Лекции по фармакологии антибиотики. Клиническая фармакология антибиотиков

Антибиотики – огромная группа бактерицидных препаратов, каждый из которой характеризуется своим спектром действия, показаниями к применению и наличием тех или иных последствий

Антибиотики – вещества, способные подавлять рост микроорганизмов или уничтожать их. Согласно определению ГОСТа, к антибиотикам относятся вещества растительного, животного или же микробного происхождения. В настоящее время это определение несколько устарело, так как создано огромное количество синтетических препаратов, однако прообразом для их создания послужили именно природные антибиотики.

История антимикробных препаратов начинается с 1928 года, когда А. Флемингом был впервые открыт пенициллин . Это вещество было именно открыто, а не создано, так как оно всегда существовало в природе. В живой природе его вырабатывают микроскопические грибы рода Penicillium, защищая себя от других микроорганизмов.

Менее чем за 100 лет создано более сотни различных антибактериальных препаратов. Некоторые из них уже устарели и не используются в лечении, а некоторые только вводятся в клиническую практику.

Как действуют антибиотики

Все антибактериальные препараты по эффекту воздействия на микроорганизмы можно разделить на две большие группы:

• бактерицидные – непосредственно вызывают гибель микробов;
• бактериостатические – препятствуют размножению микроорганизмов. Не способные расти и размножаться, бактерии уничтожаются иммунной системой больного человека.

Свои эффекты антибиотики реализуют множеством способов: некоторые из них препятствуют синтезу нуклеиновых кислот микробов; другие препятствуют синтезу клеточной стенки бактерий, третьи нарушают синтез белков, а четвертые блокируют функции дыхательных ферментов.

Группы антибиотиков

Несмотря на многообразие этой группы препаратов, все их можно отнести к нескольким основным видам. В основе этой классификации лежит химическая структура – лекарства из одной группы имеют схожую химическую формулу, отличаясь друг от друга наличием или отсутствием определенных фрагментов молекул.

Классификация антибиотиков подразумевает наличие групп:

1. Производные пенициллина . Сюда относятся все препараты, созданные на основе самого первого антибиотика. В этой группе выделяют следующие подгруппы или поколения пенициллиновых препаратов:

• Природный бензилпенициллин, который синтезируется грибами, и полусинтетические препараты: метициллин, нафциллин.
• Синтетические препараты: карбпенициллин и тикарциллин, обладающие более широким спектром воздействия.
• Мециллам и азлоциллин, имеющие еще более широкий спектр действия.

1. Цефалоспорины – ближайшие родственники пенициллинов. Самый первый антибиотик этой группы – цефазолин С, вырабатывается грибами рода Cephalosporium. Препараты этой группы в большинстве своем обладают бактерицидным действием, то есть убивают микроорганизмы. Выделяют несколько поколений цефалоспоринов:

• I поколение: цефазолин, цефалексин, цефрадин и др.
• II поколение: цефсулодин, цефамандол, цефуроксим.
• III поколение: цефотаксим, цефтазидим, цефодизим.
• IV поколение: цефпиром.
• V поколение: цефтолозан, цефтопиброл.

Отличия между разными группами состоят в основном в их эффективности – более поздние поколения имеют больший спектр действия и более эффективны. Цефалоспорины 1 и 2 поколений в клинической практике сейчас используются крайне редко, большинство из них даже не производится.

1. – препараты со сложной химической структурой, оказывающие бактериостатическое действие на широкий спектр микробов. Представители: азитромицин, ровамицин, джозамицин, лейкомицин и ряд других. Макролиды считаются одними из самых безопасных антибактериальных препаратов – их можно применять даже беременным. Азалиды и кетолиды – разновидности макорлидов, имеющие отличия в структуре активных молекул.

Еще одно достоинство этой группы препаратов – они способны проникать в клетки человеческого организма, что делает их эффективными при лечении внутриклеточных инфекций: , .

1. Аминогликозиды . Представители: гентамицин, амикацин, канамицин. Эффективны в отношении большого числа аэробных грамотрицательных микроорганизмов. Эти препараты считаются наиболее токсичными, могут привести к достаточно серьезным осложнениям. Применяются для лечения инфекций мочеполового тракта, .
2. Тетрациклины . В основном этой полусинтетические и синтетические препараты, к которым относятся: тетрациклин, доксициклин, миноциклин. Эффективны в отношении многих бактерий. Недостатком этих лекарственных средств является перекрестная устойчивость, то есть микроорганизмы, выработавшие устойчивость к одному препарату, будут малочувствительны и к другим из этой группы.
3. Фторхинолоны . Это полностью синтетические препараты, которые не имеют своего природного аналога. Все препараты этой группы делятся на первое поколение (пефлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин) и второе (левофлоксацин, моксифлоксацин). Используются чаще всего для лечения инфекций ЛОР-органов ( , ) и дыхательных путей ( , ).
4. Линкозамиды. К этой группе относятся природный антибиотик линкомицин и его производное клиндамицин. Оказывают и бактериостатическое, и бактерицидное действия, эффект зависит от концентрации.
5. Карбапенемы . Это одни из самых современных антибиотиков, действующих на большое количество микроорганизмов. Препараты этой группы относятся к антибиотикам резерва, то есть применяются в самых сложных случаях, когда другие лекарства неэффективны. Представители: имипенем, меропенем, эртапенем.
6. Полимиксины . Это узкоспециализированные препараты, используемые для лечения инфекций, вызванных . К полимиксинам относятся полимиксин М и В. Недостаток этих лекарств – токсическое воздействие на нервную систему и почки.
7. Противотуберкулезные средства . Это отдельная группа препаратов, обладающих выраженным действием на . К ним относятся рифампицин, изониазид и ПАСК. Другие антибиотики тоже используют для лечения туберкулеза, но только в том случае, если к упомянутым препаратам выработалась устойчивость.
8. Противогрибковые средства . В эту группы отнесены препараты, используемые для лечения микозов – грибковых поражений: амфотирецин В, нистатин, флюконазол.

Способы применения антибиотиков

Антибактериальные препараты выпускаются в разных формах: таблетках, порошке, из которого готовят раствор для инъекций, мазях, каплях, спрее, сиропе, свечах. Основные способы применения антибиотиков:

1. Пероральный – прием через рот. Принять лекарство можно в виде таблетки, капсулы, сиропа или порошка. Кратность приема зависит от вида антибиотиков, к примеру, азитромицин принимают один раз в день, а тетрациклин – 4 раза в день. Для каждого вида антибиотика есть рекомендации, в которых указано, когда его нужно принимать – до еды, во время или после. От этого зависит эффективность лечения и выраженность побочных эффектов. Маленьким детям антибиотики назначают иногда в виде сиропа – детям проще выпить жидкость, чем проглотить таблетку или капсулу. К тому же, сироп может быть подслащен, чтобы избавиться от неприятного или горького вкуса самого лекарства.
2. Инъекционный – в виде внутримышечных или внутривенных инъекций. При этом способе препарат быстрее попадает в очаг инфекции и активнее действует. Недостатком этого способа введения является болезненность при уколе. Применяют инъекции при среднетяжелом и тяжелом течении заболеваний.

Важно: делать уколы должна исключительно медицинская сестра в условиях поликлиники или стационара! На дому антибиотики колоть категорически не рекомендуется.

1. Местный – нанесение мазей или кремов непосредственно на очаг инфекции. Этот способ доставки препарата в основном применяется при инфекциях кожи – рожистом воспалении, а также в офтальмологии – при инфекционном поражении глаза, например, тетрациклиновая мазь при конъюнктивите.

Путь введения определяет только врач. При этом учитывается множество факторов: всасываемость препарата в ЖКТ, состояние пищеварительной системы в целом (при некоторых заболеваниях скорость всасывания снижается, а эффективность лечения уменьшается). Некоторые препараты можно вводить только одним способом.

При инъекционном введении необходимо знать, чем можно растворить порошок. К примеру, Абактал можно разводить только глюкозой, так как при использовании натрия хлорида он разрушается, а значит, и лечение будет неэффективным.

Чувствительность к антибиотикам

Любой организм рано или поздно привыкает к самым суровым условиям. Справедливо это утверждение и по отношению к микроорганизмам – в ответ на длительное воздействие антибиотиков микробы вырабатывают устойчивость к ним. Во врачебную практику было введено понятие чувствительности к антибиотикам – с какой эффективностью воздействует тот или иной препарат на возбудителя.

Любое назначение антибиотиков должно опираться на знание о чувствительности возбудителя. В идеале, перед назначением препарата врач должен провести анализ на чувствительность, и назначить самый действенный препарат. Но время проведения такого анализа в самом лучшем случае – несколько дней, а за это время инфекция может привести к самому печальному результату.

Поэтому при инфекции с невыясненным возбудителем врачи назначают препараты эмпирическим путем – с учетом наиболее вероятного возбудителя, со знанием эпидемиологической обстановки в конкретном регионе и лечебном учреждении. Для этого используют антибиотики широкого спектра действия.

После выполнения анализа на чувствительность врач имеет возможность сменить препарат на более эффективный. Замена препарата может быть произведена и при отсутствии эффекта от лечения на 3-5 сутки.

Более эффективно этиотропное (целевое) назначение антибиотиков. При этом выясняется, чем вызвано заболевание – с помощью бактериологического исследования устанавливается вид возбудителя. Затем врач подбирает конкретный препарат, к которому у микроба отсутствует резистентность (устойчивость).

Всегда ли эффективны антибиотики

Антибиотики действуют только на бактерии и грибы! Бактериями считаются одноклеточные микроорганизмы. Насчитывается несколько тысяч видов бактерий, некоторые из которых вполне нормально сосуществуют с человеком – в толстом кишечнике обитает более 20 видов бактерий. Часть бактерий является условно-патогенными – они становятся причиной болезни только при определенных условиях, например, при попадании в нетипичное для них место обитания. Например, очень часто простатит вызывает кишечная палочка, попадающая восходящим путем в из прямой кишки.

Обратите внимание: абсолютно неэффективны антибиотики при вирусных заболеваниях. Вирусы во много раз меньше бактерий, и у антибиотиков попросту нет точки приложения своей способности. Поэтому же антибиотики при простуде не оказывают эффекта, так как простуда в 99% случаев вызвана вирусами.

Антибиотики при кашле и бронхите могут быть эффективны, если эти явления вызваны бактериями. Разобраться в том, чем вызвано заболевание может только врач – для этого он назначает анализы крови, при необходимости – исследование мокроты, если она отходит.

Важно: назначать самому себе антибиотики недопустимо! Это приведет лишь к тому, что часть возбудителей выработает резистентность, и в следующий раз болезнь будет вылечить гораздо сложнее.

Безусловно, эффективны антибиотики при – это заболевание имеет исключительно бактериальную природу, вызывают ее стрептококки или стафилококки. Для лечения ангины используют самые простые антибиотики – пенициллин, эритромицин. Самое важное в лечение ангины- это соблюдение кратности приема препаратов и продолжительность лечения – не менее 7 дней. Нельзя прекращать прием лекарства сразу после наступления состояния, что обычно отмечается на 3-4 день. Не следует путать истинную ангину с тонзиллитом, который может быть вирусного происхождения.

Обратите внимание: недолеченная ангина может стать причиной острой ревматической лихорадки или !

Воспаление легких () может иметь как бактериальное, так и вирусное происхождение. Бактерии вызывают пневмонию в 80% случаев, поэтому даже при эмпирическом назначении антибиотики при пневмонии оказывают хороший эффект. При вирусных же пневмониях антибиотики не обладают лечебным действием, хотя и препятствуют присоединению бактериальной флоры к воспалительному процессу.

Антибиотики и алкоголь

Одновременный прием алкоголя и антибиотиков за короткий промежуток времени ни к чему хорошему не приводит. Некоторые препараты разрушаются в печени, как и алкоголь. Наличие в крови антибиотика и алкоголя дает сильную нагрузку на печень – она попросту не успевает обезвредить этиловый спирт. В результате этого повышается вероятность развития неприятных симптомов: тошноты, рвоты, кишечных расстройств.

Важно: ряд препаратов взаимодействует с алкоголем на химическом уровне, в результате чего напрямую снижается лечебное действие. К таким препаратам относятся метронидазол, левомицетин, цефоперазон и ряд других. Одновременный прием алкоголя и этих препаратов может не только снизить лечебный эффект, но и привести к одышке, судорогам и смерти.

Конечно, некоторые антибиотики можно принимать на фоне употребления алкоголя, но зачем рисковать здоровьем? Лучше ненадолго воздержаться от спиртных напитков – курс антибактериальной терапии редко превышает 1,5-2 недели.

Антибиотики при беременности

Беременные женщины болеют инфекционными болезнями ничуть ни реже, чем все остальные. А вот лечение беременных антибиотиками весьма затруднительно. В организме беременной растет и развивается плод – будущий ребенок, весьма чувствительный ко многим химическим веществами. Попадание в формирующийся организм антибиотиков может спровоцировать развитие пороков развития плода, токсическое повреждение центральной нервной системе плода.

В первый триместр желательно избегать применения антибиотиков вообще. Во второй и третий триместры их назначение более безопасно, но тоже, по возможности, должно быть ограничено.

Отказаться от назначения антибиотиков беременной женщине нельзя при следующих болезнях:

• Пневмония;
• ангина;
• инфицированные раны;
• специфические инфекции: бруцеллез, бореллиоз;
• половые инфекции: , .

Какие же антибиотики можно назначить беременной?

Не оказывают почти никакого влияния на плод пенициллин, препараты цефалоспоринового ряда, эритромицин, джозамицин. Пенициллин, хотя и проходит через плаценту, не оказывает негативного воздействия на плод. Цефалоспорин и другие названные препараты проникают через плаценту в крайне низкой концентрации и не способны навредить будущему ребенку.

К условно безопасным препаратам относят метронидазол, гентамицин и азитромицин. Их назначают только по жизненным показаниям, когда польза для женщины перевешивает риск для ребенка. К таким ситуациям относят тяжелые пневмонии, сепсис, другие тяжелые инфекции, при которых без антибиотиков женщина может попросту погибнуть.

Какие из препаратов нельзя назначать при беременности

Нельзя применять у беременных следующие препараты:

• аминогликозиды – способны привести к врожденной глухоте (исключение - гентамицин);
• кларитромицин, рокситромицин – в экспериментах оказывали токсичное действие на зародыши животных;
• фторхинолоны ;
• тетрациклин – нарушает формирование костной системы и зубов;
• левомицетин – опасен на поздних сроках беременности за счет угнетения функций костного мозга у ребенка.

По некоторым антибактериальным препаратам нет данных о негативном воздействии на плод. Объясняется это просто – на беременных женщинах не проводят экспериментов, позволяющих выяснить токсичность препаратов. Эксперименты же на животных не позволяют со 100% уверенностью исключить все негативные эффекты, так как метаболизм препаратов у человека и животных может значительно отличаться.

Следует учесть, что перед следует также отказаться от приема антибиотиков или изменить планы по зачатию. Некоторые препараты обладают кумулятивным эффектом – способны накапливаться в организме женщины, и еще некоторое время после окончания курса лечения постепенно метаболизируются и выводятся. Беременеть рекомендуется не ранее чем через 2-3 недели после окончания приема антибиотиков.

Последствия приема антибиотиков

Попадание антибиотиков в организм человека ведет не только к уничтожению болезнетворных бактерий. Как и все инородные химические препараты, антибиотики оказывают системное действие – в той или иной мере воздействуют на все системы организма.

Можно выделить несколько групп побочных эффектов антибиотиков:

Аллергические реакции

Практически любой антибиотик может стать причиной аллергии. Выраженность реакции бывает разной: сыпь на теле, отек Квинке (ангионевротический отек), анафилактический шок. Если аллергическая сыпь практически не опасна, то анафилактический шок может привести к смертельному исходу. Риск шока гораздо выше при уколах антибиотиков, именно поэтому инъекции должны делаться только в медицинских учреждениях – там может быть оказана неотложная помощь.

Антибиотики и другие антимикробные ЛС, вызывающие перекрестные аллергические реакции:

Токсические реакции

Антибиотики могут повреждать многие органы, но больше всего подвержена их воздействию печень – на фоне антибактериальной терапии может возникнуть токсический гепатит. Отдельные препараты оказывают избирательное токсическое воздействие на другие органы: аминогликозиды – на слуховой аппарат (вызывают глухоту); тетрациклины угнетают рост костной ткани у детей.

Обратите внимание : токсичность препарата обычно зависит от его дозы, но при индивидуальной непереносимости иногда достаточно и меньших доз, чтобы проявился эффект.

Воздействие на желудочно-кишечный тракт

При приеме некоторых антибиотиков пациенты часто жалуются на боли в желудке, тошноту, рвоту, расстройства стула (диарея). Обусловлены эти реакции чаще всего местнораздражающим действием препаратов. Специфическое воздействие антибиотиков на флору кишечника ведет к функциональным расстройствам его деятельности, что сопровождается чаще всего диареей. Состояние это так и называется – антибиотикассоциированной диареей, которая в народе больше известна под термином дисбактериоз после антибиотиков.

Другие побочные эффекты

К прочим побочным последствиям относят:

• угнетение иммунитета;
• появление антибиотикорезистентных штаммов микроорганизмов;
• суперинфекция – состояние, при котором активизируются устойчивые к данному антибиотику микробы, приводя к возникновению нового заболевания;
• нарушение обмена витаминов – обусловлено угнетением естественной флоры толстой кишки, которая синтезирует некоторые витамины группы В;
• бактериолиз Яриша-Герксгеймера – реакция.ю возникающая при применении бактерицидных препаратов, когда в результате одномоментной гибели большого числа бактерий в кровь выбрасывается большое количество токсинов. Реакция схожа по клинике с шоком.

Можно ли использовать антибиотики с профилактической целью

Самообразование в сфере лечения привела к тому, что многие пациенты, особенно это касается молодых мам, стараются назначить самому себе (или своему ребенку) антибиотик при малейших признаках простуды. Антибиотики не обладают профилактическим действием – они лечат причину заболевания, то есть устраняют микроорганизмы, а при отсутствии проявляются лишь побочные эффекты препаратов.

Существует ограниченное количество ситуаций, когда антибиотики вводят до клинических проявлений инфекции, с целью ее предупредить:

• хирургическая операция – в этом случае антибиотик, находящийся в крови и тканях, препятствует развитию инфекции. Как правило, достаточно однократной дозы препарата, введенной за 30-40 минут до вмешательства. Иногда даже после аппендэктомии в послеоперационном периоде не колют антибиотики. После «чистых» хирургических операций антибиотики вообще не назначают.
• крупные травмы или раны (открытые переломы, загрязнение раны землей). В этом случае абсолютно очевидно, что в рану попала инфекция и следует «задавить» ее до того, как она проявится;
• экстренная профилактика сифилиса проводится при незащищенном сексуальном контакте с потенциально больным человеком, а также у медработников, которым кровь инфицированного человека или другая биологическая жидкость попала на слизистую оболочку;
• пенициллин может быть назначен детям для профилактики ревматической лихорадки, являющейся осложнением ангины.

Антибиотики для детей

Применение антибиотиков у детей в целом не отличается от применения их у других групп людей. Детям маленького возраста педиатры чаще всего назначают антибиотики в сиропе. Эта лекарственная форма удобнее для приема, в отличие от уколов совершенно безболезненная. Детям более старшего возраста могут назначаться антибиотики в таблетках и капсулах. При тяжелом течении инфекции переходят на парентеральный путь введения – уколы.

Важно : главная особенность в использовании антибиотиков в педиатрии заключается в дозировках – детям назначают меньшие дозы, так как расчет препарата ведется в пересчете на килограмм массы тела.

Антибиотики – это очень эффективные препараты, имеющие в то же время большое количество побочных эффектов. Чтобы вылечиться с их помощью и не нанести вреда своему организму, принимать их следует только по назначению врача.

Какие бывают антибиотики? В каких случаях прием антибиотиков необходим, а в каких опасен? Главные правила лечения антибиотиками рассказывает педиатр, доктор Комаровский:

Гудков Роман, врач-реаниматолог

Клинико - фармакологическая характеристика

бета – лактамных антибиотиков

Пенициллины, цефалоспорины, карбапенемы и монобактамы в своём строении имеют β – лактамное кольцо, которое обусловливает их сильное бактерицидное действие, и возможность развития перекрёстной аллергии. Пенициллины и цефалоспорины могут инактивироваться микроорганизмами (в том числе кишечной флоры), продуцирующими фермент β – лактамазу (пенициллиназу), разрушающуюβ – лактамное кольцо. В связи с высокой клинической эффективностью и низкой токсичностьюβ – лактамные антибиотики занимают ведущее место при лечении большинства инфекций.

Пенициллины

Классификация.

1. Естественные (природные) пенициллины - бензилпенициллины, феноксиметилпенициллин и пенициллины длительного действия (дюрантные пенициллины).

2. Полусинтетические пенициллины:

● изоксазолпенициллины - антистафилококковые пенициллины (оксациллин, клоксациллин, флуклоксациллин);

● амидинопенициллины (амдиноциллин, пивамдиноциллин, бакамдиноциллин, ацидоциллин);

● аминопенициллины- пенициллины расширенного спектра действия (ампициллин, амоксициллин, талампициллин, бакампициллин, пивампициллин);

● антисинегнойные антибиотики:

- карбоксипенициллины (карбенициллин, карфециллин, кариндациллин, тикарциллин),

- уреидопенициллины (азлоциллин, мезлоциллин, пиперациллин);

● ингибиторзащищённые пенициллины (амоксициллин + клавулановая кислота, ампициллин + сульбактам, тикарциллин + клавулановая кислота, пиперациллин + тазобактам).

Бензилпенициллины низкотоксичны и не дороги, создают быстро высокие концентрации во многих органах и тканях, в том числе и внутри клеток (поэтому являются средством экстренной помощи); хуже проникают в костную и нервную ткань, плохо проникают через ГЭБ. Вместе с тем при менингите и гипоксических состояниях мозга они могут проникать через ГЭБ благодаря воспалительной капиллярной вазодилатации мозговых сосудов, и поэтому применяются для лечения менингоэнцефалита.

Натриевая соль бензилпенициллина вводится внутримышечно, внутривенно, эндолюмбально (под оболочки мозга - интратекально ) и в полости тела. Бензилпенициллина калиевая и новокаиновая соль вводятся только внутримышечно. Калиевую соль нельзя вводить внутривенно, так как освобождающиеся из препарата ионы калия могут вызвать угнетение сердечной деятельности и судороги. Новокаиновая соль препарата плохо растворима в воде, образует с водой суспензии и попадание её в сосуд недопустимо.

Кратность назначения бензилпенициллинов – 6 раз в сутки (после 1 месяца жизни), а новокаиновой соли препарата (бензилпенициллина прокаина) - 2 раза в сутки.

Феноксиметилпенициллин (ФОМП) кислотоустойчив и применяется per os, но не создаёт высоких концентраций в крови, поэтому, его не принимают для лечения тяжёлых инфекций. Обычно ФОМП не используют для монотерапии, а комбинируют его с другими антибиотиками. Например, утром и вечером внутримышечно вводят бензилпенициллина калиевую соль, а днём (2 – 3 раза) назначают per os ФОМП.

Пролонгированные препараты пенициллина применяют с профилактической целью. Бициллин – 1 (бензатин бензилпенициллин или бензатинпенициллин G) плохо растворим в воде, из-за чего применяется только для внутримышечного введения 1 – 2 раза в неделю. Бициллин – 3 представляет собой комбинацию калиевой или новокаиновой солей бензилпенициллина с бициллином - 1 в равных пропорциях по 100 тыс. ЕД каждого. Препарат вводят внутримышечно 1 – 2 раза в неделю. Бициллин – 5 также является комбинацией новокаиновой соли бензилпенициллина и бициллина - 1 в пропорции 1 к 4. Его внутримышечное введение производят 1 раз в 4 недели.

Из-за медленного всасывания бициллина - 1 его действие начинается только через 1 – 2 дня после введения. Бициллины – 3 и - 5 благодаря наличию в них бензилпенициллина оказывают противомикробное действие уже в первые часы.

Наиболее частый побочный эффект от природных пенициллинов – аллергические реакции (возможен анафилактический шок). Поэтому при назначении препаратов необходим тщательный сбор аллергологического анамнеза и наблюдение за пациентом в течение 30 мин. после первого введения препарата. В ряде случаев проводят кожные пробы.

Препараты проявляют антагонизм с сульфаниламидами и синергизм с аминогликозидами в отношении грамположительных кокков (кроме пневмококков!), но не совместимы с ними в одном шприце или в одной инфузионной системе.

Изоксазолпенициллины (антистафилококковые пенициллины) устойчивы к действию пенициллиназы, т. е. активны в отношении пенициллинрезистентных штаммов стафилококков – Staphylococcus aureus (PRSA) , кроме метициллинрезистентных штаммов стафилококков (MRSA) .PRSA – стафилококки играют главную роль в проблеме нозокомиальных (внутрибольничных, госпитальных) инфекций . В отношении других микроорганизмов спектр их активности такой же, как у природных пенициллинов, но противомикробная эффективность значительно меньше. Препараты вводят как парентерально, так и внутрь за 1 – 1,5 часа до еды, т. к. они мало устойчивы к соляной кислоте.

Амидинопенициллины активны в отношении грамотрицательных энтеробактерий. Для увеличения их спектра действия эти антибиотики комбинируют с изоксазолпенициллинами и природными пенициллинами.

Аминопенициллины – широко спектральные антибиотики, но к ним устойчивы PRSA, из-за чего эти ЛС не решают проблему госпитальной инфекции. Поэтому созданы комбинированные препараты: ампиокс (ампициллин + оксациллин), клонаком - Р (ампициллин + клоксациллин), сультамициллин (ампициллин + сульбактам, который является ингибитором β - лактамаз), клонаком - Х (амоксициллин + клоксациллин), аугментин и его аналог амоксиклав (амоксициллин + клавулановая кислота).

Антисинегнойные пенициллины назначают только при отсутствии других антисинегнойных ЛС и лишь в случае подтверждённой чувствительности к ним синегнойной палочки, т. к. они токсичны, и к ним быстро развивается вторичная (индуцированная самим антибиотиком) резистентность возбудителя. Препараты не действуют на стафилококки. Поэтому при необходимости их сочетают с изоксазолпенициллинами. Имеются комбинированные препараты: тиментин (тикарциллин + клавулановая кислота) и тазоцин (пиперациллин + тазобактам как ингибитор β - лактамаз).

● Ингибиторзащищённые пенициллины - комбинированные препараты, содержащие ингибиторы β – лактамаз (клавулановую кислоту, сульбактам, тазобактам). Наиболее мощный из них тазоцин. Эти ЛС хорошо распределяются в организме, создавая высокие концентрации в тканях и жидкостях (включая лёгкие, плевральную и перитонеальную полости, среднее ухо, синусы), но плохо проникают через ГЭБ. От клавулановой кислоты возможно острое поражение печени: повышение активности трансаминаз, лихорадка, тошнота, рвота.

Природные пенициллины, изоксазолпенициллины, амидинопенициллины, аминопенициллины – малотоксичны, имеют большую широту терапевтического действия. Опасность представляют при лечении ими лишь аллергические реакции как немедленного, так и замедленного типов.

Карбоксипенициллины и уреидопенициллины – препараты с малой широтой терапевтического действия, т. е. препараты строгого режима дозирования. Их применение может сопровождаться появлением аллергических реакций, симптомов нейро - и гематотоксичности, нефрита, дисбиоза, гипокалиемии.

Все пенициллины несовместимы со многими веществами, поэтому их введение следует производить отдельным шприцем.

Цефалоспорины

Эти ЛС широко применяются в клинической практике, т. к. они обладают сильным бактерицидным действием, широким терапевтическим диапазоном, устойчивостью разной степени к β - лактамазам стафилококков и низкой токсичностью.

Антибиотики широкого спектра сегодня являются наиболее востребованными лекарственными препаратами. Такую популярность они заслужили благодаря собственной универсальности и способности бороться сразу с несколькими раздражителями, оказывающих негативное влияние на здоровье человека.

Медики не рекомендуют применять подобные средства без предварительных клинических исследований и без рекомендаций врачей. Ненормированное использование антибиотиков может усугубить ситуацию и стать причиной возникновения новых заболеваний, а также оказать негативное влияние на иммунитет человека.

Антибиотики нового поколения

Риск применения антибиотиков благодаря современным медицинским разработкам практически сведен к нулю. Новые антибиотики имеют усовершенствованную формулу и принцип действия, благодаря чему их активные компоненты затрагивают исключительно на клеточном уровне патогенного агента, не нарушая полезной микрофлоры организма человека. И если раньше такие средства использовались в борьбе с ограниченным количеством патогенных агентов, сегодня они будут эффективны сразу против целой группы возбудителей.

Антибиотики делятся на следующие группы:

• тетрациклиновая группа - Тетрациклин;
• группа аминогликозидов - Стрептомицин;
• амфениколы антибиотики - Хлорамфеникол;
• пенициллиновый ряд препаратов - Амоксициллин, Ампициллин, Билмицин или же Тикарциклин;
• антибиотики группы карбапенемов - Имипенем, Меропенем или Эртапенем.

Вид антибиотика определяется врачом после тщательного исследования заболевания и исследования всех его причин. Лечения препаратом по назначению врача проходит эффективно и без осложнений.

Важно: Даже если ранее употребление того или иного антибиотика вам помогло, это еще не значит, что при возникновении похожих или полностью идентичных симптомов следует принимать тот же препарат.

Лучшие антибиотики широкого применения нового поколения

Тетрациклин

Обладает наиболее широким спектром применения;

Тетрациклин от чего помогает:

при бронхите, тонзиллите, фарингите, простатите, экземе и различных инфекциях ЖКТ и мягких тканей.

Наиболее эффективный антибиотик при хронических и острых заболеваниях;

Страна производитель – Германия (компания Bayer);

Препарат обладает очень широким спектром применения и включен Минздравом РФ в список необходимых лекарственных средств;

Практически не имеет побочных эффектов.

Амоксициллин

Наиболее безвредный и универсальный препарат;

Применяется как при заболеваниях с характерным повышением температуры, так и при прочих заболеваниях;

Наиболее эффективен при:

• инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов (в том числе гайморит, бронхит, ангина, отит);
• инфекции ЖКТ;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции мочеполовой системы;
• болезнь Лайма;
• дизентерия;
• менингит;
• сальмонеллез;
• сепсис.

Страна производитель – Великобритания;

От чего помогает?

бронхита, тонзиллита, гайморита, а также различных инфекций дыхательных путей.

Амоксиклав

Эффективный препарат с очень широким спектром применения, практически безвреден;

Основные преимущества:

• минимум противопоказаний и побочных действий;
• приятный вкус;
• быстродействие;
• не содержит красителей.

Быстродействующий препарат с очень широким спектром применеия;

Наиболее эффективен при борьбе с инфекциями, поражающими дыхательные пути, такими как: ангина, синусит, бронхит, пневмония. Также применяется при борьбе с инфекционными заболеваниями кожи и мягких тканей, мочеполовой, а также при кишечных заболеваниях.

Высокоактивен в отношении грамотрицательных микроорганизмов;

Страна производитель – Россия;

Наиболее эффективен при борьбе с грамположительными и грамотрицательными бактериями, микоплазмами, легионеллами, сальмонеллами, а также возбудителями, передающимися половым путем.

Авиказ

Быстродействующий препарат, практически не имеющий побочных эффектов;

Страна производитель – США;

Наиболее эффективен при лечении заболеваний мочевыводящих путей и почек.

Аппарат распространяется в ампулах (уколы), один из наиболее быстродействующих антибиотиков;

Наиболее эффективный препарат при лечении:

• пиелонефритах и инф. мочевыводящих путей;
• инфек. заболеваниях малого таза, эндометритах, послеоперационных инф-ях и септических абортах;
• бактериальных поражениях кожи и мягких тканей, включая диабетическую стопу;
• пневмониях;
• септицемиях;
• абдоминальных инфекций.

Дорипрекс

Синтетический противомикробный препарат с бактерицидной активностью;

Страна производитель – Япония;

Данный препарат является наиболее эффективным при лечении:

• внутрибольничных пневмоний;
• тяжёлых интраабдоминальных инфекций;
• осложнённых инф. мочевыделительной системы;
• пиелонефритах, с осложнённым течением и бактериемией.

Классификация антибиотиков по спектру действия и целям применения

Современная классификация антибиотиков по группам: таблица

Далее представлены виды антибиотиков этого ряда и их классификация в таблице.

Антибиотики по времени действия:

Группы антибиотиков и названия основных препаратов поколения.

(меронем), дорипенем (дорипрекс), эртапенем (инванз).

Аминогликозиды

II поколение – гентамицин, тобрамицин, нетилмицин.

Хинолоны/фторхинолоны:

I поколение – нефторированные хинолоны (налидиксовая кислота, оксолиновая кислота, пипемидиевая кислота)

II поколение – Грам-отрицательные фторхинолоны (ломефлоксацин, норфлоксацин, офлоксацин, пефлоксацин, ).

III поколение – респираторные фторхинолоны (, спарфлоксацин).

IV поколение – респираторно-антианаэробные фторхинолоны (моксифлоксацин, гемифлоксацин).

Распределение макролидов по химической структуре

Цели антибактериальной терапии – терапевтическая эффективность; предотвращение устойчивости возбудителей к противомикробным средствам (ограничение селекции резистентных штаммов микроорганизмов).

До назначения антибиотика требуется сделать забор материала (мазок, секрет и т.д.) и направить на бактериологическое исследование. С учетом результатов бактериологического исследования материала и оценки чувствительности выделенного возбудителя к антибиотикам проводится целенаправленная антибактериальная терапия .

Эмпирическое назначение антибиотика приходится проводить по предполагаемой микрофлоре, поскольку результаты бактериологического исследования врач получит не ранее чем через 4–5 дней. При выборе антибактериального препарата учитываются тропность микроорганизма к тканям. Например, рожистое воспаление чаще вызывают стрептококки; мягких тканей, гнойный мастит, – стафилококки; пневмонию – пневмококки, , микоплазмы; – кишечная палочка.

Решив вопрос о предполагаемом возбудителе, врач проводит выбор антибактериального препарата, к которому микроорганизм должен иметь чувствительность. В настоящее время рекомендуется отдавать предпочтение препаратам узкого спектра действия, что позволяет ограничить формирование резистентности микрофлоры.

1. Полусинтетические пенициллины узкого спектра действия (антистафилококковые, пенициллиназостабильные): по спектру активности аналогичен таковому природных пенициллинов, но препарат устойчив к действию пенициллиназ и активен в отношении пенициллинрезистентных штаммов Staphylococcus aureus (PRSA). На метициллинрезистентные стафилококки (MRSA) не действует.

III. Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия (аминопенициллины): и , в отличие от природных и антистафилококковых пенициллинов, действуют на некоторые аэробные Грам-отрицательные энтеробактерии (кишечную палочку, сальмонеллы, шигеллы) и на гемофильную палочку (). активен в отношении Helicobacter pylory.

Однако штаммы стафилококков, вырабатывающих бета-лактамазы, не чувствительны к аминопенициллинам, поэтому возникла новая генерация пенициллиновых антибиотиков, совмещенных с ингибиторами бета-лактамаз (клавуланавая кислота, сульбактам, тазобактам).

1. Ингибиторзащищенные пенициллины: амоксициллин/клавулановая кислота действует на все микро­организмы, чувствительные к амоксициллину. Препарат обладает более высокой антистафилококковой активностью (включая пенициллинрезистентые штаммы Staphylococcus aureus),активен в отношении грамотрицательных бакте­рий, продуцирующих бета-лактамазы (например, , кишечная палочка, протей).

Ампициллин/сульбактам по анти­микробному спектру аналогичен амоксициллин/клавулановой кислоте.

Спектр противомикробного действия цефалоспоринов

I поколение – активны к Грам-положительной флоре (стрептококки, стафило­кокки, включая PRSA). К препаратам резистентны MRSA, а также большинство штаммов энтеробактерий и анаэробы.

II поколение: спектр действия близок к цефалоспоринам I поколения.

IV поколение – по сравнению с цефалоспоринами III поколения, более активны в отношении Грам-положительных кокков, обладают антисинегнойной активностью. действует на стрептококки, стафилококки (кроме MRSA), менингококки, Н. influenzae. К препарату высокочувствительны энтеробактерии (кишечная палочка, протей, клебсиеллы, серрации и др.).

Спектр противомикробного действия карбапенемов

По сравнению с остальными бета-лактамными антибиотиками имеют более широкий спектр антимикробной активности, включающий штаммы Грам-отрицательных бактерий (кишечная палочка, клебсиеллы, серрации,энтеробактер, цитробактер и др.)., и анаэробы. Препараты действуют на стафилококки (кроме MRSA), стрептококки, большинство пенициллинрезистентных пневмококков, менин­гококки, гонококки.

Отличительной особенностью эртапенема является отсутствие активности в отношении синегнойной палочки.

Спектр противомикробного действия хинолонов/фторхинолонов

I поколение (хинолоны) действует преимущественно на Грам-отрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae.

Фторхинолоны II поколения имеют значительно более широкий спектр, они активны в отношении ряда Грам-положительных аэробных бактерий (Staphylococcus spp., Streptococcus spp. и др.), большинства Грам-отрицательных бактерий и внутриклеточных возбудителей (Chlamydia spp., Mycoplasma spp.).

Фторхинолоны III и IV поколения (респираторные) высокоактивны в отношении пневмококков и стафилококков, а также более активны, чем препараты II поколения в отношении внутриклеточных возбудителей.

Спектр противомикробного действия аминогликозидов

Для аминогликозидов II и III поколений характерна бактерицидная активность против Грам-отрицательных микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp, Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. и др.) а также неферментирующих Грам-отрицатель­ных палочек (P. aeruginosa). активны в отношении стафило­кокков, кроме MRSA. и действуют на М. tuberculosis. не активны в отношении пневмококков и анаэро­бов (Clostridium spp. и др.).

Спектр противомикробного действия макролидов

– в легких, бронхиальном секрете (макролиды, пенициллины, респираторные фторхинолоны, цефалоспорины);

– в ЦНС (цефалоспорины III и IV поколений);

– в коже, слизистых оболочках (пенициллины, макролиды, линкозамиды) и т.д.

Режим дозирования антибиотиков во многом зависит от скорости их элиминации, которая складывается из процессов печеночной биотрансформации и почечной экскреции. В печени происходит превращение макролидов ( и др.), однако основной путь экскреции антибиотиков – почки, через которые выводятся пенициллины, цефалоспорины, фторхинолоны, карбапенемы, аминогликозиды.

При почечной недостаточности требуется коррекция режима дозирования вышеперечисленных препаратов с учетом величины креатинина сыворотки. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 80 мл/мин (почечная недостаточность I–II ст.), необходимо уменьшить разовую дозу и/или кратность назначения следующих антибиотиков – аминогликозиды, цефалоспорины I поколения, тетрациклины (кроме доксициклина), гликопептиды, карбапенемы. Если клиренс эндогенного креатинина меньше 30 мл/мин (почечная недостаточность III степени), существует опасность применения таких антибиотиков, как аминопенициллины, цефалоспорины, карбапенемы.

В клинической практике индивидуальный режим дозирования препаратов у больных с хронической почечной недостаточностью (ХПН) осуществляется после расчета клиренса креатинина (КК). Разработаны специальные формулы, по которым с учетом массы тела, возраста и пола пациента можно рассчитать КК у взрослых пациентов. Наиболее известной и общепризнанной является формула Кокрофта:

для мужчин

для женщин показатель дополнительно умножается на 0.85

Приведенные формулы применимы у пациентов, имеющих нормальную или сниженную массу тела. У больных с ожирением КК рассчитывается по тем же формулам, но вместо фактической массы используется должная масса тела.

Например: Больная А., 76 лет, поступила в отделение интенсивной терапии с диагнозом: Внебольничная двухсторонняя нижнедолевая полисегментарная , тяжелое течение. ДН III. В связи с тяжелым клиническим состоянием, больной был назначен меронем. Для расчета режима дозирования учитывались возраст (76 лет), вес (64 кг), креатинин сыворотки (180 мкмоль/мл) –

С учетом сведений, представленных в справочной литературе, у больной с нарушением элиминирующей функции почек определен режим дозирования препарата «меронем» – при величине КК = 28,4 мл/мин, индивидуальный режим дозирования препарата по 1 г каждые 12 часов, 2 раза в сутки.

Режим дозирования препарата «меропенем» (справочник «Видаль», 2007)

Следует подчеркнуть, что скорость почечной экскреции антибиотиков может уменьшаться при дегидратации, хронической недостаточности кровообращения, гипотонии, задержке мочи. В связи с тем, что при почечной недостаточности период выведения лекарственных средств, выводимых почками удлиняется, суточную дозу препарата уменьшают либо снижением разовой дозы, либо увеличением интервала между приемами. Напротив, в клинической практике при почечной недостаточности не требуют коррекции дозы отдельные препараты (, ) в связи с их двойным путем выведения из организма (почечный и печеночный клиренс), которые обеспечивают их элиминацию.

Для сохранения средней терапевтической концентрации антибиотиков важно учитывать их фармакокинетическое взаимодействие с препаратами других групп. Например, антациды уменьшают всасывание тетрациклинов; влияют на скорость экскреции аминогликозидов, которые выводятся почками в неизмененном виде.

Оценка эффективности и побочные эффекты антибактериальной терапии

Оценка эффективности антибактериальной терапии включает клинические и лабораторно-инструментальные показатели:

1. динамика симптомов заболевания (уменьшение и , снижение выраженности признаков органного поражения);
2. динамика показателей активности воспалительного процесса (клинический анализ крови, анализ мочи и др.);
3. динамика бактериологических показателей (посевы патологического материала с определением чувствительности флоры к антибиотикам).

При отсутствии положительной динамики через 3 дня необходима смена препарата. Данный вопрос решается с учетом спектра действия назначенного ранее антибиотика и наиболее вероятного возбудителя, на которого не могла оказать влияние проводимая ранее фармакотерапия.

Побочные эффекты антибактериальной терапии

1. Аллергические реакции (возможна перекрестная аллергическая реакция между бета-лактамными антибиотиками группы пенициллинов, цефалоспоринов, карбапенемов).
2. Прямое токсическое действие препаратов на органы:

а) поражение желудочно-кишечного тракта (, , эрозии и язвы). В частности, прием тетрациклинов может привести к стоматиту и колиту, линкомицина – к псевдомембранозному колиту, амоксициллин/клавуланата (амоксиклава) – к антибиотик-ассоциированной диарее;

б) нейротоксичность (полиневриты), возможность замедления нейро-мышечной проводимости характерна для аминогликозидов и линкозамидов, судорожный синдром способен вызвать антибиотик группы карбапенемов тиенам;

в) нефротоксичность (гломерулонефриты, почечная недостаточность) возникает при использовании аминогликозидов, гликопептидов, цефалоспоринов;

г) гепатотоксичность с появлением холестаза характерна для макролидов и линкозамидов;

д) гематотоксичность (угнетение лейкопоэза, тромбоцитопоэза, эритропоэза, гемолитические реакции, , гемокоагуляционные расстройства) чаще встречается при применении тетрациклинов, левомицетина;

е) кардиотоксичность (удлинение интервала QT) – на фоне приема фторхинолонов;

ж) поражение костной ткани (замедление роста), нарушение структуры эмали зубов вызывают тетрациклины;

з) неблагоприятное влияние на рост хрящевой ткани оказывают фторхинолоны;

и) фотосенсибилизация () отмечается при терапии фторхинолонами, тетрациклинами.

1. Нарушение микрофлоры кишечника с развитием дисбактериоза вызывает большинство антибактериальных препаратов, влияющих на Грам-отрицательную флору.
2. Кандидоз локальный и/или системный.

Возможные ошибки при проведении антибактериальной терапии:

1. необоснованное назначение антибиотика (вирусная инфекция; выделенный микроорганизм не служит причиной болезни);
2. лекарственная устойчивость ( или вторичная);
3. неправильный режим дозирования препаратов (поздно начатое лечение, использование низких доз, несоблюдение кратности введения, прерывание курса терапии);
4. неправильно выбранный путь введения;
5. незнание фармакокинетических параметров (опасность кумуляции);
6. недостаточный учет сопутствующей патологии (реализация нежелательных эффектов);
7. нерациональная комбинация нескольких антибиотиков;
8. нерациональный выбор препарата у больных с фоновым состоянием (беременность, лактация);
9. несовместимость (фармакодинамическая, фармакокинетическая и физико-химическая) антибиотика с другими лекарственными средствами при одновременном назначении.

Под понятием инфекционных заболеваний подразумевают реакцию организма на присутствие патогенных микроорганизмов или инвазию ими органов и тканей, проявляющуюся воспалительным ответом. Для лечения применяются антимикробные препараты, избирательно действующие на эти микробы, с целью их эрадикации.

Микроорганизмы, приводящие к инфекционно-воспалительным заболеваниям в организме человека, подразделяются на:

• бактерии (истинные бактерии, риккетсии и хламидии, микоплазмы);
• грибы;
• вирусы;
• простейшие.

Поэтому, противомикробные средства разделяют на:

• антибактериальные;
• противовирусные;
• противогрибковые;
• противопротозойные.

Важно помнить, что один препарат может обладать несколькими видами активности.

Например, Нитроксолин ® , преп. с выраженным антибактериальным и умеренным противогрибковым эффектом — называют антибиотиком. Разница между таким средством и «чистым» противогрибковым в том, что Нитроксолин ® имеет ограниченную активность по отношению к некоторым видам Candida, зато обладает выраженным эффектом в отношении бактерий, на которые противогрибковое средство не подействует вообще.

В 50-х годах двадцатого столетия Флеминг, Чейн и Флори получили Нобелевскую премию в области медицины и физиологии за открытие пенициллина. Это событие, стало настоящей революцией в фармакологии, полностью перевернув базовые подходы к лечению инфекций и существенно увеличив шансы пациента на полное и быстрое выздоровление.

С появлением антибактериальных препаратов, многие заболевания вызывавшие эпидемии, опустошавшие ранее целые страны (чума, тиф, холера), превратились из «смертного приговора» в «болезнь, эффективно поддающуюся лечению» и в настоящее время, практически, не встречаются.

Антибиотики- это вещества биологического или искусственного происхождения, способные избирательно угнетать жизнедеятельность микроорганизмов.

То есть, отличительной особенностью их действия является то, что они влияют только на прокариотическую клетку, не повреждая клетки организма. Это связано с тем, что в тканях человека нет мишени-рецептора для их действия.

Антибактериальные ср-ва назначают при инфекционно-воспалительных заболеваниях, обусловленных бактериальной этиологией возбудителя или при тяжёлых вирусных инфекциях, с целью подавления вторичной флоры.

При выборе адекватной противомикробной терапии, необходимо учитывать не только основное заболевание и чувствительность патогенных микроорганизмов, но также и возраст больного, наличие беременности, индивидуальной непереносимости компонентов препарата, сопутствующих патологий и прием преп., не сочетающихся с рекомендуемым лекарством.

Также, важно помнить, что при отсутствии клинического эффекта от терапии в течении 72 часов, производится смена лекарственного ср-ва, с учетом возможной перекрёстной устойчивости.

На тяжёлые инфекции или в целях эмпирической терапии с неуточнённым возбудителем, рекомендована комбинация разных видов антибиотиков, с учетом их совместимости.

По влиянию на болезнетворные микроорганизмы, выделяют:

• бактериостатические — угнетающие жизнедеятельность, рост и размножение бактерий;
• бактерицидные антибиотики — это вещества, полностью уничтожающие возбудителя, в следствие необратимого связывания с клеточной мишенью.

Однако, такое разделение, достаточно условно, так как многие антиб. могут проявлять разную активность, в зависимости от назначенной дозировки и длительности применения.

Если пациент недавно применял противомикробное средство, необходимо избегать его повторного применения, минимум, шесть месяцев — для профилактики возникновения антибиотико-резистентной флоры.

Как развивается резистентность к лекарственным препаратам?

Наиболее часто наблюдается устойчивость вследствие мутации микроорганизма, сопровождающейся видоизменением мишени внутри клеток, на которую воздействуют разновидности антибиотиков.

Действующее вещество, назначенного ср-ва, проникает в бактериальную клетку, однако не может связаться с необходимой мишенью, так как нарушается принцип связывания по типу «ключ-замок». Следовательно, механизм подавления активности или уничтожения патологического агента не активируется.

Другим эффективным методом защиты от лекарств является синтез бактериями ферментов, разрушающих основные структуры антиб. Такой тип резистентности чаще всего возникает к бета-лактамам, за счёт продукции флорой бета-лактамаз.

Гораздо реже встречается повышение устойчивости, за счет уменьшения проницаемости клеточной мембраны, то есть лекарство проникает внутрь в слишком малых дозах, для оказания клинически значимого эффекта.

В качестве профилактики развития препаратоустойчивой флоры, необходимо также учитывать минимальную концентрацию подавления, выражающую количественную оценку степени и спектра действия, а также зависимость от времени и концентр. в крови.

Для дозо-зависимых средств (аминогликозиды, метронидазол) характерна зависимость эффективности действия от концентр. в крови и очаге инфекционно-воспалительного процесса.

Лекарства, зависящие от времени, требуют повторных введений в течение суток, для поддержания эффективной терапевтической концентр. в организме (все бета-лактамы, макролиды).

Классификация антибиотиков по механизму действия

• лекарства, ингибирующие синтезирование клеточной стенки бактерий (антибиот.пенициллинового ряда, все поколения цефалоспоринов, Ванкомицин ®);
• разрушающие нормальную организацию клетки на молекулярном уровне и препятствующие нормальному функционированию мембраны бак. клеток (Полимиксин ®);
• ср-ва, способствующие подавлению синтеза белков, тормозящие образование нуклеиновых кислот и ингибирующие синтез белка на рибосомальном уровне (препараты Хлорамфеникола, ряд тетрациклинов, макролиды, Линкомицин ® , аминогликозиды);
• ингибит. рибонуклеиновых кислот — полимеразы и др. (Рифампицин ® , хинолы, нитроимидазолы);
• ингибирующие процессы синтеза фолатов (сульфаниламиды, диаминопириды).

Классификация антибиотиков по химическому строению и происхождению

1. Природные — продукты жизнедеятельности бактерий, грибов, актиномицетов:

• Грамицидины ® ;
• Полимиксины;
• Эритромицин ® ;
• Тетрациклин ® ;
• Бензилпенициллины;
• Цефалоспорины и т.д.

2. Полусинтетические — производные природных антиб.:

• Оксациллин ® ;
• Ампициллин ® ;
• Гентамицин ® ;
• Рифампицин ® и т.д.

3. Синтетические, то есть, полученные в следствие химического синтеза:

• Левомицетин ® ;
• Амикацин ® и т.д.

Классификация антибиотиков по спектру действия и целям применения

Современная классификация антибиотиков по группам: таблица

Не имеющие подклассов:

• Линкозамиды (линкомицин ® , клиндамицин ®);
• Нитрофураны;
• Оксихинолины;
• Хлорамфеникол (данная группа антибиотиков представлена Левомицетином ®);
• Стрептограмины;
• Рифамицины (Римактан ®);
• Спектиномицин (Тробицин ®);
• Нитроимидазолы;
• Антифолаты;
• Циклические пептиды;
• Гликопептиды (ванкомицин ® и тейкопланин ®);
• Кетолиды;
• Диоксидин;
• Фосфомицин (Монурал ®);
• Фузиданы;
• Мупироцин (Бактобан ®);
• Оксазолидиноны;
• Эверниномицины;
• Глицилциклины.

Группы антибиотиков и препараты в таблице

Пенициллины

Как и все бета-лактамные ср-ва, пенициллины имеют бактерицидный эффект. Они влияют на завершающий этап синтеза биополимеров, образующих клеточную стенку. В следствие блокировки синтеза пептидогликанов, за счёт действия на пенициллиносвязывающие ферменты, они вызывают гибель паталогической микробной клетки.

Низкий уровень токсичности для человека обусловлен отсутствием клеток-мишеней для антиб.

Механизмы бактериальной устойчивости к этим препаратам преодолены созданием защищенных средств, усиленных клавулановой кислотой, сульбактамом и т.д. Эти вещества подавляют действие бак. ферментов и защищают лекарственное средство от разрушения.

ПриродныеБензилпенициллинаБензилпенициллина Na и K соли.

Цефалоспорины

За счёт малой токсичности, хорошей переносимости, возможности использовать беременным женщинам, а также широкого спектра действия — цефалоспорины являются наиболее часто используемыми средствами с антибактериальным действием в терапевтической практике.

Механизм воздействия на микробную клетку аналогичен пенициллинам, однако является более устойчивым к воздействию бак. ферментов.

Преп. цефалоспоринового ряда имеют высокую биодоступность и хорошую усвояемость при любом способе введения (парентеральный, пероральный). Хорошо распределяются во внутренних органах (исключение составляет предстательная железа), крови и тканях.

Создавать клинически действенные концентрации в желчи способны только Цефтриаксон ® и Цефоперазон ® .

Высокий уровень проходимости через гематоэнцефалический барьер и эффективность при воспалении мозговых оболочек, отмечают у третьего поколения.

Единственный защищенный сульбактамом цефалоспорин- Цефоперазона/сульбактам ® . Имеет расширенный спектр воздействия на флору, за счёт высокой устойчивости к влиянию бета-лактамаз.

В таблице представлены группы антибиотиков и названия основных препаратов.

* Имеют оральную форму выпуска.

Карбапенемы

Являются препаратами резерва и применяются для лечения тяжёлых нозокомиальных инфекций.

Высокоустойчивы к бета-лактамазам, эффективны для терапии препаратоустойчивой флоры. При жизнеугрожающих инфекционных процессах, являются первоочередными средствами для эмпирической схемы.

Выделяют преп.:

• Дорипенема ® (Дорипрескс ®);
• Имипенема ® (Тиенам ®);
• Меропенема ® (Меронем ®);
• Эртапенема ® (Инванз ®).

Монобактамы

• Азтреонам ® .

Преп. имеет ограниченный спектр применения и назначается для устранения воспалительно-инфекционных процессов, ассоциированных Грам- бактериями. Эффективен в терапии инфек. процессов мочевыводящих путей, воспалительных заболеваний органов малого таза, кожи, септических состояниях.

Аминогликозиды

Бактерицидное воздействие на микробы зависит от уровня концентрации сред-ва в биологических жидкостях и обусловлено тем, что аминогликозиды нарушают процессы синтеза белков на рибосомах бактерий. Имеют достаточно высокий уровень токсичности и множество побочных эффектов, однако, редко становятся причиной аллергических реакций. Практически не эффективны при пероральном приёме, за счет плохой всасываемости в желудочно-кишечном тракте.

По сравнению с бета-лактамами, уровень прохождения через тканевые барьеры намного хуже. Не имеют терапевтически значимых концентраций в костях, ликворе и секрете бронхов.

Макролиды

Обеспечивают торможение процесса роста и размножения патогенной флоры, обусловленное подавлением синтезирования белков на рибосомах клет. стенки бактерий. При увеличении дозировки, могут давать бактерицидный эффект.

Также, существуют комбинированные преп.:

1. Пилобакт ® — комплексное сред-во для терапии хеликобактер пилори. Содержит в своём составе кларитромицин ® , омепразол ® и тинидазол ® .
2. Зинерит ® – сред-во для наружного применения, с целью лечения угревой сыпи. Действующими компонентами являются эритромицин и ацетат цинка.

Сульфаниламиды

Угнетают процессы роста и размножения болезнетворных микроорганизмов, за счет структурного сходства с парааминобензойной кислотой, участвующей в жизнедеятельности бактерий.

Имеют высокий показатель резистентности к своему действию у многих представителей Грам-, Грам+. Применяются в составе комплексной терапии ревматоидных артритов, сохраняют хорошую противомалярийную активность, эффективны против токсоплазмы.

Классификация:

Для местного использования применяют Сульфатиазол серебра (Дермазин ®).

Хинолоны

За счет ингибирования ДНК-гидразы имеют бактерицидный эффект, являются концентрационнозависимыми сред-ми.

• К первому поколению относятся нефторированные хинолоны (налидиксовая, оксолиновая и пипемидиновые кислоты);
• Второе пок. представлено Грам- средствами (Ципрофлоксацин ® , Левофлоксацин ® и т.д.).;
• Третье – это, так называемые, респираторные средст. (Лево- и Спарфлоксацин ®);
  Четвёртое — преп. с антианаэробной активностью (Моксифлоксацин ®).

Тетрациклины

Тетрациклин ® , чье название было присвоено отдельной группе антиб., впервые получен химическим путем в 1952 году.

Действующие вещества группы: метациклин ® , миноциклин ® , тетрациклин ® , доксициклин ® , окситетрациклин ® .

На нашем сайте Вы можете познакомиться с большинством групп антибиотиков, полными списками входящих в них препаратов, классификациями, историей и прочей важной информацией. Для этого создан раздел « » в верхнем меню сайта.