Стабилизаторы мембран тучных клеток механизм действия. I

Стабилизаторы мембран тучных клеток – это группа лекарственных препаратов на основе кромогликата натрия (кромоглициевая кислота), которые служат для предотвращения симптомов аллергии таких, как насморк, зуд в глазах и отечность тканей.

Для предотвращения симптомов они должны приниматься за 1-2 недели до сезона цветения трав, прием не должен прерываться и после начала цветения. Эффективность препаратов не такая высокая, как у кортикостероидных назальных спреев или ингаляторов. При аллергической астме они уменьшают симптомы, улучшая дыхание в начале дня, и избавляют от частого использования бета 2 блокаторов короткого действия.

Принцип действия

Тучные клетки (аналог базофилов) присутствуют практически во всех тканях организма. В ответ на контакт с аллергеном они способны выпускать химические вещества в кровь, включая гистамин. Эти вещества приводят к воспалениям тканей, вызывая симптомы аллергии и астмы. Стабилизаторы мембран тучных клеток препятствуют синтезу таких веществ уменьшая симптомы аллергии.

Процесс активации тучной клетки, когда происходит выпуск гистамина в кровь.

Применение

Необходим частый прием лекарства, поскольку лечебный эффект длится до 8 часов. Стабилизаторы мембран тучных клеток доступны как в виде назальных спреев, ингаляторов, так и глазных капель.

Поскольку эта группа препаратов действует в строго отведенных областях организма, то вероятность взаимодействия с другими лекарственными средствами очень низкая.

Список препаратов

Кром-аллерг;
Кромоген;
Интал;
Кромолин;
Аллерго-Комод;
Ломузол;
Кромосол;
Кромолин-натрий;
Хай-Кром.

Если вы используете капли для глаз, то необходимо воздержаться на время от использования контактных линз. Капли могут вызывать следующие побочные эффекты на глаза:

жжение;
покраснение;
сильное разбухание.

При использовании в виде назальных спреев:

заложенность носа;
чихание;
кровотечение из носа;
жжение.

При аллергической астме в виде ингаляторов:

кашель;
бронхоспазм;
раздражение верхних отделов дыхательных путей.

Стабилизаторы тучных клеток в виде ингаляторов необходимо использовать после приема бронхолитических средств из-за несовместимости с некоторыми компонентами. Они противопоказаны при беременности, кормлении грудью и непереносимости компонентов.

Стэплер М. К., доктор медицины.

Литература и источники

Шейк Джавед, Умэр Наджиб, «Аллергический ринит», еМедицин, 16 июня, 2009.
Вайнер Дж. М., Абрамсон М. Дж., Пюи Р. М., «Интраназальные картикостероиды в сравнении с Н1 антагонистами при аллергических ринитах: систематический обзор выбранных случайным образом клинических ислледований.» BJM 317.7173 12 декабря, 1998: 1624-9.

Кетотифен (задитен) (см. рис. 36) препятствует поступлению Са++ в тучные клетки и этим ограничивает освобождение гистамина, ЛТ, ФАТ, катионных белков из эозинофилов, повышает число Т-супрессоров в крови, активность 6-адренорецепторов, устраняя тахифилаксию по отношению к катехоламинам. Кроме того, он подавляет реакцию на уже освободившийся гистамин и, что особенно важно, на ФАТ. ФАТ освобождается не только во время замедленной анафилактической реакции, но и при других патологических состояниях, особенно при тяжелых инфекционных заболеваниях, септическом и эндотоксическом шоках, во время реакции отторжения пересаженных органов и пр. Поэтому так важны антагонисты ФАТ. Кетотифен был первым препаратом, способным устранить его эффекты, особенно отчетливо проявляющиеся во время аллергических реакций (не только в бронхах, но и в других тканях). К настоящему времени становится ясно, что существуют разные рецепторы для ФАТ, поэтому один антагонист не может ликвидировать все его эффекты. Уже созданы и постепенно входят в медицинскую практику в качестве антагонистов ФАТ (кадсуренон алкалоид китайского лука; бензодиазепины короткого действия - триазолам, апафант; антикальциевый препарат дилтиазем и некоторые другие), применяемые при септическом и, эндотоксическом шоках, для профилактики и устранения реакции отторжения пересаженных тканей (вместе с иммунодепрессантами).

Кетотифен хорошо растворяется в воде и в липидах, поэтому его можно назначать в водных растворах. Он хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта и проникает во все ткани; в печени подвергается биотрансформации, в результате которой из него образуются метаболиты с сохраненной фармакологической активностью.

Применяют кетотифен не только при бронхиальной астме, но и у детей, страдающих сезонными ринитами, конъюнктивитами, экземой, пищевой аллергией. У детей препарат более активен, чем у взрослых, но при бронхиальной астме стойкий терапевтический эффект наступает лишь через 10-12 нед ежедневного приема. Дети его хорошо переносят, иногда лишь отмечают небольшую сонливость, повышение аппетита и увеличение массы тела.

Кромолин-натрий (интал, хромогликат) предупреждает попадание Са++ в тучную клетку, так как препятствует раскрытию кальциевых каналов. В результате он ограничивает освобождение медиаторов ГНТ, но не устраняет спазм гладкой мускулатуры.

Как и кетотифен, кромолин-натрий устраняет тахифилаксию по отношению к 3-адреномиметикам и эндогенным катехоламинам, тоже тормозит освобождение ФАТ И снижает на него реакцию, постепенно ликвидируя гиперреактивность бронхов по отношению к антигенам, гистамину и пр. Кроме того, он стабилизирует окончания С-волокон в обнаженной субэпителиальной ткани в бронхах больных с бронхиальной астмой. В результате прекращается освобождение из их окончаний (при антидромном распространении импульса во время сегментарного аксон-рефлекса) вещества Р и возникновение его эффектов (освобождение гистамина, хемотаксис моноцитов, превращение их в макрофаги, освобождение из них ТХ Аг, ЛТ, супероксидного иона, протеолити-ческих ферментов и пр.), в частности, бронхоспазма. Из желудочно-кишечного тракта он не всасывается. В воде он не растворяется и его применяют в виде мельчайшего порошка путем ингаляции для лечения атопических форм бронхиальной астмы. У детей кромолин-натрий более эффективен, чем у взрослых. Полная ликвидация (или значительное ограничение) приступов астмы наблюдают через 4-5 нед постоянного лечения, но улучшение наступает раньше. При использовании этого препарата удается снизить дозы кортакостероидов или даже прекратить их назначение.

Применяют кромолин-натрий и для профилактики бронхоспазма, провоцируемого у детей физическими упражнениями, когда из-за учащенного и углубленного дыхания более холодный воздух поступает в глубину дыхательных путей, охлаждает эпителий и способствует освобождению гистамина из тучных клеток (и при отсутствии каких-либо антигенов). Иногда его назначают для лечения аллергического ринита, реакций желудочно-кишечного тракта (рвота, понос) на пищевые антигены, содержащиеся в рыбе, фруктах и других продуктах.

Дети обычно переносят препарат хорошо, иногда, в первые дни лечения, у больных с гиперреактивностью он раздражает дыхательные пути, вызывая спазм бронхов. Для профилактики такого осложнения назначают эфедрин.

Недокромил очень похож на кромолин-натрий по структуре и механизму действия. Отличается от него большей эффективностью и неприятным вкусом. Назначают также для ингаляций.

Глюкокортикоиды (преднизолон, триамци нолон, дексаметазон и др.) препятствуют взаимодействию IgE с Fc-рецептором на поверхности тучных клеток и базофилов, но не способны вытеснять их после фиксации. Они тормозят фосфолипазу Аг преимущественно за счет индуцирования синтеза липомодулина (ингибитора ФЛ А2), в результате они предотвращают освобождение арахидоновой кислоты и образование ее метаболитов (ПГ, ЛТ, ТХ А2, ФАТ). Синтез липомодулина осуществляется после латентного периода (4-24 ч), поэтому глюкокортикоиды не могут предупредить раннюю реакцию на антиген, но они предотвращают инфильтрирование поврежденных аллергическим процессом тканей (в частности, дыхательных путей) клетками воспаления (тромбоцитами, эозинофилами, нейтрофилами, а также моноцитами, превращающимися в тканях в макрофаги) и этим предупреждают возникновение задержанной анафилактической реакции на антиген.

Кроме того, глюкокортикоиды тормозят процессы экссудации и этим устраняют (или ограничивают) набухание слизистых оболочек, нередко являющееся главной причиной обструкции дыхательных путей, особенно у детей раннего возраста. Глюкокортикоиды способствуют восстановлению реакции (3-адренорецепторов на катехоламины, обычно ослабленной у детей с аллергическими заболеваниями. Эти гормонопрепараты уменьшают и цитотоксические реакции, так как они способны блокировать Fc-рецепторы на поверхности макрофагов для других иммуноглобулинов (G, М), а также для С3 компонента системы комплемента на поверхности и макрофагов, и клеток, подвергающихся цитолизу. В итоге они предотвращают дальнейшую активацию системы комплемента, приводящую к цитолизу (эритроцитов, тромбоцитов и других клеток). В высоких дозах глюкокортикоиды тормозят синтез С4-С8 компонентов системы комплемента и активируют катаболизм С3 (ключевого) компонента этой системы. Поэтому их применяют и при лечении заболеваний, связанных с образованием иммунных комплексов. В этих случаях могут быть применены и другие ингибиторы системы комплемента (гепарин, индометацин).

Как средства, подавляющие ГНТ, глюкокортикоиды применяют у детей только при лечении тяжелых форм соответствующих заболеваний, так как при их использовании возникает много различных осложнений и отмена этих препаратов может приводить к восстановлению патологии.

Также при лечении детей с ГНТ применяют этимизол, пиридоксин, пантотеновую кислоту, способствующие секреции эндогенных глюкокортикоидов.

Препараты, снижающие реакцию исполнительных органов на медиаторы анафилактической реакции

Противогистаминные препараты - вещества, ослабляющие реакцию на гистамин путем блокирования его рецепторов.

Гистамин, освобождающийся из тучных клеток (а в центральной нервной системе из окончаний гистаминергических нейронов), воздействует на гистаминовые (Hi и Hr) рецепторы.

Воздействуя на Hi-рецепторы, гистамин через Gq-протеин активирует в клеточной мембране фосфолипазу С, расщепляющую фосфатидилинозитол с освобождением инозитол-3-фосфата и диацилглицерола (см. раздел «Общая фармакология»), способствующих освобождению Са + из эндоплазматического ретикулума клеток и этим вызывает их активность, в частности сокращение гладкой мускулатуры кишечника, матки, а также сократительных элементов в клетках эндотелия капилляров.

Различают блокаторы гистаминовыХ| (Hi) и гистаминовыхг (Нг) рецепторов. Для подавления аллергических реакций имеют значение только Hi блокаторы; Н2 блокаторы рассмотрены среди средств, влияющих на функцию желудочно-кишечного тракта, так как они снижают секрецию соляной кислоты в желудке.

Блокаторы Hi рецепторов делят на препараты I и II поколений. К I поколению относят: димедрол (дифенгидрамин), дипразин (пипольфен), супрастин (хлорпирамин), диазолин (мебгидролин), тавегил (клемастин) и фенкарол. Ко II поколению относят: терфенадин (телден), лоратидин (кларитин), цетиризин (зиртек) и др.

Влияя на Hi рецепторы эндотелиальных клеток мелких сосудов, гистамин вызывает освобождение из них сосудорасширяющих веществ оксида азота и простациклина, что приводит к расширению мелких сосудов, преимущественно посткапиллярных венул, скоплению крови в них, снижению объема циркулирующей крови, чему способствует и выход плазмы крови, белков и клеток крови через расширенные промежутки между сократившимися эндотелиальными клетками. В результате происходит падение артериального давления, сгущение крови, вовлечение клеток крови в патологический процесс. Влияя на чувствительные рецепторы в эпидермисе и дерме, гистамин вызывает жжение, чувство зуда и боли.

Блокаторы Hi рецепторов препятствуют или устраняют перечисленные эффекты гистамина. Их применяют при лечении крапивницы, сенной лихорадки, сывороточной болезни, вазомоторного насморка, ангионевротического отека, зудящих дерматозов, аллергических реакциях на лекарственные вещества, в том числе при анафилактическом шоке.

На бронхоспазм у астматиков они мало влияют, иногда лишь отмечают небольшой профилактический, но не лечебный эффект, так как бронхоспазм у них возникает под влиянием не гистамина, а лейкотриенов и фактора, активирующего пластинки.

Многие Hi блокаторы обладают М-холинолитическим действием, проявляющимся, например, в снижении секреции бронхиальных желез, что приводит к сгущению слизи, слипанию поверхности бронхов, что препятствует их проходимости и устранению бронхоспазма под влиянием других лекарственных средств. М-холинолитическое действие проявляется и в повышении внутриглазного давления, поэтому препараты противопоказаны при глаукоме.

Hi гистаминолитики I поколения легко проникают через гематоэнцефалический барьер в головной мозг, вызывая угнетение его функций, особенно димедрол и дипразин (пипольфен), которые поэтому нередко применяют в качестве снотворных средств. Hi гистаминоблокаторы II поколения очень мало проникают в центральную нервную систему и мало вызывают М-холинолитический эффект, поэтому в терапевтических дозах они не угнетают центральную нервную систему и не уменьшают секрецию экзокринных желез.

Нежелательные эффекты обычно возникают при передозировке препаратов, их можно наблюдать даже от обычных доз у особо чувствительных детей. Проявляются эти эффекты в сонливости, головокружении, головной боли, сухости во рту, тошноты, обшей слабости, иногда в повышении внутриглазного давления. Преимущественно эти явления возникают при приеме препаратов I поколения (на их фоне нельзя принимать средства, угнетающие центральную нервную систему, этанол), хотя иногда их в значительно меньшей степени наблюдают при приеме и препаратов II поколения. Длительный прием гнетами ноблокаторов, особенно димедрола и астемизола, может привести к возникновению аллергических реакций на них (результат образования сложных антигенов с белками плазмы крови и тканей).

Средства, применяемые при лечении системных заболеваний соединительной ткани

В патогенезе этих заболеваний существенную роль играет гиперчувствительность замедленного типа. В ее осуществлении участвуют цитотоксические Т-лимфоциты, разрушающие клетки, имеющие на своей поверхности антигены; сенсибилизированные Т-лимфоциты, которые посредством своих лимфокинов рекрутируют моноциты, превращая их в макрофаги, активируют секрецию и функции последних, заключающиеся в цитотоксичности, фагоцитозе поврежденных клеток и прочее. Но в патологически измененной синовиальной оболочке суставов (при ревматоидном артрите) или соединительной ткани при другой ее патологии обнаружены и иммунные комплексы (то есть Ig и компоненты системы комплемента), и макрофаги, которые освобождают протеолитические ферменты, свободные радикалы кислорода и различные цитокины и т. д.

В развертывании патологического процесса одну из ключевых функций выполняет монокин - интерлейкин-1 (ИЛ-I), продуцируемый макрофагами, инфильтрующими поврежденные ткани, и синовиоцитами, приобретающими такую способность. Из-за повышенного его образования активируется синтез ПГ Е2 и функция нейтрофилов; и то, и другое стимулирует латентные протеазы, разрушающие синовиальную оболочку хряща. При этом образуются метаболиты коллагена, обладающие свойствами эндогенных антигенов, активируются лимфоциты, освобождающие различные лимфокины, из которых следует Ътметить ИЛ-2, активирующий пролиферацию Т-лимфоцитов-киллеров, а также лимфокины, передающие сенсибилизацию другим клеткам, образуя их клоны.

При лечении системных заболеваний соединительной ткани применяются так называемые противоревматические средства медленного действия (хингамин, пеницилламин, препараты золота), а также глюкокортикоиды и цитостатики.

Хингамин (делагил, хлорохин) введен в медицину в качестве противомалярийного средства, но он способен подавлять воспалительные реакции, в которых участвует ГЗТ.

Хингамин стабилизирует клеточные и субклеточные мембраны, в частности мембраны лизосом, ограничивая выход из них гидролаз и тормозя этим фазу альтерации обычного воспаления. Кроме того, хингамин подавляет активность нуклеиновых кислот (внедряясь между парами их оснований) и тем самым нарушает деление клеток, в частности лимфоцитов, тормозит продукцию ими лимфокинов, в том числе ИЛ-2, в результате снижается активность и деление Т-лимфоцитов, стимулирующее влияние Т-хелперов на деление моноцитов, продукция ими ИЛ-1. В результате постепенно затухает воспалительный процесс, возникающий из-за попадания антигена в соединительную ткань сустава, кожи и пр.

Применяют его у детей с непрерывно рецидивирующим, затяжным и вялотекущим ревматизмом, при среднетяжелой форме ревматоидного артрита, системной красной волчанке и некоторых других заболеваниях подобного рода.

Терапевтический эффект развивается медленно (через 10-12 недель) при ежедневном приеме препарата. Лечение должно быть длительным минимум 6 месяцев, обычно 1-2 года.

Столь долгое назначение препарата может сопровождать возникновение нежелательных эффектов (связанных с накоплением препарата в тканях): угнетением секреции желудочного сока, миопатией. Наиболее опасна ретинопатия, способная привести к слепоте. Поэтому при применении препарата надо регулярно контролировать остроту и величину поля зрения, назначать соляную кислоту с пепсином, нестероидные анаболизанты (оротовую кислоту, карнитин и др.).

Пеницилламин (купренил) - продукт метаболизма пенициллина, содержит сульфгидрильную группу, способную связывать многие вещества, в том числе тяжелые металлы.

В педиатрии его давно применяют для лечения гепатолентикулярной дегенерации, так как, связывая ионы меди, он препятствует ее отложению в печени и в чечевицеобразных ядрах головного мозга, предупреждая их повреждение и нарушение функции. Применяют его и при цистинурии: связывая цистин, пеницилламин предупреждает его выпадение в осадок и образование конкрементов в мочевыводящих путях.

Механизм терапевтического действия при ревматизме и ревматоидном артрите не совсем понятен. Считают, что он образует комплексные соединения с медью, облегчая этим ее доставку в очаги воспаления, в которых обычно снижены и ее содержание, и активность супероксиддисмутазы (фермент, содержащий медь), устраняющей избыток свободных радикалов кислорода, освобождающихся в очаге воспаления и повреждающих мембраны соседних клеток. Образуя комплексные соединения с железом, пеницилламин ограничивает его катализирующую роль в образовании чрезвычайно активного радикала кислорода (ОН). Кроме того, он тормозит образование антигенов коллагеновой структуры. Применяют пеницилламин преимущественно при лечении активного прогрессирующего ревматоидного артрита. Терапевтический эффект появляется через 12 недель, отчетливое улучшение - через 5-6 месяцев. При длительном назначении у детей могут возникнуть нежелательные эффекты: сыпи, нарушения функции желудочно-кишечного тракта, временная потеря вкуса, тромбо-цитопения (иногда тяжелая с геморрагиямф, протеинурия (иногда заканчивающаяся развитием нефротического синдрома).

В ряде стран пеницилламин используют для профилактики и лечения гипербилирубинемий у новорожденных и ретинопатии недоношенных детей, подвергшихся интенсивной кислородотерапии. Это применение также основано на способности пеницилламина удалять свободные радикалы кислорода, предупреждая этим повреждение мембран эритроцитов, тканей сетчатки, альвеол. Известно, что в тканях новорожденных мала активность супероксиддисмутазы и восстанавливающих ферментов. Новорожденным пеницилламин назначают всего 1-2 дня, у некоторых детей при этом отмечают диспепсию, исчезающую после отмены препарата.

Препараты золота - кризанол, солганал, ауротиоглюкоза, ауронофин. Препараты золота нарушают захват антигена макрофагами, препятствуют освобождению интерлейкина-1 моноцитами и интерлейкина-2 лимфоцитами, подавляют пролиферацию Т-лимфоцитов, снижают активность Т-хеллеров, образование Ig В-лимфоцитами, ревматоидного фактора, иммунных комплексов, тормозят активацию системы комплемента.

Препараты золота используют для лечения ревматоидного артрита, системной красной волчанки, псориатического артрита и других коллагенозов. Растворы (кризанол, солганал - масляные, ауротиоглюкоза - водный) предназначены для парентерального введения (внутримышечного или непосредственно в область пораженного сустава), ауронофин - препарат для перорального приема.

Инъекции указанных препаратов производят 1 раз в неделю (ауронофин принимают ежедневно) длительное время. Первые признаки улучшения состояния больного могут появиться через 6-7 недель, отчетливый терапевтический эффект возникает через 10-12 недель. Для получения более выраженного эффекта препараты золота назначают одновременно с нестероидными противовоспалительными средствами или с глюкокортикоидами. Надо отметить, что. приблизительно у 25-30% больных препараты золота оказываются неэффективными, но об этом можно судить после 6 месяцев применения этих средств.

При применении препаратов золота могут возникнуть различные осложнения: сыпь, язвы на слизистой оболочке рта, протеинурия, тромбоцитопения, и изредка панцитопения, отмечают функциональные нарушения в печени; при парентеральном применении иногда может возникнуть нитритоидный криз. Пероральный препарат менее опасен, так как выводится стенкой толстой кишки, меньше накапливается в почках и печени.

Глюкокортикоиды (преднизолон и др.) подавляют реакцию клеток на лимфокины (фактор, активирующий макрофаги, фактор переноса и пр.), ограничивая этим клон сенсибилизированных клеток. Они нарушают инфильтрирование тканей клетками крови, в том числе моноцитами, тоже предупреждая этим превращение их в макрофаги тканей. Имеет значение их способность стабилизировать мембраны лизосом, снижать в крови число циркулирующих Т-лимфоцитов, особенно Т-хелперов, препятствуя этим их активности, кооперации с В-лимфоцитами и образованию иммуноглобулинов, угнетать активность макрофагов, в частности продукцию ими ИЛ-1, увеличивать синтез белков, тормозящих латентные протеазы и фосфолипазу Аг. Применяют их при лечении детей с диффузными заболеваниями соединительной ткани (ревматоидный артрит и др.) обычно в сочетании с другими препаратами.

Цитостатики. При лечении диффузных заболеваний соединительной ткани у детей преимущественно используют циклофосфан, хлорбутин, азатиоприн, реже меркаптопурин, циклоспорин А.

Угнетая деление клеток, в том числе лимфоидной ткани, они ограничивают образование иммунокомпетентных клеток и развитие иммунопатологических механизмов при ревматоидном артрите, системной волчанке и пр. Названные препараты рассматривают как резервные. Обычно их применяют при неэффективности других противоревматических средств медленного действия. Назначают их иногда и при тяжелых формах заболеваний с ГНТ, так как ингибируя деление Т-лимфоцитов, они нарушают их кооперацию с В-лимфоцитами, а следовательно, и образование иммуноглобулинов.

При назначении цитостатиков возможны серьезные осложнения.

Циклоспорин А - это антибиотик, являющийся циклическим пептидом, состоящим из 11 аминокислот.

Циклоспорин А внедряется в лимфоциты, связывается с цитоплазматическими и ядерными белками, тормозя кодирование синтеза в активированных Т-лимфоцитах лимфокинов, в частности интерлейкина-2, у-интерферона, фактора, ингибирующего миграцию макрофагов, фактора их хемотаксиса. Кроме того, он снижает функцию моноцитов (так как подавляет их активирование лимфокинами), в том числе продукцию интерлейкина-1; подавляет генерацию клонов цитотоксических клеток-киллеров по отношению к пересаженным тканям. Очень важно его свойство сохранять и даже повышать активность Т-супрессоров, т. е. циклоспорин А способствует проявлению естественной иммунодепрессии, подавляет отторжение пересаженных тканей и органов. Он меньше других цитостатиков угнетает деление клеток в различных тканях, и при его применении возникает меньше гематологических и инфекционных осложнений.

Применяют циклоспорин А обычно в комбинации с преднизолоном. Основным показанием к его назначению является профилактика отторжения пересаженных тканей. Кроме того, его используют при ревматоидном артрите, в комбинации с преднизолоном, при лечении больных с гломерулонефритом. Введение циклоспорина позволяет снизить дозу преднизолона (а стало быть, уменьшить и риск возникновения его нежелательных эффектов) и уменьшить количество обострений данного заболевания.

При назначении циклоспорина А необходимо поддерживать его уровень в плазме крови не выше 200-400 нг/мл, чтобы не допустить развития тяжелых осложнений. При более высоких концентрациях циклоспорина А в крови у больного может нарушиться кровоснабжение почек, уменьшиться диурез, фильтрация в клубочках (снизиться клиренс креатинина), повыситься уровень калия в плазме крови и артериальное давление, развиться гиперхлоремический ацидоз, появиться гипомагниемия, проявляющаяся в возникновении тремора, судорог. Кроме того, при приеме циклоспорина А могут быть: гиперплазия десен; торможение образования простациклина эндотелиальными клетками, что способствует тромбообразованию; угнетение функции печени.

Для лечения заболеваний аллергической природы могут быть использованы препараты нескольких групп:

Н1-гистаминоблокаторы, или антигистаминные;
стабилизаторы мембран тучных клеток - кромоны, или препараты кромоглициевой кислоты, и кетотифен;
системные и топические (для местного использования) глюкокортикостероиды;
интраназальные деконгестанты.

О том, что представляют собой , каковы их положительные и отрицательные эффекты, мы поговорили в отдельной статье. Здесь же речь пойдет об оставшихся 3-х группах противоаллергических лекарственных средств.

Стабилизаторы мембран тучных клеток

Кетотифен применяют для профилактики приступов бронхиальной астмы, а также для лечения многих аллергических заболеваний.

Стабилизаторы мембран тучных клеток включают в себя препараты местного действия – кромоны, и системные препараты с дополнительным – антигистаминным эффектом – кетотифен.

Механизм действия этих лекарственных средств заключается в том, что они блокируют поступление в клетку ионов хлора и кальция, в результате чего стабилизируется мембрана и медиатор аллергии – гистамин – теряет возможность выйти из этой клетки. Кроме того, мембраностабилизаторы препятствуют выходу и других веществ, участвующих в развитии аллергических реакций.

Эффектами мембраностабилизаторов являются:

снижение повышенной реактивности слизистых оболочек (за счет уменьшения высвобождения из клеток медиаторов аллергии);
снижение активности клеток, участвующих в развитии аллергической реакции (эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов и других);
снижение степени проницаемости слизистых оболочек – в результате уменьшение отека;
снижение чувствительности нервных волокон и последующая блокада рефлекторного сужения просвета бронхов – бронхоконстрикции.

Применение препаратов данной группы предотвращает развитие аллергических реакций (бронхоспазма, отечности) при попадании в организм потенциального аллергена, а также при воздействии на него различных провоцирующих факторов – холодного воздуха, физической нагрузки и других.

Кетотифен так же, как и кромоны, уменьшает повышенную реактивность дыхательных путей в ответ на попадание аллергена в организм. Кроме того, он является блокатором Н1-гистаминовых рецепторов, то есть замедляет прогрессирование аллергического процесса.

В целом мембраностабилизаторы при условии их регулярного длительного применения снижают частоту обострений хронических аллергических заболеваний.

Кромоны применяются с целью профилактики аллергических конъюнктивита и ринита, бронхиальной астмы и бронхоспазма, вызываемого воздействием провоцирующих факторов (холодного воздуха, физической нагрузки и других), а также перед ожидающимся контактом с потенциальным аллергеном. Кроме того, препараты данной группы используют в комплексной терапии бронхиальной астмы – в качестве одного из средств базисного лечения. Для купирования спазма бронхов эти препараты не используют.

Кетотифен применяют с целью профилактики атопической , лечения , и , . Широкое использование этого препарата существенно ограничивают его сравнительно невысокая противовоспалительная и противоаллергическая активность, а также выраженные побочные эффекты антигистаминных препаратов 1-го поколения, характерные и для этого средства.

Максимальный эффект кромонов наступает через 2 недели после систематического их применения. Длительность терапии составляет 4 и более месяцев. Отменяют препарат постепенно, в течение 7-10 дней. Привыкания не отмечается, снижение эффективности лекарств при длительном их приеме (тахифилаксия) отсутствует.

Противопоказаны мембраностабилизаторы при приступах бронхиальной астмы и астматическом статусе, а также в случае повышенной чувствительности к ним.

При проведении ингаляций с кромонами в отдельных случаях возникает кашель и кратковременные явления спазма бронхов, крайне редко – выраженный бронхоспазм. Данные явления связаны с раздражением лекарственными веществами слизистой оболочки верхних дыхательных путей.

Применяя капли в нос, содержащие кромоны, пациенты иногда отмечают появление кашля, головной боли, изменение вкуса и раздражение слизистой оболочки носа.

После инстилляций (закапывания в глаза) этих препаратов иногда возникает жжение, чувство инородного тела в глазах, отек и гиперемия (покраснение) конъюнктивы.

Побочные эффекты кетотифена равны таковым Н1-гистаминоблокаторов 1-го поколения. Это сухость во рту, сонливость, замедление скорости реакций и другие.

Выше перечислены общие свойства мембраностабилизаторов. Теперь рассмотрим подробнее отдельных представителей лекарственных средств данной группы.

Кромогликат натрия (Кромоглициевая кислота, Ифирал, Интал, Кромоглин, Кромогексал)

Предупреждает развитие аллергических реакций немедленного типа, однако не устраняет их.

При попадании в организм ингаляционным путем из легких всасывается всего 5-15 % исходной дозы, при приеме внутрь – еще меньше – лишь 1 %, при интраназальном применении в кровь проникает 7 %, а при закапывании в глаза – 0.03 % препарата.

Максимальная концентрация вещества в крови отмечается через 15-20 минут. Период полувыведения составляет 1-1.5 часа. Выводится в исходном виде с мочой и желчью.

Эффект при закапывании в глаза развивается через 2 дня - 2 недели, при ингаляционном использовании – через 2-4 недели, при приеме внутрь – через 2-6 недель.

Показаниями к применению являются бронхиальная астма (в качестве одного из средств базисной терапии), пищевая аллергия и аллергические болезни пищеварительного тракта, (в качестве компонента комплексной терапии), и аллергический ринит, аллергический конъюнктивит.

Применяют местно (в нос, глаза), ингаляционно и внутрь.

С целью ингаляций вводят аэрозоль по 2 вдоха (0.01 г) 4-8 раз в день; также используют капсулы для ингаляций (в них действующее вещество находится в виде порошка) в специальном карманном турбоингаляторе – по 20 мг 4-8 раз в сутки и посредством небулайзера – 4-6 раз в сутки в той же дозе.

Внутрь назначают по 2 капсулы (0.2 г) за полчаса до еды или сна.

В виде глазных капель закапывают по 1-2 капли 2%-го раствора в каждый глаз 3-4 раза в день в течение 4-х недель.

Интраназально используют 2%-й раствор в виде спрея – вводят по 1 дозе в каждый носовой ход 3-4 раза в день.

Формы выпуска данного лекарственного средства следующие:

Для ингаляций:

Интал (порошок в капсулах и аэрозоль);
Ифирал (порошок в капсулах);
Кромогексал.

Для интраназального применения:

Ифирал – капли;
Кромоглин – спрей;
КромоГексал – спрей;
Стадаглицин – спрей;
Кромосол – аэрозоль.

Глазные капли:

Ифирал;
Кромоглин;
КромоГексал;
Хай-кром;
Стадаглицин;
Лекролин.

Для приема внутрь – Налкром.

Побочные эффекты кромогликата натрия не имеет смысла описывать, поскольку о них сказано выше – при описании побочных эффектов кромонов в целом.

Недокромил натрия (Тайлед-минт)

Близок по действию к кромогликату натрия. Оказывает противовоспалительное и бронхорасширяющее действие.

Используется путем ингаляций. Биодоступность препарата низкая – усваивается от 2 до 17 % его. При повышении дозы биодоступность не увеличивается, а наоборот, снижается. Максимальная концентрация в крови достигается в период от 5 до 90 минут. Период полувыведения составляет 3.3-3.5 часов. Выводится в исходном виде с мочой.

Используется с целью профилактики и лечения различных форм бронхиальной астмы.

Ингаляционно применяют по 4 мг за 2 вдоха 4-8 раз в сутки. Поддерживающая доза равна терапевтической, но кратность ингаляций меньше – 2 раза в сутки. Уже к концу 1-й недели приема развивается терапевтический эффект.

Иногда отмечаются побочные эффекты – , кашель, бронхоспазм, диспепсия.

Взаимно усиливает эффекты глюкокортикоидов, β-адреностимуляторов, теофиллина и ипратропия бромида.

Лодоксамид (Аломид)

Угнетает высвобождение гистамина и других веществ, способствующих развитию аллергических реакций.

Используется только в качестве глазных капель. Всасывается в незначительном количестве, период полувыведения составляет примерно 8 часов.

Применяется при аллергическом кератите и конъюнктивите.

В процессе лечения данным препаратом возможно развитие побочных реакций со стороны органа зрения (нарушений зрения, раздражения конъюнктивы, изъязвления роговицы), органа обоняния (сухости слизистой оболочки носа), а также общих (головокружения, тошноты и других).

В период лечения ношение контактных линз противопоказано.

Кетотифен (Задитен, Айрифен, Кетотифен, Стафен)

Как было сказано выше, мембраностабилизирующее действие данного препарата сочетается с Н1-гистаминоблокирующим.

Хорошо всасывается при приеме внутрь – биодоступность препарата составляет 50 %. Максимальная концентрация в крови достигается через 2-4 часа после однократного приема, период полувыведения равен 21 часу. Выводится с мочой.

Применяется с целью профилактики приступов бронхиальной астмы, аллергических дерматозов и аллергического ринита.

Возможно развитие побочных эффектов, таких как сухость во рту, повышение аппетита и связанное с ним увеличение массы тела, сонливость, снижение скорости реакций.

Усиливает эффекты седативных и снотворных препаратов, а также алкоголя.

Мембраностабилизаторы и беременность

Системные мембраностабилизаторы в период беременности не применяются.

Топические же – кромоны – противопоказаны к применению в І триместре беременности, и с осторожностью применяются во ІІ и ІІІ ее триместрах.

При наличии показаний, а именно в случае хронического аллергического ринита и/или конъюнктивита, после 16 недель беременности можно применять 2%-й раствор кромогексала в форме назального спрея или глазных капель – в стандартных дозировках.

В период кормления грудью применение кромонов осуществляется только по строгим показаниям.

Глюкокортикостероиды

Глюкокортикоиды применяют при отсутствии эффекта от лечения антигистаминными препаратами или же в случае острой аллергической реакции, когда необходимо за короткий срок достичь желаемого эффекта.

Препараты данной группы являются наиболее эффективными противоаллергическими средствами, поскольку воздействуют на различные фазы аллергического воспаления. Однако это вовсе не безобидные препараты – у половины пациентов, принимающих их длительным курсом или же резко отменивших препарат, развиваются достаточно серьезные побочные эффекты. Вот поэтому глюкокортикоиды должны назначаться строго при необходимости, в минимальной эффективной дозировке, как можно более коротким курсом, с последующей постепенной отменой препарата.

Классификация глюкокортикоидов

В зависимости от способа введения в организм они делятся на системные (вводимые внутрь или же путем инъекций или инфузий) и топические (вводятся путем ингаляций, закапывания носа и глаз, а также наносятся на кожу).

В зависимости от происхождения бывают природные (гидрокортизон) и синтетические (дексаметазон, преднизолон и другие) глюкокортикоиды.

В зависимости от продолжительности эффекта глюкокортикоиды делят на короткого (гидрокортизон), средней продолжительности (преднизолон) и длительного действия (дексаметазон).

Механизм действия препаратов данной группы заключается в том, что, проникая в клетку, они запускают ряд процессов, в результате которых снижается синтез белков, вызывающих воспаление, медиаторов воспаления и прочих веществ, способствующих развитию аллергической реакции.

Фармакодинамическими эффектами глюкокортикоидов являются:

иммуносупрессия (снижение иммунитета) и уменьшение признаков воспаления;
сужение сосудов;
антипролиферативный эффект.

Возможные пути введения глюкокортикоидов различны:

пероральный (через рот);
парентеральный (внутримышечно или внутривенно);
ингаляционный (путем вдыхания лекарственного вещества);
интраназальный (закапывание или впрыскивание в носовые ходы);
конъюнктивальный (закапывание в глаза);
наружный (нанесение на кожу).

Показаниями к применению препаратов данной группы являются всевозможные аллергические и воспалительные заболевания – спектр их чрезвычайно широк и для каждой лекарственной формы перечень этих заболеваний варьируется:

интраназальные формы – лечение и профилактика аллергического ринита, обострение хронического синусита, полипоз носа;
конъюнктивальные формы – аллергический конъюнктивит, блефарит и дерматит век;
ингаляционные – в составе базисной терапии бронхиальной астмы и ;
наружные – неинфекционные поражения кожи – аллергические дерматиты, нейродермиты, и так далее;
пероральные – длительная терапия аутоиммунных и ревматических заболеваний;
парентеральные – неотложные состояния ( , астматический статус, острые аллергические реакции и так далее).

Абсолютных противопоказаний к применению препаратов данной группы нет, разве что повышенная чувствительность конкретного больного к ним. Относительными же противопоказаниями являются различные инфекционные ( , герпес, сифилис и другие), эндокринные ( , ), сердечно-сосудистые () и почечные (хроническая почечная недостаточность) заболевания, а также вакцинация и период кормления грудью.

Побочные эффекты глюкокортикоидов также чрезвычайно разнообразны, поскольку механизмы их действия затрагивают многие метаболические процессы. Как правило, нежелательные эффекты развиваются при длительном приеме системных глюкокортикоидов в больших дозах, а также в случае их внезапной резкой отмены. Основными побочными эффектами препаратов данной группы являются:

синдром Иценко-Кушинга;
повышение уровня глюкозы в крови вплоть до развития сахарного диабета;
усиленное выведение кальция и возникающий в связи с этим остеопороз;
замедление процессов заживления ран;
обострение язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
появление язв в пищеварительном тракте (ульцерогенный эффект глюкокортикоидов);
снижение иммунного статуса организма;
повышение свертывающей способности крови и риск тромбообразования;
угри;
нарушение менструального цикла;
нервно-психические расстройства (бессонница, возбуждение вплоть до развития психозов, судороги, эйфория).

Внезапное прекращение лечения глюкокортикоидами зачастую вызывает обострение процесса – это так называемый синдром отмены. Во избежание этого лечение необходимо завершать постепенно – уменьшая дозу в течение нескольких дней. Снижать дозировку до полной отмены препарата следует тем дольше, чем продолжительнее было лечение.

Основными глюкокортикоидными препаратами являются следующие:

Гидрокортизон:

мазь для наружного применения (Локоид, Латикорт, Кортомицетин (комплексная));
лосьон;
эмульсия;
глазная мазь;
суспензия для внтрисуставного введения;
порошок для приготовления раствора для парентерального применения (Солу Кортеф, Эфкорлин).

Преднизолон:

мазь для наружного применения;
таблетки;
раствор для инъекций и инфузий.

Метилпреднизолон:

мазь и крем для наружного применения (Адвантан, Стерокорт);
суспензия для инъекций (Депо-медрол, Метипред);
порошок для приготовления раствора (Метипред, Солу-медрол);
таблетки (Медрол, Метипред).

Дексаметазон:

капли глазные (Медексол, Дексапос, Дексона, Максидекс, Офтан, Фармадекс);
имплантат для интравитреального введения (Озурдекс);
раствор для инъекций (Дексона, Дексаметазон).

Триамцинолон:

таблетки (Полькортолон, Кеналог);
крем для наружного применения (Фокорт);
мазь для наружного применения (Фторокорт);
суспензия для инъекций (Кеналог 40).

Будесонид:

капсулы (Буденофальк);
порошок для ингаляций (Новопульмон Е Новолайзер, Пульмикорт турбухалер);
аэрозоль для ингаляций (Будекорт);
суспензия для распыления (Пульмикорт);
спрей назальный (Тафен).

Бетаметазон:

крем и мазь для наружного применения (Белодерм, Содерм, Бетазон, Мезодерм);
суспензия для инъекций (Дипроспан, Флостерон);
раствор для наружного применения (Содерм);
раствор для инъекций (Целестон, Бетаспан, Лоракорт).

Беклометазон:

аэрозоль для ингаляций (Беклазон-эко, Беклофорт эвохалер, Бекотид эвохалер);
спрей назальный (Беконазе).

Флутиказон:

спрей назальный (Авамис, Назофан, Фликсоназе);
крем и мазь для наружного применения (Кутивейт);
порошок для ингаляций в капсулах (Флутиксон);
аэрозоль для ингаляций (Фликсотид эвохалер).

Мометазон:

порошок для ингаляций (Асманекс);
мазь для наружного применения (Момедерм, Момат, Элоком);
крем для наружного применения (Момат, Мометокс, Элозон, Элоком);
лосьон (Элоком);
спрей назальный (Назонекс).

Существуют лекарства, содержащие не только глюкокортикоид, но и бронхолитик, антибактериальный препарат, антисептик или противогрибковое средство. Это позволяет охватить сразу несколько звеньев патогенеза одной болезни одним препаратом.

При лечении аллергических заболеваний кортикостероидные средства не являются препаратами выбора. Однако в случае тяжелого течения болезни, неэффективности назначенных ранее антигистаминных лекарств или же при остром аллергическом состоянии без них не обойтись.

Кортикостероиды и беременность

При наличии показаний к приему кортикостероидов препараты этой группы беременным назначаются.

В случае бронхиальной астмы среднетяжелого и тяжелого течения используют системные кортикостероиды (преднизолон или метилпреднизолон) коротким курсом – 1-2 недели. Более безопасны ингаляционные формы кортикостероидов – беклометазон и будесонид. Противопоказаны они лишь в І триместре беременности, а во ІІ и ІІІ применяются. Доза и длительность применения их зависит от ответной реакции организма женщины на них.

Остальные глюкокортикостероиды для лечения бронхиальной астмы беременным не рекомендуются.

При аллергических ринитах и конъюнктивитах используют топические глюкокортикостероиды. Предпочтение отдается беклометазону и будесониду в стандартных дозировках. Эти препараты наиболее изучены в отношении беременных, однако и их также следует назначать только в случае крайней необходимости.

При аллергическом конъюнктивите возможно применение дексаметазона в виде глазных капель.

При обострении атопического дерматита в период беременности разрешено использовать гидрокортизона 17-бутират (Локоид) или мометазона фумарат (Элоком). При тяжелом обострении с учетом строгих показаний и исключительно во ІІ и ІІІ триместрах могут быть назначены преднизолон и дексаметазон.

Последнее утверждение касается и таких заболеваний, как и острая крапивница – по жизненным показаниям может быть назначен преднизолон.

Сосудосуживающие препараты, или назальные деконгестанты

При аллергическом рините больному могут быть рекомендованы назальные деконгестанты, которые суживают сосуды слизистой оболочки носа, чем облегчают носовое дыхание.

В составе комплексной терапии аллергических заболеваний, сопровождающихся заложенностью носа – таких, как поллиноз, аллергический ринит – могут быть использованы назальные деконгестанты.

Препараты данной группы являются стимуляторами α-адренорецепторов и основным эффектом их является сосудосуживающий. В результате их действия уменьшается отек слизистой оболочки носа и количество выделяемой слизи – восстанавливается проходимость носовых ходов.

При длительном применении лекарственных средств данной группы возможен эффект «рикошета» - обострение ринита и развитие побочных эффектов, таких как головная боль, сухость слизистых оболочек, беспокойство, сердцебиение, тошнота. Лечение деконгестантами не должно превышать 3-5 дней. При использовании одного и того же препарата в течение 8-10 дней развивается медикаментозный ринит.

Противопоказаниями к применению назальных деконгестантов являются выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, сахарный диабет, а также хронические риниты. Тетризолин противопоказан при закрытоугольной глаукоме. Не рекомендуется одновременный прием 2-х и более препаратов данной группы.

Основными действующими веществами, относящимися к данной группе лекарственных средств, являются оксиметазолин, ксилометазолин, тетризолин, нафазолин и фенилэфрин.

Оксиметазолин (Називин, Нокспрей, Назолонг, Викс Актив, Назол и другие)

Местное сужение сосудов слизистой оболочки носа отмечается уже через 5-10 минут после однократного использования препарата. Эффект длится в течение 10-12 часов, что обусловливает применение оксиметазолина 2 раза в сутки. Длительность применения не должна составлять более 1 недели. Предназначен для интраназального применения.

Побочными эффектами данного лекарственного средства являются сухость и жжение слизистой оболочки носа, чувство сильной заложенности носа, чихание, сухость слизистой оболочки ротовой полости, иногда – утомляемость и головная боль, учащение сердцебиения, повышение артериального давления, тошнота, нарушения сна.

Ксилометазолин (Галазолин, Ксило-мефа, Отривин, Риназал и другие)

После однократного приема действие данного лекарственного средства развивается уже через 5-10 минут и продолжается в течение 5-6 часов – это обусловливает необходимую кратность приема – 4 раза в сутки. Применяется интраназально. Средняя продолжительность курса лечения - 3-5 дней.
Побочные эффекты сходны с таковыми оксиметазолина.

Тетризолин (Визин, Тизин, Виаль)

Сосудосуживающий эффект проявляется уже в первые минуты после применения препарата и продолжается в течение 4-х часов. Выпускается в виде глазных капель.

Побочные эффекты развиваются редко, ими являются чувство рези и жжения, боль в глазах, их покраснение, расширение зрачков.

В период лечения данным лекарственным средством не рекомендуется использовать контактные линзы.

Фенилэфрин (Назол Бэби и Кидс, Ирифрин, Мезатон)

Через 3-5 минут после введения препарата местно отмечается спазм сосудов, продолжающийся в течение 4-6 часов. Применяется 4 раза в сутки.

Побочные эффекты сходны с таковыми оксиметазолина плюс возможно развитие аллергических реакций – появление сыпи, зуда, развитие отека Квинке.

Нельзя комбинировать данный препарат с другими симпатомиметиками.

Нафазолин (Санорин, Нафтизин)

Терапевтический эффект развивается через 5 минут после местного применения данного лекарственного средства и сохраняется в течение 4-6 часов. Кратность приема составляет 3 раза в сутки.

Побочные эффекты без особенностей.

Существует множество препаратов, имеющих комбинированный состав – включающих в себя и Н1-гистаминоблокатор, и деконгестант. Это Бетидрин (дифенгидрамин +нафазолин), Виброцил (диметинден +фенилэфрин), Ринопронт (карбиноксамин +фенилэфрин), Клариназе (лоратадин + псевдоэфедрин) и другие. Данные препараты назначаются не часто, однако в определенных клинических ситуациях их применение более чем оправдано.

Назальные деконгестанты и беременность

В данный период жизни женщины назальные деконгестанты могут быть назначены ей только по строгим показаниям при тщательной оценке критерия польза/риск.

В основном при беременности используются такие препараты, как оксиметазолин и тетризолин в стандартных дозировках и как можно более коротким курсом.

Другие топические деконгестанты в период беременности противопоказаны, поскольку они обладают способностью проникать через плаценту и усиливать гипоксию плода.

Следует отметить, что если женщина систематически применяла деконгестанты в добеременный период (так называемый медикаментозный ринит), то в период беременности возможно рассмотрение вопроса о продолжении их применения, но в минимально возможных концентрациях и с минимальной кратностью приема. А уже после родов следует активно пролечить данное заболевание.

Степень проникновения назальных деконгестантов в грудное молоко изучена недостаточно, поэтому в период лактации использовать препараты данной группы также следует с осторожностью и только после консультации с врачом.

Тему противоаллергических препаратов можно было бы развивать и дальше, поскольку веществ, воздействующих на механизмы аллергии, очень много – в нашей статье мы перечислили лишь наиболее часто используемые с данной целью лекарственные средства.

В очередной раз обращаем внимание читателя на то, что весь вышеизложенный материал предназначен лишь для ознакомительных целей, а назначение тех или иных лекарственных препаратов должно осуществляться только врачом.

К какому врачу обратиться

По всем вопросам, связанным с использованием противоаллергических препаратов, следует обратиться к врачу-аллергологу. Дополнительно назначаются консультации профильных специалистов - ЛОР-врача при рините, офтальмолога при конъюнктивите, дерматолога при экземе и атопическом дерматите, пульмонолога при бронхиальной астме, педиатра и терапевта для уточнения системных причин аллергического заболевания.

аллергия иммунный болезнь гиперчувствительность

Лекарственные средства, стабилизирующие мембраны тучных клеток и базофилов, тормозящие высвобождение гистамина и других биогенных веществ (брадикинина, МРСА, лимфокинов, простагландинов), участвующих в развитии аллергических и других патологических реакций применяют для профилактики бронхиальной астмы, бронхоспазма и лечения сезонных аллергических реакций. Такими свойствами обладают кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен, оксатомид, лодоксамид. Механизм действия этих препаратов связан со стабилизацией мембран клеток. Изменяя гидратационные свойства этих клеток, препараты тормозят вход ионов кальция во внутриклеточное пространство, что в свою очередь снижает сокращение миофибрилл и блокируется процесс освобождения из гранул медиаторов, вызывающих основные симптомы аллергии.

Кромоглициевая кислота выпускается под разными торговыми названиями и в разных лекарственных формах это - Кромолин-натрий, 2%-раствор препарата в аэрозольной упаковке (спрей) в баллончиках по 15 мл (1 мг - 200 разовых доз); Кромогексал раствор для ингаляций, 10 мг/мл/2 мл, спрей назальный 2% - 15 (30) мл; Кромоген ингалятор, Кромоген легкое дыхание, Бикромат - аэрозоль по 15 г, (20 мг/2 мл) и ампулы для ингаляций 2 % - 10 мл, Интал - порошок для ингаляций в капсулах по 20 мг и аэрозоль для ингаляций дозированный 5 мг доза, 112 доз; Оптикром, Лекролин - глазные капли, 20 мг/мл, тюб-кап 0,25 или фл-кап 10 мл; Ифирал капсулы с порошком для ингаляций 20 мг; Кромоглин - глазные капли 20 мг/мл флаконы по 10 мл и спрей 300 мг/15 мл флаконы с распылителем; Кромогликат натрия - спрей назальный дозируемый; Ломузол - спрей для интраназального применения, одна доза содержит 2,6 мг кромогликат натрия, выпускается во флаконах по 26 мл 2%-раствора; Налкром - капсулы, растворимые в кишечнике; Кропоз - аэрозоль для ингаляций, 1 доза содержит по 5 мг кромоглициевой кислоты, в баллончике 15 мл - 150 доз; комбинированный препарат Дитек. Одна ингаляционная доза Дитека содержит 1 мг кромогликата натрия и 0,05 мг фенотерола, проявляет бронхолитическое, протективное и противовоспалительное действие. Присутствие двух препаратов позволяет блокировать не только раннюю фазу, но и оказывать влияние на позднее проявления бронхоспазма.

Кромоглициевая кислота тормозит вход ионов кальция внутрь клетки и блокирует процесс освобождения из гранул биологически активных веществ. Считается, что препарат ингибирует хемотаксис эозинофилов, нейтрофилов, моноцитов (направленное движение клеток к объекту фагоцитоза). Эффективен для лечения больных аллергической бронхиальной астмой и оказывает профилактическое действие при применении до приступа астмы. Для купирования острых приступов астмы препарат не применяют. Назначают лекарственные формы препарата в качестве основного или вспомогательного средства в зависимости от течения заболевания, т.к. его действие развивается медленно. Максимальный эффект наступает обычно спустя неделю. Во время приема ингаляционных форм препарата иногда возникает кашель или кратковременный бронхоспазм, отек гортани. При выраженных нежелательных проявлениях требуется отмена препарата. При приеме пероральных форм возникает тошнота, неприятный вкус во рту, чувство жжения, отеки, кожная сыпь. При приеме глазных капель возникает слезотечение, сухость вокруг глаз, кратковременное нарушение зрения.

По антигистаминному, антиаллергическому действию к кромоглициевой кислоте близок Кетотифен (Задитен, Астафен), но в отличие от нее обладает слабым седативным действием и неконкурентно блокирует Н1-гистаминовые рецепторы. Проходит ГЭБ и угнетает ЦНС. Стабилизирует тучные клетки и базофилы, ингибирует фосфодиэстеразу, повышает уровень цАМФ в клетках, подавляет сенсибилизацию эозинофилов и предотвращает развитие симптомов гиперреактивности дыхательных путей. Проникает в грудное молоко. Выраженный терапевтический эффект развивается через 6-8 недель. Выпускается в таблетках по 1 мг и в сиропе во флаконах. При его применении наблюдается головокружение, сонливость, заторможенность, сухость во рту, повышение аппетита, увеличение массы тела.

Оксатомид (Тинсет, Фенседил) по фармакологическому действию близок к кромоглициевой кислоте, выпускается в таблетках по 30 мг, принимают по 1-2 таблетки 2 раза в день.

Недокромил (Тайлед, Тиларин, Тилавист) помимо антиаллергического действия, обладает противовоспалительной активностью. Снижает выход катионного белка и в меньшей степени мобилизирует внутриклеточные ионы кальция. Недокромил выпускается в виде аэрозоля в баллончиках, содержащих 56 или 112 разовых доз препарата, в каждой дозе по 2 мг. Препарат улучшает ночную симптоматику у больных с бронхоспастическими реакциями и уменьшает потребность в бронходилататорах. Не применяется для купирования острого приступа бронхоспазма. Назначают взрослым и детям старше 12 лет по 2 дозы 4 раза в день, поддерживающая терапия - 2 ингаляции 2 раза в день.

Лодоксамид (Аломид) в основном используют при аллергических заболеваниях глаз: весенний кератоконъюнктивит, весенний кератит и другие, а также при аллергических реакциях, вызванных ношением контактных линз. При местной аппликации не проявляет системного действия, нет мутагенного и канцерогенного эффектов. Назначают взрослым и детям старше 2 лет по 1-2 капли 4 раза в сутки в течение не более 3 месяцев. Во время лечения носить контактные линзы не рекомендуется.

В медицине есть немного дисциплин, в которых диагноз и лечение столь же тесно связаны, как в аллергологии. Максимально точная диагностика и выявление причинно-значимого аллергена определяют алгоритм лечения: устранение контакта с аллергеном, медикаментозное купирование произошедшей аллергической реакции и, по возможности, проведение в дальнейшем АСИТ, социальная адаптация и обучение пациента (табл. 3-1).

Таблица 3-1. Общие принципы лечения аллергии

Уровни воздействия	Методы лечения
Контакт с аллергеном	Устранение контакта с аллергеном (например, прекращение контакта с домашними животными и создание гипоаллергенного быта при бытовой и эпидермальной аллергии, элиминационные диеты при пищевой аллергии, устранение профессионального контакта с причинным аллергеном и т.д.)
Патогенная иммунная реакция	Аллерген-специфическая иммунотерапия (специфическая гипосенсибилизация), иммуносупрессивное лечение, иммуномодулирующее лечение
Торможение выброса медиаторов аллергии	Стабилизаторы мембран тучных клеток
Подавление аллергического воспаления	Глюкокортикоиды
Влияние на рецепторы:
Антагонисты Н 1 -рецепторов гистамина	Антигистаминные препараты (седативные и неседативные)
Антагонисты рецепторов лейкотриенов	Антагонисты лейкотриенов, ингибиторы липоксигеназы
Специфическое лечение на уровне поражённого органа	Бронходилататоры, секретолитики, лечение кожи, восстановление нарушенной барьерной функции кожи и слизистых оболочек и др.
Психоэмоциональная сфера	Психотерапия, антидепрессанты, психосоматические рекомендации

Элиминационные мероприятия, направленные на устранение контакта с аллергеном, АСИТ и иммуномодулирующее лечение описаны в соответствующих главах. В этой главе будут рассмотрены основные группы ЛС, применяемых для лечения АЗ (на основании Государственного реестра лекарственных средств, т. 1, по состоянию на 1 января 2006 г.).

СТАБИЛИЗАТОРЫ МЕМБРАН ТУЧНЫХ КЛЕТОК

Классификация мембраностабилизирующих препаратов (см. табл. 3-2):

♦местного действия - производные кромона: кромоглициевая кислота , недокромил натрия, лодоксамид ;

♦системного действия, с антигистаминным эффектом - кетотифен .

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ И ФАРМАКОЛОГИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

Предполагают, что кетотифен и кромоны оказывают своё действие как агонисты соответствующих клеточных рецепторов. Эти ЛС блокируют поступление ионов хлора внутрь тучных клеток, тем самым препятствуя входу в клетку ионов кальция, обеспечивающих процесс дегрануляции этих клеток. Вследствие такого мембраностабилизирующего эффекта блокируется высвобождение гистамина, ЛТ и других медиаторов. ЛС обладают супрессивным эффектом и на другие клетки, участвующие в аллергическом воспалении. Таким образом, фармакологические эффекты ЛС заключаются в следующем:

♦подавление высвобождения медиаторов из тучных клеток под действием аллергенов и неспецифических раздражителей (снижение специфической и неспецифической гиперреактивности);

♦уменьшение проницаемости слизистых оболочек;

♦торможение активности эозинофилов, макрофагов, нейтрофилов и тромбоцитов;

♦блокада как ранней, так и поздней фазы аллергического ответа;

♦уменьшение чувствительности афферентных нервных волокон, блокада рефлекторной бронхоконстрикции.

Кромоны, блокируя высвобождение медиаторов, прерывают аллергическое воспаление, уменьшают проницаемость слизистых оболочек, блокируют рефлекторный бронхоспазм, тормозят немедленную реакцию бронхов на аллерген, причём это свойство более выражено у недокромила натрия. Кромолиновые производные снижают аллерген-специфическую и неспецифическую реактивность слизистых оболочек при АР, АК, БА. Их применение предотвращает развитие бронхоспазма от разных провоцирующих факторов: физической нагрузки, холодного воздуха, некоторых химических веществ. Мембраностабилизирующий эффект кромоглициевой кислоты и недокромила натрия распространяется и на процессы, не связанные с аллергией. Например, кромоглициевая кислота тормозит кашель, вызванный ингибиторами ангиотензин превращающего фермента (АПФ) - эналаприлом и каптоприлом.