Особенности назначения лс с учетом биоритмов. Лекция хронофармакология хронофармакология — раздел фармакологии, изучающий
За последние годы накоплен большой фактический материал о зависимости действия лекарственных веществ на организм и его системы от фазы биоритма. Этот вопрос составляет предмет изучения в новом разделе хронобиологии, имеющем большое значение для хрономедицины - хронофармакологии. Другая ее задача заключается в исследовании закономерностей влияния вводимых в организм лекарств на параметры его биоритмов. В этом отношении получено гораздо меньше данных, хотя они очень нужны для анализа хронофармакологического действия лекарств.
Возникновению хронофармакологического направления в хронобиологии и хрономедицине способствовали сведения о биоритмах чувствительности к действию различных физических и химических факторов, в том числе лекарств. Чрезвычайно важным является выяснение механизмов биоритмов чувствительности. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при анализе этих ритмов надо учитывать состояние временной динамики тех биоритмов в организме, органах и клетках, которые являются мишенями для действия тех или иных лекарственных веществ. Среди них в первую очередь надо указать на ритмичные колебания числа рецепторов в клетках (например, для гормонов щитовидной железы и эстрогенов).
Хронофармакологические закономерности являются важным основанием для выбора и проведения хронотерапевтических мероприятий. Однако недостаточно иметь данные только о биоритмах чувствительности. Надо располагать и сведениями о хронобиологических закономерностях кинетики лекарственных веществ, их биологической доступности, о латентном периоде действия, метаболических превращениях лекарств под действием ферментов и других биологически активных веществ, метаболизме и кинетике транспортных соединений, о взаимодействии лекарств с клеточными рецепторами. Хронофармакологическое исследование в действительности должно представлять собой работу, проводимую с использованием известных фармакологических методов, но с применением хронобиологического подхода. К сожалению, надо отметить исключительную редкость выполнения именно таких хронофармакологических исследований.
Хронотерапия.
Хронотерапия представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с учетом суточных колебаний чувствительности организма к различным внешним воздействиям, прежде всего к фармакологическим средствам. Не менее важны хронобиологические исследования фармакокинетики лекарств. Хронофармакология, как и хронотерапия в целом, может иметь региональные особенности, что определяет актуальность этих исследований для Беларуси, где они ведутся пока не на должном уровне.
Для успешного использования хронотерапии в практической деятельности врача принципиальное значение имеет решение вопроса о том, какими физиологическими ритмами организма определяется эффективность лечебных воздействий. Возникает необходимость выбора для каждого терапевтического метода маркерных биологических ритмов, с которыми коррелируют колебания его действия на организм.
Развитие хронотерапии существенно осложняет то обстоятельство, что основная масса хронофармакологических сведений получена в исследованиях здоровых людей и животных и поэтому они не могут быть целиком экстраполированы на больного человека. Встает серьезная и пока трудно разрешимая проблема расшифровки динамики фармакологического ответа при определенной патологии. Речь идет о необходимости изучения сопряженных проблем хронопатологии и поиска ее адекватных моделей в эксперименте.
Трудность заключается в универсальности и исключительной вариабельности поломок ритмических процессов при заболеваниях. На том или ином уровне организации им неизменно сопутствуют искажения нормальной ритмической структуры физиологических функций: затягивание или укорочение периода колебаний, разнонаправленные изменения их амплитуды, смещение акрофазы и т. п. Оценить такого рода сдвиги, зачастую весьма индивидуализированные, -- сложное, но необходимое требование.
К числу важных исследовательских задач следует отнести и изучение механизмов временной зависимости терапевтических воздействий. Для их понимания важно исследовать влияние лекарств и других лечебных средств на различные этажи иерархической организации колебательных процессов в организме, особенно на отношения между первичными осцилляторами и центральными регуляторами, пейсмекерными аппаратами.
Мало разработана также проблема комплексного использования терапевтических мероприятий. Между тем имеются все основания предполагать, что изменения временного интервала между применением отдельных лечебных средств будут существенно влиять на конечный терапевтический результат. Без детального изучения этого вопроса оптимизация лечебного процесса невозможна.
Таким образом, хронотерапия, основанная на идеях биоритмологии, должна прочно войти в медицинскую практику и стать одним из важнейших инструментов оптимизации лечения больных. Она имеет множество преимуществ: высокая эффективность, сокращение курса и удешевление лечения, использование лечебных процедур в меньших дозировках, снижение риска осложнений и т. д.
Время приёма некоторых лекарственных веществ.
1. СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА. Как известно, самое опасное время для сердечников - утро. Именно в утренние часы происходит наибольшее количество инфарктов и инсультов (6 часов утра - самое критическое время). Часто это связывают с резким подъемом артериального давления после пробуждения. Поэтому в последнее время все чаще используются лекарства с пролонгированным действием, которые принимаются вечером (тогда в утренние часы сердце и сосуды оказываются защищенными).
Важно помнить, что у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями биологические ритмы очень индивидуальны, и установление суточного приема лекарств должно строго согласовываться с лечащим врачом.
Общие принципы таковы:
¦ Антиаритмические средства и препараты калия (Панангин, Аспаркам, Калия оротат) - лучше принимать в вечерние и полуночные часы.
¦ Нитропрепараты- принимать днем.
¦ Антигипертонические средства - большинство из них лучше рационально употреблять в 15-17 часов дня для предупреждения повышения давления в вечерние часы (максимальное давление обычно в 18-20 часов, но это очень индивидуально), однократно в суточной дозе.
¦ Гиполипидемические средства (статины) - принимают вечером после ужина.
2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Успокаивающие средства и транквилизаторы - употребляют вечером или перед сном.
¦ Тонизирующие и стимулирующие средства - принимают в первой половине дня.
3. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Фуросемид при хронической недостаточности кровообращения - лучше принимать в 6-7 часов утра натощак (в дозе 20 мг). Максимальный мочегонный эффект наблюдается в 10 часов утра.
¦ Калийсберегающие диуретики- пинимают только вечером (в 18 - 24 часа).
4. АНАЛЬГЕТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
Анальгезирующие средства максимально эффективны во второй половине дня. В 14 часов организм обладает наименьшей чувствительностью к боли, поэтому это время является идеальным для проведения болезненных процедур и использования различных анальгетиков.
¦ Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) - следует принимать по схеме: 1 таблетку утром и 2 таблетки вечером (после еды); а для разжижения крови - утром (после еды).
¦ Индометацин - следует принимать в 8 часов утра однократно в дозе 100 мг (после еды), т.к. в вечернее время его концентрация в крови после введения той же дозы минимальна.
При ревматоидном артрите - нестероидные противовоспалительные средства принимают вечером, т.к. пик болей при данном заболевании приходится на утро.
При остеоартирите лекарства от боли принимаются после полудня (точное время может подсказать врач).
5. ЖЕЛУДОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Антациды - принимаются в течение дня и обязательно на ночь.
¦ Противоязвенные препараты - большинство из них лучше принимать в вечернее время в 19 - 20 часов (суточную дозу в один прием), исключив утренний и дневной прием препарата.
¦ Спазмолитические препараты при дискинезии желчных путей - лучше употреблять вечером в 22-23 часа.
¦ Диагностику язвы желудка лучше проводить в 7 - 9 часов утра, диагностику двенадцатиперстной кишки - после обеда в 13 - 15 часов. В эти периоды, данные заболевания особенно активно сигнализируют о себе сильными болями.
6. ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
¦ Глюкокортикоиды (преднизолон, полькортолон и др.) принимаются 1 раз в день утром (8-11 часов).
7. ПРЕПАРАТЫ ОТ АСТМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА
Приступы удушья чаще возникают в 4 часа утра. Поэтому:
¦ Стероидные гормоны астматикам необходимо применять утром в 8 часов в дозе 2/3 от суточной.
¦ Некоторые ингаляционные кортикостероиды наиболее эффективны (по бронхолитическому действию) в утренние часы.
8. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.
У аллергиков увеличение гистамина наблюдается во второй половине дня и достигает максимального значения в вечерние и ночные часы. Чтобы подавлять действие гистамина лекарства от аллергии нужно назначать преимущественно вечером. Или же перенести на это время значительную часть суточной дозы.
¦ Антигистаминные препараты назначают во вторую половину дня (15 - 16 часов) и вечером (19 - 21 час).
¦ Антигистаминные препараты пролонгированного действия (от 8 часов и более) - принимают однократно перед сном - лучше в 23 часа.
¦ Кетотифен (Задитен) наиболее эффективен при приеме в 19 часов.
9. СУДФАНИЛАМИДЫ И АНТИБИОТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА
¦ Сульфаниламидные препараты максимально всасываются утром.
¦ Антибиотики, выписываемые для однократного суточного приема, принимают вечером в 20 - 21 час.
10. МИНЕРАЛЫ И ВИТАМИНЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА
¦ Железо максимально всасывается и усваивается в вечерние часы.
¦ Кальций - желательно пить на ночь.
¦ Магний - можно пить в утренние часы.
¦ Витамины - обычно принимают утром (после завтрака).
Для удобства запоминания см. схему (рис. 1).
Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже
Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.
Размещено на http://www.allbest.ru/
Министерство образования и культуры Республики Казахстан
РГКП «Западно-Казахстанский государственный медицинский университет имени Марата Оспанова»
Кафедра: Фармакологии
Самостоятельная работа
по общей медицине
на тему: Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств. Понятие о хронофармакологии
Выполнил:
студент группы: 222 Б
Игнатьев Валерий
Проверила:
Кажанова Л. К.
Актобе-2016 г.
Актуальность
Знание этой темы необходимо для правильного назначения дозы и времени приема лекарственного препарата больному, опираясь на знания хронофармакологии.
Хронофармакология
Хронофармакология - часть фармакологии, изучающая зависимость действия ЛС от времени введения их в организм.
Хронофармакология - раздел хронобиологии, изучающий закономерности взаимодействия ЛВ с организмом с учетом биоритмов физиологических и биохимических процессов, а также временных связей организма с окружающей средой.
Хронофармакология устанавливает принципы и правила рационального применения ЛС с учетом биоритмов отдельных систем организма, времени суток, сезонов года, других ритмов, а также изыскивает ЛС и схемы применения для их профилактики и лечения нарушенных биоритмов (десинхрозов). хронофармакология десинхроноз биоритм
Хронофармакология призвана оказывать помощь врачам в повышении эффективности фармакопрофилактики и фармакотерапии. Она основана на знаниях биологических ритмов суточных (циркадных), сезонных, а также индивидуальных периодов развития (внутриутробный, детский, юношеский, зрелый, старческий). Примером ритмического процесса, существующего на протяжении многих лет эволюции, является ритм температуры тела.
У здорового человека самая низкая температура тела ночью, к утру она постепенно повышается и достигает максимума к 18 ч. Ритм температуры тела отражает ритмическую деятельность многих систем организма: функцию ЦНС, эндокринных желез, сердечно-сосудистой системы. По клиническим данным, большинство родов начинается с 23:00 до 3:00, наименьшее - с 11:00 до 15:00. Приуроченность родов к ночи можно объяснить активизацией в этот период деятельности задней доли гипофиза и выделением гормона окситоцина, стимулирующего мышцы матки. Гормональные препарты коры надпочечников (глюкокортикоиды) и их синтетические заменители с учетом хронофармакологических принципов рационально применять в утренние часы (?8 ч), когда повышен выброс естественных гормонов, что позволяет получить максимальный фармакологический эффект при применении наименьших доз.
Наряду с тем, что многие заболевания возникают в результате нарушения биологических ритмов, обнаружена определенная ритмичность в появлении симптомов ряда заболеваний. Известно, что у больных эпилепсией наблюдают суточные ритмы судорожных припадков: чаще припадки возникают в 6:00-7:00, в 11:00-12:00 и в 22:00-23:00. У них обнаружены также сезонные ритмы обострения судорог. Так, наиболее часто судороги возникают в весенний период. Известны сезонные колебания фармакокинетических процессов ЛС.
В весенне-летний период в организме человека более чем в 2 раза возрастает ацетилирование сульфаниламидов, которое приводит к выпадению их в виде кристаллов в почках и закупорке мочевых путей. Учет хронофармакологических закономерностей имеет важное значение для практической медицины, так как оптимальное время приема ЛС может в определенной мере повысить и безопасность фармакотерапии. Знание суточных, сезонных и других биоритмов у конкретного пациента дает возможность с помощью меньших, чем обычно, доз лечить то или иное заболевание, значительно повышая клинический эффект при минимальном отрицательном действии.
Например, установлено, что стойкий гипотензивный эффект препарата клонидин при традиционном лечении наступает на 10-е сутки, а при хронотерапии - на 4-е сутки. При этом разовая, суточная и курсовая дозы были почти в 2 раза меньше обычных. Кроме того, частота осложнений у больных, леченных в соответствии с принципами хронофармакологии и хронотерапии, была в 5-6 раз меньше.
Десинхроноз
Десинхронозы - различные расстройства биоритмов организма, заключающиеся в нарушении направленности и степени сдвига того или иного основного показателя колебательного процесса.
* Десинхронозы, как правило, проявляются изменением (увеличением или уменьшением) длительности периода, частоты, амплитуды, акрофазы, батифазы того или иного биоритма.
* Десинхронозы характеризуются рассогласованием ранее синхронизированных внутри или межсистемных ритмов.
* При рассогласовании ритмов организма с ритмами внешней среды формируется внешняя десинхронизация.
* При рассогласовании ритмических процессов внутри организма (на уровне органов, формирующих ту или иную функциональную систему) развивается внутренняя десинхронизация.
Причины десинхронозов
* Космические полеты.
* Трансмеридиональные перелеты.
* Психогенные, биологические, химические и физические факторы, нарушающие цикл сон-бодрствование:
Повторяющиеся переключения дневной работы на вечернюю и ночную работу в течение длительного времени;
Частые изменения геомагнитных влияний, геофизических датчиков времени в течение длительного срока;
Выраженные усиления и изменения колебаний электромагнитных влияний космического пространства на организм;
Избыточное и/или аритмическое действие разных стрессор-ных факторов и др.
Механизмы возникновения десинхронозов
* Рассогласование между жизненными (поведенческими) и временными стереотипами организма и существенно измененными условиями жизни, работы и отдыха.
* Неспособность организма адаптироваться к существенным изменениям электромагнитных влияний Земли и Космоса, другим стрессовым факторам.
Влияние биоритмов на действия лекарственных средств
Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику.
В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей - в дневное время, у ночных животных - в темное время суток). Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфинов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.
В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.
Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В частности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, повидимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.
Таким образом, фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от суточного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изменяться при различных патологических состояниях и заболеваниях.
Хотя объем сведений в области хронофармакологии ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от времени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических функций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, сказывается и на эффектах лекарственных веществ.
Влияние лекарственных средств на биоритмы
Касаясь общих вопросов влияния лекарственных средств на биологические ритмы, необходимо остановиться на возможности их использования для прогноза последствий фармакологического воздействия. Современная хронобиология признает иерархическую организацию ритмических процессов в сложно устроенных биологических системах. Для надежно сцепленных между собой биоритмов разного периода вполне допустима вероятность их последовательного, каскадного разрушения в ответ на фармакологическую поломку какого-либо звена временной цепи.
Тогда степень устойчивости или, другими словами, фармакологической чувствительности короткопериодного биоритма (например, секундного или минутного диапазона) могла бы быть использована в качестве маркера временной системы в целом. Существует закономерность: чем короче период колебаний, тем легче они реагируют на любое вмешательство. По этой причине подобные сдвиги правомерно использовать в качестве своеобразного индикатора фармакологической чувствительности и более сложной по временной организации биосистемы.
В частности, их можно применить для предсказания устойчивости к лекарственному воздействию отдельных систем и даже организма в целом. Так, в нашей лаборатории было установлено, что вызываемое нейролептиками повышение мышечного тонуса у крыс является нестационарным колебательным процессом. Анализ выявленных колебаний позволяет четко выделить в ней волны с периодом 2--4 и 5--7 минут. Оказалось, что по характеру фармакогенного биоритма отдельные животные существенно отличаются друг от друга. Одни реагируют на нейролептик резкими, скачкообразными колебаниями мышечного тонуса, которые сравнительно быстро исчезают.
Методы хронотерапии
Хронотерапия - раздел хрономедицины, разрабатывающий методы, мероприятия, пути и средства лечения, направленные на ослабление влияния и ликвидацию этиологических и патогенетических факторов заболевания, а также активизацию саногенетических механизмов (т.е. направленное на оптимизацию терапии конкретного заболевания и восстановление полноценного здоровья организма с учетом его биоритмических процессов).
На необходимость учета принципов хронотерапии различных заболеваний указывают многие современные ученые (Н.Л. Асланян, Б.С. Алякринский, Р.М. Заславская, С.И. Степанова, Ф.И. Комаров, И.Е. Оранский, Н.А. Ардаматский, М.Л. Ефимов и др.).
Хлоридно-натриевые ванны при лечении гипертонической болезни оказывают наибольший терапевтический эффект при назначении с 14 до 19 ч дня.
Обезболивающий эффект анальгетиков при зубной боли в 15 ч - самый высокий (в 2-3 раза больший, чем в утреннее время).
Для снятия головной боли в утреннее время необходимо принять наибольшую дозу анальгетика, в то время как в вечернее время достаточно использовать в 2-3 раза меньшую дозу.
Лучшим терапевтическим эффектом при лечении пациентов с ишемической болезнью сердца обладают йодно-бромные ванны, назначаемые в 13-14 ч. Именно в это время дня у этих больных улучшается кровоснабжение сердца и мозга, а также существенно возрастает резистентность к физической нагрузке.
На фоне различных режимов темнового воздействия на организм больных злокачественными опухолями отмечена нормализация эндокринной системы и повышение (в 1,5-3 раза) эффективности химиолучевой терапии.
Перевод с дневного на ночной режим питания пациентов с язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки сопровождается ускорением заживление язв путем их рубцевания.
С учетом естественного суточного ритма секреции глюкокортико-идов и наименьшего подавления ими гипоталамо-гипофизарно-адре-наловой системы при приеме их в утреннее время разработаны схемы лечения различных заболеваний, когда суточную дозу экзогенного гормона вводят почти целиком в первую половину дня.
Учитывая суточную динамику изменений физиологических показателей, эффективность лечения бронхиальной астмы удалось повысить в 1,5 раза, хронических пылевых бронхитов - в 2 раза, а гипертонической болезни - в 2,5 раза.
Знание хронофармакологических закономерностей крайне важно не только для выбора лекарственного средства, но и его дозы, пути и времени введения в организм с целью получения наибольшего терапевтического и наименьшего побочного действия.
При энтеральном введении 40 мг фуросемида больным с недостаточностью кровообращения максимальный диурез отмечен при приеме препарата в 9-11 ч, максимальный натрийурез - в 16-18 ч. При назначении фуросемида в 13 ч обнаружены различные нежелательные последствия: избыточное выведение калия с мочой, возникновение сердечных аритмий, ослабление сократительной активности миокарда.
Учитывая, что приступы стенокардии и развитие инфаркта миокарда чаще возникают утром (особенно в первые 2 часа с момента пробуждения), врачи рекомендуют предупредить их возникновение путем назначения на ночь нитратов пролонгированного действия, а утром - нитратов быстрого действия.
Таким образом, изучение биоритмов различных жизнеобеспечивающих систем имеет важное значение для определения характера и степени адаптационных и резервных возможностей организма, наличия и выраженности в нем патологических изменений, а также эффективности проводимой терапии, прогноза течения и исхода заболевания.
Заключение
Эффективность фармакотерапевтического действия лекарственного препарата находится в прямой зависимости от биоритмов человека и, следовательно, от времени его приема.
Хронофармакологический подход позволяет уменьшить суточную и курсовую дозы, повысить эффективность лечения и значительно снизить побочные реакции.
Принципы хронофармакологии не могут быть использованы при оказании скорой помощи больным, при лечении острых, неотложных состояний.
Список литературы
1. Аляутдин Р. Н. Фармакология: учеб. для студентов учреждений сред. проф. Образования / Р. Н. Аляутдин, Н. Г. Преферанский, Н. Г. Преферанская; под ред. Р. Н. Аляутдина. - М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010.
2. Вебер В. Р. Клиническая фармакология: (учебное пособие) / - М. : Медицина, 2011.
3. Комаров Ф.И. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. - 2-е изд. - М.: Триада-Х, 2000.
4. Харкевич Д. А. Фармакология: учебник - 11-е изд., испр. и доп. - М. : ГЭОТАР-Медиа, 2015.
Размещено на Allbest.ru
...Подобные документы
Изучение зависимости фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ от времени суток. Циклические изменения активности ферментов и эндогенных биологически активных веществ. Классификация периодов биологических ритмов: циркадианные, инфрадианные.
презентация , добавлен 05.05.2012
Основные задачи фармакологии: создание лекарственных препаратов; изучение механизмов действия лекарственных средств; исследование фармакодинамики и фармакокинетики препаратов в эксперименте и клинической практике. Фармакология синаптотропных средств.
презентация , добавлен 08.04.2013
Общая характеристика микозов. Классификация противогрибковых лекарственных средств. Контроль качества противогрибковых лекарственных средств. Производные имидазола и триазола, полиеновые антибиотики, аллиламины. Механизм действия противогрибковых средств.
курсовая работа , добавлен 14.10.2014
Значение фармакологии для практической медицины, положение среди других медицинских и биологических наук. Основные этапы развития фармакологии. Правила изготовления лекарственных препаратов и методы их контроля. Источники получения лекарственных средств.
реферат , добавлен 06.04.2012
Связь проблем фармацевтической химии с фармакокинетикой и фармакодинамикой. Понятие о биофармацевтических факторах. Способы установления биологической доступности лекарственных средств. Метаболизм и его роль в механизме действия лекарственных веществ.
реферат , добавлен 16.11.2010
Анализ классификации лекарственных средств, группирующихся по принципам терапевтического применения, фармакологического действия, химического строения, нозологического принципа. Системы классификации лекарственных форм по Ю.К. Траппу, В.А. Тихомирову.
контрольная работа , добавлен 05.09.2010
Физические и химические процессы, происходящие при хранении лекарственных средств. Влияние условий получения, степени чистоты и химического состава упаковочного материала на стабильность лекарственных средств. Хранение ЛФ, изготавливаемых в аптеках.
реферат , добавлен 16.11.2010
Определение, история появления и развития фармакологии. Классификация лекарственных средств. Краткая характеристика групп лекарственных средств: формула, получение, действие на организм, виды заболеваний. Перспектива фармакологии и научное исследование.
реферат , добавлен 03.02.2009
Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.
реферат , добавлен 27.03.2010
Типы молекулярных мишеней для действия лекарственных средств. Влияние оптической изомерии на биологическую активность нестероидных противовоспалительных препаратов. Геометрическая изомерия. Влияние геометрической изомерии на их фармакологическое действие.
Хронофармакология - наука, изучающая применение препаратов с учетом биоритмических колебаний органов и систем.
Знание хронофармакологии позволяет установить оптимальный режим лечения в зависимости от биоритмов.
Биоритм характеризуется периодом наибольшей активности (акрофаза) и периодом наименьшей активности (минифаза).
Различают биоритмы:
1. Ультрадианный ритм с периодом менее 20 ч,
2. Циркадианный (околосуточный, циркадный) - от 20 до 28 ч
3. Инфрадианный - с периодом более 24 ч, но менее 2,5 сут.
4. Месячный ритм – с периодом более 21 суток, но менее 30.
5. Годовой (сезонный) ритм – с периодом около 1 года.
Из всего многообразия биоритмов, протекающих в организме человека ученые – биоритмологи выделяют наиболее важные три вида:
1. Физический цикл – длительность 23 дня, определяет физическое состояние человека.
2. Эмоциональный цикл – длительность 28 дней, определяет эмоциональную активность, психическое здоровье и творческие возможности человека.
3. Интеллектуальный цикл – длительность 33 дня, определяет когнитивные функции организма: память, мышление, возможность восприятия и воспроизведения информации.
Считается, что в день рождения человека каждый из трех описанных выше биоритмов стартует с нулевой точки. Сначала появляется положительная фаза – половина из каждого цикла, а потом отрицательная – вторая половина циклов. Дни перехода из положительной фазы в отрицательную и наоборот обозначаются как критические дни. Например: эмоциональный цикл длительностью 28 дней имеет два перехода через нулевую линию, то есть два критических дня. В эти дни перехода психическое здоровье человека неустойчиво, его эмоции плохо контролируются центральной нервной системой и возможны так называемые срывы.
При лечении болезней следует учитывать влияние лекарственных препаратов на различные биологические ритмы.
Например, аспирин в дозах до 100 мг в сутки применяется 1 раз утром как антиагрегант, учитывая, что свертываемость активность крови выше в утренние часы; препараты теофиллина при бронхиальной астме применяются на ночь;
У людей и животных, ведущих дневной образ жизни МАКСИФАЗА (акрофаза) приходится на период с 6-8 часов утра до 14-16 ч. МИНИФАЗА при этом наступает, соответственно, с 14-16 часов до утра, достигая максимума в ночные часы. Следовательно, прием стимулирующих, возбуждающих тонизирующих препаратов целесообразен в максифазу: ноотропил, элеутерококк, жень-шень, витамины, тироксин и др. в случае приема этих препаратов в минифазу, терапевтический эффект может отсутствовать, а побочные эффекты – ярко выражены в виде возбуждения, расстройства сна, АД и пр. Препараты, проявляющие угнетающий, седативный, снотворный и пр. эффекты более эффективны в минифазу. В максифазу более выражены такие побочные действия, как угнетение ЦНС: сонливость, заторможенность и пр.
Пероральные цикловые контрацептивы назначаются женщинам с учетом их менструального цикла (месячный биоритм). Противоязвенные препараты применяют в основном весной и осенью с учетом годового (сезонного) биоритма. Препараты, угнетающие функцию щитовидной железы, зимой применяют в дозе на 1/3 или 1/2 меньшей, чем летом и наоборот (годовой биоритм).
ДЕСИНХРОНОЗ - РАССТРОЙСТВО БИОРИТМА наступает при работе в ночное время, переезде из одного временного пояса в другой, стрессе, заболеваниях. При десинхронозах применяют препараты, способствующие за короткий период времени нормализовать биоритм. Адаптогенные препараты жень-шень, элеутерококк, дибазол, улучшающие метаболические процессы витамины, ферменты, антиоксиданты могут ускорить процесс синхронизации (нормализации) нарушенных биоритмов.
В последнее время для коррекции суточного биоритма назначают препараты мелатонина (мелаксен и др.).
Хронофармакология - раздел фармакологии, изучающий изменчивость фармако- динамических и фармакокинетических показателей в зависимости от времени введения лекарственного препарата (период суток, месяц, сезон года и т.д.). Цель хронофармакологии - оптимизация фармакотерапии путем снижения разовых, суточных, курсовых доз ЛВ, уменьшение выраженности побочных эффектов (при учете времени применения лекарства).
Несколько лет назад были модными расчеты персональных биоритмов - циклов активности и пассивности в физической, интеллектуальной и эмоциональной сферах. Отправная точка таких расчетов - дата рождения. Насколько это объективно? ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, УМСТВЕННАЯ АКТИВНОСТЬ, ЭМОЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОСТЬ
Биологическая ритмичность - это фундаментальное свойство всех живых систем, обеспечивающее приспособление организма к внешней среде. Под влиянием постоянно повторяющихся воздействий факторов внешней среды, формирующих экзогенные ритмы, в процессе эволюции в живых системах возникли структурно-функциональные организации, осуществляющие эндогенные ритмы. Первоначально сформировались клеточные метаболические биоритмы, «базовые» по своей сущности. В дальнейшем, в ходе эволюции сформировались «надстроечные» биоритмы, связанные с поэтапным включением регуляторных систем: иммунной, эндокринной, нервной. В результате естественного отбора эндогенные биоритмы закрепились в гене.
В человеческом организме – более 500 биоритмов, функционирующих на самых разных уровнях - клеточном, тканевом, органном, организменном. Каждый из них обладает широким диапазоном периодов - от тысячной доли секунды до нескольких лет. Различают: низко-, средне- и высокочастотные биоритмы.
В названиях многих ритмов присутствует слово "цирк". Латинское слово "circa" переводится как «вокруг, около, приблизительно», а все биоритмы обладают периодами, приближенными к нашим календарным интервалам, но не совпадают с ними.
3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с" title="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с" class="link_thumb"> 8 Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет. 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с"> 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет."> 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с" title="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с"> title="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7±3 суток), циркадисептанные (14±3 суток), циркавигинтанные (21±3 суток), циркатригинтанные (30±5 суток) и цирканнуальные (1 год±2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами с">
Cреднечастотные ритмы (Т от 30 мин. до трех суток): ультрадианные (30 минут - 20 часов), циркадианные (околосуточные, час.), инфрадианные (28 часов - 3 суток). Суточные ритмы обусловлены ионной функцией почек, а также синтезом АДГ, альдостерона, белка и гликогена.
Высокочастотные ритмы (T
Самым важным для человеческого организма является околосуточный биоритм. С ним связаны циклы активности и относительного покоя всех наших внутренних органов и систем, а также циклический синтез метаболитов и процессы обмена веществ. Поэтому продолжительное нарушение суточного ритма (например, невозможность нормально выспаться или соблюдать привычный режим питания) негативно сказывается на самочувствии и даже приводит к серьезным болезням.
Картина здоровья человека - это не «застывший снимок», а живая, постоянно «меняющаяся картинка на экране телевизора». Например: Утром - одно артериальное давление, вечером - совсем другое, Ночью - одна панорама гормональной активности, днем - другая, В полдень - одни физические кондиции, к вечеру - совершенно иные.
Сегодня самым достоверным считается не секундный срез состояния, не количественные измерения, а долговременный мониторинг показателей здоровья - качественные его характеристики. Именно поэтому исследования проводят при помощи мониторов - миниатюрных переносных устройств, отражающих работу организма в режиме реального времени, или неоднократных анализов-картограмм. Даже дома врач порекомендует не просто регулярно измерять артериальное давление, к примеру, а измерять его три раза в день - в одно и то же время, в одних и тех же условиях, - и тщательно записывать эти данные. Только так можно выявить истинный характер вашей гипертонии и правильно подобрать лекарства.
ТЕРМИНОЛОГИЯ Хронотерапия - терапия, основанная на понимании биоритмов организма Хронофармакотерапия - изучение влияния лекарственных веществ на биоритмы организма и их эффективность в зависимости от времени введения. 3 метода хронофармакологии - имитационный, профилактический, навязывания правильного ритма, определения хроночувствительности. Хронофармакология – основа хронотерапии ХРОНОТЕРАПИЯ Хронофармакология
1. Имитационный метод - позволяет имитировать нормальные обменные процессы в организме, которые болезнь либо сломала вовсе, либо сделала недостаточно активными. Метод основывается на установленных закономерностях изменений концентрации определенных веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового индивидуума биоритмом. Этот метод успешно используется при терапии различными гормональными препаратами. ПРИМЕР: проходимость бронхов днем более высокая, чем ночью. Она находится в прямой зависимости от активности коры надпочечников. При бронхиальной астме сопротивление бронхов минимальное в 12 часов дня, максимальное - в полночь. Поэтому для профилактики приступов удушья врачи нередко рекомендуют принимать бронхорасширяющие лекарства на ночь: в часа.
ЕЩЕ ПРИМЕР: среди лекарственных препаратов, применяемых с учетом суточного ритма, наибольшее внимание привлекают кортикостероиды. Именно для терапии этими гормонами был разработан метод имитации, т. к. было установлено, что минимальные изменения функции коры надпочечников отмечаются при назначении кортикостероидов только в соответствии с естественным суточным ритмом их секреции и экскреции. Если глюкокортикоиды применяют вне акрофазы особенно в вечерние и ночные часы, то это ведет к усилению их катаболического эффекта, уменьшению массы тела и массы надпочечников, к резкому нарушению суточного ритма деятельности коры надпочечников.
При лечении кортикостероидами принимается во внимание противоположная направленность действия кортизола и альдостерона, являющихся антагонистами. В связи с этим активность минералокортикоидов (провоспалительных гормонов) может быть подавлена введением во вторую половину дня адекватной дозы глюкокортикоидов (противовоспалительных гормонов). При этом необходимо учитывать период полураспада глюкокортикоидных препаратов: 90 минут у гидрокортизона, З ч. у преднизолона. При заместительной терапии глюкокортикоиды назначаются в утренние часы (в 6-7 ч.). Таким образом, имитируется суточный ритм синтеза кортизола и учитывается время наибольшей потребности в нем.
2. Профилактический (превентивный) метод - в основе метода лежит представление о том, что максимальная эффективность лекарственных препаратов совпадает с акрофазой (временем максимального значения) показателей. Это представление основано на законе J. W i l d e r (1962), согласно которому функция тем слабее стимулируется и легче угнетается, чем исходно она сильнее активирована. Оптимизация сроков введения лекарств основывается на расчете времени, необходимом для создания максимальной концентрации препарата в крови ко времени развития определенного события. Как это осуществляется? Сначала определяют акрофазу патологических процессов в организме, а затем именно на это время или за несколько часов до акрофазы назначаются необходимые лекарства
ПРИМЕР: НПВС более эффективны во второй половине дня и вечером. Скажем, у больных ревматоидным артритом НПВС быстрее снимают боль и нормализуют температуру тела, если их принимать после обеда. Но если акрофаза температуры тела отмечается после полудня и до шести часов вечера, а боль сильнее вечером, то лекарство рекомендуют принимать в полдень. А тем, у кого боль возникает ночью, прием лекарств назначают на 19 часов.
Терапия АГ - основываясь на круглосуточном определении АД (данные суточного мониторирования артериального давления (СМАД)), устанавливают его циркадианный профиль и оптимальное время приема лекарств. Их назначают с учетом пиков АД и фармакокинетики используемых средств таким образом, чтобы ожидаемый максимальный антигипертензивный эффект приходился на периоды суток с наибольшими цифрами АД. 1. Каждое утро врач - «жаворонок» регистрирует АД у пациента 160 мм.рт.ст. Оба беспокоятся. 3. Методичный доктор - «черепаха» измеряет суточный профиль АД и правильно подбирает лечение.
160 мм.рт.ст. Оба беспокоятся. 3. Методичный доктор - «черепаха» измеряет суточный профиль АД и правильно подбирает лечение.">
Терапия АГ - Использование гипотензивных препаратов за часа до установленной при первом биоритмологическом исследовании акрофазы систолического артериального давления и минутного объема сердца или сердечного индекса позволяло достигнуть в более короткие сроки (в 2 раза) снижения АД при применении меньших разовых, суточных и курсовых доз (в 2-3 раза) соответствующих препаратов, чем при традиционном лечении (по 1 таблетке 2-3 раза в сутки)
3. Метод навязывания ритмов - одновременно блокирует патологические, "неправильные" ритмы (десинхронозы), сформированные болезнью, и при помощи лекарств формирует ритмы, близкие к нормальным. На этом подходе основана так называемая пульс-терапия многих хронических заболеваний. Это применение лекарств в точно рассчитанных дозах в не менее точно рассчитанном ритме, который имитирует правильные обменные процессы, повышая качество жизни больного. При данном способе учитываются те периоды суточного профиля АД, когда величины АД являются «нормальными», например, в период сна у части «dipper»-пациентов и у «over-dippers».
Для большинства здоровых людей характерно ночное снижение АД на 10-22%. Пациентов с суточным индексом (СИ) 10-22% называют дипперами (dippers), у них регистрируется профиль артериального давления с углублением в ночные часы, имеющий вид ковша (в английской транскрипции dipp). Реже встречаются больные, у которых АД снижается ночью меньше или не снижается совсем (СИ 0-9%) - категория нон-дипперы (non-dippers). Выделяют также пациентов с чрезмерным падением АД в ночное время - овер-дипперы (over-dippers), с суточным индексом выше 22%. Пациенты с подъемом АД ночью выше дневного уровня - категория найт-пиккеры (night peaker), суточный индекс имеет отрицательное значение.
Тип антигипертензивных препаратов (АГП) (короткодействующие или пролонгированные), время и кратность их приема выбираются так, чтобы в периоды суток с нормальными или минимально повышенными цифрами АД препарат не оказывал гипотензивного действия или оно было минимальным. Это позволяет избежать медикаментозной гипотонии
4. Определение хроночувствительности Пример - определение хроночувствительности к антигипертензивному препарату: Его назначают в разные часы суток и проводят клинико-фармакологические исследования в течение нескольких дней для выяснения оптимального времени приема препарата. У больных с повышением АД не только днем, но и ночью, имеют явное преимущество препараты и формы, обладающие пролонгированным действием.
Однако у тех больных, у которых не желательно снижение относительно низкого или нормального ночного АД из-за опасности ухудшения коронарного, церебрального или почечного кровотока и развития связанных с этим осложнений, предпочтение следует отдавать короткодействующим препаратам, назначая их в первой половине дня и избегая приема на ночь. С быстрым и значительным ростом АД в утренние часы ряд исследователей связывает увеличение частоты инсультов, инфарктов, ангинальных приступов и случаев внезапной смерти. Хронотерапия антигипертензивными препаратами позволяет в утренние часы уменьшать скорость и величину подъема АД.
ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ - ТЕОРИЯ Врачи-хронотерапевты не просто лечат болезнь, они лечат ее с учетом биологических ритмов. В России хрономедицина развивается быстро и интенсивно. Многие разработки наших ученых позволяют усовершенствовать методы диагностики и лечения, признаны как приоритетные. Специалисты по хронофармакологии: Р.М. Заславская О.Н.Давыдова и др.
ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ - ПРАКТИКА Если вы спросите обычного врача, знает ли он что-либо «о биологических часах», то обычно получите в ответ: да, есть что-то такое, неуловимое, и кажется, существующее. Но в то же время в ученом мире уже появились медики и биологи, настаивающие на том, что каждый организм имеет свои биологические часы. Более того, некоторые нейрохирурги утверждают, что биологические часы это скопление нервных клеток в районе гипоталамуса (в основании мозга). Таким образом, можно сказать, что найдена анатомическая структура, отвечающая за регуляцию физиологической и психической деятельности организма во времени.
Те же хирурги, заметили определенную связь между временем проведения операции и ее успехом. В США в 1990-х годах было проведено наблюдение за 1000 женщин, страдающих раком груди и подвергшихся удалению молочной железы. Результаты оказались существенно лучше у женщин, оперированных около 14 дня менструального цикла.
Научные подтверждения теории хронофармакологии Система гипоталамус-гипофиз-надпочечники управляет всем организмом, благодаря нервно-эндокринной регуляции человек поддерживает постоянную температуру тела, ритм сердечных сокращений, артериальное давление. Не последнюю роль в этом процессе играет то самое скопление нервных клеток в гипоталамусе, которое нейрохирурги считают биологическими часами. Когда ритмичная деятельность биологических часов нарушается (при длительных перелетах, особенно при пересечении часовых поясов, при бессоннице, при стрессе), здоровью грозит вполне реальная опасность.
Исследователи из Сиэтла выявили, что через 3 года работы у женщин, работающих ночами, рак груди выявляется на 40% чаще, чем у тех, кто работает только днем. Объяснение этому явлению вполне простое. Искусственный свет нарушает действие биологических часов, уменьшает уровень мелатонина, участвующего в регуляции процессов сна и бодрствования. Это все, в свою очередь, повышает уровень эстрогенов, что и способствует в конце концов возникновению рака груди. Наличие индивидуальных биологических часов подтверждает и разделение людей на сов и жаворонков или, наоборот, подобное различие людей говорит о том, что биологические часы все-таки существуют
Ученые Стэнфордского университета обнаружили гены, определяющие человека как «жаворонка» или как «сову». Влиять на проявления этих генов можно, можно усилием воли даже заставить себя идти против своей природы. Но изменить невозможно. Большинство женщин рожают между полуночью и шестью утра, а менструации, как правило, начинаются между шестью утра и полуднем Мигренозные, эпилептоидные и даже диабетические приступы наиболее часто происходят непосредственно перед менструацией Американские хронобиологи советуют женщинам вести менструальный календарь, регулярно отмечая наиболее неудачные в физиологическом и эмоциональном плане дни, и стараться обращаться к своему врачу на пике физических недугов.
Управляют биологическими часами определенные гены организма. И подсознательно наше тело, как биологическая структура, пытается жить сообразно этим часам. В то же время человек существо социальное, зависимое от общественной жизни, и эта зависимость заставляет нас, заглушая биологические часы, стараться жить наперекор генетической предопределенности.
Советы хронофармакологов 24 часа из жизни вашего тела (данные усредненные). 7-8 часов утра. Не работайте, в это время суток организм не расположен к тяжелому или напряженному труду. Надо немного полежать вытянувшись, растянув, а затем расслабив мышцы тело должно спокойно воспринять сигналы, поступающие из спинного мозга. Не спеша позавтракайте. Утром вы можете съесть практически все, что захотите, за предстоящий долгий день набранные калории будут потрачены часов утра. Все строго индивидуально: жаворонки могут достаточно интенсивно трудиться, совы постепенно погружаться в работу часов. Пик умственной деятельности хорошо выполняется любая трудная работа, требующая концентрации внимания, творчества или запоминания.
12-13 часов. У жаворонков наступает некоторый спад деятельности и легкая усталость, совы продолжают активно трудиться часов. Время отдыха. Умственная деятельность снижается, правда, хорошо работает длительная память. Если отдых невозможен, повторите что-то важное, пролистайте учебник к экзамену. В это же время снижено и восприятие боли, смело планируйте визит к стоматологу часов. Можно немного перекусить и передохнуть.
16-19 часов. Самое время для занятий в спортзале: сейчас ваши суставы наиболее подвижны, мышцы сильны, а внимание сконцентрировано. Ученые установили, что мышцы на 20% сильнее у тех, кто занимается спортом вечером, по сравнению с теми, кто выполняет те же упражнения утром. Эти же часы наиболее благоприятны для зачатия часов. Приятное безделье. Легчайший ужин. 20 часов полночь. Пора позаботиться о коже: в это время все кремы впитываются на 20% эффективнее. Совы могут обдумать творческие планы, жаворонки посвятить часок домашним хлопотам. Полночь 7 часов утра. Здоровый сон.
Женский календарь 7-14 дни - время для самоконтроля состояния груди: в это время легче всего выявляются новообразования. В эти же дни задержка в организме воды может сделать ваш вес несколько большим, чем обычно. 14 или 15 день - овуляция. В этот период желательно проходить медицинские исследования. В это время легче выявляются опухолевые клетки. Но не делайте анализов, связанных с бронхиальной астмой. Во время овуляции результат окажется заведомо хуже, чем на самом деле день. Лучшее время для операций. В это время порог болевой чувствительности ощутимо повышается и процедура пройдет практически безболезненно. Лучший период для зачатия дни. Ешьте больше овощей и фруктов и пейте воду. Готовьте свой организм к началу следующего цикла.
Хотим мы этого или нет, наш организм зависит от биологических ритмов. Он знает, что с утра надо вставать, а вечером готовиться ко сну. По этой же причине существуют сезонные обострения заболеваний. Но вот, что интересно, есть ли зависимость от биоритмов у каждого конкретного органа или системы? Оказывается, есть и немалая.
Если мы будем знать, в какое время повышается активность того или иного органа, то сможем влиять на эффективность приёма лекарств. То есть мы будем знать, когда лучше принимать лекарства, чтобы они усваивались организмом скорее. Кроме того, узнаем, как снизить побочности от медикаментозной терапии.
Существует целое направление в фармакологии (науке о лекарствах), посвящённое этим вопросам - хронофармакология. Возникло оно несколько десятилетий назад. Основателем является доктор медицинских наук, профессор Р.М. Заславская. Хотя ещё Авиценна говорил о годичных (сезонных) биоритмах и заболеваниях с этим связанных. Хронофармакология изучает биологические ритмы человека, влияющие на выраженность действия лекарств, а также действие препаратов на ритмические колебания организма.
Какие бывают биоритмы, влияющие на организм:
- Суточные (циркадные);
- Биоритмы месяца;
- Годичные (сезонные);
- Гормональные (менструальный цикл);
Именно от этих ритмов организм находится в наибольшей зависимости. Но на самом деле этих ритмов около 500. Они оказывают влияние на разные уровни организма - клеточный, тканевой, а также на органы и на организм в целом.
Периоды некоторых биологических ритмов приближены к привычным нам с вами интервалам времени, но не совпадают с ними. По этой причине в названиях таковых мы часто встречаем приставку «circa » (означает вокруг, около, приблизительно). Например, околосуточный ритм называют циркадианным («circa» — около, «dies» — день). Кстати, самым важным для организма является именно он, определяя активность и покой всех органов и систем, а также циклические процессы обмена веществ.
Здесь мы можем догадаться, почему врачи настаивают на соблюдении режима - встаём и ложимся спать в одно и то же время, принимаем пищу в определённые часы. Нарушение привычного распорядка может привести к серьёзным сдвигам в организме человека и даже к болезни.
Можно было бы продолжать развивать тему, рассказывая о том, какие бывают биоритмы, об их высоко-, средне- и низкочастотном действии на организм, но в этой статье мы преследуем совсем другие цели.
- Во-первых, нас интересует в основном изменение активности в разных областях организма человека в зависимости от времени суток.
- Во-вторых , в какие часы рациональнее всего принимать тот или иной фармакологический препарат.
Биоритмы организма
Приблизительная зависимость активности органов от времени суток представлена на следующей схеме.
Но зависимость эта может меняться достаточно широко под влиянием образа жизни, что порой приводит к десинхронозам — нарушениям нормальных функций организма в результате смещения околосуточных биоритмов. Таким образом, у каждого человека свои «биологические часы», но сильное их расхождение с естественными ритмами организма может серьезно навредить.
Зависимость приёма некоторых препаратов от биологических ритмов
Когда лучше пить лекарства, например, от гипертонии и от аллергии? Как правильно принимать витамины и препараты от бронхиальной астмы? На эти вопросы отвечают специалисты-хронотерапевты.
- Нестероидные противовоспалительные препараты (НВПС) принимают при различных заболеваниях, таких как ревматоидный артрит, радикулитные боли, головные боли и т.п. С точки зрения хронотерапевтов НПВС наиболее эффективно принимать вечером после ужина. С одной стороны, это снижает выраженность побочных эффектов данных препаратов, таких как боли в желудке, раздражение кишечника. А с другой стороны, если рассматривать ревматоидный артрит, при котором боли усиливаются по утрам, то эффективность препаратов повышается. Хронофармакологи уверены, что приём НПВС за несколько часов (1,5-2 часа) до максимума болевых ощущений даёт увеличение действия в 2 раза.
- Похожая картина при лечении . Хронотерапия получила здесь наиболее широкое распространение. Организм каждого гипертоника индивидуален, поэтому для использования хронотерапии обязательно применяют суточный мониторинг артериального давления (АД), определяющий время, в которое наступают пики повышения АД. Применение средств для лечения гипертонии наиболее целесообразно за 1,5-2 часа до наступления максимума АД, обнаруженного при мониторинге. Это позволяет достичь снижения АД в более короткие сроки.
- Больные используют бронхорасширяющие препараты, в т.ч. пролонгированного (продлённого) действия. Ночью проходимость бронхов снижается, из-за чего приступы удушья при астме чаще всего случаются в предрассветные часы (около 4 часов утра). В данном случае бронхорасширяющие препараты рационально принимать вечером в 20-22 часа, а средства пролонгированного действия ещё раньше, т.к. пик их активности наступает через 12 часов после приёма.
- Препараты от аллергии (антигистаминные) хронотерапевты советуют принимать вечером или во второй половине дня, по причине максимальной активности гистамина в вечерние и ночные часы (содержание гистамины максимально в 21-24 часа). Т.е. мы снова придерживаемся принципа приёма препарата за несколько часов до наступления максимального проявления хронического заболевания.
- Приём витаминов также зависит от биологических ритмов, связанных с биохимическими процессами в организме. Известно, например, что витамин B6 (пиридоксин) часто вызывает аллергические реакции. Оказывается, это связано с тем, что в вечерние часы он способствует выделению гистамина. Однако при утреннем приёме он активирует фермент, разрушающий гистамин. Таким образом, данный препарат лучше принимать ранним утром. Подобные исследования проводились и с другими витаминами (В1, С, А, Е и др.). Вероятно, на основе этих данных и складывается мнение некоторых врачей о нецелесообразности приёма витаминно-минеральных комплексов, поскольку их отдельные составляющие необходимо принимать в разные часы суток.
Заключение
Одним из положительных аспектов применения хронофармакологии является уменьшение терапевтической, суточной и курсовой доз препаратов, т.к. их приём в определенные фазы активности организма повышается эффективность в 2 раза. Если снижается доза препарата, то соответственно уменьшаются побочные эффекты.
Но! Применение хронотерапии должно проходить под чётким руководством опытного специалиста-хронофармаколога. Он проанализирует индивидуальные особенности организма и даст рекомендации, в какое время лучше принимать лекарства.
Помимо этого, не ко всем заболеваниям и препаратам применимы принципы хронотерапии. К таким заболеваниям, например, относятся инфекционные. Антибиотики должны поступать в строго определенной концентрации и регулярно во избежание образования в вашем организме нечувствительных к ним штаммов микроорганизмов.
