мозг. По гистогенезу лейкозы делят на миелоидные и лимфоидные; по степени дифференцировки клеток (способности клеток к созреванию) - на острые и хронические.
Классификация лейкозов: острые (бластные) - лимфобластные В- и Т-лейкозы и миелобластные. Острые миелобластные лейкозы: с минимальной дифференцировкой, без созревания, с частичным созреванием, миеломонобластный, монобластный, эритробластный и мегакариобластный. Отдельную подгруппу формируют острые миелоидные лейкозы со стойкими цитогенетическими аномалиями (промиелоцитарный и ряд других).
Хронические лейкозы миелоидного происхождения (хронические миелопролиферативные заболевания): хронический миелоидный (миелоцитарный)
лейкоз (миелолейкоз), истинная полицитемия (Ва- кеза-Ослера), хронический (идиопатический) миелофиброз, эссенциальная тромбоцитемия.
Хронические лейкозы лимфоидного происхождения: В-клеточные - хронический лимфоцитарный лейкоз (лимфолейкоз), пролимфоцитарный, волосатоклеточный; хронический Т-клеточный.
Плазмоклеточные опухоли (миеломная болезнь и др.) состоят из терминально дифференцированных В-клеток (плазмоцитов), с очаговым или диффузным ростом в костном мозгу, но без выхода опухолевых клеток в периферическую кровь.
Лимфомы - это первичные регионарные опухоли лимфоидной ткани. Опухоль может локализоваться в лимфатических узлах, селезенке, тимусе, мукозассоциированной лимфоидной ткани (MALT), реже - в любых других тканях и органах (экстранодальные лимфомы). При прогрессировании опухоли развивается опухолевая инфильтрация костного мозга, других органов, опухолевые клетки выходят в периферическую кровь (лейкемизация).
Классификация лимфом: лимфома Ходжкина (болезнь Ходжкина, лимфогранулематоз), лимфомы из В-клеток, лимфомы из Т- и NK-клеток. Последние 2 группы лимфом традиционно обозначают термином «неходжкинские лимфомы».
Рис. 12-1. Макропрепараты (а-г). Селезенка при хроническом миелолейкозе: селезенка резко увеличена в размерах (спленомегалия, масса до нескольких килограммов), на разрезе сочного вида, темно-красного цвета, с желтовато-белыми и красновато-бурыми плотными очагами под капсулой (ишемические инфаркты разной давности) (а, г - препараты Л.В. Кактурского; б, в - препараты И.Н. Шестаковой)
Рис. 12-1. Окончание
Рис. 12-2. Микропрепараты (а, б). Печень при хроническом миелолейкозе: выраженная инфильтрация опухолевыми миелоцитами паренхиматозных долек по ходу синусоидов, жировая дистрофия и липофусциноз гепатоцитов. В портальных трактах инфильтрация не выражена. Окраска гематоксилином и эозином: а, б - х 200
Рис. 12-3. Макропрепараты (а, б). Лимфатические узлы при хроническом лимфолейкозе: лимфатические узлы брыжейки кишки резко увеличены, уплотнены, сливаются в плотные пакеты, на разрезе представлены однородной сочной тканью бело-розового цвета, местами с мелкими кровоизлияниями (препараты И.Н. Шестаковой)
Рис. 12-3. Окончание
Рис. 12-4. Микропрепараты (а, б). Печень при хроническом лимфолейкозе: выраженная инфильтрация опухолевыми лимфоцитами разной степени зрелости (но не бластами) портальных трактов. В паренхиматозных дольках инфильтрация практически отсутствует. Гепатоциты в состоянии жировой дистрофии и липофусциноза. Окраска гематоксилином и эозином: а - x 100, б - х 400
Рис. 12-5. Микропрепараты (а, б). Костный мозг позвонка при остром недифференцированном лейкозе: костный мозг инфильтрирован однородного вида недифференцированными клетками гемопоэза. Окраска гематоксилином и эозином: а - x 100, б - х 400
Рис. 12-6. Электронограмма. Лейкозная клетка при остром недифференцированном лейкозе: патологический митоз с неравномерным распределением хроматина (из )
Рис. 12-7. Макропрепараты (а, б). Фрагмент теменной кости при миеломной болезни: множественные округлые, размером до 2 см («штампованные») очаги деструкции губчатого вещества плоской кости свода черепа, особенно хорошо видимые на просвет (1); (б - препарат музея кафедры патологической анатомии МГМСУ)
Рис. 12-8. Электронограмма. Миеломная клетка: в цитоплазме резко расширенные канальцы эндоплазматической сети, заполненные парапротеином (1). Эксцентрично расположенное ядро (2); (из )
Рис. 12-9. Макропрепарат. Селезенка при лимфоме Ходжкина (лимфогранулематозе): селезенка резко увеличена (спленомегалия), плотной консистенции, с гладкой поверхностью, на разрезе ее ткань пестрого вида: с множественными, разной величины очагами белого, желтого, темно-красного и коричневатого цвета («порфировая селезенка»); (препарат музея кафедры патологической анатомии МГМСУ)
Рис. 12-10. Микропрепараты (а-г). Шейный лимфатический узел при лимфоме Ходжкина (лимфогранулематозе), смешанноклеточный вариант: рисунок строения лимфатического узла стерт, лимфоидная ткань вытеснена клетками, среди которых крупные одноядерные клетки Ходжкина (1), многоядерные клетки Березовского-Рида-Штернберга (2), присутствуют также лимфоциты, плазмоциты, эозинофильные и нейтрофильные лейкоциты (в опухоли могут встречаться очаги некроза и склероза).
а, б - окраска гематоксилином и эозином; в, г - иммуногистохимический метод; в - диагностические клетки с экспрессией CD15; г - с экспрессией CD30; х 400 (в, г - препараты Г.А. Франка)
Рис. 12-10. Окончание
Рис. 12-11. Микропрепарат. Экстрамедуллярное (внекостномозговое) кроветворение в печени при хронической анемии: в ткани печени выявляются множественные островки кроветворной ткани, представленные различными клетками системы кроветворения, в том числе эритробластами и т.д. 1 - клетки кроветворной ткани, 2 - жировая дистрофия гепатоцитов (из )
Рис. 12-12. Макропрепараты (а-в). Пиоидный (гноевидный) костный мозг диафиза бедренной кости (а), тел позвонков (б) и выраженное увеличение размеров и массы печени (гепатомегалия) (в) при хроническом миелолейкозе (б - препарат Л.В. Кактурского)
Рис. 12-13. Геморрагический синдром (пурпура) при остром лейкозе (а-г): множественные петехиальные и сливные кровоизлияния в кожу (а), слизистую оболочку желудка (б), эпикард (в), мягкие мозговые оболочки (г) (препараты И.Н. Шестаковой)
Рис. 12-13. Окончание
Рис. 12-14. Микропрепарат. Трепанобиоптат костного мозга при остром миелобластном лейкозе: положительная иммуногистохимическая реакция на миелопероксидазу в бластных клетках: х 200 (препарат Г.А. Франка)
Рис. 12-15. Макропрепараты (а-в). Злокачественная лимфома переднего средостения (а-б) и брыжеечных лимфатических узлов (в) (в - препарат И.Н. Шестаковой)
Рис. 12-15. Окончание
Рис. 12-16. Микропрепараты (а, б). Биоптат лимфатического узла при Т-клеточной лимфобластной лимфоме (лим-
фосаркоме): а - диффузная пролиферация лимфобластов, б - экспрессия CD10 в лимфобластах.
а - окраска гематоксилином и эозином, б - иммуногистохимический метод; а - х200; б - х400 (препараты Г.А. Франка)
Рис. 12-17. Микропрепарат. Биоптат лимфатического узла. Лимфома Беркитта: картина «звездного нёба». Окраска гематоксилином и эозином: х 100 (препарат Г.А. Франка)
Рис. 12-18. Микропрепарат. Трепанобиоптат костного мозга при мегалобластной анемии: гиперплазия эритрокариоцитов.
Окраска гематоксилином и эозином: х400 (препарат Г.А. Франка)
Рис. 12-19. Макропрепараты (а-г). Геморрагический шок при острой постгеморрагической анемии: а - «шоковая» почка (некротический нефроз, множественные сливные кровоизлияния в слизистой оболочке лоханки и чашечек); б - острое малокровие селезенки-умень- шенная, дряблой консистенции селезенка, с умеренным соскобом на разрезе; в - петехиальные и сливные кровоизлияния под эндокард левого желудочка сердца; г - «шоковое» легкое - выраженный отек, очаги кровоизлияний, ателектазов, увеличенных в объеме, и массе легких
Рис. 12-19. Окончание
Рис. 12-20. Микропрепараты (а-б). Острая постгеморрагическая анемия. Геморрагический шок. ДВС-синдром: фибриновые микротромбы (красного цвета): а - в просвете легочных вен; б - в синусоидах красной пульпы селезенки. Окраска по Marcius-Scarlet-Blue (MSB), а - х 100, б - х 200 (препараты А.В. Добрякова)
